Citalone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Nom de la substance	Contenu
Nom de la substance	20 mg	30 mg	40 mg
Substance active:
Bromhydrate de Citalopram	24,99 mg	37,48 mg	49,98 mg
(en termes de citalopram)	20 mg	30 mg	40 mg
Excipients:
Coeur:
Fécule de maïs	46,01 mg	69,02 mg	92,02 mg
Monohydrate de lactose	23,00 mg	34,50 mg	46,00 mg
Copovidone	6,00 mg	9,00 mg	12,00 mg
Eau	34 μl	51 μl	68 μl
Glycérol 85%	2,00 mg	3,00 mg	4,00 mg
Cellulose microcristallin	21,00 mg	31,50 mg	42,00 mg
Stéarate de magnésium	1,00 mg	1,50 mg	2,00 mg
Amidon carboxyméthylique de sodium	6,00 mg	9,00 mg	12,00 mg
Gaine:
Eau	39,5 μl	47,4 μl	55,3 μl
Hypromellose	3,45 mg	4,14 mg	4,83 mg
Macrogol-6000	0,85 mg	1,02 mg	1,19 mg
Dioxyde de titane, E 171	0,45 mg	0,54 mg	0,63 mg
Talc	0,25 mg	0,30 mg	0,35 mg

La description:

Comprimés 20 mg: comprimés blancs oblongs biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, avec gravure C20 d'un côté et risque de l'autre, la surface de la tablette est chanfreinée au risque.

Comprimés 30 mg: comprimés oblongs blancs biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, avec gravure C30 d'un côté et risque de l'autre, la surface de la tablette est chanfreinée au risque.

Comprimés 40 mg: comprimés oblongs blancs biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, avec gravure C40 d'un côté et risque de l'autre, la surface de la tablette est chanfreinée au risque.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.B.04 Citalopram

Pharmacodynamique:

L'antidépresseur, un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS), a une capacité prononcée d'inhiber la recapture de la sérotonine, n'a pratiquement aucun effet sur l'absorption neuronale de la noradrénaline, de la dopamine et de l'acide gamma-aminobutyrique. Le citalopram n'a pas ou très peu d'affinité pour les récepteurs cholinergiques, histaminergiques et la plupart des récepteurs adrénergiques, sérotoninergiques et dopaminergiques.

En cas d'utilisation à long terme, la tolérance à l'effet inhibiteur du citalopram sur la 5-HT ne se développe pas.

Le citalopram est un dérivé bicyclique de l'isobenzofurane, qui ne se lie pas chimiquement aux antidépresseurs tri- et tétracycliques.

Les principaux métabolites du citalopram sont également des ISRS, bien qu'il n'y ait aucun rapport sur la contribution des métabolites du citalopram à l'effet antidépresseur global.

La suppression du stade «sommeil rapide» est considérée comme un prédicteur de l'action antidépressive. Comme les antidépresseurs tricycliques, les autres ISRS et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), citalopram supprime la phase de "sommeil rapide" et augmente la phase de sommeil lent profonde. Citalopram n'affecte pas le contenu de l'hormone de croissance dans le sérum. Citalopram, comme d'autres ISRS, peut augmenter le taux de prolactine dans le plasma sanguin.

Bien que citalopram ne se lie pas aux récepteurs opioïdes, il renforce l'effet antinociceptif des analgésiques opioïdes. Citalopram ne porte pas atteinte aux fonctions cognitives et psychomotrices et ne possède pas ou ne possède pas de propriétés sédatives minimales.

Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo de l'ECG chez des personnes en bonne santé, le changement dans l'intervalle QT par rapport à la valeur d'origine (correction pour Fridericia) était de 7,5 ms (intervalle de confiance de 90% 5,9-9,1 ms) avec une dose de 20 mg / jour et de 16,7 ms (intervalle de confiance de 90% 15,0-18,4 μs) lors de l'application d'une dose de 60 mg par jour.

Pharmacocinétique

Citalopram est rapidement absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, le temps d'atteindre la concentration maximale de la drogue dans le plasma sanguin (T_max) est atteint en moyenne en 4 (1-7) h.L'absorption ne dépend pas de la consommation de nourriture. La biodisponibilité pour l'administration orale est d'environ 80%. Le volume principal de distribution est de 12 à 17 l / kg. La liaison du citalopram et de ses métabolites aux protéines plasmatiques est inférieure à 80%.

Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram, di-déméthyl-citalopram, citalopram-Noxyde et désaminé les dérivés de l'acide propionique. Les dérivés de l'acide propionique sont pharmacologiquement inactifs. La biotransformation du citalopram dans le déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du cytochrome P450 - CYP2C19 (environ 38%), CYP3UNE4 (environ 31%) et CYP2ré6 (environ 31%). Recherche dans vivo ont montré que les concentrations plasmatiques du citalopram et de ses métabolites dépendent du phénotype de la spartéine / débrisoquine et du phénotype de la méphénytoïne. Cependant, la sélection individuelle de la dose en fonction de ces phénotypes n'est pas obligatoire.

La demi-vie du plasma sanguin (T_1/2) est d'environ 1,5 jour. Liquidation du médicament dans le plasma (Cl_oral) après administration orale d'environ 0,4 l / min.

Le citalopram est principalement excrété par l'intestin (85%) et par les reins (15%). Inchangé dans l'urine est dérivé 12-23% de la dose acceptée de citalopram. La clairance du médicament dans le foie est d'environ 0,3 l / min, dans les reins - 0,05-0,08 l / min.

Chez les patients âgés, y patients avec une insuffisance hépatique période demi vie (T_1/2) et les concentrations plasmatiques augmentent d'environ 2 fois.

L'excrétion du citalopram ralentit légèrement chez les patients insuffisance rénale légère à modérée, sans effet significatif sur la pharmacocinétique du médicament. Il n'y a pas d'information sur l'utilisation du citalopram la les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min).

Concentrations à l'équilibre du citalopram (Css) dans le plasma sanguin sont atteints après 1-2 semaines.Entre les concentrations d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin et la dose prise, il y a une relation linéaire. Lors de la prise de citalopram à la dose de 40 mg par jour, la concentration moyenne du médicament dans le plasma sanguin est d'environ 300 nmol / l. Il n'y a pas de relation claire entre la concentration de citalopram dans le plasma sanguin et la réponse thérapeutique ou les effets secondaires.

Les indications:

- Dépression de sévérité modérée à sévère et prévention de leur récidive;

- trouble panique avec / sans agoraphobie.

Contre-indications

- Hypersensibilité au citalopram ou à l'un des excipients qui composent le médicament.

- formes héréditaires rares d'intolérance au lactose, carence en lactase ou absorption altérée de glucose / galactose (parce que la composition contient du lactose);

- administration simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (y compris la sélégiline à une dose supérieure à 10 mg / jour). L'intervalle entre la fin de la prise des inhibiteurs de la MAO irréversibles et l'initiation du citalopram doit être d'au moins 14 jours. Dans le cas des inhibiteurs réversibles de la MAO-A, la durée de la pause est déterminée conformément aux instructions d'utilisation de ce médicament. Le traitement par les inhibiteurs MAO peut être commencé au plus tôt 7 jours après l'arrêt du citalopram.

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

- patients avec intervalle d'allongement QT (syndrome congénital d'un intervalle allongé QT; réception simultanée de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (par exemple, médicaments antiarythmiques IA et III classes, antidépresseurs tricycliques, macrolides);

- application simultanée de linézolide, pimozide.

- application simultanée de citalopram avec des médicaments ayant un effet sérotoninergique (sumatriptan, tramadol, tryptophane, oxytryptane).

Soigneusement:L'épilepsie (y compris l'épilepsie pharmacologiquement incontrôlée); le diabète sucré (le contrôle de la concentration du glucose dans le sang est nécessaire); dans l'anamnèse manie, hypomanie; âge avancé des convulsions convulsives; insuffisance hépatique et rénale (légère à modérée); dépression avec des tentatives de suicide, une bradycardie, un infarctus aigu du myocarde récemment transféré, une insuffisance cardiaque non compensée, la réception simultanée avec des médicaments qui réduisent le seuil de préparation convulsive, provoquant une hyponatrémie.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament n'est possible que si l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou le bébé. Si toutefois il est nécessaire d'utiliser le citalopram pendant la grossesse, un suivi attentif du développement fœtal, en particulier au 3ème trimestre de la grossesse, est nécessaire.

