Losartan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 60 000 mg; cellulose microcristalline - 15 000 mg; croscarmellose sodique - 4 000 mg; povidone-K25 - 3 600 mg; stéarate de magnésium - 0,900 mg.

Composition de coquille: alcool polyvinylique - 1,407 mg; Macrogol-4000 - 0,969 mg; dioxyde de titane - 0,624 mg.

Substance active: Le potassium de Losartan - 50,000 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 103 000 mg; cellulose microcristalline - 30 000 mg; croscarmellose sodique - 8 000 mg; povidone-K25 - 7 000 mg; stéarate de magnésium - 2 000 mg.

Composition de coquille: alcool polyvinylique - 2 814 mg; macrogol-4000 -1,938 mg; dioxyde de titane - 1,248 mg.

Substance active: Losartan potassium - 100 000 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) -190,100 mg; cellulose microcristalline - 57 000 mg; croscarmellose sodique - 15 800 mg; povidone-K25 - 13 300 mg; stéarate de magnésium - 3 800 mg.

Composition de coquille: alcool polyvinylique - 5,628 mg; macrogol-4000 -3,876 mg; dioxyde de titane - 2.496 mg.

La description:

Les comprimés biconvexes cylindriques recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, sur une section transversale sont visibles deux couches - un noyau de couleur blanche ou presque blanche et une membrane de film.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

Le losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT₁) pour l'administration orale. N'inhibe pas la kinase II - une enzyme qui catalyse la réaction de la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II.

L'angiotensine II se lie sélectivement à l'AT₁les récepteurs situés dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et coeur) et remplissent plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E 3174) in vitro et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse. Losartan se lie sélectivement à l'AT₁récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) - kininase II, et, par conséquent, n'interfère pas avec la destruction de la bradykinine, donc les effets secondaires médiés par la bradykinine (par exemple angioedème) sont rares.

Lors de l'utilisation du losartan, l'absence de rétroaction négative sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine. L'augmentation de l'activité de la rénine entraîne une augmentation de l'angiotensine II dans le plasma sanguin. Cependant, l'activité antihypertensive et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone sont préservées, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Losartan et son métabolite actif a une plus grande affinité pour les récepteurs de l'angiotensine I que pour les récepteurs de l'angiotensine II. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan.

Après un seul apport oral, l'effet antihypertenseur (diminution de la pression artérielle systolique et diastolique) atteint son maximum au bout de 6 heures, puis diminue progressivement dans les 24 heures.

L'effet antihypertenseur maximal se développe dans 3-6 semaines après le début du médicament.

Chez les patients souffrant d'hypertension sans diabète sucré concomitant avec protéinurie (plus de 2 g / jour), l'utilisation du médicament réduit significativement la protéinurie, l'albumine et l'excrétion d'immunoglobulines G.

Stabilise la concentration d'urée dans le plasma sanguin. N'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet à long terme sur la concentration de norépinéphrine dans le plasma sanguin.

Le losartan à la dose de 150 mg par jour n'affecte pas la concentration de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) dans le sérum sanguin chez les patients hypertendus. À la même dose losartan n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT) et en même temps est métabolisé par "passage primaire" à travers le foie par carboxylation avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 avec la formation d'un métabolite actif.

La biodisponibilité systémique du losartan est d'environ 33%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de losartan et de son métabolite actif est atteint dans le sérum sanguin après environ 1 heure et après 3-4 heures, respectivement, après ingestion. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du losartan.

Distribution

Plus de 99% du losartan et de son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Environ 14% du losartan pris par voie orale ou intraveineuse est transformé en un métabolite actif. En plus du métabolite actif, des métabolites pharmacologiquement inactifs sont formés, y compris deux métabolites majeurs résultant de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un secondaire -N-2-tétrazole-glucuronide.

Excrétion

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 74 ml / min et 26 ml / min. Une fois ingérée, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% sont excrétés par les reins dans le forme d'un métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.

