Zidovudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: maltitol - 640,0 mg; glycérol - 100,0 mg; saccharinate de sodium - 2,0 mg; acide citrique - 3,5 mg, benzoate de sodium - 2,0 mg; arôme de fraise - 0,5 mg; eau - jusqu'à 1 ml.

La description:Une solution limpide, incolore ou jaune clair avec une odeur caractéristique.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)

ATX: & nbsp

J.05.A.F.01 Zidovudine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La zidovudine est un médicament antiviral, un analogue de la thymidine, dans in vitro Très actif contre les rétrovirus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

La zidovudine subit une phosphorylation à la fois dans les cellules infectées et intactes avec la formation de monophosphate au moyen de la thymidine kinase cellulaire. La phosphorylation subséquente de zidovudine monophosphate en zidovudine diphosphate, puis en zidovudine triphosphate est catalysée par la thymidylate kinase cellulaire et les kinases non spécifiques, respectivement.

La zidovudine triphosphate agit comme un inhibiteur et un substrat de la transcriptase inverse virale. La formation de l'ADN proviral est bloquée par l'incorporation de zidovudine triphosphate dans sa chaîne, ce qui conduit à la terminaison de la chaîne. La compétition de la zidovudine triphosphate pour la transcriptase inverse du VIH est environ 100 fois plus forte que pour l'α-polymérase cellulaire de l'ADN humain.

Antagonisme entre la zidovudine et d'autres médicaments antirétroviraux (abacavir, didanosine, lamivudine et interféron alfa) dans in vitro n'a pas été observé.

Le développement de la résistance aux analogues de la thymidine (zidovudine - l'un d'entre eux) se produit à la suite de l'accumulation progressive de mutations spécifiques dans 6 codons (41, 67, 70, 210, 215 et 219) de la transcriptase inverse du VIH. Les virus acquièrent une résistance phénotypique aux analogues de la thymidine à la suite de mutations combinées dans les codons 41 et 215 ou d'une accumulation, au moins. 4 des 6 mutations. Ces mutations ne provoquent pas de résistance croisée à d'autres analogues nucléosidiques, ce qui permet d'utiliser d'autres inhibiteurs de la transcriptase inverse dans le traitement de l'infection par le VIH.

Deux types de mutations conduisent au développement d'une résistance multiple aux médicaments.

Dans un cas, des mutations se produisent dans 62, 75, 77, 116 et 151 codons de la transcriptase inverse du VIH, et dans le second cas T69S des mutations avec l'insertion de 6 paires de bases azotées dans cette position, qui s'accompagne de l'apparition d'une résistance phénotypique à la zidovudine, ainsi qu'à d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Les deux types de mutations limitent significativement les possibilités thérapeutiques de l'infection par le VIH.

Diminution de la sensibilité à la zidovudine dans in vitro Des isolats de VIH ont été observés lors du traitement à long terme de l'infection par le VIH avec la zidovudine. Les données disponibles indiquent que dans les premiers stades de l'infection par le VIH, la fréquence et le degré de diminution de la sensibilité dans in vitro significativement moins que dans les derniers stades de la maladie.

Actuellement, la relation entre la sensibilité à la zidovudine dans in vitro et l'effet clinique de la thérapie n'a pas été étudié. Détermination de la sensibilité dans in vitro Il n'a pas été standardisé et les résultats peuvent varier en fonction de facteurs méthodologiques.

Recherche dans in vitro La zidovudine associée à la lamivudine a montré que les isolats du virus résistants à la zidovudine deviennent sensibles à la zidovudine tout en acquérant simultanément une résistance à la lamivudine. Des études cliniques ont démontré que l'utilisation de la zidovudine en association avec la lamivudine a retardé l'émergence de souches virales résistantes à la zidovudine chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral. (Apte). La zidovudine est largement utilisée composant d'un combiné Apte avec d'autres médicaments antirétroviraux de la même classe (INTI) ou d'autres classes (inhibiteurs Proteases du VIH (IP du VIH), inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)).