Il est également nécessaire de surveiller les nouveau-nés dont les mères ont pris citalopram pendant la grossesse, car le nourrisson peut éprouver les symptômes suivants: syndrome de détresse respiratoire, cyanose, dyspnée, convulsions, altération de la thermorégulation corporelle, diminution du réflexe d'aspiration, vomissements, hypoglycémie, hypertension, hypotension, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs incessants. , somnolence et insomnie. Ces symptômes peuvent être la conséquence d'effets sérotoninergiques immédiats ou la cessation de leur action. Dans la plupart des cas, les complications commencent immédiatement ou dans un proche avenir (<24 h) après la naissance du bébé. Des données épidémiologiques ont montré que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier au cours du dernier trimestre de la grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Le risque observé était d'environ 5 pour 1 000 grossesses.

Il faut éviter l'arrêt brutal du citalopram pendant la grossesse.

Le citalopram est excrété en petites quantités dans le lait maternel. Malgré le fait que les nourrissons allaités, dont les mères ont utilisé citalopram, il n'y avait aucun ou des effets secondaires mineurs, s'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement devrait être résolue.

Des études chez l'animal ont montré que certains ISRS peuvent affecter la qualité du sperme. Les rapports sur l'utilisation de certains ISRS chez l'homme suggèrent que l'effet sur la qualité du sperme est réversible. L'influence sur la fertilité humaine n'a pas encore été notée.

Dosage et administration:

A l'intérieur, une fois par jour (matin ou soir), quel que soit l'apport alimentaire.

Dépression: la dose habituelle de 20 mg une fois par jour, la dose quotidienne maximale - 40 mg. Le début de l'effet thérapeutique dans 2-4 semaines après le début du traitement. Comme avec tout traitement antidépresseur, l'efficacité du traitement doit être évaluée et, si nécessaire, la dose de citalopram doit être ajustée 3-4 semaines après le début du traitement et en fonction des indications cliniques. L'ajustement de la dose doit être effectué en fonction de la réponse individuelle à la thérapie, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible. Prendre le médicament est recommandé de continuer pendant 4-6 mois après la disparition des symptômes.

Troubles paniques: la première semaine est recommandée en prenant une dose de 10 mg une fois par jour, après quoi la dose peut être augmentée à 20 mg par jour. Il est nécessaire de commencer le traitement avec de faibles doses en rapport avec le risque de détérioration du patient au début du traitement.

Graduellement, en fonction de la tolérabilité et de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 40 mg par jour. Le premier effet thérapeutique survient généralement après 2 à 4 semaines. Pour le developpement Un effet thérapeutique complet peut être nécessaire jusqu'à 3 mois. Vous devrez peut-être continuer le traitement dans quelques mois.

Patients avec un polymorphisme défectueux CYP2C19 (métaboliseurs lents)

La dose initiale de 10 mg par jour pendant les deux premières semaines de traitement, si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg par jour, en fonction de la réponse individuelle du patient.

Personnes âgées (plus de 65 ans): la dose quotidienne recommandée est de 10 mg, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 20 mg.

Quand une violation de la fonction hépatique: la dose quotidienne recommandée est de 10 mg, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 20 mg.

Avec insuffisance rénale légère à modérée la correction de la dose n'est pas requise. Les informations sur l'utilisation du citalopram chez les patients sont insuffisantes avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min) pour développer des recommandations pour l'ajustement de la dose.

Évitez l'arrêt soudain du traitement. Lors de l'arrêt du traitement par le citalopram, la dose doit être progressivement réduite pendant au moins 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de symptômes de sevrage. En cas de symptômes intolérables après une réduction de dose ou après l'arrêt du traitement, il est recommandé d'envisager la possibilité de reprendre le traitement à une dose préalablement prescrite. Ils surviennent généralement dans les quelques jours qui suivent l'arrêt du traitement, mais de très rares cas de développer de tels symptômes ont été rapportés chez des patients ayant accidentellement manqué la dose. Habituellement, les symptômes intolérables sont résolus spontanément dans les deux semaines, bien que chez certains patients, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus) .Par conséquent, lors de l'arrêt du traitement, il est généralement recommandé de réduire progressivement la dose de citalopram en quelques semaines. ou mois, en fonction de la tolérabilité individuelle du patient.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (la fréquence d'occurrence des phénomènes ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique:

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): réactions allergiques, réaction anaphylactoïde.

Troubles de la nutrition et du métabolisme:

souvent: appétit diminué, perte de poids; rarement: augmentation de l'appétit, gain de poids;

rarement: hyponatrémie;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): hypokaliémie, altération de la production d'hormone antidiurétique.

