Zonegran - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeZonisamideZonisamide

Médicaments similairesDévoiler

Zonegran®

capsules vers l'intérieur

Eysay Europe Limited Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspCapsules.

Composition:

Composition pour 1 capsule:

Substance active: zonisamide - 25, 50 et 100 mg;

Substances auxiliaires (25/50/100 mg): huile végétale hydrogénée (0,75 / 1,50 / 3,00 mg), cellulose microcristalline (49,06 / 98,12 / 196,25 mg), laurylsulfate de sodium (0,19 / 0,38 / 0,75 mg), enveloppe de la gélule: gélatine (36 895/46 575/74 239 mg), dioxyde de titane (E171) (1,105 / 1,353 / 1,613 mg), oxyde de fer noir (E172) (- / 0,072 / -mg), colorant rouge (E129 (- / - / 0,147 mg), colorant jaune orangé (E110) (- / - / 0,002 mg), encre 1014. Printerprint SW-9008 *: gomme-laque (36,0-40,5 / 36,0-40, 5 / 36,0-40,5 μg), propylène glycol (4,5-10,5 / 4,5-10,5 / 4,5-10,5 ug), du chlorhydrate de potassium (0,075-0,150 / 0,075-0,150 / 0,075-0,150 ug), de l'oxyde de fer noir (E172) (36,0-42,0 / 36,0-42,0 / 36,0-42, 0 ug).

* Quantités théoriques, basées sur la quantité totale de peinture 0,15 mg.

La description:

Capsules par dosage de 25 mg de zonisamide: capsule de taille 4 avec un couvercle et un corps blanc avec un logo de société noire et le nom du médicament avec une indication de dosage numérique "ZONEGRAN 25", contenant un blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre en poudre sans inclusions visibles.

Capsules avec une dose de 50 mg de zonisamide: capsule de taille 3 avec un couvercle gris et un corps blanc avec un logo de la société noire et le nom du médicament avec une indication numérique de dosage "ZONEGRAN 50" contenant blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre, libre d'inclusions visibles.

Capsules par dosage de 100 mg de zonisamide: capsule de taille 1 avec un couvercle rouge et un corps blanc, avec un logo de société noir et le nom du médicament avec une indication de dosage numérique "ZONEGRAN 100", contenant un blanc ou blanc avec une poudre jaunâtre, sans inclusions visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X.15 Zonisamide

Pharmacodynamique:

Le zonisamide est un agent antiépileptique, un dérivé du benzisoxazole, in vitro inhibe légèrement l'anhydrase carbonique. Chimiquement, sa structure est différente des autres médicaments antiépileptiques.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du zonisamide n'est pas complètement étudié, il bloque probablement les canaux potentiels de sodium et de calcium, réduit l'intensité de l'excitation neuronale synchronisée, inhibe le développement des crises et empêche la propagation de l'activité épileptique. Zonisamide réduit également l'activité convulsive des neurones en augmentant l'effet inhibiteur de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA).

Effets pharmacodynamiques

L'activité anticonvulsivante du zonisamide a été étudiée dans divers modèles d'épilepsie, dans des groupes avec des crises induites ou congénitales, zonisamide s'est avéré être un remède antiépileptique d'un large spectre d'action. Zonisamide empêche le développement d'attaques électroconvulsives maximales, limite le développement de convulsions, y compris la propagation du foyer d'excitation du cortex aux structures sous-corticales, et inhibe également l'activité du foyer épileptogène. Contrairement à la phénytoïne et à la carbamazépine, zonisamide a un effet sélectif sur les attaques survenant dans le cortex cérébral.

Efficacité clinique et sécurité

Monothérapie des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans

L'efficacité du zonisamide en monothérapie chez des patients atteints de crises épileptiques partielles nouvellement diagnostiquées avec ou sans généralisation secondaire, avec crises épileptiques tonico-cloniques généralisées sans foyers distincts, a été démontrée dans une étude en double aveugle en groupe parallèle impliquant 583 patients adultes pour établir L'efficacité de la préparation de Zonegran® de thérapie avant la thérapie de carbamazepine à action prolongée, a duré jusqu'à 24 mois selon la réponse au traitement. La dose a été augmentée à la valeur cible de 600 mg de carbamazépine ou de 300 mg de zonisamide. Lorsque les patients ont eu des convulsions, ils ont augmenté jusqu'à la dose suivante, c'est-à-dire 800 mg de carbamazépine ou 400 mg de zonisamide. Si les crises persistent, la dose a été augmentée jusqu'à un maximum de 1200 mg pour la carbamazépine et jusqu'à 500 mg pour le zonisamide. Les patients qui n'ont pas eu de convulsions pendant 26 semaines, tout en prenant la dose cible, ont continué à recevoir la même dose pendant 26 semaines supplémentaires.

