Nifédipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (lait sucré) - 58,0 mg, cellulose microcristalline - 15,0 mg, fécule de pomme de terre - 5,6 mg, croscarmellose sodique 2,0 mg, stéarate de magnésium 0,9 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) 3, 5 mg.

substances auxiliaires (coquille): hypromellose - 2,38 mg, macrogol 4000 - 0,56 mg, dioxyde de titane - 1,0 mg, colorant jaune de quinoléine - 0,06 mg.

La description:Les comprimés sont biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune, sur une fracture de couleur uniforme.

Groupe pharmacothérapeutique:bloqueur des canaux calciques "lents".

ATX: & nbsp

C.08.C.A.05 Nifédipine

Pharmacodynamique:

NIFEDIPIN est un bloqueur sélectif des canaux calciques «lents», le dérivé de 1,4-dihydropyridine. A une action vasodilatatrice, antiangineuse et hypotensive.Réduit le courant des ions calcium extracellulaires à l'intérieur des cardiomyocytes et des cellules musculaires lisses des artères coronaires et périphériques; à haute dose, supprime la libération d'ions calcium du dépôt intracellulaire. Réduit le nombre de canaux en fonctionnement, sans affecter le moment de leur activation, de leur inactivation et de leur récupération.

Sépare les processus d'excitation et de contraction dans le myocarde médiée par la tropomyosine et la troponine, et dans les muscles lisses des vaisseaux, médiée par la calmoduline. En doses thérapeutiques normalise le courant transmembranaire des ions calcium, perturbé dans un certain nombre de conditions pathologiques, en particulier dans l'hypertension. N'affecte pas le ton des veines. Réduit le spasme et dilate les vaisseaux coronaires et périphériques (artériels), abaisse la pression artérielle, la résistance vasculaire périphérique générale, réduit la postcharge, le tonus myocardique, la demande myocardique en oxygène et prolonge la durée de la relaxation ventriculaire gauche diastolique. Augmente le flux sanguin coronaire, améliore l'approvisionnement en sang des zones ischémiques du myocarde sans le développement du phénomène de "vol", active le fonctionnement des collatéraux. Virtuellement, n'affecte pas les ganglions sino-auriculaires et auriculo-ventriculaires et n'a pas d'activité antiarythmique. L'action négative chrono-, dromo- et inotrope est bloquée par l'activation réflexe du système sympatho-surrénalien et une augmentation de la fréquence cardiaque en réponse à la vasodilatation périphérique. Il améliore le flux sanguin rénal, provoque une natriurèse modérée. Le temps de l'effet clinique est de 20 minutes, la durée de l'effet clinique est de 4-6 heures.

Pharmacocinétique

La nifédipine est absorbée rapidement et presque complètement (de 92% à 98%) par le tractus gastro-intestinal. Après ingestion, sa biodisponibilité est de 40 à 60%Manger augmente la biodisponibilité. A l'effet de "premier passage" à travers le foie. La concentration maximale dans le plasma sanguin est observée après 1-3 heures et est de 65 ng / ml. Connexion avec les protéines plasmatiques - 90%. Pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et placentaire, excrété dans le lait maternel. Il est complètement métabolisé dans le foie. Dans le métabolisme du médicament, les isozymes participent CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7. Il est excrété par les reins sous forme de métabolites inactifs (environ 80% de la dose absorbée) et par la bile 20%. La demi-vie (T1/2) Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la clairance globale diminue et augmente T1/2.

Il n'y a pas d'effet cumulatif. L'insuffisance rénale chronique, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas la pharmacocinétique. À la longue réception (dans les 2 3 mois) se développe la tolérance à l'action de la préparation. La plasmaphérèse peut améliorer l'élimination.

Les indications:

- angine de tension et de repos (y compris angine de la variante);

- Hypertension artérielle (sous forme de monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs).