La demi-vie est de 1,5 à 2 heures, et son principal métabolite est de 6 à 9 heures, respectivement. En prenant le médicament à une dose de 100 mg par jour, ni losartan, ni son métabolite actif ne se cumule significativement pas dans le plasma sanguin.

Le losartan et ses métabolites sont excrétés du corps dans les intestins avec de la bile et des reins.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients présentant une cirrhose hépatique alcoolique de sévérité légère et modérée, la concentration de losartan est 5 fois supérieure et celle du métabolite actif est 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains mâles.

Lorsque la clairance de la créatinine (CK) est supérieure à 10 ml / min, la concentration de losartan dans le plasma sanguin ne diffère pas de celle de la fonction rénale normale.

Chez les patients nécessitant une hémodialyse, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) est environ 2 fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Ni losartan, ni son métabolite actif n'est éliminé du corps par hémodialyse.

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés atteints d'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement des valeurs de ces paramètres chez les jeunes hommes hypertendus.

Les valeurs des concentrations plasmatiques de losartan chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle sont 2 fois plus élevées que les valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Les concentrations du métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique n'est pas cliniquement pertinente.

Les indications:

- Hypertension artérielle.

- Insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'un traitement combiné, avec intolérance ou inefficacité des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

- Réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires (y compris les AVC) et la mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

- Néphropathie diabétique ou hypercreatininémie et protéinurie (taux d'albumine urinaire et de créatinine supérieur à 300 mg / jour) chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension artérielle concomitante (diminution de la progression de la néphropathie diabétique vers l'insuffisance rénale chronique terminale).

Contre-indicationsHypersensibilité aux composants du médicament insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh); âge jusqu'à 18 ans; intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose; Grossesse et allaitement.

Soigneusement:Hypotension artérielle, volume réduit de sang circulant (CB), violations de l'équilibre hydro-électrolytique, sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un rein unique, insuffisance rénale, insuffisance hépatique (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) ).

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Losartan pendant la grossesse est contre-indiquée. Il est connu que les médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), lorsqu'ils sont utilisés durant les trimestres de grossesse II et III, peuvent provoquer des anomalies du développement ou même la mort du fœtus en développement. Par conséquent, lors du diagnostic d'une grossesse, la prise de Losartan doit être arrêté immédiatement.

On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Il n'est pas recommandé de prendre losartan pendant la période d'allaitement. Si le médicament est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, peu importe l'apport alimentaire, la fréquence d'absorption est de 1 fois par jour. Les comprimés sont avalés entiers, non liquides, pressés avec de l'eau.

Hypertension artérielle

Avec l'hypertension artérielle, la dose initiale standard et d'entretien pour la plupart des patients est de 50 mg 1 fois par jour.

Pour atteindre un effet thérapeutique plus important, la dose est augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour.

Insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est de 12,5 mg une fois par jour. Typiquement, la dose augmente avec un intervalle hebdomadaire (c'est-à-dire 12,5 mg / jour, 25 mg / jour et 50 mg / jour) jusqu'à une dose d'entretien moyenne de 50 mg 1 fois par jour, en fonction de la tolérabilité du patient.

Réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires (y compris les AVC) et la mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche

La dose initiale du médicament est de 50 mg 1 fois par jour. À l'avenir, vous pouvez ajouter hydrochlorothiazide à faibles doses ou augmentation de la dose du médicament Losartan jusqu'à 100 mg en une ou deux doses, en tenant compte de la diminution de la pression artérielle (PA).

Protection rénale chez les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie

Une drogue Losartan prescrire à la dose initiale - 50 mg une fois par jour avec une nouvelle augmentation de la dose à 100 mg / jour (en tenant compte du degré de réduction de la PA) en une ou deux doses.

Groupes de patients spéciaux:

Chez les patients présentant une réduction du taux de BCC (par exemple, lors de la prise de diurétiques à fortes doses), la dose initiale recommandée du médicament Losartan est de 25 mg 1 fois par jour.