Thérapie supplémentaire des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans chez les adultes

L'efficacité d'un traitement supplémentaire au zonisamide a été démontrée dans 4 études en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée allant jusqu'à 24 semaines. Ces études ont montré une diminution de l'incidence médiane des crises épileptiques partielles lorsque le zonisamide était administré à des doses quotidiennes de 300 à 500 mg une ou deux fois par jour.

Thérapie supplémentaire des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans chez les adolescents et les enfants à partir de 6 ans

Chez les enfants (âgés de 6 ans et plus), l'efficacité du zonisamide a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée de 24 semaines avec la participation de 207 patients. Avec une application de 12 semaines de la dose cible, la fréquence des crises a diminué de 50% ou plus chez 50% des patients zonisamideet chez 31% des patients recevant un placebo.

Les problèmes de sécurité particuliers qui ont surgi dans la conduite de la recherche chez les enfants comprenaient: perte d'appétit et perte de poids, diminution des taux de bicarbonate, augmentation du risque de lithiase urinaire et déshydratation. Tous ces phénomènes et en particulier la perte de poids peuvent nuire à la croissance et au développement de l'enfant et peuvent également entraîner une détérioration de la santé globale. En général, une quantité limitée de données a été obtenue sur les effets à long terme du médicament sur la croissance et le développement de l'enfant.

Pharmacocinétique

Succion

Zonisamide est presque complètement absorbé après administration orale, la concentration maximale (C_max) dans le plasma est atteint dans les 2-5 heures après l'administration. L'expression du métabolisme primaire est insignifiante - la biodisponibilité absolue est estimée à 100%. La biodisponibilité du zonisamide pendant l'ingestion ne dépend pas de la prise de nourriture, bien que le temps d'atteindre C puisse être ralenti_max dans le plasma sanguin. La valeur de AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) et C_max Le zonisamide augmente presque linéairement après la prise d'une dose unique (dans la gamme de dose de 100-800 mg) et après une administration répétée (dans la gamme de dose de 100-400 mg une fois par jour). L'augmentation de ces valeurs lorsque l'état d'équilibre a été atteint était légèrement supérieure à celle supposée, sur la base de la dose acceptée, éventuellement en relation avec la saturation de la liaison du zonisamide avec les érythrocytes. L'état d'équilibre est atteint dans les 13 jours. L'accumulation est un peu plus importante que prévu, comparé à une dose unique du médicament.

Distribution

Le zonisamide se lie aux protéines plasmatiques de 40 à 50%, selon les résultats d'études in vitro, divers anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine et le valproate de sodium) n'affectent pas significativement le degré de sa liaison aux protéines plasmatiques. Le volume apparent de distribution chez les adultes est de 1,1-1,7 l / kg, indiquant une distribution significative du zonisamide dans les tissus. Le rapport des concentrations de zonisamide dans les érythrocytes et le plasma est d'environ 15 à de faibles concentrations et d'environ 3 à des concentrations élevées.

Métabolisme

Zonisamide métabolisé avec l'isoenzyme CYP3A4, la voie principale - clivage du cycle benzisoxazole pour former 2-sulfamoilatsetilfenola (SMAP), et N-acétylation. Le produit de départ et le SMAP peuvent se lier à l'acide glucuronique. Les métabolites, qui ne sont pas détectés dans le plasma sanguin, sont privés d'activité anticonvulsivante. Les données zonisamide est capable d'induire son propre métabolisme est absent.

Excrétion

La clairance zonisamide après la réalisation de C_ssatteint 0,70 l / h, la demi-vie finale (T_1/2) - environ 60 heures (à condition qu'il n'y ait pas la réception simultanée des inducteurs de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4). T_1/2ne dépend pas de l'ampleur de la dose prise, ni de la durée du traitement. Les variations de la concentration de zonisamide dans le plasma sont insignifiantes (<30%). Métabolites et inchangés zonisamide sont excrétés principalement par les reins. La clairance rénale du zonisamide inchangé est relativement faible (environ 3,5 ml / min); environ 15-30% de la dose acceptée est excrétée inchangée.