Contre-indications

- hypersensibilité,

- hypotension artérielle (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg),

- choc cardiogénique, effondrement,

- sténose aortique ou sous-aortique prononcée,

- une angine instable,

- période aiguë d'infarctus du myocarde (dans les 4 premières semaines),

- syndrome de faiblesse du noeud sinusal,

- UN V blocus II-III siècle,

- grossesse (jusqu'à 20 semaines), période de lactation,

- âge à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non étudiées).

- intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (dû à la présence de lactose dans la composition).

Soigneusement:Sténose aortique (notamment en association avec des bêtabloquants), sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, bradycardie sévère ou tachycardie, insuffisance cardiaque chronique, troubles graves de la circulation cérébrale, infarctus du myocarde avec insuffisance ventriculaire gauche, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique (en particulier patients, qui sont sous hémodialyse - un risque élevé d'abaissement excessif et imprévisible de la pression artérielle), la réception simultanée de bêta-adrénobloquants et de glycosides cardiaques, la grossesse (après 20 semaines), l'âge avancé.

Grossesse et allaitement:

L'administration de nifédipine aux femmes enceintes (après la 20e semaine) n'est indiquée que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Le médicament est excrété dans le lait maternel, donc lors de sa réception, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Le schéma posologique est fixé individuellement, en fonction du degré de gravité de la maladie et de la réponse du patient à la thérapie en cours.Il est recommandé de prendre le médicament à l'intérieur pendant ou après avoir mangé, pressé avec une petite quantité d'eau.

Dose initiale: 1 comprimé (10 mg) 2-3 fois par jour. Si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée à 2 comprimés (20 mg) - 1-2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 40 mg. Chez les patients âgés ou recevant un traitement combiné (antiangineux ou antihypertenseur), ainsi qu'en violation de la fonction hépatique, chez les patients présentant une insuffisance sévère de la circulation cérébrale, la dose doit être réduite.

Effets secondaires:

Du système cardiovasculaire: symptômes de vasodilatation excessive (diminution asymptomatique de la tension artérielle, développement ou exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive (souvent aggravante déjà existante), «marées» de sang sur la peau, bouffées vasomotrices, sensation de brûlure), tachycardie, œdème périphérique (chevilles) , pieds, jambes), arythmie, syncope; rare - une chute excessive de la pression artérielle, l'évanouissement, chez certains patients, en particulier au début du traitement, peut provoquer des accidents vasculaires cérébraux, jusqu'au développement de l'infarctus du myocarde, qui nécessite l'arrêt du médicament.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, fatigue, faiblesse, somnolence, troubles du sommeil (y compris l'insomnie), nervosité, anxiété, hypoesthésie, crampes musculaires.

Du tractus gastro-intestinal, le foie: bouche sèche, augmentation de l'appétit, trouble dyspeptique (nausée, diarrhée ou constipation); rarement - hyperplasie gingivale (saignement, douleur, gonflement), avec admission prolongée - violations du foie (cholestase intrahépatique, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»).

Du système musculo-squelettique: l'arthrite, rarement - arthralgieI, bouffissure des articulations, myalgie.

Réactions allergiques démangeaisons cutanées, urticaire, exanthème, dermatite exfoliative, photodermatite, angioedème, réactions anaphylactoïdes; très rarement - l'hépatite auto-immune,

De l'hématopoïèse: anémie, agranulocytose asymptomatique, leucopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique.

Du système urinaire: une augmentation de la diurèse quotidienne, altération de la fonction rénale (chez les patients atteints d'insuffisance rénale), dysurie.

Autre: rarement - difficulté à respirer, toux; très rarement - déficience visuelle (y compris cécité transitoire contre la concentration maximale de nifédipine dans le plasma sanguin), gynécomastie (chez les patients âgés, disparaissant complètement après le sevrage), hyperglycémie, galactorrhée, œdème pulmonaire, bronchospasme, prise de poids, frissons, saignement nasal, congestion nasale, érythème.

Surdosage:

Symptômes: maux de tête, hyperémie de la peau du visage, abaissement de la pression artérielle, suppression de l'activité du nœud sinusal, bradycardie, arythmie.