Les troubles mentaux:

Souvent: les troubles du sommeil;

souvent: stimulation, diminution de la libido, anxiété, nervosité, anxiété, confusion, troubles de l'orgasme (chez les femmes), rêves "cauchemardesques", apathie;

rarement: comportement agressif, dépersonnalisation, hallucinations, manie; rarement: libido accrue;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): crises de panique, bruxisme (dents grinçantes), anxiété, pensées suicidaires, tentatives suicidaires, réaction paranoïaque, confusion des pensées, changements d'humeur, labilité émotionnelle, hypomanie, psychose, fatigue excessive, euphorie, augmentation de la libido.

Du système nerveux:

Souvent: somnolence, insomnie, mal de tête;

souvent: tremblements, paresthésie, vertiges, troubles de la concentration, migraine, amnésie; rarement: état syncopal;

rarement: dyskinésie, convulsions tonico-cloniques (grandiose mal);

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): syndrome sérotoninergique (agitation, confusion, diarrhée, hyperthermie, hyperréflexie, ataxie, tremblements, sudation accrue, agitation, comportement incontrôlé), troubles extrapyramidaux, panique, troubles du sommeil, amnésie, convulsions, acathisie (agitation, anxiété, aiguë, douloureuse doit bouger et ne peut donc pas prendre une posture statique plus ou moins longtemps).

Depuis les organes des sens:

souvent: le bruit dans les oreilles;

rarement: mydriase (augmente le risque de développement d'un glaucome à angle fermé); rarement: perversion du goût;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): vision altérée, perturbation de l'accommodation.

Du système cardiovasculaire:

rarement: saignement;

rarement: bradycardie (une diminution du rythme cardiaque), tachycardie (rythme cardiaque rapide);

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): hypotension orthostatique, hypo / hypertension; allongement d'intervalle QT, arythmies supraventriculaires et ventriculaires (y compris les arythmies du type "torsade de pointes"), la fibrillation flutter / atriale.

(Cas d'allongement d'intervalle QT et les arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie de la "torsade de pointes", ont été enregistrés dans la période post-commercialisation, principalement chez les patientes, ainsi que chez les patients souffrant d'hypokaliémie ou avec un allongement d'intervalle déjà existant QT ou d'autres maladies cardiaques).

Co du système respiratoire:

souvent: bâillement;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): saignements de nez, toux, rhinite, sinusite, dyspnée.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: nausée, sécheresse de la muqueuse buccale;

souvent: vomissements, constipation, diarrhée, indigestion, douleurs abdominales, flatulences, augmentation de la salivation;

rarement: hépatite;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): saignement gastro-intestinal, anorexie, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Co peau et tissus sous-cutanés:

Souvent: augmentation de la transpiration; souvent: démangeaisons de la peau;

rarement: alopécie, éruption cutanée, photosensibilité, purpura;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): nécrolyse épidermique, ecchymose (petites hémorragies cutanées ou muqueuses), angiœdème.

Co le côté du système musculo-squelettique:

souvent: myalgie, arthralgie.

Du système génito-urinaire:

souvent: l'impuissance, les troubles de l'éjaculation, l'anorgasmie féminine; rarement: rétention d'urine, ménorragie;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): métrorragie, priapisme, galactorrhée, mictions fréquentes, polyurie, dysménorrhée, irrégularités menstruelles.

Troubles systémiques:

Souvent: asthénie; souvent: fatigue; rarement: œdème;

rarement: hyperthermie (fièvre), malaise;

la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles): mastodynie (sensations douloureuses dans les glandes mammaires).

Etudes épidémiologiques menées la les patients de plus de 50 ans, ont montré un risque accru de développer des fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme menant à ce risque accru est inconnu.

Les symptômes du sevrage, Observé après l'arrêt du traitement par ISRS

L'arrêt du traitement par citalopram (particulièrement sévère) entraîne souvent des symptômes de sevrage. Étourdissements, troubles de la sensibilité (y compris paresthésie), troubles du sommeil (insomnie et rêves «brillants»), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, sueurs, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité, vision altérée sont les réactions les plus fréquentes.En règle générale, ces phénomènes de sévérité légère ou modérée sont résolus spontanément, mais chez certains patients, ils peuvent être graves et prolongés. À cet égard, un arrêt progressif du traitement avec une réduction de la dose est recommandé.

