Bupivacaïne - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium - 8,0 mg, solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M ou solution d'acide chlorhydrique 0,1 M à pH 4,0-6,5, eau pour injection - jusqu'à 1,0 ml.

La description:Un liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Anesthésie locale

ATX: & nbsp

N.01.B.B.01 Bupivacaïne

Pharmacodynamique:

La bupivacaïne est un anesthésique local d'un type amide à longue durée d'action. Bloque de façon réversible les impulsions à travers la fibre nerveuse, perturbant le transport des ions sodium à travers les canaux sodiques. Peut avoir un effet similaire dans le cerveau et le myocarde.

La caractéristique la plus caractéristique de la bupivacaïne est la durée de son action, qui n'est pas fortement dépendante de l'addition d'épinéphrine. Bupivacaïne est le médicament de choix pour l'anesthésie péridurale continue. A de faibles concentrations, il a moins d'effet sur les fibres motrices et a une durée d'action plus courte, ce qui est utile pour le soulagement de la douleur à court terme, par exemple pendant le travail ou après une opération.

La densité relative de la solution de médicament est 1004 à 20 ° C (équivalent à 1000 à 37 ° C, la gravité a peu d'effet sur sa propagation dans l'espace sous-arachnoïdien.) L'administration sous-arachnoïdienne introduit une petite dose, entraînant une concentration relativement faible et courte durée blocus. Avec l'administration sous-arachnoïdienne de bupivacaïne, qui ne contient pas de dextrose, l'anesthésie est moins prévisible, mais plus longue qu'avec l'administration d'une solution de bupivacaïne contenant du dextrose.

Pharmacocinétique

La valeur pKa de la bupivacaïne est de 8,2, le coefficient de partage est de 346 (à 25 ° C dans le tampon n-octanol / phosphate pH 7,4).

Le taux d'absorption dépend de la dose, de la voie d'administration et de l'apport sanguin au site d'injection. Avec un blocage intercostal dû à une absorption rapide, la concentration maximale dans le plasma sanguin est de 4 mg / l (avec 400 mg), avec des injections sous-cutanées dans l'abdomen, les concentrations plasmatiques sont plus faibles. Chez les enfants ayant un blocage caudal, il y a une absorption rapide et une concentration plasmatique élevée est atteinte - environ 1-1,5 mg / l (avec 3 mg / kg de poids corporel).

Bupivacaïne est complètement absorbé dans le sang de l'espace épidural, l'absorption est biphasique, la demi-vie pour les deux phases est de 7 minutes et 6 heures, respectivement. Une absorption lente limite le taux d'élimination de la bupivacaïne, ce qui explique la demi-vie plus longue après l'introduction dans l'espace épidural qu'avec l'administration intraveineuse.

La distribution à l'équilibre du volume de bupivacaïne est de 73 l, le rapport d'extraction hépatique - 0,4, la clairance plasmatique totale - 0,58 l / min et la demi-vie du plasma -. 2,7 h demi-vie du nouveau-né peut être plus longue par rapport aux adultes - jusqu'à 8 heures. Chez les enfants de plus de 3 mois, la demi-vie d'élimination est égale à celle des adultes.

La pharmacocinétique de la bupivacaïne chez les enfants est semblable à celle de la pharmacocinétique chez les adultes.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 96%, principalement une jeglycoprotéines plasmatiques acides. Après des opérations majeures, la concentration de cette protéine peut être augmentée, ce qui peut conduire à une concentration globale plus élevée de bupivacaïne dans le plasma. La fraction libre de bupivacaïne ne change pas. Par conséquent, la concentration plasmatique potentiellement toxique est bien tolérée.

La bupivacaïne est presque entièrement métabolisée dans le foie, principalement par hydroxylation aromatique en 4-hydroxybupivacaïne et N-dezalkilirovaniya à 2,6-pipekoloksilidina (RSC), les deux réactions sont catalysées par le cytochrome isoenzyme CYP3UNE4. Ainsi, la clairance dépend du débit sanguin hépatique et de l'activité des enzymes métabolisantes.

La bupivacaïne pénètre dans le placenta, la concentration de bupivacaïne non liée chez le fœtus est égale à celle de la mère.Compte tenu de la plus faible association avec les protéines plasmatiques chez le fœtus, la concentration plasmatique totale est plus faible.

Avec administration intrathécale

La bupivacaïne est bien soluble dans les lipides avec un coefficient de partage entre l'huile et l'eau égal à 27,5.

La bupivacaïne est complètement absorbée par l'espace sous-arachnoïdien en deux phases avec une demi-vie de 50 à 400 minutes. L'absorption lente est le facteur limitant dans l'élimination de la bupivacaïne, ce qui explique sa demi-vie plus longue qu'avec l'administration intraveineuse.