Patients insuffisants rénaux et patients sous dialyse

Il n'est pas nécessaire de sélectionner une dose initiale chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients sous dialyse.

Patients âgés

Il n'est pas nécessaire de sélectionner la dose chez les patients âgés, bien qu'il soit recommandé de débuter le traitement par une dose de 25 mg chez les patients âgés de plus de 75 ans.

Patients avec insuffisance hépatique

Les patients ayant des antécédents de maladie hépatique sont recommandés pour prescrire le médicament à des doses plus faibles. L'utilisation de Losartan est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, car il n'y a aucune expérience clinique avec ce groupe de patients (voir le tableau 1). Section "Contre-indications").

L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Effets secondaires:

Les effets secondaires du losartan sont généralement transitoires et ne nécessitent pas le retrait du médicament.

Lors de l'utilisation de losartan pour le traitement de l'hypertension dans des études contrôlées, parmi les effets secondaires, seul l'incidence des vertiges était différente de celle du placebo de plus de 1%.

En outre, moins de 1% des patients avaient des réactions orthostatiques, selon la dose du médicament. Rarement (≥ 0,01% et ≤ 0,1% des cas) ont signalé une éruption cutanée, mais l'incidence était moindre qu'avec le placebo.

Les effets secondaires, se produisant avec une fréquence de plus de 1%

Symptômes généraux	Losartan (n=2085)	Placebo (n=535)
Asthénie, fatigue	3,8	3,9
Douleur de poitrine	1,1	2,6
Œdème périphérique	1,7	1,9
Du côté du système cardio-vasculaire
Palpitations cardiaques	1,0	0,4
Tachycardie	1,0	1,7
Du tractus gastro-intestinal
Douleur abdominale	1,7	1,7
La diarrhée	1,9	1,9
Troubles dyspeptiques	1,1	1,5
La nausée	1,8	2,8
Du côté du système musculo-squelettique
Douleur dans le dos, les jambes	1,6	1,1
Crampes des muscles du mollet	1,0	1,1
Du système nerveux central
Vertiges	4?1	2,4
Mal de tête	14,1	17,2
Insomnie	1,1	0,7
Du système respiratoire
Toux, bronchite	3,1	2,6
Congestion nasale	1,3	1,1
Pharyngite	1,5	2,6
Sinusite	1,0	1,3
Infections des voies respiratoires supérieures	6,5	5,6

Les effets secondaires, se produisant avec une fréquence de moins de 1%

Du système cardiovasculaire: Hypotension orthostatique (dose-dépendante), épistaxis, bradycardie, arythmies, angine de poitrine, vascularite, infarctus du myocarde.

Du système digestif: anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, mal de dents, vomissements, flatulence, gastrite, constipation, hépatite, une violation de la fonction hépatique.

De la peau: peau sèche, érythème, ecchymose, photosensibilité, augmentation de la transpiration, alopécie.

Réactions allergiques urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke (y compris gonflement du larynx et de la langue, entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx).

De la part du système hématopoïèse: anémie (une légère diminution de l'hémoglobine et l'hématocrite, une moyenne de 0,11 g% et 0,09% volume, respectivement, ayant une signification clinique rarement), thrombocytopénie, éosinophilie, purpura Shenlen-Genocha.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, douleur à l'épaule, genou, fibromyalgie.

Du système nerveux et des organes sensoriels: anxiété, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, paresthésie, hyposthénie, tremblement, ataxie, dépression, syncope, bourdonnement dans les oreilles, altération du goût, déficience visuelle, conjonctivite, migraine.

Du système génito-urinaire et reproducteur: impératif pour uriner, infections des voies urinaires, altération de la fonction rénale, diminution de la libido, impuissance.

Autre: goutte.

Indicateurs de laboratoire: hyperuricémie (la teneur en potassium dans le plasma sanguin est supérieure à 5,5 mmol / l); augmenter la concentration d'urée et d'azote résiduel et de créatinine dans le sérum sanguin; une augmentation modérée de l'activité des transaminases «hépatiques»: aspartate aminotransférase (ACT) et alanine aminotransférase (ALT), hyperbilirubinémie.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique.