Pharmacocinétique

Succion

La zidovudine est bien absorbée après administration orale, la biodisponibilité est de 60-70%. Les valeurs moyennes de la concentration maximale à l'état d'équilibre (C_ss_max) et la concentration minimale dans l'état d'équilibre (C_ss_min) dans le plasma sanguin avec l'apport de 5 mg / kg de zidovudine toutes les 4 heures étaient respectivement de 7,1 et 0,4 μmol (ou 1,9 et 0,1 μg / ml).

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible, elle est de 34-38%, il est donc peu probable que des interactions avec d'autres médicaments affectant la liaison aux protéines plasmatiques soient peu probables.

La zidovudine pénètre dans le liquide céphalo-rachidien, le placenta, le liquide amniotique, le sang fœtal, le sperme et le lait maternel.

Métabolisme

La zidovudine 5'-glucuronide est le principal métabolite final de la zidovudine, elle est déterminée dans le plasma sanguin et l'urine et représente environ 50 à 80% de la dose de médicament qui est excrétée par les reins.

Excrétion

La clairance rénale de la zidovudine dépasse largement la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion prédominante de la zidovudine par sécrétion tubulaire.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Chez les enfants âgés de plus de 5-6 mois, les paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux observés chez les adultes.

La zidovudine est bien absorbée par l'intestin, la biodisponibilité est de 60-74% avec une moyenne de 65%. Après avoir pris de la zidovudine à des doses de 120 mg / m² et 180 mg / m² surface de l'organisme comme solution pour l'administration orale, la concentration maximale à l'équilibre était de 4,45 μM (1,19 μg / ml) et de 7,7 μM (2,06 μg / ml), respectivement. Chez les enfants, le rapport moyen de la concentration de zidovudine dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma variait de 0,52 à 0,85 après 0,5 à 4 heures après l'administration préparation à l'intérieur.

Les données pharmacocinétiques suggèrent que la glucuronisation de la zidovudine chez les nouveau-nés et les nourrissons est réduite, entraînant une biodisponibilité accrue. Une clairance réduite et une demi-vie plus longue sont enregistrées chez les nouveau-nés de moins de 14 jours, puis les paramètres pharmacocinétiques deviennent similaires à ceux des adultes.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la zidovudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal progressif, la concentration maximale de zidovudine dans le plasma sanguin est augmentée de 50% par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale. L'aire sous la courbe concentration-temps de la zidovudine (AUC) augmente de 100%, la demi-vie ne change pas de manière significative. En cas de dysfonctionnement rénal, on observe un cumul important du principal métabolite du 5'-glucuronide de la zidovudine. Cependant, les signes d'effets toxiques ne sont pas détectés. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas l'excrétion de la zidovudine, alors que l'excrétion de la 5'-glucuronide zidovudine est augmentée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Si la fonction hépatique est anormale, le cumul de la zidovudine peut être observé en raison d'une réduction de la glucuronisation, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose, mais comme les données disponibles sont limitées, il est impossible de fournir des recommandations précises.

Grossesse

La pharmacocinétique de la zidovudine a été étudiée chez 8 femmes au cours du dernier trimestre de la grossesse. Comme la période de gestation a augmenté, il n'y avait aucun signe d'accumulation de zidovudine. La pharmacocinétique de la zidovudine était similaire à celle des adultes non gravides. Les concentrations de zidovudine dans le plasma sanguin des nourrissons à la naissance étaient similaires à celles observées dans le plasma maternel, ce qui est cohérent avec la zidovudine passive à travers le placenta.

Les indications:

- Traitement de l'infection par le VIH en association thérapeutique

- Traitement de l'infection par le VIH chez les femmes enceintes afin de réduire la fréquence de la transmission transplacentaire du VIH de la mère au fœtus.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la zidovudine ou à tout autre composant du médicament;

- neutropénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75 x 10⁹/ l);

- réduction de l'hémoglobine (inférieure à 75 g / l ou 4,65 mmol / l).