Surdosage:

Manifestations toxiques

Les données cliniques complètes sur le surdosage de citalopram sont limitées, et souvent ces cas sont associés à des surdoses concomitantes d'autres drogues / alcool. Des cas d'issue fatale avec un surdosage de citalopram en monothérapie ont été signalés, mais dans la plupart des cas, une surdose de médicaments concomitants s'est également produite. L'ampleur de la dose létale est inconnue, mais il existe des données sur les patients qui ont reçu un apport unique de plus de 2 g de citalopram. En cas de surdosage, les effets toxiques du citalopram peuvent augmenter avec l'utilisation d'alcool.

Symptômes: vertiges, somnolence, dysarthrie, tachycardie sinusale, somnolence, hypotension artérielle, hypertension artérielle, rythme nodal sur l'ECG, bradycardie, bloc fibré, expansion du complexe QRS, allongeant l'intervalle Q-T, arythmie du type pirouette, arythmies auriculaires et ventriculaires, augmentation de la transpiration, vomissements, cyanose, hyperventilation des poumons, tremblements, amnésie, confusion, changements dans l'électroencéphalogramme (rythme nodal), rhabdomyolyse, convulsions, coma, arrêt cardiaque, syndrome sérotoninergique , mydriase, stupeur, hyperpyrexie, augmentation des taux sériques de créatinine.À la défaite toxique exprimée était informé sur de rares cas du développement du syndrome de la sérotonine, qui se manifeste par le changement du statut mental, l'hyperactivité neuromusculaire et la désorganisation du système nerveux végétatif.

Traitement: Charbon actif, des laxatifs osmotiques (tels que le sulfate de sodium) et un lavage gastrique, à condition que le médicament ait été pris il y a moins de 7 heures. Lorsque l'oppression de la conscience, le patient doit être transféré à la ventilation artificielle dans la surveillance de l'ECG et des fonctions vitales. En cas de surdosage, la surveillance ECG est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive / bradyarythmie, chez les patients utilisant des médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QTou chez les patients présentant un métabolisme altéré, par exemple avec des lésions hépatiques. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Interactions pharmacodynamiques

Lors de l'évaluation de la pharmacodynamique, il y a eu des cas de développement du syndrome sérotoninergique avec application simultanée de citalopram, de moclobémide et de buspirone.

L'utilisation simultanée de citalopram est contre-indiquée

Avec des inhibiteurs MAO

L'utilisation simultanée du citalopram et des inhibiteurs de la MAO peut entraîner des effets indésirables graves, y compris le développement du syndrome sérotoninergique.

Des cas de réactions graves et parfois fatales ont été signalés chez des patients recevant des ISRS en association avec des inhibiteurs de la MAO, y compris ceux ayant un inhibiteur de la MAO irréversible. la sélégiline, ainsi qu'avec des inhibiteurs MAO réversibles - le linézolide et le moclobémide, et chez les patients qui ont récemment arrêté le traitement par ISRS et commencé le traitement avec des inhibiteurs de la MAO. Parfois, seule l'apparition de signes ressemblant à un syndrome sérotoninergique, comprenant une excitation, un tremblement, une myoclonie et une hyperthermie est possible.

Pimozide

L'utilisation combinée d'une dose unique de pimozide 2 mg chez les patients recevant racémique citalopram 40 mg / jour pendant 11 jours, a conduit à une augmentation des indices AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) et la concentration plasmatique maximale de pimozide, bien que cela n'a pas été observé de manière continue tout au long de l'étude. L'utilisation combinée de pimozide et de citalopram a entraîné une augmentation de l'intervalle QT une moyenne de 10 ms. En relation avec cette interaction, notée avec l'utilisation d'une faible dose de pimozide, l'utilisation simultanée de citalopram et de pimozide est contre-indiquée.

Intervalle d'allongement QT

Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du citalopram et d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT, n'ont pas été menées. L'effet additif lors de l'utilisation du citalopram et de ces médicaments ne peut pas être exclu. Par conséquent, l'utilisation combinée de citalopram et de médicaments, qui prolongent l'intervalle QT, tel que médicaments antiarythmiques de classe IA et III, antipsychotiques (par exemple, dérivés de phénothiazine, pimozide, halopéridol), antidépresseurs tricycliques, certains médicaments antimicrobiens (par exemple, sparfloxacine, moxifloxacine, l'érythromycine pour l'administration intraveineuse, la pentamidine, les antipaludiques, en particulier l'halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, misolastine).

