Azidothymidine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Les gélules de gélatine dure n ° 1 sont blanches, jaunes ou bicolores avec un corps blanc et un couvercle jaune. Le contenu des capsules est de la poudre et des granules blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre de couleur.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.01 Zidovudine

Pharmacodynamique:

La zidovudine est un analogue de la thymidine et appartient au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. A une forte activité inhibitrice contre les rétrovirus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Entrer dans la cellule (à la fois dans infecté et intact), avec l'implication de la thymidine kinase cellulaire, thymidylate kinase et kinase non spécifique, est phosphorylée pour former un composé mono-, di- et triphosphate, respectivement. La zidovudine triphosphate est à la fois un inhibiteur et un substrat de la transcriptase inverse virale. L'inclusion de zidovudine triphosphate, qui a une similarité structurelle avec la thymidine triphosphate, dans la chaîne d'ADN et la terminaison de la chaîne suivante bloque la formation ultérieure d'ADN rétroviral. Augmente le nombre de cellules CD4 +, augmente la résistance du corps à l'infection. La capacité d'inhiber la transcriptase inverse du VIH est 100 fois plus élevée que la capacité à supprimer l'alpha-polymérase humaine.

La zidovudine est active contre le virus de l'hépatite B et le virus d'Epstein-Barr in vitro; Cependant, lorsqu'il est utilisé en monothérapie chez des patients atteints d'hépatite B et de SIDA, il supprime légèrement la réplication du virus de l'hépatite B.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine chez les enfants de plus de 3 mois et chez les adultes sont similaires à bien des égards. Zidovudine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité est de 60-70%. L'admission avec des aliments gras réduit le taux et le degré d'absorption. La concentration maximale dans le sang après l'ingestion est atteinte après 30-90 minutes. La connexion avec les protéines plasmatiques est relativement faible (34-38%). Le volume de distribution est de 1,6 l / kg. Pénètre dans la plupart des tissus et des fluides corporels, à travers le placenta et la barrière hémato-encéphalique (GEB). La concentration dans le liquide céphalorachidien (LCR) est de 15 à 64% de la concentration dans le plasma. Chez les enfants, la concentration dans le LCR est de 24% du contenu plasmatique. Il est déterminé dans le liquide amniotique et dans le sang foetal; la concentration de zidovudine dans le plasma chez les enfants à la naissance est la même que celle des mères lors de l'accouchement.Il se trouve dans le lait maternel. Il s'accumule dans le liquide séminal, où ses concentrations dépassent celles dans le sérum sanguin 1,3-20,4 fois, mais n'affecte pas la libération du VIH avec le liquide séminal et ne peut donc pas empêcher la transmission sexuelle du VIH.

Métabolisé dans le foie, où la conjugaison avec l'acide glucuronique se produit. Le métabolite inactif de base est la 3'-azido-3'-désoxy-5'-O-bêta-B-glucopyranurono-zilthymidine, la demi-vie (T_½) dont, avec une fonction rénale normale - 1h, avec insuffisance rénale - 8 h, avec anurie - 29-94 h, avec cirrhose varie selon la gravité de l'insuffisance hépatique, une moyenne de 2,4 h; est excrété par les reins et ne possède pas d'activité antivirale.

Sous forme inchangée, 14-18% de zidovudine est excrété par les reins, chez les enfants - 30%; sous la forme de glucuronides - 60-74%, chez les enfants - 45%. Ne pas cumuler. T_½ des cellules - 3,3 h, du sérum du sang chez les adultes - environ 1 h (0,8-1,2 h), avec l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) - 1,4-2, 9 heures , avec cirrhose varie en fonction de la gravité de l'insuffisance hépatique, une moyenne de 2,4 heures; chez les nouveau-nés (dont les mères ont reçu zidovudine) -13 heures.

La clairance rénale est de 27,1 ml / min / kg, chez les enfants - 30,9 ml / min / kg, dépasse le CC, ce qui indique l'élimination d'une partie importante du médicament avec la sécrétion tubulaire. En cas d'insuffisance rénale chronique, l'accumulation de métabolites (conjugués à l'acide glucuronique) est possible, ce qui augmente le risque d'effets toxiques. Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique, le cumul est possible en raison d'une diminution de l'intensité de la liaison à l'acide glucuronique.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association avec un traitement antirétroviral chez les enfants et les adultes;
prévention de l'infection transplacentaire par le VIH du fœtus;
prévention de l'infection professionnelle chez les personnes ayant reçu des injections et des coupures lors de l'utilisation de matériel contaminé par le VIH.