Soigneusement:

- Les patients d'âge avancé;

- l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- Anémie (hémoglobine 75-90 g / l);

- insuffisance hépatique;

- hépatomégalie, hépatite ou tout facteur de risque de maladie hépatique;

- neutropénie / leucopénie (nombre de neutrophiles 0,75-1,0 * 10⁹/ l ou 750-1000 / ul);

- carence en cyanocobalamine ou en acide folique;

- obésité.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Il n'y a aucune preuve de l'effet de zidovudine sur la fonction fertile des femmes. Chez les hommes, la consommation de zidovudine n'affecte pas la composition des spermatozoïdes, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes.

Grossesse

La zidovudine pénètre dans le placenta. Zidovudine Il est possible d'appliquer plus tôt 14 semaines de grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus.

Des cas d'augmentation légère et transitoire de la concentration sérique de lactate ont été rapportés, ce qui peut être dû à un dysfonctionnement mitochondrial chez les nouveau-nés et les nourrissons exposés aux INTI pendant des périodes intra-utérines ou périnatales. La signification clinique de l'augmentation transitoire de la concentration sérique de lactate est inconnue. Il y a de très rares cas de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques (p. Ex. Augmentation du tonus musculaire). Néanmoins, une relation causale entre ces phénomènes et l'exposition intra-utérine ou périnatale des INTI n'a pas été établie. Ces données n'affectent pas ces recommandations d'utilisation Apte pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Prévention de la transmission du VIH de la mère au fœtus

L'administration de zidovudine après 14 semaines de gestation suivie de son administration chez les nouveau-nés entraîne une réduction du taux de transmission verticale du VIH (incidence de 23% dans le groupe placebo contre 8% dans le groupe zidovudine). Thérapie à la zidovudine par voie orale l'administration a débuté entre la 14ème et la 34ème semaine de grossesse et s'est poursuivie jusqu'au début du travail. Pendant l'accouchement zidovudine a été administré par voie intraveineuse. Les nouveau-nés recevaient zidovudine À l'intérieur jusqu'à l'âge de 6 semaines. Nouveau-nés incapables de prendre le médicament à l'intérieur, injecté zidovudine sous la forme d'une injection. Dans l'étude, la zidovudine en monothérapie administrée par voie orale chez la femme enceinte, de la 36ème semaine de gestation à l'accouchement, a entraîné une réduction significative du taux de transmission du VIH de la mère au fœtus (19% de l'infection avec 9% dans le groupe zidovudine). Dans cette étude, les mères n'ont pas été allaitées avec leurs enfants.

Les effets à long terme de la zidovudine chez les enfants qui l'ont reçue pendant la période prénatale ou néonatale sont inconnus. Sur la base des données sur la cancérogénicité et la mutagénicité chez l'animal, la possibilité d'effets cancérogènes chez l'homme ne peut être totalement exclue. L'importance de ces données pour les nourrissons infectés et non infectés exposés à la zidovudine est inconnue. Cependant, les femmes enceintes considérant l'utilisation de zidovudine pendant la grossesse devraient considérer ces résultats.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Comme zidovudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Traitement avec de la drogue Zidovudine devrait être menée par un médecin expérimenté dans le traitement des patients infectés par le VIH.

Une drogue Zidovudine est destiné à l'administration orale.

Adultes et adolescents pesant au moins 30 kg

La dose recommandée est de 500 ou 600 mg par jour, répartis en deux doses, dans le cadre d'un traitement d'association.

Groupes spéciaux de patients.

Enfants ayant un poids corporel d'au moins 9 kg mais de moins de 30 kg

La dose recommandée est de 18 mg / kg par jour, divisée en deux doses, dans le cadre d'un traitement d'association. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 600 mg (2 fois par jour).

Enfants ayant un poids corporel d'au moins 4 kg, mais de moins de 9 kg

La dose recommandée est de 24 mg / kg par jour, répartis en deux doses, dans le cadre d'un traitement d'association.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la zidovudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Cependant, compte tenu de la diminution de la fonction rénale liée à l'âge et des changements possibles dans les taux sanguins périphériques, il faut prendre des précautions particulières lors de la prescription du médicament et de la surveillance appropriée avant et pendant le traitement.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec un degré sévère de dysfonctionnement rénal, la dose recommandée de la drogue est de 300 à 400 mg par jour. En fonction de la réponse du sang périphérique et de l'effet clinique, un ajustement supplémentaire de la dose peut être nécessaire.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'ont pas d'effet significatif sur l'excrétion de la zidovudine, mais l'excrétion du 5'-glucuronide de la zidovudine est accélérée.