Linéarité / non-linéarité

La concentration de zonisamide augmente jusqu'à atteindre l'équilibre, qui survient habituellement après environ 8 semaines. Lorsqu'on compare la même dose, les patients ayant un poids corporel plus élevé tendent à avoir des concentrations d'équilibre plus faibles dans le sérum, mais ces différences sont insignifiantes. L'âge (> 12 ans) et le sexe, corrigés en fonction du poids corporel, n'affectent pas les concentrations de zonisamide chez les patients épileptiques lorsque les concentrations d'équilibre du médicament sont atteintes. La nécessité de réduire la dose lors de l'utilisation de tout PET, y compris les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, est absente.

Ratio de pharmacodynamique et de pharmacocinétique

Le zonisamide réduit la fréquence moyenne des crises pendant la période de 28 jours et cette diminution est proportionnelle (dépendance log-linéaire) de la concentration moyenne de zonisamide.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance rénale des doses uniques de zonisamide est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine (CK). L'ASC du zonisamide est augmentée de 35% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC <20 ml / min) (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du zonisamide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été suffisamment étudiée.

Patients âgés

Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du zonisamide chez les patients jeunes (21-40 ans) et âgés (65-75 ans).

Patients de l'enfance (5-18 ans)

Des données limitées indiquent que les paramètres pharmacocinétiques du zonisamide à une dose quotidienne de 1 mg / kg, 7 mg / kg ou 12 mg / kg chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux des patients adultes (ajustés en fonction du poids corporel).

Les indications:

- Monothérapie chez les patients adultes présentant des crises épileptiques partielles avec généralisation secondaire ou sans, avec épilepsie nouvellement diagnostiquée;

- Dans le cadre de la thérapie complémentaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 6 ans avec des crises épileptiques partielles avec généralisation secondaire ou sans.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients ou aux sulfamides.

- Les enfants de moins de 6 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament pour cette catégorie de patients ne sont pas établies).

- Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (utilisation dans cette catégorie de patients n'a pas été étudiée).

- Grossesse et période d'allaitement (les données sur l'innocuité du médicament pour cette catégorie de patients ne sont pas suffisantes (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»)).

- L'utilisation simultanée chez les enfants avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, tels que topiramate et acétazolamide.

Soigneusement:

- Patients âgés (l'expérience disponible est limitée).

- Les patients atteints d'insuffisance rénale (en raison d'une expérience clinique limitée, un choix plus lent de la dose du médicament peut être nécessaire (voir la section «Dosage et administration»)).

- Les patients atteints d'insuffisance hépatique d'intensité légère à modérée (en raison d'une expérience clinique limitée, une sélection plus lente de la dose du médicament peut être nécessaire (voir la section «Dosage et administration»)).

- L'utilisation simultanée chez les adultes avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, tels que topiramate et acétazolamide (données insuffisantes pour exclure l'interaction pharmacodynamique).

- L'utilisation simultanée chez les adultes avec des médicaments pyrogènes, y compris les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les médicaments ayant une action anticholinergique.

- L'initiation du traitement, son annulation ou la modification de la dose de zonisamide avec une utilisation simultanée avec des substrats de la P-glycoprotéine (par exemple, digoxine, quinidine)

- Les patients pesant moins de 20 kg (l'expérience clinique est limitée).

Grossesse et allaitement:

Femmes avec un potentiel de procréation préservé

Les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé doivent appliquer des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Zonegran® et pendant 1 mois après son retrait.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de Zonegran® chez la femme enceinte sont insuffisantes. Des études chez les animaux ont montré que zonisamide potentiellement toxique pour la reproduction, dont le risque est inconnu chez l'homme.

Zonegran® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas où les avantages potentiels, selon le médecin, l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus. Si une femme prévoit une grossesse, la nécessité d'un traitement anticonvulsivant doit être analysée. Lorsque Zonegran® est prescrit, une surveillance attentive est recommandée. Le risque de malformations congénitales chez les enfants dont les mères prennent des médicaments antiépileptiques augmente de 2 à 3 fois. Le plus souvent, les défauts suivants sont détectés: clivage de la lèvre supérieure, anomalies dans le développement du système cardiovasculaire et anomalies du tube neural.

La thérapie combinée avec des médicaments anticonvulsivants s'accompagne d'un risque accru de développer des malformations congénitales par rapport à la monothérapie.