L'absorption à partir de l'espace sous-arachnoïdien est lente, ce qui, combiné à l'administration d'une faible dose requise pour l'anesthésie rachidienne, entraîne une concentration plasmatique maximale relativement faible (0,4 mg / L pour 100 mg administrés).

Les indications:

- L'anesthésie chirurgicale chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans;

- Douleur aiguë chez les adultes et les enfants de plus de 1 an;

- l'anesthésie sans filtration, lorsqu'un effet anesthésiant à long terme est nécessaire, par exemple, en cas de douleur postopératoire;

- une anesthésie par conduction avec un effet prolongé ou une anesthésie épidurale dans les cas où l'ajout d'épinéphrine est contre-indiqué et une relaxation significative indésirable des muscles;

anesthésie en obstétrique.

Avec administration intrathécale

L'anesthésie rachidienne pendant les opérations chirurgicales sur les membres inférieurs, y compris les opérations sur l'articulation de la hanche, dure 3-4 heures et ne nécessite pas de blocage moteur prononcé.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à d'autres anesthésiques locaux de type amide;

- hypotension artérielle sévère (choc cardiogénique ou hypovolémique);

- Age de l'enfant: jusqu'à 12 ans avec anesthésie chirurgicale, jusqu'à 1 an: pour toutes les indications d'utilisation, à l'exception de l'anesthésie intrathécale, dans laquelle le médicament autorisé à entrer à la naissance;

- anesthésie régionale intraveineuse (blocus de Bira) (la pénétration accidentelle de la bupivacaïne dans la circulation sanguine peut provoquer le développement de réactions toxiques systémiques aiguës);

- Blocage paracervical en obstétrique.

États, qui sont des contre-indications pour la réalisation d'anesthésie péridurale ou intrathécale:

- les maladies du système nerveux central (CNS) (par exemple, la méningite, les tumeurs, la poliomyélite, l'hémorragie intracrânienne);

- infections cutanées purulentes au niveau ou près de la ponction lombaire;

- sténose spinale, les maladies actives (par exemple, la spondylarthrite, les tumeurs, la tuberculose) ou un traumatisme (par exemple, une fracture) de la colonne vertébrale;

- septicémie, dégénérescence subaiguë combinée de la moelle épinière due à l'anémie pernicieuse et aux tumeurs du cerveau et de la moelle épinière;

- choc cardiogénique ou hypovolémique;

- un trouble de la coagulation ou un traitement anticoagulant actif.

Soigneusement:

Insuffisance cardiovasculaire (éventuellement progression), bloc cardiaque, maladies inflammatoires ou infection du site d'injection (avec anesthésie par infiltration), carence en cholinestérase, insuffisance rénale, âge avancé (plus de 65 ans), grossesse tardive (III trimestre, voir «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement »et« instructions spéciales »), état général grave, diminution du débit sanguin hépatique (par exemple, dans l'insuffisance cardiaque chronique, les maladies du foie), simultanément sur les valeurs antiarythmiques (y compris les bêtabloquants), les enfants (1-12 années).

La bupivacaïne doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant d'autres anesthésiques locaux ou des préparations structurellement similaires aux anesthésiques locaux de type amide, tels que les antiarythmiques (p. lidocaïne, mexilétine).

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la bupivacaïne pour réaliser une obstruction paracervicale en obstétrique peut provoquer des troubles cardiovasculaires graves chez le fœtus, tels que bradycardie / tachycardie. L'utilisation de la bupivacaïne comme moyen de blocage paracervical est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»). L'utilisation du médicament selon les indications d'utilisation déclarées est possible si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

La bupivacaïne pénètre dans le lait maternel, mais lorsqu'elle est administrée à des doses thérapeutiques, l'effet sur le bébé est négligeable.

Avec administration intrathécale

Les données sur les effets indésirables sur la grossesse sont absentes. Chez des animaux gravides traités à fortes doses, on a observé une diminution de la survie de la progéniture chez le rat et des effets embryotoxiques chez le lapin. Concernant bupivacaïne ne devrait pas être utilisé dans les premiers stades de la grossesse, à moins que les avantages dépassent les risques.

En fin de grossesse, la dose doit être réduite (voir rubrique "Instructions spéciales").

La bupivacaïne pénètre dans le lait maternel, mais lorsqu'elle est administrée à des doses thérapeutiques, l'effet sur le bébé est négligeable.

Dosage et administration:

Utilisation bupivacaïne ne peut que des médecins qui ont une expérience de l'anesthésie locale ou sous leur supervision. Pour atteindre le degré d'anesthésie requis, la dose minimale possible doit être administrée.