Pour les patients en stade terminal d'insuffisance rénale qui sont sous hémodialyse ou en dialyse péritonéale, la dose recommandée de médicament est de 100 mg toutes les 6 à 8 heures.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les données obtenues chez les patients présentant une cirrhose du foie indiquent que chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la zidovudine peut être cumulée en raison d'une réduction de la glucuronisation, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose. S'il n'est pas possible de surveiller la concentration de zidovudine dans le plasma, le médecin doit accorder une attention particulière aux signes cliniques d'intolérance au médicament et, si nécessaire, ajuster la dose et / ou augmenter l'intervalle entre les doses du médicament.

Correction de la dose pour les réactions indésirables du système hématopoïétique

Correction adéquate du schéma posologique - réduction de la dose ou annulation du médicament Zidovudine - peut être nécessaire chez les patients présentant des effets indésirables du système hématopoïétique (en cas de diminution de la concentration en hémoglobine à 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / L) ou en neutrophiles à 0,75-1,0 x 10⁹/ l).

Prévention de la transmission du VIH de la mère au fœtus

L'efficacité des deux schémas prophylactiques suivants pour les femmes enceintes a été démontrée

- Les femmes enceintes, à partir de l'âge gestationnel de 14 semaines, sont recommandées pour prescrire le médicament Zidovudine à l'intérieur avant le début du travail à la dose de 500 mg / jour (100 mg 5 fois par jour). Pendant l'accouchement zidovudine sous une forme posologique pour l'administration intraveineuse est administré par voie intraveineuse à une dose de 2 mg / kg pendant 1 heure suivie d'une perfusion intraveineuse continue à une dose de 1 mg / kg / h jusqu'à ce que le cordon ombilical soit comprimé.

- Les femmes enceintes, à partir de 36 semaines de gestation, sont recommandées pour prescrire le médicament Zidovudine à une dose de 600 mg / jour (300 mg deux fois par jour) à l'intérieur avant le début du travail. Puis toutes les 3 heures pour 300 mg de la drogue Zidovudine Vers l'intérieur du début du travail jusqu'à la livraison.

Ensuite, le nouveau-né montre le but de la drogue Zidovudine solution pour l'administration orale à une dose de 2 mg / kg de poids corporel toutes les 6 heures, commençant au plus tard 12 heures après la naissance et se poursuivant jusqu'à l'âge de 6 semaines. Les nouveau-nés qui ne peuvent pas prendre la solution de médicament Zidovudine à l'intérieur, vous devez entrer zidovudine sous une forme posologique pour une administration intraveineuse à une dose de 1,5 mg / kg de poids corporel pendant 30 minutes toutes les 6 heures.

Instructions pour l'utilisation d'une seringue de distribution

La seringue et l'adaptateur de distribution attachés sont conçus pour distribuer avec précision le médicament Zidovudine, solution pour administration orale.

1. Retirez le couvercle du flacon.

2. Insérer la seringue de distribution dans le col du flacon.

3. Retournez le flacon.

4. Tirer le piston de la seringue de distribution, mesurer la quantité exacte de la première dose de la dose complète prescrite du médicament.

5. Retournez la bouteille, retirez la seringue.

6. Placer délicatement la seringue dans la bouche, sur la joue, avaler le médicament, en appuyant lentement sur le piston de la seringue. Ne pas trop appuyer sur le piston, la solution peut arriver à l'arrière du pharynx et provoquer une suffocation.

7. Répétez les procédures 3-7 jusqu'à l'obtention de la dose complète.

8. Ne pas laisser une seringue dans le flacon, après utilisation, bien rincer la seringue doseuse avec de l'eau propre.

9. Fermez le flacon hermétiquement.

Effets secondaires:

Le profil des effets indésirables associés à la zidovudine est similaire chez les adultes et les enfants. Les événements indésirables présentés ci-dessous sont listés selon la classification anatomo-physiologique et la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1000), rarement (<1/10000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base d'études cliniques sur la zidovudine et la surveillance post-enregistrement.