Traitement: lavage gastrique avec le rendez-vous du charbon actif, symptomatique thérapie visant à stabiliser l'activité du système cardiovasculaire. L'antidote est le calcium, une lente injection intraveineuse de 10% de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium à la dose de 0,2 ml / kg (mais pas plus de 10 ml) pendant 5 minutes est montrée, avec inefficacité il est possible de ré-administrer la concentration de calcium dans le sérum, Passer à une perfusion constante à un débit de 0,2 ml / kg / h, mais pas plus de 10 ml / h.

À la dépression exprimée de la pression artérielle - introduction intraveineuse d'une dopamine oudobutamineune. Dans les troubles de la conduction, l'administration d'atropine, d'isoprénaline ou la mise en place d'un stimulateur cardiaque artificiel est indiquée. Avec le développement de l'insuffisance cardiaque - strophanthin intraveineuse. Les catécholamines ne doivent être utilisées qu'en cas d'insuffisance circulatoire, mettant la vie en danger (en raison de leur efficacité réduite, un dosage élevé est nécessaire, ce qui augmente le risque d'augmentation de la tendance à l'arythmie due à l'intoxication). Il est recommandé de surveiller la glycémie (la libération d'insuline peut diminuer) et les électrolytes (ions potassium, calcium).

L'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

La sévérité de l'abaissement de la pression artérielle est renforcée par l'administration simultanée de nifédipine avec d'autres médicaments antihypertenseurs, des nitrates, de la cimétidine, de la ranitidine (dans une moindre mesure), des anesthésiques inhalés, des diurétiques et des antidépresseurs tricycliques.

Les médicaments du groupe des bloqueurs des canaux calciques "lents" peuvent augmenter encore l'effet inotrope négatif (réduisant la force de la contraction cardiaque) de tels agents anti-arythmiques. amiodarone et quinidine.

Sous l'influence de la nifédipine, la concentration de quinidine dans le sérum sanguin est significativement réduite, ce qui est apparemment dû à une diminution de la biodisponibilité de la quinidine, à l'induction d'enzymes l'inactivant, à une augmentation du flux sanguin dans le foie et les reins. la distribution du médicament, et un changement de l'hémodynamique. Avec l'arrêt de la nifédipine après son utilisation simultanée avec la quinidine, on observe une augmentation transitoire de la concentration (environ 2 fois) de ce dernier dans le sérum, qui atteint un niveau maximal 3-4 jours après l'annulation, ainsi que l'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.

En combinaison avec les nitrates, la tachycardie et l'effet hypotenseur de la nifédipine sont améliorés. Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet des bloqueurs des canaux calciques «lents». Lorsqu'il est combiné avec la nifédipine, l'activité anticoagulante des dérivés de la coumarine augmente.

L'association avec la prazosine augmente le risque d'hypotension orthostatique. Procaïnamide, quinidine et d'autres médicaments qui provoquent l'allongement de l'intervalle QT, peut augmenter le risque d'allongement significatif de l'intervalle QT.

Jus de pamplemousse inhibe le métabolisme de la nifédipine dans le corps, en liaison avec lequel, leur réception simultanée est contre-indiquée.

L'augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma et devrait donc être contrôlée effet clinique et / ou une teneur de digoxine dans le plasma.

La rifampicine affaiblit l'action de la nifédipine (accélère le métabolisme de celle-ci en induisant l'activité des enzymes hépatiques).

Inhibiteurs-isoenzymes CYP3A systèmes de cytochrome P450, tels que les macrolides (par exemple, l'érythromycine), fluoxétine, la néfazodone, les inhibiteurs de la peptidase (par ex. amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir) agents antifongiques (kétoconazole, itraconazole ou fluconazole) conduisent à une augmentation du taux de nifédipine dans le plasma sanguin.

Compte tenu de l'expérience de l'utilisation du bloqueur des canaux calciques «lents» de la nimodipine, les interactions suivantes avec la nifédipine ne peuvent être exclues: carbamazépine, phénobarbital - diminution de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin; acide valproïque - Augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin.

Nifedipine inhibe l'excrétion de vincristine du corps et peut provoquer une augmentation des effets secondaires de vincristine, si nécessaire, réduire la dose de vincristine.

