Les patients doivent être informés que zidovudine n'empêche pas la transmission du VIH à d'autres personnes lors de rapports sexuels ou de transfusions sanguines. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.
La zidovudine ne peut guérir complètement l'infection par le VIH ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Chez les patients recevant zidovudine ou d'autres médicaments antirétroviraux, des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH peuvent continuer à se développer.
Les femmes enceintes qui envisagent la possibilité d'utiliser la zidovudine pendant la grossesse pour prévenir la transmission du VIH à leurs enfants devraient être informées que, dans certains cas, la transmission peut survenir malgré le traitement.
DE ribavirine, stavudine, doxorubicine l'antagonisme dans l'action antivirale de la zidovudine a été établi. L'utilisation conjointe de la zidovudine et de la stavudine, de la ribavirine ou de la doxorubicine doit être évitée.
L'utilisation conjointe de zidovudine doit être évitée. rifampicine.
Violations du système sanguin et lymphatique. Chez les patients recevant zidovudine, il est possible d'attendre le développement de l'anémie (le plus souvent 6 semaines après le début du traitement par zidovudine, des exceptions sont possibles), neutropénie (le plus souvent 4 semaines après le début du traitement par zidovudine, exceptions possibles) et leucopénie (habituellement secondaire, associées à une neutropénie). Ces réactions indésirables se développent souvent à des doses élevées (1200-1500 mg / jour) et chez les patients présentant une diminution de la fonction de la moelle osseuse avant l'initiation du traitement (généralement aux stades plus avancés de l'infection par le VIH).
Il est nécessaire de surveiller attentivement les numérations globulaires. Dans les derniers stades de l'infection par le VIH, en présence de symptômes, au cours des 3 premiers mois de traitement, il est recommandé que le test sanguin soit effectué au moins une fois toutes les 2 semaines, puis tous les mois. Selon l'état général du patient, la numération sanguine peut être contrôlée moins souvent (par exemple, tous les 1 à 3 mois).
Lorsque la teneur en hémoglobine est réduite à 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) et le nombre de neutrophiles à 0,75 x 109/ l et 1,0 x 109/ l dose quotidienne de zidovudine peut être réduite, en prenant une dose réduite peut continuer jusqu'à la récupération des valeurs de sang. Une option alternative pour restaurer les numérations globulaires est un retrait à court terme du médicament (pendant 2-4 semaines).La récupération des numérations globulaires se produit généralement après 2 semaines, après quoi la thérapie avec zidovudine (dans une plus petite dose) peut être reprise. Avec une anémie sévère, l'ajustement de la dose n'évite pas toujours la transfusion sanguine.
Acidose lactique. L'acidose lactique, observée avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, est habituellement associée à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique. Les symptômes précoces de l'acidose lactique incluent des manifestations dyspeptiques (nausées, vomissements et douleurs abdominales), un malaise, une perte d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et / ou profonde) ou des symptômes neurologiques (faiblesse musculaire). L'acidose lactique est une affection à forte mortalité et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. L'acidose lactique est habituellement observée après plusieurs mois de prise du médicament.
L'hyperlactatémie s'accompagne de symptômes: acidose lactique métabolique, hépatomégalie progressive, augmentation rapide de l'activité transaminase. L'hyperlactatémie est une indication de l'annulation d'analogues nucléosidiques.
Des précautions doivent être prises lors de l'attribution d'analogues nucléosidiques à des patients atteints d'hépatomégalie (en particulier de femmes obèses), d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris un certain nombre de médicaments et d'alcool). Patients infectés par l'hépatite Virus C et prenant interféron-alpha et ribavirine, ont un risque particulièrement élevé.
Les patients présentant un risque élevé d'acidose lactique doivent être surveillés plus attentivement.
Toxicité mitochondriale. Les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent provoquer une toxicité mitochondriale de gravité variable. Un dysfonctionnement mitochondrial est observé chez les nouveau-nés séronégatifs exposés à des analogues nucléosidiques pendant la période prénatale et / ou postnatale. Les principaux phénomènes indésirables incluent les troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie); ils sont souvent transitoires. On rapporte également des réactions retardées du système nerveux (muscle hypertonique, convulsions, comportement pathologique) dont le degré de réversibilité est inconnu. Chaque enfant qui a été exposé à des analogues nucléosidiques pendant la période prénatale doit surveiller les indicateurs cliniques et de laboratoire, quel que soit le statut VIH. Lorsque les symptômes correspondants apparaissent, un examen complet est montré pour exclure un éventuel dysfonctionnement mitochondrial. Les données sur la dysfonction mitochondriale n'affectent pas les recommandations actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes (prévention de la voie verticale de la transmission du VIH).
Lipodystrophie. La thérapie antirétrovirale combinée chez les patients infectés par le VIH s'accompagne souvent d'une redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie). Les conséquences à long terme de ce phénomène ne sont actuellement pas claires, les données sur le mécanisme de son apparition sont limitées. Il est supposé que la réception des inhibiteurs de la protéase est associée à la lipomatose viscérale, et à la réception des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec lipoatrophie. Les facteurs qui augmentent le risque de lipoatrophie sont l'âge avancé (facteur individuel), ainsi que le traitement antirétroviral à long terme et les changements métaboliques associés (facteurs médicamenteux). À l'examen physique il est nécessaire de faire attention aux signes de la redistribution du tissu adipeux. Il est également nécessaire de surveiller la concentration de lipides et de glucose dans le sang (à jeun). La thérapie des troubles du métabolisme lipidique est effectuée conformément au tableau clinique.