Contre-indications

hypersensibilité à la zidovudine ou à l'un des composants du médicament;
neutropénie / leucopénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75.10⁹/ l ou 750 / ul);
anémie (taux d'hémoglobine inférieur à 7,5 g / dl ou 4,65 mmol / l);
enfants jusqu'à 3 ans;
carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, carence en cyanocobalamine ou en acide folique, insuffisance hépatique, âge avancé, obésité, hépatomégalie, hépatite ou tout facteur de risque connu d'atteinte hépatique.

Grossesse et allaitement:

La zidovudine pénètre dans le placenta. Il n'est pas recommandé de nommer des femmes avant 14 semaines de grossesse. S'il est nécessaire de prescrire le médicament avant la 14e semaine de grossesse, le bénéfice attendu pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus doivent être soigneusement corrélés.

Dans le cas de la drogue pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pas liquide, avec une quantité suffisante de liquide, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et enfants de plus de 12 ans:

500-600 mg par jour en 2-3 doses en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Enfants de 3 à 12 ans:

à raison de 360-480 mg / m², divisé en 3-4 doses, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Si la teneur en hémoglobine est réduite de 25% par rapport au contenu initial, le nombre de neutrophiles de 50% de la dose initiale initiale est réduit de 2 fois ou temporairement annulé. Après restauration des paramètres, la dose peut être augmentée à nouveau valeurs. Le traitement est arrêté si la teneur en hémoglobine est inférieure à 75 g / l ou si le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75x10⁹/ l.

Prévention de la transmission transplacentaire du VIH: 100 mg 5 fois par jour, à partir de la 14e semaine de grossesse, ou 300 mg deux fois par jour, débutant à la 36e semaine de grossesse avant le début du travail, puis 300 mg toutes les 3 heures jusqu'à séparation de l'enfant le cordon traverse).

Prévention de l'infection professionnelle par le VIH: 600 mg par jour en 2-3 doses fractionnées, pendant 4 semaines. La chimioprophylaxie de la transmission parentérale du VIH est recommandée pour commencer au plus tard 72 heures après l'infection possible.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. En cas d'insuffisance hépatique, il peut être nécessaire de corriger le schéma posologique. Dans ce cas, il est nécessaire de corriger la dose du médicament et / ou d'augmenter l'intervalle entre les doses.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Avec QC plus de 10 ml / min, la correction des schémas posologiques n'est pas nécessaire. En cas de violations graves de la fonction rénale, la dose recommandée de zidovudine est de 300 à 400 mg par jour. En fonction des changements dans l'image du sang périphérique et de l'effet clinique, une correction supplémentaire de la dose du médicament peut être nécessaire.

Les patients d'âge avancé. Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour changer le régime posologique chez les patients âgés; devrait prendre en compte le déclin lié à l'âge dans la fonction rénale et les changements dans le sang périphérique.

Effets secondaires:

Du système du sang et des organes hématopoïétiques: myélosuppression, anémie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie avec hypoplasie de la moelle osseuse, anémie aplasique.

Du système digestif: nausée, vomissement, dyspepsie, anorexie, distorsion gustative, douleur abdominale, diarrhée, flatulence, pigmentation de la muqueuse buccale, hépatomégalie avec stéatose, augmentation de la concentration de bilirubine et activité des enzymes «hépatiques», pancréatite.

Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, paresthésie, insomnie, somnolence, faiblesse, léthargie, diminution des performances mentales; anxiété, dépression, convulsions.

Du système respiratoire: essoufflement, toux.

Du système cardiovasculaire: cardiomyopathie.

Du système urinaire: miction rapide, hypercreatininaemia.

Du système endocrinien et du métabolisme: acidose lactique en l'absence d'hypoxémie et d'anorexie, gynécomastie.

Du système musculo-squelettique: myalgie, myopathie.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.

De la peau et du tissu sous-cutané: pigmentation des ongles et de la peau, augmentation de la transpiration.

Autre: malaise, fièvre, syndrome douloureux de divers endroits, frissons, augmentation de l'activité sérique de l'amylase, développement d'une infection secondaire, redistribution du tissu adipeux.

Évaluer la tolérabilité du médicament, il convient de garder à l'esprit que les éruptions cutanées, vertiges, faiblesse, maux de tête, anorexie, diarrhée, myalgie, anémie, thrombocytopénie peuvent être une manifestation de l'infection par le VIH elle-même et des maladies secondaires associées. l'effet toxique de la zidovudine.

Surdosage:

Symptômes: manifestations accrues des effets secondaires décrits.

Traitement: lavage gastrique, Charbon actif, la thérapie symptomatique.Hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces dans l'élimination de la zidovudine, mais accélérer l'élimination du métabolite glucuronique.