Du côté de l'hématopoïèse et du système lymphatique: souvent - l'anémie (qui peut nécessiter une transfusion sanguine), la neutropénie et la leucopénie. L'anémie survient souvent lors de la prise de fortes doses de zidovudine (1200-1500 mg / jour) et chez les patients présentant des stades avancés d'infection par le VIH, en particulier lorsque la concentration en lymphocytes CH4 est inférieure à 100 cellules / μl. En conséquence, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire. L'incidence de la neutropénie était plus élevée chez les patients ayant un faible nombre de neutrophiles, de l'hémoglobine et des concentrations sériques de vitamine B12 avant le traitement; rarement - thrombocytopénie et pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse); rarement - une véritable aplasie érythrocytaire; rarement l'anémie aplasique.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperlactatemia; rarement - acidose lactique, anorexie.

Du système nerveux central et périphérique: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges; rarement - Insomnie, paresthésie, somnolence, diminution de la vitesse de la pensée, convulsions.

De la sphère psychique: rarement - Anxiété dépression.

Du système cardiovasculaire: rarement - cardiomyopathie.

Du système respiratoire, les organes thoraciques et médiastinaux: rarement - dyspnée; rarement - la toux.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - la nausée; souvent - vomissements, douleurs abdominales, diarrhée; rarement - flatulence; rarement - pigmentation de la muqueuse buccale, trouble du goût, dyspepsie.

Du côté du foie, de la voie biliaire et du pancréas: souvent - augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité enzymatique hépatique; rarement - lésions hépatiques, telles qu'une hépatomégalie grave avec stéatose; pancréatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons cutanées; rarement - pigmentation des ongles et de la peau, urticaire, augmentation de la transpiration.

Du système musculo-squelettique: souvent - la myalgie; rarement - Myopathie.

Du système urinaire: rarement - urination fréquente.

Du système endocrinien: rarement - gynécomastie.

Réactions générales et locales: souvent - malaise; rarement - fièvre, syndrome de douleur généralisée, asthénie; rarement - frissons, douleurs thoraciques, syndrome pseudo-grippal.

Réactions indésirables, L'utilisation de la zidovudine pour prévenir la transmission du VIH de la mère au fœtus

Les femmes enceintes sont bien tolérées zidovudine aux doses recommandées. Les enfants ont une diminution de l'hémoglobine, qui, cependant, ne nécessite pas de transfusions sanguines. L'anémie disparaît 6 semaines après l'achèvement de la zidovudine.

Surdosage:

Symptômes

Il peut y avoir une sensation de fatigue, des maux de tête, des vomissements; très rarement: changements par rapport aux indicateurs sanguins.Il y a un rapport d'un surdosage d'une quantité inconnue de zidovudine lorsque la concentration de zidovudine dans le sang dépassait la concentration thérapeutique habituelle de 16 fois, cependant, il n'y avait pas de symptômes cliniques, biochimiques ou hématologiques.

Traitement

Thérapie symptomatique et traitement d'entretien.L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas très efficaces pour éliminer la zidovudine du corps, mais augmentent l'excrétion de son métabolite, le 5'-glucuronide de la zidovudine.

Interaction:

La zidovudine est principalement excrétée sous forme de métabolite inactif, un glucuronide conjugué formé dans le foie. Les médicaments qui ont une voie d'élimination similaire peuvent potentiellement inhiber le métabolisme de la zidovudine.

La zidovudine est utilisée en association avec un traitement antirétroviral avec d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et avec d'autres médicaments (inhibiteurs de la protéase du VIH, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse). La liste des interactions énumérées ci-dessous ne doit pas être considérée comme exhaustive, mais elle est caractéristique des préparations qui nécessitent une application soigneuse avec la zidovudine.