L'utilisation simultanée de citalopram avec prudence

Sélégiline (inhibiteur sélectif de la MAO de type B)

Les études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de l'interaction avec l'utilisation simultanée du citalopram (20 mg par jour) et de la sélégiline (10 mg par jour) n'ont montré aucune interaction cliniquement significative. L'utilisation simultanée de citalopram et de sélégiline (à des doses supérieures à 10 mg par jour) est contre-indiquée.

Médicaments sérotoninergiques

Lithium et tryptophane

Les interactions pharmacocinétiques n'ont pas été détectées lors de l'utilisation simultanée du citalopram et du lithium. Cependant, il y a eu des cas d'efficacité accrue dans l'utilisation des ISRS concomitamment avec le lithium ou le tryptophane, de sorte que l'utilisation simultanée de citalopram avec ces médicaments doit être fait avec prudence. Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration sérique de lithium.

L'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques (par exemple, tramadol, sumatriptan) peut conduire à une augmentation des effets associés au 5-hydroxytryptophane. Jusqu'à ce que d'autres données soient obtenues, l'utilisation simultanée de citalopram et d'agonistes du 5-hydroxytryptophane (sumatriptan et d'autres triptans) est contre-indiqué.

Préparations de millepertuis

Des interactions dynamiques entre les ISRS et les préparations à base de plantes à base de millepertuis peuvent être observées (Hypericum perforatum), avec la possibilité d'une augmentation de la fréquence des effets indésirables. Les interactions pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du citalopram et médicaments, affectant la fonction des plaquettes, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'acide acétylsalicylique, dipyridamole, ticlopidine ou d'autres médicaments (par exemple, antipsychotiques atypiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques), ce qui peut augmenter le risque de saignement.

Il n'y a pas d'études cliniques sur les risques et les avantages de l'utilisation combinée la thérapie par électrochocs (ECT) et le citalopram.

Ethanol

Les interactions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques entre le citalopram et l'éthanol n'ont pas été observées, mais leur application simultanée n'est pas recommandée.

Les médicaments qui réduisent le seuil convulsif Les ISRS peuvent réduire le seuil convulsif. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation du citalopram avec d'autres médicaments. les médicaments qui peuvent réduire le seuil convulsif (p. ex. les antidépresseurs, les neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones)), méfloquine, bupropion et tramadol).

Imipramine et désipramine

Dans une étude pharmacocinétique, aucun effet n'a été observé sur les concentrations de citalopram ou d'imipramine, bien que la concentration de désipramine, principal métabolite de l'imipramine, ait augmenté. Avec l'utilisation de la désipramine en association avec le citalopram, une augmentation de la concentration de désipramine dans le plasma n'a pas été observée. Il peut être nécessaire de réduire la dose de désipramine.

Neuroleptiques

À ce jour, il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives entre le citalopram et les neuroleptiques. Cependant, comme avec l'utilisation d'autres ISRS, la possibilité d'interactions pharmacodynamiques ne peut pas être exclue.

Interactions pharmacocinétiques

La biotransformation du citalopram dans le déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du cytochrome P450 - CYP2C19 (environ 38%), CYP3UNE4 (environ 31%) et CYP2ré6 (environ 31%). Le fait que citalopram métabolisé avec la participation de plus d'un CYP signifie que l'inhibition de sa biotransformation est peu probable, car l'inhibition d'une enzyme peut être compensée par une autre. Par conséquent, lorsque le citalopram est utilisé en association avec d'autres médicaments en pratique clinique, il existe une très faible probabilité d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.

Aliments

Manger n'affecte pas l'absorption et d'autres propriétés pharmacocinétiques du citalopram.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du citalopram

Application simultanée avec kétoconazole (un inhibiteur puissant CYP3UNE4) n'affecte pas la pharmacocinétique du citalopram.

Étude des interactions pharmacocinétiques lithium et le citalopram n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique (voir également ci-dessus). Cimetidine (un inhibiteur puissant CYP2ré6, 3A4 et 1A2) ont provoqué une augmentation modérée de la concentration moyenne d'équilibre du citalopram. La prudence est recommandée lors de l'utilisation du citalopram en association avec la cimétidine. Un ajustement de la dose peut être requis.

Application simultanée escitalopram (énantiomère actif citalopram) de oméprazole à la dose de 30 mg une fois par jour (inhibiteur CYP2C19) a entraîné une augmentation modérée (environ 50%) de la concentration plasmatique de l'escitalopram. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'application simultanée avec des inhibiteurs CYP2C19 (par exemple, l'oméprazole, Esoméprazole, Fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) ou cimétidine. Il peut être nécessaire de réduire la dose de citalopram en fonction de la surveillance des effets indésirables pendant le traitement concomitant.