En aucun cas vous ne devez permettre l'administration accidentelle de médicaments intravasculaires. Il est recommandé d'effectuer un test d'aspiration avant et pendant l'administration du médicament. Le médicament doit être administré lentement, à un taux de 25-50 mg / min ou fractionnel, en maintenant un contact verbal continu avec le patient et en contrôlant la fréquence cardiaque. Au cours de l'administration épidurale, une dose de 3-5 ml de bupivacaïne avec de l'épinéphrine est prédéfinie. Avec une injection intravasculaire aléatoire, il y a une augmentation à court terme de la fréquence cardiaque, avec une injection intrathécale aléatoire, un bloc rachidien apparaît. S'il y a des signes toxiques, l'administration est immédiatement arrêtée.

Voici les doses estimées qui doivent être corrigées en fonction de la profondeur de l'anesthésie et de l'état du patient.

Anesthésie par infiltration 5-60 ml du médicament à une concentration de 2,5 mg / ml (12,5-150 mg de bupivacaïne) ou 5-30 ml du médicament à une concentration de 5 mg / ml (25-150 mg de bupivacaïne).

Blocus diagnostique et thérapeutique: 1-40 ml du médicament à une concentration de 2,5 mg / ml (2,5-100 mg de bupivacaïne), par exemple, blocus du nerf trijumeau 1-5 ml du médicament (2,5-12,5 mg de bupivacaïne) et nœud cervico-thoracique du tronc sympathique 10-20 ml du médicament (25-50 mg de bupivacaïne).

Blocus intercostal: 2-3 ml du médicament à la concentration de 5 mg / ml (10-15 mg de bupivacaïne) par nerf, ne dépassant pas la quantité totale - 10 nerfs.

Blocus majeurs (par exemple, bloc épidural, blocage du plexus sacré ou brachial): 15-30 ml du médicament à une concentration de 5 mg / ml (75-150 mg de bupivacaïne).

Anesthésie en obstétrique (par exemple, anesthésie péridurale et caudale avec un accouchement naturel): 6-10 ml du médicament à une concentration de 2,5 mg / ml (15-25 mg de bupivacaïne) ou 6-10 ml du médicament à une concentration de 5 mg / ml (30-50 mg de bupivacaïne).

Toutes les 2-3 heures, l'administration répétée du médicament dans la dose initiale est autorisée.

Anesthésie péridurale avec césarienne: 15-30 ml du médicament à une concentration de 5 mg / ml (75-150 mg de bupivacaïne).

Analgésie péridurale sous la forme d'injection de bolus intermittente: d'abord injecter 20 ml du médicament à une concentration de 2,5 mg / ml (50 mg de bupivacaïne), puis toutes les 4 à 6 heures, en fonction du nombre de segments endommagés et l'âge du patient, 6-16 ml du médicament à une concentration de 2,5 mg / ml (15-40 mg de bupivacaïne).

Analgésie péridurale sous forme d'infusion continue (par exemple, douleur postopératoire):

Type de blocus	Concentration	Portée	Dose
Introduction péridurale (au niveau lombaire):
Bol ¹	2,5 mg / ml	5-10 ml	12,5-25 mg
Infusion	2,5 mg / ml	5-7,5 ml / heure	12,5-18,75 mg²
Introduction péridurale (au niveau thoracique):
Bol ¹	2,5 mg / ml	5-10 ml	12,5-25 mg
Infusion	2,5 mg / ml	2,5-5 ml / h	6,25-12,5 mg
Introduction péridurale (accouchement naturel):
Bol ¹	2,5 mg / ml	6-10 ml	15-25 mg
Infusion	2,5 mg / ml	2-5 ml / heure	5-12,5 mg

¹Si au cours de l'heure précédente, le médicament n'a pas été administré bolus.

²Ne pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée (voir ci-dessous).

Pendant l'intervention chirurgicale, une administration supplémentaire du médicament est possible.

Avec l'utilisation simultanée d'analgésiques narcotiques, la dose de bupivacaïne devrait être réduite.

Avec l'administration prolongée du médicament, le patient devrait régulièrement surveiller la tension artérielle, la fréquence cardiaque et d'autres signes de potentiel toxicité. Lorsque des effets toxiques surviennent, l'administration du médicament est nécessaire arrêter immédiatement.

Pendant l'intervention chirurgicale, une administration supplémentaire du médicament est possible.

Avec l'utilisation simultanée d'analgésiques narcotiques, la dose de bupivacaïne devrait être réduite.

Avec l'administration prolongée du médicament, le patient devrait régulièrement surveiller la tension artérielle, la fréquence cardiaque et d'autres signes de potentiel

Doses maximales recommandées

La dose unique maximale recommandée, calculée à 2 mg / kg de poids corporel, est de 150 mg pour les adultes pendant quatre heures. Ceci équivaut à 60 ml du médicament à une concentration de 2,5 mg / ml (150 mg de bupivacaïne) et 30 ml de médicament à une concentration de 5 mg / ml (150 mg de bupivacaïne).

La dose quotidienne maximale recommandée est de 400 mg. Toutefois, lors du calcul de la dose quotidienne totale, il est nécessaire de prendre en compte l'âge du patient, le physique et d'autres conditions importantes.

