Lorsque l'utilisation combinée de l'atorvastatine avec un certain nombre de médicaments - ciclosporine, Les inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, saquinavir, le lopinavir, ritonavir, nelfinavir), l'érythromycine, clarithromycine, antifongique. préparations du groupe des azoles (itraconazole, kétoconazole, fluconazole), la néfazodone, les dérivés de l'acide fibroïque (gemfibrozil), un acide nicotinique en doses hypolipémiantes, ézétimibe - concentration L'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente, ce qui augmente risque de myopathie, dans de rares cas - rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë.
Parce que le atorvastatine est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450, l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des préparations inhibitrices ou des substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 peut conduire à une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur CYP3UNE4. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATP1B1.
Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 lorsqu'il est combiné, peut augmenter la biodisponibilité atorvastatine.
Inhibiteurs CYP3UNE4
Cyclosporine (substrat CPJ3UNE4, inhibiteur du transporteur OATP1B1). L'utilisation combinée d'atorvastatine à 10 mg et de cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour a entraîné une augmentation de 7,7 fois de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Si une application conjointe est nécessaire, la dose quotidienne maximale d'atorvastatine ne doit pas dépasser 10 mg.
Erythromycine, clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), il y avait une augmentation significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Si nécessaire En association avec ces médicaments, la dose quotidienne maximale d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg.
Inhibiteurs des protéases. L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connu comme les inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, était accompagné d'une augmentation concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin (en association avec l'érythromycine, une augmentationmah atorvastatine de 40%).
Inhibiteurs de la protéase du VIH. Dans le contexte de l'utilisation concomitante avec l'atorvastatine, une combinaison d'inhibiteurs de la protéase du VIHatorvastatine 40 mg et ritonavir + saquinavir 400 mg 2 fois / jour; atorvastatine 20 mg et 400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir 2 fois par jour) AUC atorvastatine.L'administration simultanée d'atorvastatine à la dose de 10 mg et de mésylate de nelfinavir à 1250 mg 2 fois par jour s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (une augmentation AUC de 74% et Cmah sur 122%). S'il est nécessaire de l'utiliser avec ces médicaments, la dose quotidienne maximale d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg.
Diltiazem. L'utilisation combinée d'atorvastatine à la dose de 40 mg et de diltiazem à la dose de 240 mg a entraîné AUC atorvastatine de 50%. Si nécessaire, une demande conjointe avec diltiazem atorvastatine devrait être pris à la plus faible dose efficace.
Le vérapamil, amiodarone. Une demande conjointe peut entraîner une augmentation concentrations d'atorvastatine.
Cimétidine. L'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a pas été détectée.
Itraconazole. L'utilisation combinée de l'atorvastatine à des doses de 20 mg et de 40 mg et de l'itraconazole à la dose de 200 mg a entraîné une augmentation de 2,5 à 3 fois AUC. Atorvastatine, Si nécessaire, combiné avec des agents antifongiques azolés, la dose quotidienne maximale d'Atomax® ne doit pas dépasser 20 mg.
Jus de pamplemousse contient des composants qui inhibent CYP3UNE4. Une consommation excessive de jus de pamplemousse (plus de 1,2 l / jour) peut entraîner une augmentation significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Inducteurs CYP3UNE4
L'utilisation de l'atorvastatine en association avec des médicaments inducteurs d'isozymes CYP3UNE4 (par exemple, la phénytoïne, éfavirenz, rifampicine, Millepertuis perforé) pouvez entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin et une efficacité insuffisante. En raison du double mécanisme d'interaction de rifampicine (inducteur DEPJ3UNE4 et l'inhibiteur des protéines de transport des hépatocytes OATP1B1), l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car l'administration tardive d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Autre traitement concomitant
Antipyrine (phénazone). L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, donc l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome P450, pas attendu.
Antiacides La réception simultanée d'une suspension contenant des hydroxydes de magnésium et l'aluminium, a conduit à une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la teneur en cholestérol-LDL n'a pas changé.
Kolestipol. Avec l'utilisation simultanée du colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%, mais l'effet hypolipémiant de la combinaison de ces médicaments était supérieur à celui de chaque médicament seul. Le colestipol peut affaiblir l'absorption de l'atorvastatine, donc entre la prise de médicaments doit être maintenue intervalle d'au moins 2 heures.
Gemfibrozil. L'administration concomitante de 600 mg de gemfibrozil 2 fois / jour s'est accompagnée d'une augmentation de 24% de la concentration d'atorvastatine.
Digoxine. Lorsque ré-ingérer digoxine à une dose de 0,25 mg et atorvastatine à une dose de 10 mg les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé; atorvastatine à la dose de 80 mg / jour a provoqué une augmentation de la concentration de digoxine d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec l'atorvastatine à fortes doses, nécessite une surveillance appropriée.
Azithromycine. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 10 mg / jour et de l'azithromycine à la dose de 500 mg une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
Contraceptifs oraux. En cas d'association de l'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthistérone et éthinylestradiol (environ 30% et 20%, respectivement). Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.
Hormonothérapie de substitution avec des œstrogènes. Il n'y a aucune preuve d'une interaction cyniquement significative avec l'administration simultanée d'atorvastatine et de traitement hormonal substitutif avec des œstrogènes.
Warfarine. Lorsqu'il est associé à l'atorvastatine dans les premiers jours de traitement, il est possible d'augmenter l'effet de la warfarine indices de coagulation sanguine (réduction du temps de prothrombine). Après 15 jours de thérapie, le temps de prothrombine retourne à l'initiale, déterminée avant le début de l'utilisation conjointe de médicaments.
Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et de l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine à l'état d'équilibre n'a pas changé. Aucun changement évident de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque n'a été observé.
Hinapril. L'administration concomitante de 80 mg de quinapril et de 10 mg d'atorvastatine n'a pas modifié de manière significative le profil pharmacocinétique de l'atorvastatine.