Escitalopram est un inhibiteur d'enzyme CYP2ré6. Il est nécessaire de faire preuve de prudence citalopram ensemble avec médicaments, qui sont principalement métabolisés par cette enzyme, et qui ont un index thérapeutique étroit, par exemple, flécaïnide, propafénone et le métoprolol (lorsqu'il est utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque), ou avec certains médicaments agissant sur le SNC qui sont principalement métabolisés CYP2ré6, par exemple, antidépresseurs (tels que la désipramine, clomipramine et nortriptyline) ou antipsychotiques (comme la rispéridone, thioridazine et halopéridol). Un ajustement de la dose peut être requis.

Application simultanée avec métoprolol a entraîné une augmentation de deux fois du taux de métoprolol dans le plasma, mais n'a pas entraîné une augmentation statistiquement significative de l'effet du métoprolol sur la pression artérielle et le rythme cardiaque.

Effet du citalopram sur d'autres médicaments

Études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques des interactions avec l'utilisation concomitante de citalopram et métoprolol voir au dessus.

Citalopram et déméthyl citalopram sont des inhibiteurs mineurs CYP2C9, CYP2E1 et CYP3UNE4, et seulement des inhibiteurs faibles CYP1UNE2, CYP2C19 et CYP2ré6 en comparaison avec d'autres ISRS qui sont des inhibiteurs importants. Ainsi, l'absence ou seulement de très petits changements, n'ayant pas de signification clinique, ont été observés avec l'utilisation simultanée de citalopram et Substrats CYP1UNE2 (clozapine et Théophylline), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (imipramine et méphénytoïne), CYP2ré6 (spartéine, ImipRamine, amitriptyline, rispeRidon) et CYP3UNE4 (warfarine, la carbamazépine (et son métabolite carbamazépine-époxyde) et le triazolam).

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre le citalopram et lévomépromazine ou digoxine (indique que citalopram n'induit ou n'inhibe pas la P-glycoprotéine).

Instructions spéciales:

Avant le début du traitement par Citalon®, il est nécessaire de vérifier la composition électrolytique du sang (pour la détection de l'hyponatrémie, l'hypokaliémie), l'ECG pour détecter un allongement de l'intervalle QT.

Déterminé que citalopram peut causer une dépendance à la dose allongement d'intervalle QT. La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie sévère ou chez les patients ayant récemment subi un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque décompensée.

Perturbations électrolytiques, tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie, augmentent le risque de développer des arythmies malignes, de sorte qu'ils doivent être ajustés avant le traitement par le citalopram. Lors de l'utilisation des ISRS, probablement en raison d'une sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique, il peut y avoir une hyponatrémie, qui peut causer des troubles du rythme cardiaque. Le risque d'hyponatrémie chez les femmes âgées est particulièrement élevé, il est donc recommandé de surveiller régulièrement la composition électrolytique du sang pendant le traitement par Citalon®.

Lors de la prescription d'un traitement par Citalon® à des patients présentant une cardiopathie stable, la nécessité d'une étude ECG doit être envisagée avant le début du traitement.

S'il y a des signes d'arythmie cardiaque pendant le traitement par Citalon®, le traitement doit être interrompu et un test ECG doit être effectué.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (phénomènes associés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission stable soit atteinte. Comme il ne peut y avoir aucune amélioration pendant les deux premières semaines ou une plus longue période de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que de telles améliorations se développent. L'expérience clinique générale suggère que dans les premiers stades de la récupération, le risque de suicide peut augmenter.

D'autres troubles mentaux dans lesquels Citalon® est administré peuvent également être associés à un risque accru de développer des phénomènes associés au suicide. En outre, avec ces conditions, il peut y avoir un trouble dépressif majeur concomitant.Par conséquent, lors du traitement des patients atteints d'autres troubles mentaux, les mêmes précautions doivent être suivies que dans le traitement des patients souffrant de trouble dépressif majeur.

Chez les patients ayant des antécédents de phénomènes suicidaires, et s'il existe des intentions suicidaires prononcées avant le début du traitement, il existe un risque accru de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, les patients doivent donc être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez des patients adultes atteints de maladies psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire lors de l'utilisation d'antidépresseurs (comparativement au placebo) chez les patients de moins de 25 ans.

