Modène - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition de gélules de gélatine dure: corps de la capsule - dioxyde de titane 2.0000%, gélatine - jusqu'à 100%; bouchon de la capsule - dioxyde de titane 2.0000%, gélatine - jusqu'à 100%.

La description:

Capsules de gélatine dure №3, corps et couvercle de couleur blanche. Contenu des gélules: poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur. Moyens pour traiter la sclérose en plaques

ATX: & nbsp

L.04.A.A.27 Fingolimod

Pharmacodynamique:

Le fingolimod module les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (SlPrécepteurs). Fingolimod est métabolisé par la sphingosine kinase en métabolite actif du phignolyimophosphate. En concentrations nanomolaires, le phignolyimophosphate se lie à S1P récepteurs des types 1, 3 et 4 sur la surface des lymphocytes et pénètre rapidement dans le système nerveux central (SNC) à travers la barrière hémato-encéphalique, S1Les récepteurs P sont des types 1, 3 et 5 à la surface des neurones. Communiquer avec S1 P-récepteurs des lymphocytes, blocs phignolyimophosphate la capacité des lymphocytes à quitter les ganglions lymphatiques, ce qui conduit à une redistribution des lymphocytes dans le corps, alors que le nombre total de lymphocytes ne diminue pas.

La redistribution des lymphocytes conduit à une diminution de l'infiltration lymphocytaire du système nerveux central, incl. cellules inflammatoires Th17, une diminution de la gravité de l'inflammation et le degré d'endommagement du tissu nerveux.

Dans les 4-6 heures après une dose unique de 0,5 mg, la quantité de lymphocytes dans le sang diminue jusqu'à environ 75% de la valeur initiale. Avec l'utilisation quotidienne prolongée du médicament, le nombre de lymphocytes continue de diminuer dans les deux semaines, atteignant un minimum de 500 cellules / μl ou environ 30% de la valeur originale. 18% des patients avaient (au moins une fois) une diminution du nombre de lymphocytes inférieurs à 200 cellules / μl. Avec l'administration régulière du médicament, la diminution du nombre de lymphocytes a été préservée. Puisque la plupart des lymphocytes T et B traversent constamment les organes lymphoïdes, l'effet du phylogolimod sur ces cellules est le plus prononcé. Cependant, environ 15-20% des lymphocytes T, qui sont des cellules effectrices de la mémoire et jouent un rôle important dans les défenses immunitaires périphériques. contrôle, ne passent pas à travers les organes lymphoïdes et ne sont pas affectés par le phylogénure.

Quelques jours après l'arrêt du médicament dans le sang, il y a une augmentation du nombre de lymphocytes. La normalisation du nombre de lymphocytes se produit 1-2 mois après l'arrêt du traitement. La réception constante de phyngolimod conduit à une légère diminution du nombre de neutrophiles à environ 80% de la ligne de base. Les monocytes ne sont pas affectés par le phylogénure.

Dans les essais cliniques, au début du traitement avec le médicament, une diminution transitoire de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et une diminution de la conduction auriculo-ventriculaire ont été notées à la dose recommandée. En même temps, la diminution maximale de la fréquence cardiaque est observée dans les 6 heures suivant la prise du médicament (diminution moyenne de 12-13 battements par minute), et 70% de l'effet chronotopique négatif est atteint le premier jour d'utilisation. La fréquence cardiaque est revenue à la ligne de base dans le mois suivant l'utilisation régulière du médicament. Les fonctions autonomes du coeur, y compris la variabilité circadienne de la fréquence cardiaque et la réponse à l'activité physique ne changent pas sous l'influence du phylogolide. Au début de l'application de phylogolim, il y a une augmentation du nombre d'extrasystoles auriculaires, non accompagné par fréquence accrue de fibrillation / flutter auriculaire, d'arythmie ventriculaire ou d'ectopie. Il n'y avait pas d'effet de phylogolimoda sur la réduction de la production cardiaque. La diminution de la fréquence cardiaque causée par le phylogolimod peut être arrêtée par l'utilisation d'atropine, d'isoprénaline ou de salmétérol. Une application unique et multiple de phylogolimide à des doses de 0,5 mg et de 1,25 mg pendant deux semaines n'était pas associée à une augmentation détectable de la résistance des voies respiratoires par la valeur du VEMS et le débit volumétrique moyen de 25 à 75% de la CVF. Cependant, une augmentation dose-dépendante de la résistance des voies respiratoires a été notée avec une seule application de phylogolimide à une dose dépassant 5 mg dépassant la valeur recommandée de plus de 10 fois.L'application multiple de phylogolimide à des doses de 0,5 mg, 1,25 mg ou 5 mg n'est pas associée à une diminution de l'oxygénation, à une diminution de la saturation en oxygène avec effort physique ou à une augmentation de la réactivité des voies respiratoires à la méthacholine. phingolimod, il y avait une réponse bronchodilatateur normale à l'utilisation de bêta-agonistes inhalés.

Lorsqu'il est utilisé chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (score moyen sur l'échelle d'incapacité) EDSS 2.0) phingolimod dans une dose de 0,5 mg réduit la fréquence des exacerbations cliniques de la maladie de 54%. Lors de la prise du médicament, 70% des patients ont eu une rémission stable pendant 2 ans (contre 45,6% dans le groupe placebo). Fingolimod réduit significativement le risque de progression de l'invalidité. Avec l'utilisation de la drogue, le temps écoulé avant le début de la période d'incapacité confirmée de 3 mois et 6 mois (estimée comme une augmentation de la note de l'échelle) EDSS de la ligne de base) par rapport au placebo. Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau de patients atteints de sclérose en plaques récurrente sur fond de traitement par phyngolimod confirment une diminution significative de l'activité de la maladie (intensité du processus inflammatoire dans le système nerveux central, taille et nombre de foyers de démyélinisation).

Pharmacocinétique

Un métabolite pharmacologiquement actif est (S) - énantiomère du phignolyimophosphate.

Succion

En cas d'ingestion, ≥85% de la dose est absorbée. L'absorption du phylogolimide est lente (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin, t_max 12-16 heures). La biodisponibilité absolue avec l'administration orale est de 93%. La concentration à l'équilibre dans le plasma sanguin est atteinte dans les 1-2 mois suivant la prise régulière du médicament (1 fois par jour). La concentration à l'équilibre du phingolimod est environ 10 fois supérieure à sa concentration après la première administration. Après un apport répété de 0,5 mg une fois par jour, les concentrations de phyngolimod et de phignolyimophosphate augmentent, probablement proportionnellement à la dose.