Interaction:

Paracétamol augmente l'incidence de neutropénie due à l'inhibition du métabolisme de la zidovudine (les deux médicaments sont glucuronisés).

Inhibiteurs de l'oxydation microsomale, dans le foie (incl. l'acide acétylsalicylique, morphine, codéine, indométhacine, acide valproïque, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, le clofibrate, inosine pranobex) augmenter la concentration de zidovudine dans le plasma.

Les médicaments néphrotoxiques et myélosuppresseurs (dapsone, la pentamidine, pyriméthamine, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, vincristine, vinblastine, interféron alfa, doxorubicine, co-trimoxazole), augmenter le risque d'effets toxiques de la zidovudine.

Probénicides et d'autres inhibiteurs de sécrétion tubulaires prolonger la demi-vie de la zidovudine.

Lorsqu'il est combiné avec phénytoïne il est possible de changer la concentration de ce dernier dans le sang.

La zidovudine augmente la concentration fluconazole.

Il y a un effet synergique avec d'autres médicaments utilisés contre le VIH (spécial lamivudine), en ce qui concerne la réplication du VIH en culture cellulaire. Ribavirine Supprime la phosphorylation de la zidovudine en triphosphate (non recommandé en même temps).

Stavudine a un effet antagoniste à un rapport des concentrations molaires de stavudine et de zidovudine 20: 1 (l'administration simultanée n'est pas recommandée).

Rifampicine réduit la concentration de zidovudine dans le plasma, ce qui peut conduire à une diminution de l'efficacité de ce dernier (non recommandé en même temps). L'absorption de la zidovudine diminue avec l'utilisation simultanée de comprimés la clarithromycine; à cet égard, il est recommandé de prendre des médicaments à des intervalles de deux heures.

Radiothérapie améliore l'effet myélosuppresseur de la zidovudine.

Instructions spéciales:

Le traitement par zidovudine ne doit avoir lieu que sous la supervision d'un médecin.

L'ingestion irrégulière du médicament peut entraîner le développement d'une résistance au virus et réduire l'efficacité du traitement. Si vous manquez une dose, ne doublez pas la suivante.

La fréquence des effets secondaires, en règle générale, est associée à la dose et la durée du médicament (plus souvent dans les derniers stades de la maladie). Étourdissements, faiblesse, perte d'appétit, diarrhée, possible dans les premiers jours de l'admission, ensuite significativement réduit ou disparaître dans quelques semaines de traitement par la zidovudine.

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose peuvent être fatales, donc en cas de signes cliniques ou de laboratoire d'acidose lactique, ou de lésions hépatiques toxiques zidovudine devrait être annulé.

Pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer un contrôle systématique de l'image du sang périphérique: 1 toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis - une fois par mois.

Les changements hématologiques apparaissent habituellement 4-6 semaines après le début du traitement (l'anémie et la neutropénie se développent plus fréquemment dans le contexte de doses élevées de zidovudine (1,2-1,5 g / jour) chez les patients présentant une diminution des cellules CD4 +, l'infection par le VIH étant réduite. réserve de moelle osseuse avant le début du traitement), carence en vitamine B12. Une diminution de l'hémoglobine de plus de 25% ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% par rapport aux analyses sanguines de référence sont plus fréquentes.

Il est nécessaire d'effectuer un contrôle biochimique systématique de la fonction hépatique: dans les 3 premiers mois de traitement - toutes les 2 semaines, puis - au moins 1 fois par mois.Dans tous les cas de signes cliniques ou biologiques de lésions toxiques du foie ou d'acidose lactique zidovudine devrait être annulé.

Avec l'administration simultanée de la zidovudine et de l'un des médicaments ayant un effet néphro- ou myélotoxique, la fonction rénale et les paramètres hématologiques doivent être étroitement surveillés.

Pendant le traitement devrait surveiller l'état immunitaire des patients. Les patients recevant le médicament peuvent développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH.

La thérapie antirétrovirale n'empêche pas la transmission du VIH par contact sexuel et par le sang infecté (des mesures de sécurité appropriées doivent être prises).

Il est nécessaire d'informer le patient sur le danger de l'application simultanée avec des médicaments sans ordonnance de zidovudine sans consultation préalable avec le médecin traitant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 100 mg.

Emballage:

Pour 100 capsules dans des boîtes avec des couvercles vissés en polyéthylène.

Pour 1 boîte en plastique, ainsi que les instructions d'utilisation, est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Liste B.

A sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003924 / 01

Date d'enregistrement:09.06.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOFARMA, CJSC BIOFARMA, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOFARMA, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Azidothymidine (Azidothymidine)