Enfants âgés de 1 à 12 ans

L'anesthésie régionale doit être pratiquée par un médecin ayant l'expérience du travail avec les enfants et ayant la technique d'administration appropriée.

Les doses chez les enfants, données dans le tableau, sont indicatives. La variabilité est possible. En règle générale, les enfants ayant un poids corporel élevé doivent réduire la dose, en fonction du poids corporel idéal. Pour déterminer les méthodes d'anesthésie et en tenant compte des caractéristiques individuelles des patients devraient utiliser les lignes directrices généralement acceptées pour l'anesthésie.

Il est nécessaire d'entrer la dose minimale nécessaire pour réaliser une anesthésie suffisante.

	Concentration, mg / ml	Le volume, ml / kg	Dose, mg / kg	Début actes, mines	Durée de l'action, h
La douleur aiguë
Caudal péridurale anesthésie	2,5	0,6-0,8	1,5-2	20-30	2-6
Lombaire péridurale anesthésie	2,5	0,6-0,8	1,5-2	20-30	2-6
Thoracique péridurale anesthésie^b)	2,5	0,6-0,8	1,5-2	20-30	2-6
Blocus régional (p. Ex. Blocus et infiltration de petits nerfs)	2,5		0,5-2
	5		0,5-2
Blocus nerfs périphériques (par exemple, blocage des nerfs ilio-inguinal / iliaque-hypogastrique)	2,5		0,5-2	une)
	5		0,5-2	une)

une) le début et la durée du blocage du nerf périphérique dépendent de la nature du blocus et de la dose

(b) avec l'anesthésie épidurale thoracique, le médicament est administré en doses toujours croissantes pour atteindre le niveau d'anesthésie désiré.

La dose chez les enfants est calculée sur la base de 2 mg par kg de poids corporel.

Afin d'empêcher le médicament d'entrer dans le lit vasculaire, le test d'aspiration doit être effectué avant et pendant l'administration de la dose principale. Le médicament doit être administré lentement, en divisant la dose totale en plusieurs injections, en particulier avec une anesthésie péridurale lombaire et thoracique, en observant continuellement les indicateurs des organes vitaux.

Anesthésie par infiltration péri-amygdalienne chez les enfants à partir de 2 ans: à la dose de 7,5 mg et 12,5 mg par amygdale avec une concentration de 2,5 mg / ml de bupivacaïne.

Blocus des nerfs ilio-inguinal / ilio-hypogastrique chez les enfants à partir de 1 an: 0,1-0,5 ml / kg avec une concentration de 2,5 mg / ml de bupivacaïne, ce qui équivaut à 0,25-1,25 mg / kg de poids corporel.

Pour les enfants âgés de 5 ans et plus, le médicament peut être administré à une concentration de bupivacaïne 5 mg / ml, ce qui équivaut à 1,25-2 mg / kg.

Blocus du pénis: 0,2-0,5 ml / kg avec une concentration de bupivacaïne 5 mg / ml, équivalant à 1,0-2,5 mg / kg.

Les données sur l'anesthésie épidurale chez les enfants (bolus ou administration continue) sont limitées.

Méthode de cuisson

Si une solution avec une concentration de 2,5 mg / ml est nécessaire, il est possible de diluer la préparation à une concentration de 5 mg / ml seulement avec des solvants compatibles, comme une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, car les propriétés du la préparation peut changer après dilution, ce qui peut entraîner une précipitation. Le nettoyage doit être effectué uniquement par du personnel qualifié avec un contrôle visuel obligatoire avant utilisation. Il est possible d'utiliser uniquement des solutions claires sans particules visibles.

La solution médicamenteuse est destinée à un usage unique seulement.

Avec administration intrathécale

Utilisation bupivacaïne ne peuvent que des médecins qui ont de l'expérience dans l'anesthésie locale ou sous leur supervision. Pour atteindre le degré d'anesthésie requis, la dose minimale possible doit être administrée.

Les doses indiquées ci-dessous sont des adultes. La sélection de la dose est réalisée individuellement.

Patients âgés et Patients en fin de grossesse La dose devrait être réduite.

Indications pour l'utilisation	Dose, ml	Dose, mg	Début actes	Durée actes
Opérations chirurgicales sur les membres inférieurs, y compris les opérations sur l'articulation de la hanche	2-4 ml	10-20 mg	5-8 minutes	1,5-4 heures

Le site d'injection recommandé est au niveau de L3.

L'expérience clinique avec une dose dépassant 20 mg n'est pas disponible. Avant l'administration du médicament, un accès intraveineux doit être fourni.

L'introduction est réalisée seulement après confirmation de l'entrée dans l'espace sous-arachnoïdien (écoulement de l'aiguille du liquide céphalo-rachidien transparent ou pendant l'aspiration). Si une tentative infructueuse est faite, une seule tentative supplémentaire doit être faite à un niveau différent et moins. Une des raisons de l'absence d'effet peut être une mauvaise distribution du médicament dans l'espace sous-arachnoïdien, qui peut être corrigée en changeant la position du patient.