La nourriture n'affecte pas la concentration maximale (C_m_Oh) ou l'exposition (AUC zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") phingolimod ou phingolyimophosphate.

Distributif

Le fingolimod est significativement distribué dans les érythrocytes (fraction de fingolimoda dans les globules sanguins 86%). Finkolimodfosfat a moins de capacité à pénétrer dans les cellules sanguines (fraction dans les cellules sanguines <17%). Fingolimod et le phignolyimophosphate se lie à un degré élevé avec les protéines du plasma sanguin (> 99%). La relation entre le phignolimod et le phignolimophosphate avec les protéines plasmatiques ne change pas chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique. Fingolimod est largement distribué dans les tissus du corps (le volume de distribution est d'environ 1200 ± 260 litres). Fingolimod pénètre dans le cerveau, ce qui a été montré dans une étude clinique chez des volontaires sains. Dans l'étude, 13 volontaires avec remise de la sclérose en plaques qui ont reçu phingolimod à une dose de 0,5 mg à l'état d'équilibre, la quantité de phngolimod (ou phongolimophosphate) dans le liquide séminal était 10 000 fois inférieure à la dose (0,5 mg).

Métabolisme

Chez l'homme, la biogransformation de la phylogolimide se produit à la suite de la phosphorylation stéréosélective réversible à pharmacologiquement active (S)- énantiomère du phignolyimophosphate, et en raison de la biotransformation oxydative principalement par l'isoenzyme CYP4F2 et éventuellement d'autres isoenzymes CYP4F, avec la dégradation subséquente similaire aux acides gras à un métabolite inactif et la formation d'analogues non polaires pharmacologiquement inactifs de la phynoglobine-céramide.

Après une ingestion orale unique dans le plasma sanguin, (pendant environ 1 mois) inchangée phingolimod (8,3%), des conjugués de métabolites avec le céramide M29 (8,9%) et MZO (7,3%), en l'absence de métabolites actifs (23,3%), phongolyimophosphate (10,3%), métabolites inactifs (M3 - métabolite acide carboxylique ( 8,3%)).

Excrétion

Clairance plasmatique du phngolimod 6,3 ± 2,3 l / h, demi-vie apparente moyenne (T1 / 2) - 6-9 jours. Réduction des concentrations de phylogénures et le phignolimophosphate dans le plasma sanguin au stade terminal se produit en parallèle, ce qui conduit à une demi-vie similaire.

Après ingestion, environ 81% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites inactifs. Inchangé phingolimod et phongolimophosphate ne sont pas excrétés par les reins, mais sont les principaux composés dans les fèces (la quantité de chacun <2,5% de la dose). En l'espace d'un mois, environ 89% de la dose est retirée.

Pharmacocinétique dans certains cas

Genre et ethnicité

Le sexe et l'origine ethnique n'affectent pas la pharmacocinétique du phignolimod et du phignolyimophosphate.

Altération de la fonction rénale

Violation de la fonction des reins d'un degré grave conduit à une augmentation de C_m_Oh et AUC phylogolimide de 32% et 34%, phygolyimophosphate de 25% et 14%.

Fonction hépatique altérée

Une seule application de phylogolimidine à la dose de 1 ou 5 mg chez des patients atteints d'insuffisance hépatique, modérée ou sévère de la fonction hépatique (> 9 sur l'échelle de Child-Pugh) entraîne une augmentation AUC phongolimoda respectivement de 12%, 44% et 103%. Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique de gravité légère, la demi-vie reste inchangée, avec une violation du degré moyen et grave - augmente de 49 à 50%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) C_m_Oh le phongolyimophosphate a été réduit de 22%, une AUC augmenté de 38%.Chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'intensité légère à modérée, la pharmacocinétique du phignolyimophosphate n'a pas été évaluée.

Patients âgés

Le mécanisme d'induction des phylogénures et les résultats des études pharmacocinétiques de population suggèrent que l'ajustement de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire. L'expérience clinique de l'utilisation de phyngolimoda chez les patients de plus de 65 ans est limitée.

Patients de moins de 18 ans

L'innocuité et l'efficacité de la phylogolimoda chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'utilisation du médicament n'est pas indiquée chez les patients de moins de 18 ans.

Les indications:Remettre la sclérose en plaques (RRS) - pour réduire la fréquence des exacerbations cliniques de la maladie et réduire le risque de progression de l'invalidité.

Contre-indications

- Syndrome d'immunodéficience identifiée.

- Un risque accru d'infections opportunistes, y compris patients immunodéprimés qui reçoivent un traitement immunosuppresseur maintenant ou dans le passé.

- Phases actives des infections sévères, infections chroniques (hépatite, tuberculose).

- Tumeurs malignes identifiées dans la phase active, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.

- Dommages hépatiques sévères (classe C de Child-Pugh).

- Hypersensibilité au phylogolimide ou à tout autre composant préparation.

- La grossesse et la période d'allaitement.

L'efficacité et l'innocuité de la phylogolimoda chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Soigneusement:

La prudence est recommandée pour prescrire le médicament aux patients âgés de plus de 65 ans (quantité limitée de données d'application), au diabète sucré (risque de développer un œdème maculaire) et si une uvéite est présente dans l'anamnèse.

Bradyarythmie

En relation avec le risque de développer des troubles du rythme sérieux phingolimod Il ne doit pas être utilisé chez les patients avec un blocage AV du 2ème degré du type Mobits II ou plus, un syndrome de faiblesse du nœud sinusal ou un bloc sino-auriculaire.Parce que la bradycardie sévère peut être mal tolérée par les patients coronariens, antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque chronique, antécédents d'insuffisance cardiaque, maladie cérébrovasculaire, hypertension artérielle non contrôlée, ou syndrome sévère d'apnée du sommeil non traitée, phingolimod ne devrait pas être utilisé chez ces patients. Puisque l'utilisation de phingleolim conduit à une diminution de la fréquence cardiaque et, par conséquent, à l'allongement de l'intervalle QT, Le fingolimod ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QT (QTc > 470 ms (femelle) ou> 450 ms (mâle). S'il est nécessaire d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients, il est nécessaire de consulter un cardiologue avant de commencer le traitement afin de sélectionner la surveillance optimale de l'activité cardiaque probablement avant le lendemain matin.

Des précautions doivent également être prises chez les patients ayant une fréquence cardiaque basse (HR) au repos, moins de 55 battements par minute (faible fréquence cardiaque, non associée à un dysfonctionnement cardiaque), avec utilisation simultanée de β-bloquants, avec des antécédents d'évanouissement.