Myopathie. La myopathie et la myosite avec des changements pathologiques caractéristiques de l'évolution de l'infection par le VIH ont été associées à une utilisation prolongée de la zidovudine.
Maladies du foieni. Les données obtenues chez des patients atteints de cirrhose du foie suggèrent que, en cas d'insuffisance hépatique, une accumulation de zidovudine associée à une suppression de la glucuronisation peut être observée. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose du médicament, cependant, l'exposition de la zidovudine dans l'insuffisance hépatique à divers degrés (légère à sévère) varie considérablement, et il est donc difficile de fournir des recommandations spécifiques pour les changements de dose. S'il n'est pas possible de contrôler la concentration de zidovudine dans le plasma, des signes cliniques d'intolérance au médicament doivent être observés (par exemple, réactions indésirables graves du système sanguin: anémie, leucopénie, neutropénie). Si nécessaire, réduire la dose de zidovudine et / ou augmenter l'intervalle entre les doses du médicament.
Les patients, souffrant d'hépatite B ou C chronique et recevant un traitement antirétroviral combiné, ont un risque accru de réactions hépatiques indésirables graves, qui peuvent également entraîner la mort. Lors de la nomination de patients atteints d'hépatite B ou C, traitement antirétroviral combiné, vous devriez lire attentivement les informations sur tous les médicaments que le patient recevra.
La présence de maladies hépatiques antérieures (y compris l'hépatite chronique active) augmente le risque de dysfonctionnement hépatique lors d'un traitement antirétroviral combiné, l'état de ces patients doit être surveillé conformément aux normes de pratique clinique. En cas d'aggravation de la maladie du foie, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'interrompre sa réception.
Syndrome de restauration de l'immunité. Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, l'apparition de la multithérapie antirétrovirale peut s'accompagner d'une réponse inflammatoire à des pathogènes opportunistes asymptomatiques ou résiduels. Cette réaction peut entraîner le développement de manifestations cliniques sévères ou aggraver les symptômes existants. Habituellement, des réactions similaires sont observées au cours des premières semaines ou des premiers mois après l'apparition de la multithérapie.Les exemples incluent la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou locales et la pneumonie à pneumocystis. Il est nécessaire de contrôler les symptômes de l'inflammation et, si nécessaire, prescrire une thérapie appropriée. Il peut y avoir des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) sur le fond de la restauration de l'immunité, mais le moment des manifestations primaires varie et la maladie peut survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours atypique.
Ostéonécrose. Bien que l'étiologie de la nécrose osseuse soit considérée comme multifactorielle (utilisation de corticostéroïdes, abus d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose sont principalement observés aux stades tardifs de l'infection par le VIH et / ou Les patients doivent être avertis que l'inconfort et la douleur dans les articulations, la sensation de raideur et la difficulté de mouvement nécessitent l'avis d'un médecin.
Co-infection par le virus de l'hépatite C. L'administration concomitante de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée en association avec un risque accru d'anémie. Les patients doivent être avertis que la prise de tout autre médicament sans prescrire un médecin n'est pas souhaitable.
Chez les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite C et recevant un traitement antirétroviral combiné contre le VIH et interféron alfa en association avec la ribavirine ou sans elle, une insuffisance hépatique (parfois avec un résultat létal) a été observée. Il est nécessaire de s'assurer que les patients recevant interféron alfa avec ou sans ribavirine, et zidovudine, afin d'identifier les effets toxiques associés au traitement, en particulier le développement d'insuffisance hépatique, de neutropénie et d'anémie. Dans de tels cas, l'arrêt de la zidovudine doit être envisagé. Il convient également d'envisager une réduction de dose ou l'arrêt de l'interféron alpha, de la ribavirine ou des deux médicaments en cas de signes cliniques de toxicité, y compris d'insuffisance hépatique (par exemple, plus de 6 points selon la classification de Child-Pugh). utilisation de l'interféron alfa et de la ribavirine).
Il est nécessaire de changer le régime de traitement antirétroviral, en utilisant un schéma qui ne contient pas zidovudine, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'anémie induite par la zidovudine.
Réception simultanée avec d'autres médicaments contenant zidovudine. Zidovudine ne doit pas être prescrit avec d'autres médicaments contenant zidovudine.
Chez les patients recevant zidovudine dans le cadre d'une thérapie antivirale combinée, il peut y avoir un syndrome de reconstitution immunitaire, qui peut nécessiter une intervention médicale.
Estimant la tolérabilité du médicament, il convient de garder à l'esprit que les éruptions cutanées, vertiges, faiblesse, maux de tête, anorexie, diarrhée, myalgie, anémie, thrombocytopénie peuvent être une manifestation de l'infection par le VIH elle-même et des maladies secondaires associées. effet toxique de la zidovudine.