Enfants ayant un poids inférieur à 40 kg

La bupivacaïne, une injection injectable à 5 mg / ml, peut être utilisée chez les enfants.

La principale différence entre les adultes et les enfants est que, chez les nouveau-nés et les nourrissons, le volume de liquide céphalo-rachidien est plus élevé, que pour obtenir le même degré de blocus, il faut une dose relativement élevée par kilogramme de poids corporel.

L'anesthésie régionale doit être pratiquée par un médecin ayant l'expérience du travail avec les enfants et ayant la technique d'administration appropriée.

Les doses chez les enfants, données dans le tableau, sont indicatives. La variabilité est possible. En déterminant les méthodes d'anesthésie et en tenant compte des caractéristiques individuelles des patients, des directives générales sur anesthésie. Il est nécessaire d'entrer la dose minimale nécessaire pour réaliser une anesthésie suffisante.

Poids corporel, kg	Dose, mg / kg
<5	0,4-0,5 mg / kg
5-15	0,3-0,4 mg / kg
15-40	0,25-0,3 mg / kg

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est déterminée par les catégories suivantes: Souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 - <1/10), rarement (≥1/1 000 - <1/100), rarement (≥1/10 000 - <1/1 000), rarement (<1/10 000).

Les réactions indésirables induites par un médicament peuvent être difficiles à distinguer des manifestations physiologiques du blocage nerveux (p. Ex. Abaissement de la tension artérielle, bradycardie), des réactions directes (p. Ex. Lésions nerveuses) ou indirectement causées par l'administration (p. Ex. Abcès épidural). réactions du liquide céphalo-rachidien (p. ex., céphalée après la ponction)

Les troubles neurologiques sont une réaction médicamenteuse indésirable rare mais bien connue causée par une anesthésie locale, en particulier avec l'administration épidurale et intrathécale du médicament.

Les symptômes et les tactiques d'un système de toxicité aiguë sont décrits dans la section «Surdosage».

Du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, choc anaphylactique.

Du système nerveux: souvent - Paresthésie, vertiges; rarement - des signes de toxicité du système nerveux central: convulsions, paresthésie buccale, engourdissement de la langue, hyperacousie, déficience visuelle, perte conscience, tremblements, vertiges légers, acouphènes, dysarthrie; rarement - neuropathie, atteinte nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie, paraplégie.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - Diplopia.

Du coeur: souvent bradycardie; rarement - arrêt cardiaque, arythmie.

Du côté des vaisseaux: Souvent - abaisser la tension artérielle; souvent - augmentation de la pression artérielle.

De la part des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux: rarement - dépression respiratoire.

Du tractus gastro-intestinal: Souvent - la nausée; souvent - vomissement.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - rétention d'urine.

Réactions indésirables chez les enfants semblables à ceux des adultes, cependant, les premiers signes de toxicité anesthésique locale chez les enfants sont plus difficiles à reconnaître si le blocage est effectué sous sédation ou anesthésie.

Avec administration intrathécale

Du côté du système cardio-vasculaire: Souvent - réduction de la pression artérielle, bradycardie; rarement - arrêt cardiaque.

Du tractus gastro-intestinal: Souvent - la nausée, souvent - vomissement.

Du système nerveux: souvent - maux de tête après la ponction de la dure-mère; rarement - Paresthésie, parésie, dysesthésies; rarement - bloc rachidien involontaire complet, paraplégie, paralysie, neuropathie, arachnoïdite.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - rétention urinaire, incontinence.

Du côté des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et des os: rarement - faiblesse musculaire, maux de dos.

Du système immunitaire: rarement - Réactions allergiques, choc anaphylactique. De la part du système respiratoire: rarement - dépression respiratoire.

Réactions indésirables chez les enfants sont semblables à ceux des adultes, cependant, les signes précoces de toxicité anesthésique locale chez les enfants sont plus difficiles à reconnaître si le blocage est effectué sous sédation ou anesthésie.

Surdosage:

Intoxication systémique aiguë

Symptômes

Les réactions toxiques se manifestent principalement par les systèmes nerveux central et cardiovasculaire. Ils surviennent en raison de la forte concentration d'anesthésique local dans le sang, qui peut être causée par une injection intravasculaire accidentelle, un surdosage ou une absorption exceptionnellement rapide de la zone des tissus hautement vascularisés. Section "Instructions spéciales").

Les symptômes de lésions du SNC pour tous les anesthésiques locaux de type amide sont similaires, tandis que les symptômes de dommages cardiovasculaires diffèrent qualitativement et quantitativement.