Grossesse et allaitement:

Avant de commencer le traitement par Limod, le médecin doit informer les femmes ayant un potentiel reproducteur préservé du risque grave pour le fœtus et de la nécessité d'une contraception efficace dans les 2 à 3 mois après la fin du traitement, provoquée par une longue période de sevrage. et un risque continu pour le fœtus.

Il est nécessaire d'exclure la grossesse avant le traitement par phylogolimide. Si la grossesse est diagnostiquée pendant l'utilisation du médicament, la thérapie doit être annulée. Les données disponibles suggèrent que l'utilisation du médicament chez l'homme n'est pas associée à un risque accru de développer des effets toxiques sur le fœtus. Selon les résultats des études précliniques, l'effet négatif du phylogolimide sur la fertilité est peu probable.

Lorsque le médicament est utilisé chez l'animal à la dose de 0,1 mg / kg, ce qui correspond à une double augmentation de l'exposition chez l'homme à la dose recommandée de 0,5 mg, la toxicité pour la reproduction, y compris la mort fœtale et les anomalies du développement en particulier la non-prolifération du canal artériel et les défauts du septum interventriculaire.

En outre, les récepteurs de sphingosine-1-phosphate sur lesquels phingolimod, sont impliqués dans la formation de vaisseaux pendant l'embryogenèse.

Des études adéquates bien contrôlées de l'utilisation du médicament pendant la grossesse chez les humains n'ont pas été menées. Dans une observation prospective de plus de 300 cas de grossesse, résultant de la naissance d'un fœtus vivant, chez les patients atteints de sclérose en plaques qui ont reçu phingolimod pendant la grossesse, la fréquence des anomalies congénitales graves est similaire à celle de la population générale. Des études menées au Canada, dans les principaux pays de l'UE et en Amérique du Sud montrent que l'incidence des malformations congénitales chez les enfants d'une population de patients atteints de sclérose en plaques est similaire à celle de la population générale. Aux États-Unis, le risque d'interruption spontanée de la grossesse et de la mortinatalité dans une population de patients atteints de sclérose en plaques correspond à un indicateur similaire dans la population générale.

Il n'y a pas de données sur l'effet de phylogolimod sur l'activité générique et le résultat du travail.

En études précliniques phingolimod pénétré dans le lait des animaux en lactation. On ne dispose d'aucune donnée sur l'effet de la phylogolimoda sur les enfants qui la reçoivent avec du lait maternel, ni sur l'effet du traitement par phylogolimide sur la production de lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont absorbés dans le lait maternel, ainsi que la possibilité théorique de développer des réactions indésirables graves chez les nourrissons recevant du lait maternel de femmes prenant phingolimod, vous devriez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

La dose recommandée du médicament est une capsule de 0,5 mg par voie orale une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. En cas d'admission manquée, le lendemain le médicament phingolimod appliquer à l'heure habituelle. Le médicament est destiné à un traitement à long terme.

Les recommandations pour le remplacement du traitement avec d'autres médicaments modifiant l'évolution de la maladie, pour le traitement par phygolyimode sont présentées dans la section «Instructions spéciales». Après avoir pris la première dose de phylogolide, tous les patients doivent être suivis pendant 6 heures, y compris: mesure de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle toutes les heures, ainsi que l'électrocardiographie avant de commencer le traitement avec le médicament et 6 heures après la prise de la première dose du médicament afin de diagnostiquer rapidement les manifestations possibles de la bradyarythmie.

Avec le développement de la bradyarythmie dans le contexte de l'initiation de la thérapie avec le médicament, si nécessaire, des mesures appropriées doivent être prises pour corriger ce trouble, et le patient doit être surveillé jusqu'à ce que cette condition soit soulagée. S'il est nécessaire d'effectuer un traitement médicamenteux au cours de la période de surveillance après la première dose, le suivi du patient doit être poursuivi dans les milieux hospitaliers au moins jusqu'au lendemain matin. Après l'application de la deuxième dose de phylogolimoid chez ces patients, il est nécessaire de répéter toutes les mesures, ainsi qu'après l'application de la première dose du médicament.

Un suivi supplémentaire jusqu'à la résolution de l'Etat est également requis dans les cas suivants:

- si la fréquence cardiaque après 6 heures après la première prise du médicament est <45 bpm, ou est la valeur la plus basse pour toute la période d'observation;

- lorsqu'un nouveau blocage AV de degré 2 ou supérieur est détecté par les données ECG 6 heures après la première administration du médicament;

- si l'intervalle QTc sur l'ECG est> 500 msec.

Avec la reprise du traitement par phylogolimide, il est nécessaire de surveiller l'activité du système cardiovasculaire, ainsi qu'après la prise de la première dose, en cas d'interruption de la thérapie:

- au moins 1 jour pendant les 2 premières semaines de traitement;

- plus de 7 jours à la 3e ou 4e semaine de traitement;

- plus de 2 semaines après le traitement a duré plus d'un mois.

Fonction hépatique altérée

La correction de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée n'est pas requise. Traitement patients finkholimodom avec des violations de la fonction hépatique dans l'histoire devrait être fait avec prudence. Il est recommandé de contrôler l'activité des transaminases «hépatiques» au cours des 6 mois précédant l'instauration du traitement par le médicament. En l'absence de manifestations cliniques de lésions hépatiques, l'activité des transaminases «hépatiques» est recommandée pour 1, 3, 6, 9 et 12 mois de traitement, puis périodiquement. Une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"> 5 VGN nécessite un examen biochimique plus fréquent du sérum sanguin, y compris la détermination du taux de bilirubine et de phosphatase alcaline. Lorsque des symptômes apparaissent suggérant une violation de la fonction hépatique (vomissements et nausées d'étiologie inconnue, jaunisse, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, urine foncée), il est nécessaire de déterminer l'activité des enzymes «hépatiques». détecté, le traitement avec le médicament doit être interrompu.

L'utilisation du phingolimod chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) est contre-indiquée.

Patients de plus de 65 ans

La correction de la dose du médicament dans cette catégorie de patients n'est pas nécessaire, mais le traitement doit être effectué avec prudence en relation avec le manque d'expérience clinique dans l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Diabète

Des études sur l'utilisation du phyngolimod chez les patients atteints de diabète sucré n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients en raison du risque de développer un œdème maculaire, afin d'exclure le développement dont il est requis pour effectuer régulièrement un contrôle ophtalmique.