Il est inacceptable d'annuler brusquement une thérapie anticonvulsivante en raison du risque de développer une crise d'épilepsie, ce qui peut entraîner de graves conséquences pour la mère et l'enfant.

Allaitement maternel

Le médicament est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma, vous devez donc décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament chez les mères qui allaitent. En raison de la longue demi-vie, l'allaitement peut être repris au plus tôt un mois après l'arrêt du médicament.

Dosage et administration:

À l'intérieur, laver avec de l'eau, indépendamment de l'apport alimentaire.

Patients adultes

Zonegran® peut être administré aux adultes sous forme de monothérapie et en complément d'un traitement déjà prescrit. La dose du médicament est choisie en tenant compte de l'effet clinique. Le mode recommandé d'augmentation de la dose et la quantité de doses d'entretien sont indiqués dans le tableau 1. Certains patients, en particulier ceux qui ne prennent pas d'isoenzymes du CYP3A4, peuvent répondre à des doses plus faibles.

Tableau 1. Régime recommandé pour augmenter la dose et la quantité de doses d'entretien chez les adultes

Schéma de traitement	Sélection de dose			Dose d'entretien
Monothérapie Adultes avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée	Semaine 1-2	Semaine 3-4	Semaine 5-6	300 mg par jour (administration unique). Si des doses plus élevées sont nécessaires: une augmentation de 100 mg à un intervalle de deux semaines jusqu'à une dose maximale recommandée de 500 mg
	100 mg par jour (administration unique)	200 mg par jour (administration unique)	300 mg par jour (dose unique)
Thérapie supplémentaire - Les patients prenant des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3A4	Semaine 1	Semaine 2	Semaine 3-5	de 300 à 500 mg par jour (une ou deux doses divisées)
	50 mg par jour (en 2 doses divisées)	100 mg par jour (en 2 doses divisées)	une augmentation de 100 mg à intervalles hebdomadaires	de 300 à 500 mg par jour (une ou deux doses divisées)
- Les patients qui ne prennent pas de médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4 ou les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique	Une semaine	Une semaine	Une semaine	de 300 à 500 mg par jour (une ou deux doses fractionnées). Certains patients peuvent répondre à des doses plus faibles.
	1-2	3-4	5-10
	50 mg par jour (en 2 entrées)	100 mg par jour (en 2 entrées)	Augmenter de pas plus de 100 mg avec des intervalles de deux semaines

Annuler

Zonegran® est annulé progressivement en réduisant la dose de 100 mg par semaine tout en ajustant simultanément la dose d'autres médicaments antiépileptiques co-administrés (si nécessaire).

Ados et enfants à partir de 6 ans

Zonegran® peut être administré aux enfants dès l'âge de 6 ans en complément d'un traitement déjà prescrit. La dose du médicament est choisie en tenant compte de l'effet clinique.

Le schéma d'augmentation de dose recommandé et le montant des doses d'entretien sont donnés dans le Tableau 2. Certains patients, en particulier ceux qui ne prennent pas de médicaments inducteurs des isoenzymes du CYP3A4, peuvent répondre à des doses plus faibles.Faites attention aux enfants et à leurs parents ou gardiens pour des instructions spéciales pour le patient sur les mesures visant à prévenir les coups de chaleur (voir la section "Instructions spéciales").

Tableau 2. Mode recommandé d'augmentation de la dose et valeur des doses d'entretien chez les enfants à partir de 6 ans

Schéma de traitement	Sélection de dose		Dose d'entretien
Additionnel thérapie: - Les patients prenant des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3A4	Semaine 1	Semaine 2-8	Patients ayant un poids corporel de 20 à 55 kg *	Les patients pesant plus de 55 kg
	1 mg / kg par jour (une fois que)	une augmentation de 1 mg / kg à des intervalles d'une semaine	de 6 à 8 mg / kg par jour (une fois)	de 300 à 500 mg par jour (une fois)
- Les patients qui ne prennent pas de médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3A4	Semaine 1-2	Semaine 3 et suivantes	de 6 à 8 mg / kg par jour (une fois)	de 300 à 500 mg par jour (une fois)
	1 mg / kg par jour (une fois)	une augmentation de 1 mg / kg à des intervalles de deux semaines

* Pour assurer le maintien d'une dose d'entretien, il est nécessaire de surveiller le poids du corps de l'enfant et de modifier la dose à mesure que le poids corporel passe à 55 kg. La posologie est de 6-8 mg / kg par jour jusqu'à une dose quotidienne maximale de 500 mg.