La pharmacothérapie des patients, en particulier des patients à haut risque, doit être accompagnée d'une surveillance attentive. La période d'initiation du traitement et les changements de dose revêtent une importance particulière. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute détérioration clinique, comportement et pensées suicidaires, changements comportementaux inhabituels et nécessité de consulter un médecin tout en maintenant ces symptômes.

Akathisie / anxiété psychomotrice

L'utilisation des ISRS / ISRS et de la noradrénaline a été associée au développement d'une akathisie caractérisée par une anxiété subjectivement désagréable ou douloureuse et la nécessité de bouger fréquemment, ainsi que l'incapacité de s'asseoir ou de rester immobile. Le plus souvent, cela se produit au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut avoir des conséquences indésirables.

La manie

Chez les patients atteints de psychose maniaco-dépressive, il peut y avoir une tendance à se transformer en une phase maniaque. Si le patient entre en phase maniaque, le traitement par Citalon® doit être interrompu.

Convulsions

Le développement de crises est un risque potentiel dans l'utilisation des antidépresseurs. Avec le développement de crises chez tout patient devrait arrêter le traitement avec Citalon®. L'utilisation du citalopram doit être évitée chez les patients présentant une épilepsie instable, et une surveillance attentive des patients atteints d'épilepsie contrôlée est nécessaire. En outre, le traitement par Citalon® doit être interrompu s'il y a une augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie.

Diabète

Chez les patients atteints de diabète sucré, le traitement des ISRS peut modifier la concentration de glucose dans le sang, ce qui peut nécessiter une correction de la dose d'insuline et / ou des hypoglycémiants oraux.

Syndrome de sérotonine

Dans de rares cas, les patients prenant des ISRS ont un syndrome sérotoninergique. La présence d'une combinaison de symptômes tels que l'agitation, le tremblement, la myoclonie et l'hyperthermie peut indiquer le développement de cette condition. Le traitement par Citalon® doit être arrêté immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré.

Médicaments sérotoninergiques

Citalon® ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec des médicaments ayant des effets sérotoninergiques, tels que: sumatriptan ou d'autres triptans, tramadol, oxytryptan et tryptophane.

Saignement

Il y a eu des cas d'augmentation du temps de saignement et de saignements pathologiques, tels que des ecchymoses, des saignements gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d'autres saignements cutanés ou des muqueuses avec des ISRS. Il est recommandé de prendre des précautions lors du traitement des patients avec ISRS, en particulier avec l'utilisation simultanée de médicaments, qui affectent la fonction des plaquettes ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation (voir "Interaction avec d'autres médicaments").

ECT (thérapie électroconvulsive)

L'expérience clinique est limitée en ce qui concerne l'utilisation simultanée d'ISRS et d'ECT. Il est donc recommandé de faire preuve de prudence.

Inhibiteurs sélectifs réversibles de type MAO A

L'utilisation combinée de Citalon® avec des inhibiteurs de MAO de type A n'est généralement pas recommandée en raison d'un risque accru de développer un syndrome sérotoninergique (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Préparations de millepertuis

Les effets indésirables peuvent survenir plus souvent avec l'utilisation simultanée de Citalon® et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) (voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Les symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement par les ISRS

Avec un retrait brusque du médicament, il y a un syndrome «d'annulation». Dans une étude clinique sur la prévention des récurrences avec le citalopram, des effets indésirables après cessation du traitement actif ont été observés chez 40% des patients contre 20% des patients ayant poursuivi le traitement par le citalopram.

Le risque de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, y compris la durée du traitement et la dose, ainsi que le taux de réduction de la dose (voir «Posologie et administration», «Effets secondaires»).

Psychose

Lorsque le traitement au citalopram de patients présentant des psychoses et des épisodes de dépression, les symptômes psychotiques peuvent être amplifiés.

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les drogues psychoactives peuvent réduire la capacité de prendre des décisions rapides et de répondre aux situations d'urgence. Les patients doivent être informés de ces effets et être prévenus que leur capacité à conduire une voiture ou à travailler avec des machines peut être réduite.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés sont 20 mg, 30 mg et 40 mg.

Emballage:

Pour 7, 10 ou 14 comprimés sont placés dans un blister de PVDH-PVC / feuille d'aluminium.

Par 1,2, 3, 4, 5 ou 10 blisters sont placés dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-010625/09

Date d'enregistrement:25.12.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SALUTAS PHARMA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Citalon® (Citalon®)