Altération de la fonction rénale

La correction de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise. Patients de moins de 18 ans L'efficacité et l'innocuité de la phylogolimoda chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Arrêt du traitement médicamenteux

À la fin du traitement par la préparation il faut prendre en considération, que la normalisation de la quantité de lymphocytes se passe dans 1-2 mois après la dernière application финголимода.Since l'utilisation des immunosuppresseurs dans 1-2 mois après l'arrêt филогломимидином l'introduction peut encore supprimer индуридного de l'immunité système, il faut faire attention lors de l'utilisation des immunosuppresseurs peu après l'arrêt du traitement avec le médicament.

Effets secondaires:

Voici les phénomènes indésirables révélés dans trois essais cliniques chez 2 431 patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente. Lors de l'utilisation de phylogolimide à une dose de 0,5 mg, les effets indésirables graves (EI) suivants ont été notés: infection, œdème maculaire et blocage auriculo-ventriculaire transitoire au début du traitement. Maux de tête, diarrhée, toux, grippe, sinusite, maux de dos, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» ont été observés le plus souvent (fréquence> 10%) lorsque le médicament a été administré à une dose de 0,5 mg. La cause la plus fréquente (fréquence de plus de 1%) de l'arrêt du traitement médicamenteux (à la dose de 0,5 mg) était une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALAT) (3,8%).

Voici les phénomènes indésirables (AE) en fonction de la fréquence d'apparition.Pour estimer la fréquence, les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels. Dans chaque groupe, les fréquences de HH sont classées par ordre décroissant de gravité.

Infections et invasions: très souvent - grippe, sinusite; souvent - zona, pityriasis, bronchite; rarement pneumonie *.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - lymphopénie, leucopénie.

Troubles de la psyché: souvent - dépression, rarement - humeur diminuée.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges, migraine; rarement - le syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible *.

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue, douleur dans les yeux; rarement - œdème maculaire.

Maladie cardiaque souvent - bradycardie, augmentation de la pression artérielle, blocus auriculo-ventriculaire.

Troubles vasculaires augmentation de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - toux, souvent - essoufflement.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - eczéma, alopécie, démangeaisons.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - maux de dos.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - hypersensibilité, éruption cutanée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - asthénie.

Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - l'augmentation de l'activité des enzymes "du foie" (ACTE, GGT, ACTE) souvent - augmenté les triglycérides du sang; rarement - neutropénie.

* AE, dont la relation avec la prise du médicament est considérée comme "probable".

Infections

Lorsque le médicament a été utilisé dans des essais cliniques à la dose recommandée (0,5 mg une fois par jour) chez les patients atteints de SRR, l'incidence globale des infections (65,1%) était similaire à celle observée dans le groupe placebo. Cependant, chez les patients qui ont reçu phingolimod, la bronchite, le zona et la pneumonie étaient plus fréquents. L'incidence des infections graves dans le groupe de patients recevant phingolimod dans une dose de 0,5 mg, était de 1,6%, dans le groupe placebo de 1,4%. Il existe des données sur les décès extrêmement rares causés par l'infection par le virus Varicelle Zoster, chez les patients qui ont reçu un traitement glucocorticostéroïde à long terme (plus de cinq jours) dans le but de traiter RRS retsedivov, cependant, la relation causale entre le traitement et la mort n'a pas été établie.Dans les essais cliniques avec fngolimod chez les patients atteints de CPP Au cours des cinq derniers jours, il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence des infections par rapport au groupe placebo. Il existe également des données sur d'autres décès extrêmement rares causés par l'infection par le virus de l'herpès, cependant, la relation de cause à effet entre les issues fatales n'est pas établie en utilisant le phylogénure.

Troubles neurologiques

Il y a des rapports de rares cas de dommages au système nerveux chez les patients recevant phingolimod à fortes doses (de 1,25 mg à 5,0 mg), avec le développement d'attaques ischémiques et hémorragiques, ainsi que le syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible. Il y a également eu des cas de développement de lésions neurologiques atypiques, telles que l'ODE (encéphalomyélite aiguë disséminée) - Etat.

Violation des navires

Lors du traitement de patients atteints de phylogolimide à une dose de 1,25 mg, une occlusion des artères périphériques a été notée. Il existe des observations simples sur le développement du syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible, ainsi que des accidents ischémiques et hémorragiques avec phylogolimide à une dose de 0,5 mg.

Œdème maculaire

Lorsque le médicament a été administré à la dose recommandée dans les essais cliniques chez les patients atteints de SRR, l'incidence de l'œdème maculaire était de 0,54%. Dans la plupart des cas, le développement de l'œdème maculaire a été observé dans les 3-4 mois après le début du traitement. Dans un certain nombre de cas, un œdème de la macula sans manifestations cliniques (révélé lors d'un examen ophtalmologique de routine) a été observé chez certains patients, l'œdème maculaire s'accompagnait d'une vision floue ou d'une diminution de l'acuité visuelle. Lorsque l'arrêt du traitement avec le médicament dans la plupart des cas, il y avait une diminution de la gravité ou la résolution spontanée de l'œdème de la macula. L'incidence de l'œdème maculaire a augmenté avec des antécédents d'uvéite.

Bradyarythmie

Dans les essais cliniques, au début du traitement avec le médicament, une réduction transitoire du nombre de contractions cardiaques (HR) et une diminution de la conduction auriculo-ventriculaire ont été notées à la dose recommandée. Dans le même temps, la diminution maximale de la fréquence cardiaque a été observée au cours des 4 à 5 premières heures suivant la prise du médicament (une diminution moyenne de 8 battements par minute), et 70% de l'effet chronotrope négatif a été atteint le premier jour. Après une deuxième dose de 0,5 mg, une légère diminution de la fréquence cardiaque est possible. Une réduction de la fréquence cardiaque inférieure à 40 battements par minute a été observée dans de rares cas. Avec la poursuite du traitement, la fréquence cardiaque est revenue à la ligne de base dans un délai d'un mois. La majorité des patients sont des bradycardies asymptomatiques, mais dans certains cas, les patients ont présenté des manifestations cliniques légères à modérées, notamment vertiges, fatigue et palpitations, qui se sont résolues sans intervention médicale dans les 24 heures suivant le début du traitement.

Au début du médicament a également été observé une incidence accrue de contractions auriculaires prématurées, mais l'incidence de la fibrillation auriculaire / flutter, arythmies ventriculaires ou ectopique ventriculaire pas augmenté. Fingolimod n'a eu aucun effet sur le débit cardiaque, les changements dans les fonctions autonomes du coeur, y compris les fluctuations diurnes de la fréquence cardiaque, la réponse à l'effort physique.