Atovahon: zidovudine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de l'atovahona. Atovahon ralentit la transformation de la zidovudine en un métabolite glucuronide (AUC zidovudine dans l'état d'équilibre est augmenté de 33% et les concentrations maximales de glucuronide sont réduites de 19%). Il est peu probable que le profil d'innocuité de la zidovudine change à des doses de 500 ou 600 mg / jour lorsqu'elle est associée à l'atavahone pendant trois semaines pour traiter la PCP. Si une plus longue utilisation combinée de ces médicaments est nécessaire, une surveillance attentive de l'état clinique du patient est recommandée.

Clarithromycine: réduit l'absorption de la zidovudine. L'intervalle entre l'utilisation de la zidovudine et de la clarithromycine doit être d'au moins 2 heures.

Lamivudine: une augmentation modérée de la concentration maximale de zidovudine (DEmOh) de 28% avec l'application simultanée de lamivudine, mais l'exposition totale (AUC) cela ne change pas. Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

Phénytoïne: Alors que l'utilisation simultanée de la zidovudine avec la phénytoïne réduit la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de cette combinaison.

Probénécide réduit la glucuronisation et augmente la demi-vie moyenne et AUC zidovudine. L'excrétion rénale du glucuronide et de la zidovudine diminue en présence de probénécide.

Ribavirine: analogue nucléosidique ribavirine est un antagoniste de la zidovudine, et leur association doit être évitée.

Rifampicine: combinaison de zidovudine avec la rifampicine entraîne une diminution AUC pour la zidovudine de 48% ± 34%, mais la signification clinique de ce changement n'est pas connue.

Stavudine: zidovudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la stavudine. Ainsi, il n'est pas recommandé d'appliquer stavudine en même temps que la zidovudine.

Doxorubicine: l'utilisation conjointe de la zidovudine et de la doxorubicine doit être évitée, car l'incompatibilité a été démontrée dans in vitro.

Acide valproïque, fluconazole, méthadone réduire la clairance de la zidovudine, c'est pourquoi son exposition systémique est augmentée.

Autres: l'acide acétylsalicylique, codéine, morphine, méthadone, indométhacine, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, le clofibrate, dapsone, inosine pranobex peut perturber le métabolisme de la zidovudine par l'inhibition compétitive de la glucuronisation ou la suppression directe du métabolisme microsomal dans le foie. La possibilité d'utiliser ces médicaments en association avec la zidovudine, en particulier pour un traitement à long terme, doit être envisagée avec prudence.

La combinaison de zidovudine, en particulier avec un traitement d'urgence, avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques et myélotoxiques (pentamidine, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, interféron alpha, vincristine, vinblastine, doxorubicine) peut augmenter le risque de réactions indésirables à zidovudine. Il est nécessaire de surveiller la fonction des reins et la formule sanguine, si nécessaire, réduire la dose de médicaments.

Puisque chez certains patients, même en dépit du traitement par la zidovudine, des infections opportunistes peuvent se développer, il est nécessaire d'envisager la possibilité de prescrire un traitement antimicrobien prophylactique. Une telle prophylaxie comprend du cotrimoxazole, de la pentamidine en aérosol, pyriméthamine et acyclovir. Des données limitées provenant d'essais cliniques n'ont pas révélé d'augmentation significative du risque de développer des effets indésirables lors de l'utilisation conjointe de la zidovudine avec ces médicaments.

Instructions spéciales:

Traitement avec de la drogue Zidovudine devrait être menée par un médecin expérimenté dans le traitement des patients infectés par le VIH.

Les patients doivent être avertis que la prévention du risque de transmission du VIH à d'autres personnes par contact sexuel ou exposition au sang infecté par la zidovudine n'a pas été prouvée, les patients doivent donc continuer à prendre les précautions appropriées.

Une drogue Zidovudine ne guérit pas de l'infection par le VIH, et les patients ont un risque de développer des infections opportunistes et des tumeurs malignes, ce qui est dû à l'immunosuppression. Bien que le médicament Zidovudine réduit le risque de développer des infections opportunistes, les données sur le risque de développer des néoplasmes, y compris les lymphomes, dans le contexte de l'utilisation du médicament sont limitées.

Les données disponibles sur les patients ayant reçu un traitement pour une infection à VIH à un stade avancé indiquent que le risque de développer un lymphome correspond à celui de patients n'ayant pas reçu de traitement. Chez les patients présentant un stade précoce d'infection à VIH recevant un traitement à long terme, lymphome en développement est inconnu.