L'injection intravasculaire involontaire d'un anesthésique local peut entraîner des réactions toxiques systémiques immédiates (en quelques secondes-minutes). Les signes de toxicité systémique en cas de surdosage apparaissent plus tard (15-60 min après l'administration), à mesure que la concentration d'anesthésique local dans le sang augmente lentement.

Du système nerveux central

L'intoxication du système nerveux central se manifeste progressivement. Les signes initiaux d'intoxication, en règle générale, sont: paresthésie autour de la bouche, vertiges, engourdissement de la langue, hyperacousie, acouphènes, déficience visuelle. Les manifestations les plus graves sont la dysarthrie et la myofasciculation, qui peuvent précéder l'apparition de crises généralisées. Ces phénomènes ne doivent pas être confondus avec un trouble névrotique. A leur suite, perte de conscience et développement d'une grande crise convulsive de quelques secondes à plusieurs minutes. En relation avec une activité musculaire accrue et une ventilation insuffisante (perturbation du processus respiratoire normal), l'hypoxie et l'hypercapnie s'accumulent rapidement saisies. Dans les cas graves, la respiration peut s'arrêter. L'acidose concomitante augmente l'effet toxique des anesthésiques locaux.

La résolution des symptômes est due au métabolisme de l'anesthésique local et à sa redistribution du système nerveux central. Les phénomènes décrits s'arrêtent rapidement, si le surdosage n'était pas excessif.

Du côté du système cardio-vasculaire

La défaite du système cardio-vasculaire, en règle générale, indique une intoxication plus sévère. Il est habituellement précédé de signes de lésion du SNC qui peuvent être effacés si le patient est sous anesthésie ou sédation profonde causée par des médicaments tels que les benzodiazépines ou les barbituriques. En raison de la concentration élevée d'anesthésiques locaux dans le plasma sanguin, il peut y avoir une baisse de la pression artérielle, une bradycardie, des arythmies et un arrêt cardiaque. Les manifestations toxiques du système cardiovasculaire sont souvent dues à la dépression myocardique et à la conduction myocardique, qui réduisent le débit cardiaque, l'hypotension, le blocage auriculo-ventriculaire, la bradycardie, l'arythmie ventriculaire, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, l'arrêt cardiaque. Ces phénomènes sont souvent précédés de signes graves d'atteinte du système nerveux central, y compris de convulsions, mais dans de rares cas, l'arrêt cardiaque survient sans signes concomitants du système nerveux central. Après une injection intraveineuse très rapide, la concentration de bupivacaïne dans le plasma sanguin peut être assez élevée. Dans ce cas, il atteint rapidement les artères coronaires, et les symptômes des troubles circulatoires se produisent plus tôt que les signes de lésions du SNC. Ce le mécanisme provoque une dépression myocardique et peut être la première manifestation de l'intoxication.

Lorsque le blocus est pratiqué sous anesthésie générale chez l'enfant, les premiers signes d'intoxication sont difficiles à détecter et une surveillance attentive est donc nécessaire.

Traitement

Si un blocage de la colonne vertébrale se produit, une ventilation adéquate doit être assurée (assurer la perméabilité des voies respiratoires, l'apport d'oxygène, si nécessaire, l'intubation et la ventilation artificielle).

Avec une diminution de la pression artérielle et (ou) de la bradycardie, il est nécessaire d'introduire un vasopresseur à action inotrope.

Lorsque des symptômes d'intoxication systémique aiguë surviennent, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Il est nécessaire d'assurer une bonne ventilation, une bonne oxygénation et de maintenir la circulation sanguine.

Dans tous les cas, il est nécessaire d'ajuster l'apport d'oxygène, si nécessaire, d'intubation et de ventilation contrôlée (dans certains cas avec hyperventilation).

Lorsque des convulsions sont injectées le diazépam, avec bradycardie - atropine.

Avec une insuffisance circulatoire - dobutamine par voie intraveineuse, l'administration de norépinéphrine (à partir de 0,05 μg / kg / min si nécessaire avec une augmentation de la dose de 0,05 μg / kg / min toutes les 10 min) est autorisée, dans les cas plus sévères, la dose est ajustée en fonction des résultats de surveiller l'hémodynamique. L'administration d'éphédrine est possible. Avec de graves dommages au système cardiovasculaire, la réanimation peut se poursuivre pendant plusieurs heures.

Toute acidose est sujette à l'élimination.

Lors de la gestion de l'intoxication systémique chez les enfants les doses du médicament doivent être choisies en fonction de leur âge et de leur poids corporel.

Interaction:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la bupivacaïne avec d'autres anesthésiques locaux ou antiarythmiques. Ib classe, car ils peuvent renforcer les effets toxiques les uns des autres.

Une étude distincte de l'interaction des anesthésiques locaux et antiarythmiques de la troisième classe (par exemple, amiodarone) n'a pas été réalisée, néanmoins, il est conseillé de faire preuve de prudence lors de leur utilisation simultanée (voir la section "Instructions spéciales"). L'alcalinisation peut conduire à la précipitation, car la solubilité de la bupivacaïne à pH> 6,5 diminue.