Dans les essais cliniques au début du traitement, le fingolimod 0,5 mg chez les patients atteints de SEP atrioventriculaire (bloc AV) I (élongation au moment de l'ECG de l'étude électrophotographique par impulsions) a été observé chez 4,7% (1,6% dans le groupe placebo), AV. bloc de II degré a été détecté chez moins de 0,2% des patients qui ont reçu phingolimod dans la dose recommandée. Les anomalies de la conduction, en règle générale, étaient transitoires et asymptomatiques, ne nécessitaient pas de traitement et ont été réalisées dans les 24 heures suivant l'instauration du traitement; Certains patients ont éprouvé des symptômes tels que l'abaissement de la tension artérielle, des étourdissements, de la fatigue et / ou des palpitations, qui ont également été résolus par leurs propres moyens dans les 24 heures. Au stade post-commercialisation, des cas individuels de blocage complet de l'AV après la première dose de phongolimod, transitoires et spontanément résolus, ont été décrits. Bien que dans la plupart des cas aucune intervention médicale n'ait été nécessaire pour soulager les EI, dans un cas dans un essai clinique chez un patient ayant reçu phingolimod à la dose recommandée, le bloc AV asymptomatique du II degré du type Mobitz II a été arrêté avec de l'isoprénaline. Il y a eu des cas d'asystolie et de mort subite inexpliquée après la première administration du médicament, mais le lien entre la phongolimoda et ces événements n'a pas été prouvé.

Système respiratoire

Dans l'étude clinique, après le premier mois d'application du médicament à une dose de 0,5 mg, il y avait une légère diminution dose-dépendante du volume expiratoire maximal expiratoire en 1 seconde (VEMS) et de la diffusivité des poumons sur le monoxyde de carbone (DLCO), à l'avenir: les valeurs atteintes de ces paramètres n'ont pas changé. L'abolition de la thérapie s'est accompagnée de la normalisation des indicateurs. Diminution DLCO au 24e mois de l'utilisation de la phylogolimidine à une dose de 0,5 mg était de 3,3% par rapport à 2,7% dans le groupe placebo.

Augmentation de la pression artérielle

Dans les études cliniques, l'utilisation du médicament à une dose de 0,5 mg chez les patients avec RRS a été noté une légère augmentation de la pression artérielle (BP) en moyenne de 1 mm.rt. L'augmentation de la pression artérielle a été observée environ 2 mois après le début du traitement et a persisté avec la poursuite du traitement. Une augmentation de la pression artérielle a été notée chez 6,5% des patients phingolimod à la dose recommandée (3,3% dans le groupe placebo).

Fonction hépatique altérée

Dans des études cliniques chez des patients traités par phylogolimide, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (principalement, ALT). A la dose recommandée de 0,5 mg, dans 8,0% des cas, une augmentation asymptomatique de l'activité ALT a été observée> 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (VGN) et dans 1,8% des cas> 5 VGN. par rapport au groupe placebo, où ces taux étaient respectivement de 1,9% et 0,9%. Dans la plupart des cas, une augmentation de l'activité ALT est observée au cours des 6 à 9 premiers mois de traitement. Chez certains patients, une deuxième augmentation de l'activité ALT a été notée après la reprise du traitement par phylogolimide. La normalisation de l'activité de l'ALT dans le plasma sanguin s'est produite environ 2 mois après l'arrêt du médicament. Dans un petit nombre de patients avec une activité ALT supérieure à 5 VGN qui ont poursuivi le traitement avec le médicament, la normalisation de l'activité ALT s'est produite après environ 5 mois de traitement. Lymphomes

Selon les recherches cliniques et post-marketing, chez les patients ayant reçu phingolimod, il y avait un développement de lymphome à la fois dans les lymphomes à cellules B et à lymphocytes T.

La fréquence des lymphomes est de 3 cas pour 10 000 années-personnes (contre 1,9 cas pour 10 000 personnes-années dans la population générale).

Syndrome hémophagocytaire

Au cours de la période suivant la commercialisation, les patients traités par phylogolimide présentaient de très rares cas de syndrome hémophagocytaire avec issue fatale associée à une maladie infectieuse. Le syndrome hémophagocytaire est une affection associée aux maladies infectieuses, à l'immunosuppression et à un certain nombre de maladies auto-immunes.

Surdosage:

Il n'y a aucune donnée sur le surdosage de médicament dans les patients avec RRS. Les volontaires sains ont transféré de manière satisfaisante la dose unique du médicament dans une dose de 40 mg (dose 80 fois le quotidien recommandé), avec 5 volontaires sur 6 sensation d'oppression dans les poumons ou gêne thoracique.

Le fingolimod n'est pas éliminé du corps par dialyse et plasmaphérèse.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Compte tenu de la possibilité d'un effet inhibiteur supplémentaire sur le système immunitaire, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de phongolimoda avec des agents antitumoraux, immunosuppresseurs (incl. glucocorticostéroïdes) ou immunomodulateurs.

Puisque les glucocorticostéroïdes ont un effet immunosuppresseur, la durée du traitement et leur dose avec une application simultanée de phylogolimide doivent être ajustées en fonction des données cliniques. Dans les essais cliniques portant sur la phylogolimoda chez les patients atteints de RCV qui ont reçu des corticostéroïdes de courte durée (jusqu'à cinq jours), il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des infections.

Il faut être prudent phingolimod chez les patients qui ont reçu des médicaments de longue durée tels que natalizumab, tériflunomide ou mitoxantrone.

L'expérience avec le phongolimod est limitée chez les patients recevant un traitement concomitant par des bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», qui réduisent la fréquence cardiaque (tels que vérapamil, diltiazem), ou d'autres médicaments pouvant réduire la fréquence cardiaque (p. ex. ivabradine ou digoxine). L'utilisation de ces médicaments en association avec la préparation de Limod peut s'accompagner d'une bradycardie sévère et d'un blocage cardiaque. Lors de la prise de phyngolimoda en combinaison avec l'aténolol, la fréquence cardiaque est encore réduite de 15% (lorsqu'elle est prise avec du diltiazem, cet effet n'est pas observé). En raison de l'effet combiné puissant sur la fréquence cardiaque, Lymoda n'est pas recommandé chez les patients recevant actuellement ces médicaments. Si un traitement avec Limod est requis. Il est nécessaire de consulter un cardiologue sur la possibilité de passer à la thérapie avec des médicaments qui ne réduisent pas la fréquence cardiaque, ou d'effectuer une surveillance appropriée (observation prolongée dans un hôpital au moins jusqu'au lendemain matin après avoir pris la première dose du médicament ).