Traitement: diurèse forcée, thérapie symptomatique; losartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés du sang par hémodialyse.

Interaction:

Il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative entre le losartan et l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, le phénobarbital, le kétoconazole et l'érythromycine. Selon les témoignages rifampicine et le flucoidazole réduit la concentration du métabolite actif dans le plasma sanguin. La signification clinique de ces interactions est encore inconnue.

Comme avec d'autres agents qui inhibent la formation de l'angiotensine II ou son effet, l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium losartan (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), de préparations potassiques, de sels contenant du potassium augmente le risque d'hyperkaliémie.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques ou d'autres antihypertenseurs. Par conséquent, les antagonistes des recettes antihypertenseurs à l'angiotensine II (ARAN) ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) peuvent être atténués lors de l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale (par exemple, chez les patients âgés et les patients ayant un volume sanguin circulant réduit, y compris ceux prenant des diurétiques) traités par des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation simultanée d'ARA II ou inhibiteurs de l'ECA, peuvent entraîner une altération de la fonction rénale jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë. Habituellement, cet effet est réversible. Ainsi, une thérapie simultanée avec des AINS doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris le développement d'insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes dans le sang chez les patients prenant losartan et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. Losartan Il ne doit pas être utilisé en concomitance avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré. Il convient d'éviter l'utilisation simultanée de losartan et d'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml / min).

Avec l'utilisation simultanée d'ARA II et de lithium, une augmentation de la concentration de lithium dans le plasma sanguin est possible. Compte tenu de cela, il est nécessaire de peser les avantages et les risques de l'utilisation conjointe de losartan avec des préparations au lithium. S'il est nécessaire d'utiliser des médicaments simultanément, vous devriez surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le plasma sanguin. Fluconazole, inhibiteur de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450, réduit les concentrations plasmatiques du métabolite actif et augmente la concentration de losartan, cependant, la signification pharmacodynamique de ce phénomène n'a pas été établie. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9.

Instructions spéciales:

En début de traitement par le losartan, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir chez les patients avec un BCC réduit (par exemple, traitement à fortes doses de diurétiques) (il est nécessaire de corriger la CBC avant l'administration de losartan ou de débuter le traitement à plus faible dose) .

La violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients atteints d'insuffisance rénale avec diabète sucré ou sans diabète sucré, par conséquent une surveillance attentive de ces patients est nécessaire.

Pendant la pharmacothérapie Losartan les patients ne doivent pas prendre de suppléments de potassium ou de potassium sans l'accord préalable du médecin.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la concentration de losartan dans le plasma est significativement augmentée, et par conséquent, si des antécédents de maladie hépatique doivent être administrés à des doses plus faibles.

Pendant la période de traitement, la teneur en potassium dans le sang doit être surveillée régulièrement, en particulier chez les patients âgés, avec un dysfonctionnement rénal.

Les médicaments qui affectent le SRAA peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère d'un seul rein. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y avait pas d'études cliniques spéciales pour évaluer l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines.Il faut garder à l'esprit la possibilité de somnolence et de vertiges, il faut donc faire attention en effectuant un travail qui nécessite une attention accrue, surtout en début de traitement, avec une augmentation de la dose du médicament et dans la gestion des véhicules.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 12,5 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Pour 10, 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

10, 20, 30, 40, 50, 60 ou 100 comprimés dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments ou de polypropylène pour des médicaments scellés avec des bouchons en polyéthylène haute pression avec une première ouverture ou des bouchons en polypropylène avec un système "push-turn", ou couvercles en polyéthylène basse pression avec contrôle de la première ouverture.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002220

Date d'enregistrement:04.09.2013 / 25.01.2018

Date d'expiration:04.09.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Losartan (Losartan)