Lors de la préparation de l'introduction, il est nécessaire d'éviter le contact prolongé du médicament avec des objets métalliques, car les ions métalliques peuvent provoquer des réactions au site d'administration, qui montrent une sensibilité et un gonflement.

Instructions spéciales:

L'anesthésie régionale et locale doit être effectuée par des spécialistes expérimentés dans une salle équipée de façon appropriée avec la disponibilité de l'équipement prêt à l'emploi et des préparations nécessaires pour la surveillance cardiaque et la réanimation. L'anesthésie pratiquée doit être qualifiée et entraînée à l'anesthésie. être familier avec le diagnostic et le traitement des réactions toxiques systémiques, des événements indésirables et des réactions, et d'autres complications.

Des cas d'arrêt cardiaque ou de décès ont été signalés lors de l'utilisation de la bupivacaïne pour l'anesthésie épidurale ou le blocage périphérique. Dans certains cas, la réanimation a été difficile ou impossible, malgré un traitement adéquat. Le blocage des principaux nerfs périphériques peut nécessiter l'introduction de grands volumes d'anesthésiques locaux dans les zones bien irriguées du sang, souvent à proximité de gros vaisseaux sanguins. Dans de tels cas, le risque de bupivacaïne intravasculaire ou d'absorption systémique augmente, ce qui peut conduire à une forte concentration d'anesthésique local dans le sang.

Comme d'autres anesthésiques locaux, bupivacaïne peut provoquer des réactions toxiques aiguës du système nerveux central et du système cardiovasculaire, si pendant la procédure d'anesthésie locale il y a une concentration élevée dans le sang. Le plus souvent, cela se manifeste dans le cas d'une injection intravasculaire non intentionnelle ou avec un bon apport sanguin au site d'administration.

Certains types d'anesthésie locale peuvent entraîner le développement de réactions indésirables graves, par exemple:

- eL'anesthésie pidurale, en particulier contre l'hypovolémie, peut entraîner une dépression du système cardiovasculaire. Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire;

- PLors d'une injection rétrobulbaire, le médicament peut parfois pénétrer dans l'espace sous-arachnoïdien crânien, entraînant une cécité temporaire, une apnée, des convulsions, un collapsus et d'autres réactions indésirables. L'adaptation de ces réactions doit être réalisée immédiatement;

- PDans l'injection rétrobulbaire et péribulbaire d'anesthésiques locaux il existe un certain risque d'altération persistante de la fonction des muscles oculaires. Les causes principales sont les traumatismes et (ou) les effets toxiques locaux sur les muscles et (ou) les nerfs;

- avec une injection intravasculaire involontaire dans la région de la tête ou du cou, même à faibles doses, le médicament est capable de provoquer des symptômes cérébraux. La sévérité des réactions indésirables décrites ci-dessus dépend de la taille de la lésion, de la concentration de l'anesthésique local et de la durée de son effet sur le tissu. Par conséquent, comme pour les autres anesthésiques locaux, il est nécessaire d'administrer la plus faible dose efficace. bupivacaïne.

Des précautions doivent être prises chez les patients ayant un blocage AV de grade II ou III, car les anesthésiques locaux peuvent perturber la conduction intracardiaque. Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament à des patients âgés et des patients atteints d'une maladie hépatique sévère, d'une insuffisance rénale sévère ou d'un état général insatisfaisant.

Il est nécessaire d'effectuer une surveillance attentive et une surveillance continue de l'ECG chez les patients recevant des antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone), puisque l'addition de leurs effets toxiques cardiovasculaires avec ceux de la bupivacaïne est possible.

Lors d'une anesthésie épidurale, il peut y avoir une chute de la pression artérielle et une bradycardie. Réduire la probabilité de telles complications peut être par l'introduction de solutions cristalloïdes et colloïdales. Avec une diminution de la pression artérielle, l'administration intraveineuse immédiate de sympathomimétiques est indiquée (par exemple, 5-10 mg d'éphédrine); Si nécessaire, répétez-les.

Selon les données post-enregistrement, chez certains patients qui ont reçu des injections anesthésiques locales à long terme dans la cavité articulaire après l'opération, la chondrolisis est survenue. Dans la plupart des cas, chondrolisis de l'articulation de l'épaule. La relation causale avec l'administration de bupivacaïne n'a pas été confirmée de façon concluante, peut-être chondrolisis est due à plusieurs facteurs. Des données contradictoires sur le mécanisme de l'apparition de cet état sont décrites dans la littérature. L'injection intra-articulaire prolongée n'est pas une indication approuvée pour la bupivacaïne.

La solution ne contient pas de conservateurs, elle doit donc être saisie immédiatement après l'ouverture du flacon. Les restes de la solution sont sujets à destruction.