L'utilisation de Limod chez les patients recevant des antiarythmiques IA classe (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), n'a pas été étudié. Lors de l'utilisation de médicaments antiarythmiques IA et III classes chez les patients atteints de bradycardie, il y avait des cas de développement de la tachycardie pirouette (torsade des pointes). En relation avec le développement de la bradycardie au début du traitement par Limod, il ne doit pas être utilisé en même temps que ces antiarythmiques.

Interaction pharmacocinétique

Le fingolimod est principalement métabolisé par le cytochrome P450 4F2 et, éventuellement, d'autres isoenzymes CYP4F. Dans in vitro dans les hépatocytes dans le cas d'induction significative de l'isoenzyme CYP3UNE4 peut également participer au métabolisme des phylogénures. En relation avec ce qui précède, l'effet de la clairance du phageolimod et du phignolyimophosphate des préparations métabolisées par des isozymes basiques CYP, il est peu probable. On ne s'attend pas à ce que des inhibiteurs puissants des protéines porteuses affectent la distribution du phylogolimide lorsqu'ils sont utilisés simultanément.

La capacité du phngolimod et du phignolyimophosphate à inhiber le métabolisme des médicaments concomitants

Recherche dans in vitro ont montré que phingolimod et phignolyimophosphate sont presque ou totalement incapables de supprimer l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 humain (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 206, 2E1, 3A4 / 5 ou 4A9 / 11). Ainsi, la diminution de la clairance des médicaments métabolisés principalement par les principales isoenzymes du cytochrome P450 en présence de phingolimod et de phignolyimophosphate est peu probable.

La capacité du phngolimod et du phignolyimophosphate à induire son propre métabolisme et / ou métabolisme des médicaments concomitants

Dans les études dans in vitro Le fingolimode n'a pas induit l'ARNm des isoenzymes du cytochrome 3A4, 1A2, 4P2 et ABCB1 (P-glycoprotéine), ainsi que l'activité des isoenzymes cytochromes 3A, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 4P2; Le phongolyimophosphate ne possède pas d'action inductrice vis-à-vis des isoenzymes du cytochrome. Ainsi, une augmentation de l'activité de diverses isoenzymes du cytochrome P450 et ABCB1 en présence de phylogolimide en concentrations thérapeutiques est peu probable.

Protéines de transport

Le médicament n'interfère probablement pas avec l'absorption et l'excrétion de médicaments et d'autres substances qui sont des substrats des principales protéines de transport.

Cyclosporine

La pharmacocinétique de la phylogolimide et de la cyclosporine n'a pas changé dans le cas d'une utilisation unique ou répétée. Ainsi, on ne s'attend pas à des changements dans la pharmacocinétique des préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme. CYP3UNE4, sous l'influence du phongolimod.

Contraceptifs oraux

L'utilisation simultanée de phylogolimide à raison de 0,5 mg par jour et de contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel) n'entraîne pas de modification de l'exposition aux contraceptifs oraux. Malgré l'absence de recherche, l'exposition à des contraceptifs oraux contenant d'autres progestatifs ne devrait pas affecter l'exposition au phylogénure.

Kétoconazole

En cas d'utilisation simultanée de kétoconazole (à la dose de 200 mg deux fois par jour jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint) et de phingolimod (5 mg une fois) il y avait une augmentation modérée AUC phinolimidine et phongolimophosphate (1,7 fois) en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP4F2.

Isoprénaline, atropine, aténolol et diltiazem

L'utilisation simultanée d'une dose unique de phylogolimide avec de l'isoprénaline ou de l'artopine n'a pas influencé l'exposition au phingolimod et au phignolyimophosphate.

La pharmacocinétique de l'aténolol et du diltiazem à l'état d'équilibre et la pharmacocinétique d'une dose unique de phignolimod et de phignolimophosphate administrée simultanément avec ces médicaments n'ont pas changé.

Carbamazépine

L'application simultanée de carbamazépine à la dose de 600 mg deux fois par jour et de 2 mg de phingolimoda a eu AUC phylogolimide et phignolyimophosphate, avec une diminution d'environ 40%. L'utilisation simultanée de carbamazépine avec phylogolimide peut réduire l'efficacité de ce dernier.

Interactions médicamenteuses potentielles

Dans les études cliniques chez les patients atteints de CPP, il n'y avait pas d'effet significatif de la fluoxétine et de la paroxétine (puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6) sur la concentration de phingolimod ou de phongolyimophosphate. Baclofène, gabapentine, oxybutynine, amantadine, modafinil, amitriptyline, prégabalinum, les glucocorticostéroïdes et les contraceptifs oraux n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration (<20%) de phignolimod et de phignolyimophosphate.

Vaccination

Étant donné que l'utilisation de vaccins vivants atténués peut augmenter le risque d'infection, l'utilisation du médicament ne doit pas être immunisée avec des vaccins vivants atténués. Pendant la thérapie avec le médicament, ainsi que dans les 2 mois après la fin du traitement avec le phygolimide, la vaccination peut être moins efficace.

Instructions spéciales:

L'effet pharmacodynamique clé du médicament est une diminution dose-dépendante du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique à 20-30% de leur quantité initiale, en raison d'une redistribution réversible des lymphocytes dans les tissus lymphoïdes. Parce que le phingolimod réduit le nombre de lymphocytes dans le sang, le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique ne peut pas être utilisé pour évaluer les différentes populations de lymphocytes chez les patients recevant un traitement avec le médicament. Chez les patients recevant phingolimod, pour déterminer le nombre de cellules mononucléaires nécessite la collecte de grands volumes de sang (en raison d'une diminution du nombre de lymphocytes circulants). Avant de commencer le traitement avec le médicament, vous devriez obtenir un résultat d'un test sanguin clinique général avec une formule leucocytaire effectuée au cours des 6 mois précédant le début du traitement, ou après l'abolition du traitement précédent.

Infections

Il est nécessaire de reporter l'initiation du traitement médicamenteux chez les patients atteints d'une maladie infectieuse grave dans la phase active avant la résolution de cette condition. Puisque l'utilisation du médicament peut augmenter le risque d'infection, y compris les infections opportunistes, il est nécessaire d'effectuer des mesures diagnostiques et thérapeutiques efficaces pendant le traitement avec la préparation de Lymoda chez les patients présentant des symptômes du processus infectieux.

Retrait de phylogolim après l'arrêt du traitement peut se produire dans les 2 mois, par conséquent, pendant cette période, il est nécessaire de rester prudent sur le développement des infections. Les patients recevant un traitement médicamenteux doivent être informés d'informer immédiatement le médecin de tous les symptômes de l'infection.

Avec le développement d'infections sévères avec un traitement, le traitement par Limod doit être arrêté. Le traitement de renouvellement avec Limod ne doit être effectué que si le bénéfice du traitement dépasse le risque possible.