Les femmes enceintes qui envisagent la possibilité d'utiliser la zidovudine pendant la grossesse pour prévenir la transmission du VIH à leurs enfants devraient être informées que, dans certains cas, la transmission peut survenir malgré le traitement.

Prophylaxie d'urgence pour une infection possible.

Selon les recommandations internationales, s'il y a un contact probable avec du matériel infecté par le VIH (sang, autres liquides), il est nécessaire de prescrire un traitement combiné avec la zidovudine et la lamivudine dans les heures T-2 à partir de l'infection. Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase du VIH (VIH-1I) doit être inclus dans le schéma thérapeutique.

Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines. Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue.

Réactions indésirables du système hématopoïétique

Anémie (habituellement observée 6 semaines après le début du médicament Zidovudine, mais il peut parfois se développer plus tôt), neutropénie (survient habituellement 4 semaines après le début du traitement avec le médicament Zidovudine, mais survient parfois plus tôt), une leucopénie (habituellement de nature secondaire due à une neutropénie) peut survenir chez des patients présentant un tableau clinique développé d'infection à VIH recevant Zidovudine, en particulier à fortes doses (1200-1500 mg / jour), et ayant réduit l'hématopoïèse de la moelle osseuse avant le traitement, en particulier à un stade tardif de l'infection par le VIH.

Au moment de prendre le médicament Zidovudine chez les patients présentant un tableau clinique développé de l'infection par le VIH, les paramètres hématologiques doivent être surveillés au moins une fois toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis tous les mois. Aux stades précoces de l'infection par le VIH (avec des réserves non développées d'hématopoïèse de moelle osseuse), les réactions indésirables du système hématopoïétique sont rares, de sorte que les tests sanguins généraux peuvent être moins fréquents, en fonction de l'état général du patient. 3 mois).

Si la teneur en hémoglobine diminue à 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), ou si la quantité de neutrophiles diminue à 0,75-1,0 x 10⁹/ l, la dose quotidienne de la drogue Zidovudine devrait être réduit jusqu'à la récupération de la numération globulaire ou de la drogue Zidovudine est annulé pendant 2 à 4 semaines avant la récupération des numérations globulaires. Habituellement, l'image de sang sera normalisée après 2 semaines, après quoi la drogue Zidovudine dans une dose réduite peut être réaffecté. Malgré une réduction de la dose du médicament Zidovudine avec une anémie sévère, des transfusions sanguines peuvent être nécessaires.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Ces complications peuvent avoir une issue fatale à la fois avec une monothérapie avec le médicament Zidovudineet en utilisant le médicament Zidovudine dans la thérapie de combinaison. Le risque de ces complications augmente chez les femmes. Les signes cliniques de ces complications peuvent être des symptômes du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, manque d'appétit, une perte de poids rapide et inexpliquée, des symptômes respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou des symptômes neurologiques (y compris une faiblesse motrice). L'utilisation d'analogues nucléosidiques doit être interrompue en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / acidose lactique, d'hépatomégalie progressive ou d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Des précautions doivent être prises pour prescrire le médicament aux patients (en particulier les femmes ayant un poids corporel excessif), hépatomégalie, hépatite ou autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris l'usage de certains médicaments et d'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par interféron alfa et ribavirine peuvent être dans un groupe à risque particulier. Les patients présentant un risque accru nécessitent une attention particulière. Une drogue Zidovudine devrait être éliminé dans tous les cas de signes cliniques ou de laboratoire d'acidose lactique avec ou sans hépatite, qui peuvent inclure une hépatomégalie avec stéatose, même en l'absence d'une augmentation de l'activité des transaminases.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Redistribution et / ou accumulation de graisse sous-cutanée, y compris un type central d'obésité, une augmentation de la couche de graisse sur l'arrière du cou (buffalo buffalo), une réduction de la couche de graisse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, dans les glandes mammaires, une augmentation des lipides sériques et du glucose dans le sang a été notée dans le complexe et individuellement chez certains patients ayant reçu un traitement antirétroviral combiné.