Le médicament contient du sodium, donc dans le cas d'un régime sans sel avec une consommation limitée de celui-ci, vous devez prendre en compte la teneur en sodium dans la préparation.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de la bupivacaïne chez les enfants de moins d'un an n'ont pas été étudiées, seules des données limitées sont disponibles.

Les données sur le blocus intra-articulaire de la bupivacaïne chez les enfants de 1 à 12 ans sont absentes.

Les données sur le blocus bupivacaïne des gros nerfs chez les enfants de 1 à 12 ans sont absentes.

Avec l'anesthésie épidurale, le médicament doit être administré lentement, en fonction de l'âge et du poids corporel, car en particulier avec une anesthésie épidurale au niveau du sein, une hypotension sévère et une insuffisance respiratoire peuvent survenir.

Avec administration intrathécale

L'anesthésie rachidienne peut provoquer un blocage sévère et une paralysie des muscles intercostaux et du diaphragme, en particulier chez les femmes enceintes.

Des précautions doivent être prises chez les patients ayant un degré de blocage AV II et III, car les anesthésiques locaux peuvent perturber la perméabilité intracardiaque. Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament chez les patients âgés et les patients présentant une maladie hépatique sévère, une insuffisance rénale sévère ou une condition générale insatisfaisante.

Il est nécessaire d'effectuer une surveillance attentive et une surveillance continue de l'ECG chez les patients recevant des antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone), puisque la sommation de leurs effets cardiovasculaires avec ceux de la bupivacaïne est possible.

Comme d'autres anesthésiques locaux, bupivacaïne peut provoquer des réactions toxiques aiguës des systèmes nerveux central et cardiovasculaire, si pendant la procédure d'anesthésie locale il y a une concentration élevée dans le sang. Le plus souvent ceci se manifeste dans le cas d'injection intravasculaire non intentionnelle ou avec une bonne irrigation sanguine du site d'administration.

Dans le contexte d'une concentration élevée de bupivacaïne dans le plasma, des cas d'arythmie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire, d'effondrement cardiovasculaire soudain et de décès ont été documentés. Dans le même temps, les doses utilisées pour l'anesthésie rachidienne, en règle générale, ne conduisent pas à l'obtention d'une concentration systémique élevée.

Une réaction indésirable rare mais grave à l'anesthésie rachidienne est un bloc rachidien élevé ou complet, conduisant à une dépression cardiovasculaire et respiratoire. L'inhibition du système cardiovasculaire, due à un blocage sympathique étendu, peut entraîner une hypotension artérielle et une bradycardie ou même à un arrêt cardiaque. La dépression respiratoire peut être due au blocus innervation des muscles respiratoires, y compris le diaphragme

Chez les patients âgés et les patients en fin de grossesse, le risque d'un bloc rachidien élevé ou complet, conduisant à l'oppression de la circulation sanguine et de la respiration, est augmenté. Ces patients devraient réduire la dose.

L'anesthésie rachidienne peut entraîner une baisse de la tension artérielle et une bradycardie. Ce risque peut être réduit par l'introduction de solutions cristalloïdes. Avec une diminution de la pression artérielle, il doit être immédiatement désactivé, par exemple, par l'administration intraveineuse de 5-10 mg d'éphédrine.

Les complications neurologiques sont une conséquence rare de l'anesthésie rachidienne et peuvent entraîner des paresthésies, des anesthésies, une faiblesse musculaire et une paralysie. Dans certains cas, ces complications sont permanentes. Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de sclérose en plaques, d'hémiplégie, de paraplégie et de troubles neuromusculaires. Avant le début du traitement, le bénéfice et le risque pour le patient doivent être corrélés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Selon la dose et la voie d'administration, les anesthésiques locaux peuvent avoir un effet transitoire sur la fonction motrice et la coordination des mouvements.

Forme de libération / dosage:Solution injectable, 5 mg / ml.

Emballage:

Par 4 ml dans des ampoules de verre neutre incolore de type I avec un anneau de rupture coloré ou avec un point coloré et une encoche ou sans un anneau de pliure, un point de couleur et une encoche.Un, deux ou trois anneaux de couleur et / ou deux un code à barres dimensionnel, et / ou un codage alphanumérique ou sans anneaux de couleur supplémentaires, un code à barres bidimensionnel et un codage alphanumérique peuvent en outre être appliqués aux ampoules.

5 ampoules par emballage de cellule de circuit constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium ou d'un film polymère, ou sans feuille et sans film. Ou 5 ampoules sont placées sous une forme préfabriquée (plateau) en carton avec des cellules pour la pose d'ampoules.

1 ou 2 carrés de contour ou des plateaux en carton, ainsi que les instructions d'utilisation et un scarificateur ou un couteau avec une ampoule, ou sans scarificateur et un couteau ampoule, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003590

Date d'enregistrement:26.04.2016

Date d'expiration:26.04.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bupivacaïne (Bupivacaïne)