Dans la période post-commercialisation, des cas de développement de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) ont été notés. PML-maladie infectieuse opportuniste causée par JCvirus, avec une issue fatale possible ou le développement d'un handicap sévère. La condition développée après 2-3 ans de traitement avec le médicament, la relation exacte avec la durée du traitement n'est pas établie. Des rapports supplémentaires ont également été reçus sur le développement de la LEMP chez les patients ayant déjà reçu un traitement par natalizumab, pour lequel association avec PML. est connu.

Le développement de PML est possible seulement avec l'infection JCvirus. Lors d'une analyse de disponibilité JC-virus doit être pris en compte que l'effet de la lymphopénie sur l'exactitude des résultats des tests pour la présence d'anticorps JC-virus chez les patients traités par phylogolimide, n'a pas été étudié. Il convient également de noter que le résultat négatif de l'analyse de la présence JC-virus n'exclut pas la possibilité de développement JC-infection dans le futur. Avant d'utiliser phongolimod, il est nécessaire d'obtenir les résultats de l'IRM pour l'utilisation précédente de 3 mois du médicament. Lors de la conduite prévue MPTles études, dont la fréquence est déterminée par les normes pour le diagnostic et le contrôle de la sclérose en plaques, doivent être mises en garde contre les données pouvant être suspectées de LEMP. Ainsi, l'IRM est considérée comme une méthode de diagnostic prioritaire chez les patients à haut risque de développer le LNM. Si une LEMP est suspectée, une IRM diagnostique doit être effectuée immédiatement et le médicament Lymod doit être arrêté avant que le diagnostic de LEMP soit exclu.

Au cours de la période post-commercialisation, des cas de méningite cryptococcique se sont développés après 2 à 3 ans de traitement avec un médicament, une relation exacte avec la durée du traitement n'a pas été établie. Avec le développement de symptômes qui permettent de suspecter le développement de cette affection, des mesures diagnostiques appropriées doivent être effectuées immédiatement. Lorsque le diagnostic est confirmé, un traitement approprié doit être commencé. Les patients qui n'ont pas d'antécédents de preuve documentée d'une varicelle transférée ou d'un cycle complet de vaccination contre le virus Varicelle zoster (VZV), avant le début du traitement doit être examiné pour la détection des anticorps VZV. En l'absence d'anticorps contre le virus VZV Un cycle complet de vaccination doit être effectué avant le début du traitement. Dans ce cas, le début du traitement avec le médicament doit être reporté d'un mois pour développer une réponse immunitaire complète à la vaccination.

Œdème maculaire

Depuis le développement de Lymoda avec la dose recommandée chez 0,5% des patients a montré le développement de l'œdème de la macula avec / sans symptômes cliniques principalement dans les premiers 3-4 mois de traitement, il est recommandé de procéder à un examen ophtalmologique 3-4 mois après le début du traitement.En cas d'uvéite dans l'histoire, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré concomitante, il existe un risque accru de développer un œdème maculaire. Puisque l'utilisation de la préparation chez les patients avec PPC et le diabète sucré concomitant n'a pas été étudiée, chez les patients avec le diabète ou l'uvéite dans l'anamnèse il est recommandé de passer l'examen ophtalmologique avant et pendant la thérapeutique avec Limod. Lors de la détection de troubles visuels dans le contexte de la pharmacothérapie, il est nécessaire d'examiner le fond d'œil, en particulier la zone maculaire.Si l'œdème de la macula se développe, le médicament doit être arrêté. La reprise de la thérapeutique avec le médicament après le développement de l'oedème de la macula n'a pas été étudiée. Le risque de développer un œdème répété de la macula lors de la reprise du traitement par Limod n'a pas été étudié. La reprise du traitement par Limod ne doit se produire que si le bénéfice du traitement dépasse le risque possible pour le patient.

Diabète

Des études sur l'utilisation de Limod chez les patients atteints de diabète sucré n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients en raison du risque de développer un œdème maculaire, afin d'exclure le développement dont il est requis pour effectuer régulièrement un contrôle ophtalmique.

Bradyarythmie

En raison du risque de développer des arythmies cardiaques graves, Limod ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un blocage de type 2 Mobits II AB ou plus, un syndrome de faiblesse des ganglions sinusaux ou un blocage sino-auriculaire. Puisque la tolérance à la bradycardie sévère peut être réduite chez les patients atteints de coronaropathie, d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique, d'antécédents d'arrêt cardiaque, de maladie cérébrovasculaire, d'augmentation incontrôlée de la tension artérielle ou de syndrome sévère d'apnée non traitée. utilisé chez ces patients. Depuis l'utilisation de Limod conduit à une diminution de la fréquence cardiaque et, par conséquent, à l'allongement de l'intervalle QT, Le médicament de Limod ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QT (QTc > 470 ms (femelle) ou> 450 ms (mâle)). S'il est nécessaire d'utiliser le médicament chez les patients de cette catégorie, il est nécessaire de consulter un cardiologue avant de commencer la thérapie pour choisir le suivi optimal de l'activité cardiaque, éventuellement avant le lendemain matin.

Après avoir pris la première dose de Limod, il est recommandé d'observer les patients pendant 6 heures, y compris une mesure du rythme cardiaque et de la pression artérielle toutes les heures, pour éliminer les manifestations de bradyarythmie. Tous les patients doivent subir un ECG avant de prendre le médicament. Période de 6 heures. Lorsque la bradyarythmie se développe dans le contexte d'un traitement médicamenteux, le cas échéant, des mesures appropriées doivent être prises et le patient doit être surveillé jusqu'à ce que la perturbation soit arrêtée. Si un traitement médicamenteux est nécessaire pendant la période de surveillance après la première dose, il est nécessaire de prolonger l'observation au moins jusqu'au lendemain matin et de répéter l'examen après avoir pris la deuxième dose du médicament de Limod. Une supervision supplémentaire est également requise dans les cas suivants:

- si la fréquence cardiaque après 6 heures après la prise du médicament est <45 bpm, ou est la plus petite valeur pour toute la période d'observation;

- à la première occurrence du blocage AB du 2e degré ou plus selon les données de l'ECG 6 heures après la prise du médicament;

- si l'intervalle QTc par ECG est> 500 msec.

Lors de la reprise du traitement par Limod, une surveillance du système cardio-vasculaire est nécessaire, ainsi qu'après la prise de la première dose, en cas d'interruption du traitement:

- au moins 1 jour pendant les 2 premières semaines de traitement;

- plus de 7 jours à la 3e ou 4e semaine de traitement;

- plus de 2 semaines après le traitement a duré plus d'un mois. Il est conseillé d'éviter l'utilisation de Limod chez les patients présentant des facteurs de risque pour allonger l'intervalle QT, en particulier l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie ou l'allongement congénital de l'intervalle QT.