À ce jour, toutes les préparations de la classe des inhibiteurs de protéase du VIH (IP) et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) ont été associées à un ou plusieurs effets indésirables spécifiques associés à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie. Cependant, les données cliniques montrent des différences dans le risque de développer ce syndrome entre les représentants spécifiques des classes thérapeutiques.

En outre, le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle, par exemple, des facteurs tels que le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique.

Les conséquences à long terme de ce phénomène sont actuellement inconnues. Clinique L'examen devrait inclure un examen physique pour évaluer la disponibilité de redistribution de la graisse sous-cutanée. Il devrait être recommandé d'étudier la concentration de lipides sériques et de glucose dans le sang. Les troubles lipidiques devraient être traiter selon les indications cliniques.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement antirétroviral peut augmenter le processus inflammatoire dans le fond des infections asymptomatiques ou opportunistes résiduelles qui peuvent provoquer une détérioration grave ou une aggravation des symptômes. Typiquement, de telles réactions ont été décrites dans les premières semaines ou les premiers mois de l'apparition du traitement antirétroviral. Les exemples les plus significatifs sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection mycobactérienne généralisée et / ou focale, et la pneumonie Pneumocystis jiroveci (R. carinii). Tout symptôme d'inflammation doit être immédiatement identifié et, si nécessaire, commencer le traitement.

Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

Co-infection par le VIH et l'hépatite virale C

Une augmentation de l'anémie induite par la ribavirine chez les patients infectés par le VIH recevant simultanément de la zidovudine a été rapportée, mais le mécanisme exact de ce phénomène est inconnu. Par conséquent, l'utilisation combinée de la ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandée. Il est nécessaire de changer le régime de traitement antirétroviral, en utilisant un schéma qui ne contient pas zidovudine, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'anémie induite par la zidovudine.

Chez les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite C et recevant un traitement antirétroviral combiné contre le VIH et interféron alfa en association avec ou sans ribavirine, une insuffisance hépatique (parfois mortelle) a été observée.

Il est nécessaire de s'assurer que les patients recevant interféron alfa avec ou sans ribavirine et la drogue Zidovudine, afin d'identifier les effets toxiques associés au traitement, en particulier le développement d'insuffisance hépatique, de neutropénie et d'anémie. Dans de tels cas, il faudrait envisager d'interrompre l'utilisation du médicament Zidovudine. En outre, il faudrait envisager de réduire la dose ou d'arrêter l'utilisation de l'interféron alfa, de la ribavirine ou le cas d'une toxicité clinique accrue, y compris le développement d'une insuffisance hépatique (par exemple, plus de 6 sur l'échelle de Child-Pugh) (cf.instructions à utiliser pour l'interféron alfa et la ribavirine).

Myopathie et myosite

La myopathie et la myosite avec des changements pathologiques caractéristiques de l'évolution de l'infection par le VIH ont été associées à une utilisation prolongée de la zidovudine.

Utilisation en association avec des médicaments contenant de la zidovudine

Une drogue Zidovudine Ne pas utiliser avec des médicaments contenant zidovudine, comme l'un des composants.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Effet de la drogue Zidovudine la capacité de conduire une voiture ou une machine n'a pas été étudiée. Cependant, un effet indésirable sur ces capacités est peu probable, basé sur la pharmacocinétique du médicament. Néanmoins, au moment de décider de contrôler une voiture ou de déplacer des machines, il faut garder à l'esprit l'état du patient et la possibilité de développer des réactions indésirables (vertiges, somnolence, blocage, convulsions).

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration orale 10 mg / ml.

Emballage:

Pour 200 ml de solution dans une bouteille de verre de verre orange ou une bouteille de polymère pour médicaments, équipée d'un dissecteur / adaptateur en plastique, scellée avec un bouchon à vis polymère avec un premier contrôle d'ouverture ou une couverture polymère avec un système "push-turn" .

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation, ainsi qu'un distributeur de seringue sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004317

Date d'enregistrement:01.06.2017

Date d'expiration:01.06.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zidovudine (Zidovudine)