Il peut déplacer des médicaments caractérisés par un haut degré de liaison (y compris les anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine et de l'indanedione, médicaments anticonvulsivants, quinine, salicylates,sulfinpyrazone), qui peut augmenter leurs concentrations plasmatiques. Supprime le métabolisme de la prazosine et d'autres alpha-adrénobloquants, à la suite de laquelle l'effet hypotenseur peut augmenter. L'utilisation simultanée avec du sulfate de magnésium chez les femmes enceintes peut provoquer un blocage des synapses neuromusculaires.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre de l'éthanol.

L'annulation de la drogue est progressive (le risque de développer le syndrome de «sevrage»).

Il convient de garder à l'esprit qu'au début du traitement, une angine de poitrine peut survenir, en particulier après l'arrêt brusque et récent des bêtabloquants (ces derniers devraient être abolis progressivement). La prescription simultanée de bêta-bloquants doit être effectuée dans des conditions de contrôle médical prudent, car cela peut entraîner une diminution trop prononcée de LD, et dans certains cas - l'aggravation des symptômes de l'insuffisance cardiaque.Avec une insuffisance cardiaque sévère, le médicament est dosé avec grand soin. Les critères diagnostiques pour prescrire le médicament avec l'angine vasospastique sont: un tableau clinique classique, accompagné d'une augmentation du segment ST, apparition angine induite par ergonovine, ou spasme d'artère coronaire, détection de spasme coronaire par angiographie ou détection d'un composant angiospastique sans acquittement (par exemple, avec une tension de seuil différente ou un angor instable, lorsque les données d'électrocardiogramme démontrent une vasoconstriction transitoire).

Pour les patients atteints de cardiomyopathie obstructive sévère, il existe un risque d'augmentation de la fréquence, de la gravité et de la durée des crises d'angine après la prise de nifédipine; dans ce cas, il est nécessaire d'annuler le médicament.

Chez les patients sous hémodialyse, avec une pression artérielle élevée, une insuffisance rénale irréversible, avec une diminution du volume de sang circulant, le médicament doit être utilisé avec précaution, il peut y avoir une forte baisse de la pression artérielle.

Les patients présentant une insuffisance hépatique sont étroitement surveillés et, si nécessaire, réduisent la dose du médicament et / ou utilisent d'autres formes posologiques de nifédipine.

Si, pendant le traitement, le patient doit subir une chirurgie sous anesthésie générale, il est nécessaire d'informer le médecin anesthésiste de la nature de la thérapie.

Pendant le traitement, des résultats positifs sont possibles avec une réaction de Coombs directe et des tests de laboratoire pour les anticorps antinucléaires.

Avec prudence doit être prescrit en même temps que disopyramide et flecainide en raison de l'amélioration possible de l'effet inotrope.

L'utilisation du médicament avant 20 semaines de grossesse est dangereuse (risque d'anomalies fœtales au stade de l'organogenèse), après 20 semaines de grossesse n'est possible qu'avec un rapport bénéfice / risque acceptable.

Avec la fécondation in vitro dans certains cas, les bloqueurs des canaux calciques «lents» ont provoqué des changements dans la tête des spermatozoïdes, ce qui peut entraîner une perturbation des fonctions des spermatozoïdes. Dans les cas où la fécondation in vitro répétée n'a pas été effectuée pour une raison imprécise, les bloqueurs des canaux calciques «lents», y compris nifédipine, sont considérés comme une cause possible d'échec.

Dans l'évaluation spectrophotométrique nifédipine peut conduire à une détection incorrecte d'une teneur accrue en acide vanillyl-mandélique dans l'urine, l'étude utilisant la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) n'a aucun effet.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 10 mg.

Pour 10, 25, 50 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué. Par 10, 20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés dans un récipient en polymère pour les médicaments. Un conteneur ou 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Liste B. Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001945/09

Date d'enregistrement:16.03.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:OZONE, LLC OZONE, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.12.2010

Instructions illustrées

Instructions

Nifédipine (Nifédipine)