Chez les patients traités par phylogolimide, de très rares cas d'inversion de l'onde T sur l'ECG ont été enregistrés. En cas d'inversion de l'onde T, il est nécessaire d'exclure la présence d'autres signes d'ischémie myocardique. En cas de suspicion d'ischémie myocardique, il est recommandé de consulter un cardiologue.

Intervalle QT

Lorsque le phylogolimide a été utilisé à des doses de 1,25 mg ou 2,5 mg à l'état d'équilibre, l'allongement de l'intervalle QTcI (intervalle ajusté QT par la fréquence du pouls sur la base de données spécifiques au patient) jusqu'à la limite supérieure de 90% CI <13,0 ms. Il n'y avait pas de dépendance de l'apparition de l'allongement de l'intervalle QTcI de la dose du médicament et de la durée du traitement. Ne pas utiliser de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, chez les patients présentant une hypokaliémie ou un allongement congénital de l'intervalle QT.

Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible

Dans les études cliniques et post-universitaires, il y a eu de rares cas de développement du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible avec l'utilisation de la préparation Limod à la dose de 0,5 mg avec les symptômes suivants: un mal de tête intense avec apparition soudaine accompagnée de nausées et de vomissements, altération de la conscience, des troubles visuels et des crises. La condition est généralement réversible, mais peut conduire à un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, de sorte que le diagnostic tardif et le report de l'apparition de la correction de la condition peuvent entraîner des conséquences neurologiques. Si vous suspectez un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, Limod doit être arrêté.

Traitement précédemment conduit avec des immunosuppresseurs et des médicaments qui modifient l'évolution de la maladie

Lors du remplacement du traitement par d'autres médicaments modifiant l'évolution de la maladie, le traitement médicamenteux par Lymod doit tenir compte du mécanisme d'action du médicament utilisé précédemment et prendre en compte sa demi-vie afin d'éviter le développement d'un effet oppressif total sur le système immunitaire. Dans ce cas, le risque de réactivation de la maladie doit être pris en compte. Avant de commencer le traitement par Limod, vous devriez obtenir le résultat d'un test sanguin clinique général avec une formule leucocytaire effectuée après l'abolition du traitement précédent, pour être convaincu de la fin de son effet dépresseur sur le système immunitaire (par exemple, cytopénie).

Interféron bêta et acétate de glatiramère

Chez les patients ayant reçu un traitement préalable par l'interféron bêta ou l'acétate de glatiramère, le traitement par Lymoda peut être débuté immédiatement après l'arrêt de l'utilisation des médicaments susmentionnés.

Natalizumab et tériflunomide

En raison de la longue demi-vie du natalizumab et du tériflunomide, il faut prendre soin de modifier le traitement avec ces médicaments pour le traitement avec le médicament de Limod en raison du risque de développer un effet oppressif total sur le système immunitaire.Avant de commencer l'utilisation de Limod, après avoir terminé le traitement par le natalizumab ou le tériflunomide, une évaluation individuelle approfondie de l'état de chaque patient est requise.

En règle générale, pour l'élimination complète du natalizumab, il faut deux à trois mois à partir du moment de l'arrêt du traitement. Le retrait du tériflunomide du plasma sanguin est lent et peut prendre de plusieurs mois à deux ans sans procédure d'élimination accélérée.

Alemtuzumab

En ce qui concerne le mécanisme d'action de l'alemtuzumab et son effet immunosuppresseur, l'utilisation du médicament de Limod après l'arrêt du traitement par alemtuzumab n'est pas recommandée, sauf lorsque le bénéfice attendu dépasse le risque possible pour un patient donné.

Fin du traitement avec phygolyimode

Après l'arrêt du traitement par phylogolimide, un intervalle de 6 semaines sans traitement est nécessaire pour éliminer le phyloglymide de la circulation sanguine. Lors de l'arrêt du médicament devrait être pris en compte que la normalisation du nombre de lymphocytes se produit 1-2 mois après la dernière application de la préparation de Limod. Puisque l'application d'immunosuppresseurs dans les 1-2 mois après l'arrêt de la préparation de Limod est un effet inhibiteur supplémentaire possible sur le système immunitaire, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des immunosuppresseurs peu après l'arrêt du traitement avec le médicament.

Dysfonctionnement du foie

Il est recommandé de contrôler l'activité des transaminases «hépatiques» au cours des 6 mois précédant l'instauration du traitement par le médicament. En l'absence de manifestations cliniques de lésions hépatiques, l'activité des transaminases «hépatiques» est recommandée à 1, 3, 6. 9 et 12 mois de traitement, puis périodiquement.Activité accrue des transaminases «hépatiques»> 5 VGN nécessite un examen biochimique plus fréquent du sérum sanguin, y compris la détermination de la concentration de bilirubine et de phosphatase alcaline. Avec l'apparition de symptômes suggérant une violation de la fonction hépatique (vomissements et nausées d'étiologie inconnue, jaunisse, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, urine foncée), il est nécessaire d'effectuer une étude de l'activité des enzymes «hépatiques» et en détectant les dommages au foie, arrêtez de prendre le médicament.

Système respiratoire

Les patients suspectés de développer des troubles du système respiratoire sont recommandés pour effectuer une spirométrie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui, dans le contexte de la drogue phingolimod il existe des phénomènes indésirables tels que des vertiges et des déficiences visuelles, ne conduisez pas de véhicules ou de mécanismes jusqu'à ce que ces effets secondaires disparaissent complètement. Il est nécessaire de surveiller l'état du patient dans les 6 premières heures après la première prise du médicament avant de commencer la gestion des véhicules.

Forme de libération / dosage:Capsules 0,5 mg.

Emballage:

Emballage primaire du médicament.

Pour 7 ou 14 capsules dans une boîte en maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

Par 7, 28, 98 capsules dans un pot en polymère avec un couvercle tiré avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Les étiquettes sont apposées sur des boîtes de conserve à partir d'étiquettes ou d'écritures en papier ou de matériaux polymères, auto-adhésifs.

Emballage secondaire du médicament.

1 paquet contour de 7 capsules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton. Pour 2 ou 7 packs contour de 14 capsules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Sur 1 banque avec l'instruction sur la place de l'application dans le paquet du carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004512

Date d'enregistrement:27.10.2017

Date d'expiration:27.10.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Modène (Modène)