L'innocuité et l'efficacité de Zonegran® chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants pesant moins de 20 kg n'ont pas été établies.

Dans les études cliniques, des données limitées ont été obtenues chez des patients pesant moins de 20 kg. À cet égard, les enfants âgés de 6 ans et plus ayant un poids inférieur à 20 kg doivent être prudents.

Annuler

Zonegran® est annulé progressivement en réduisant la dose de 2 mg / kg par semaine (selon les recommandations du tableau 3).

Tableau 3. Schéma recommandé de réduction de dose pour les enfants à partir de 6 ans

Masse corporelle	*Réduction de la dose avec des intervalles hebdomadaires à :**
20 - 28 kg	de 25 à 50 mg par jour
29 - 41 kg	de 50 à 75 mg par jour
42 - 55 kg	100 mg par jour
Plus de 55 kg	100 mg par jour

* avec une seule admission.

Utilisation chez les patients âgés

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament en raison de l'expérience limitée. Il est nécessaire de prendre en compte le profil de sécurité du médicament (voir rubrique "Effet secondaire").

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises pour traiter les patients insuffisants rénaux en raison d'une expérience clinique limitée - une sélection de dose plus lente peut être nécessaire. Comme zonisamide et ses métabolites sont excrétés par les reins, il devrait être jeté chez les patients qui ont développé une insuffisance rénale aiguë, ou une hypercreatininémie cliniquement significative est observée.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance rénale des doses uniques de zonisamide est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine (CK). L'ASC du zonisamide est augmentée de 35% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC <20 ml / min)

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée. Il convient de prendre des précautions lors du traitement des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée - une sélection de dose plus lente peut être nécessaire.

Effets secondaires:

L'expérience avec Zonegran® inclut des essais cliniques pour plus de 1200 patients, dont 400 ont reçu Zonegran® pendant au moins 1 an, et une utilisation post-marketing étendue (au Japon depuis 1989, aux États-Unis depuis 2000).

Le zonisamide contient un groupe sulfonamide. Les réactions indésirables graves du système immunitaire associées à la prise de médicaments contenant un groupe sulfamide comprennent l'apparition d'éruptions cutanées et d'autres réactions allergiques, ainsi que le développement de troubles hématologiques graves, y compris l'anémie aplasique, dans de très rares cas mortels ( voir la section "Instructions spéciales"). Les réactions défavorables les plus fréquentes dans les études contrôlées de thérapie complexe étaient la somnolence, le vertige, et l'anorexie. Les effets indésirables les plus fréquents dans un essai comparatif randomisé de monozoaires zonisamide par rapport à la carbamazépine à libération prolongée dans le groupe de patients ayant reçu zonisamide, diminution des taux de bicarbonate, perte d'appétit et perte de poids. La fréquence de réduction significative des taux sériques de bicarbonate (réduction à moins de 17 mEq / L et plus de 5 mEq / L) était de 3,8%. La fréquence d'une diminution significative du poids corporel de 20% ou plus était de 0,7%.

La fréquence d'occurrence était définie comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 <1/10), rarement (> 1/1000 <1/100) et très rarement (<1/10000).

Tableau 4. Effets indésirables, révélés au cours des essais cliniques de thérapie complexe et des observations post-commercialisation

Systèmes d'organes	Souvent	Souvent	Rarement	Rarement
Maladies infectieuses et parasitaires			Pneumonie infections urogénitales
Violations du système sanguin et lymphatique		Ecchymose		Agranulocytose Anémie aplasique Leucocytose Leucopénie Lymphadénopathie Pancytopénie Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire		Réactions d'hypersensibilité		Syndrome d'hypersensibilité à la drogue Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Anorexie		Hypocapémie	Acidose métabolique tubulaire Acidose rénale
Troubles de la psyché	Excitation Irritabilité Confusion consciences Dépression	Labilité affective Anxiété Insomnie Psychotique troubles	Colère Agressivité Suicidaire pensées Suicidaire tentatives	Hallucinations
Les perturbations du système nerveux	Ataxie Vertiges Diminution de la mémoire Somnolence	Bradyphrénie Violation attention Nystagmus Paresthesia Violation du discours Tremor	Convulsions	Amnesia Coma Grandes crises d'épilepsie Syndrome myasthénique Syndrome neuroleptique malin, statut épileptique
Les violations de la part de l'organe de la vue	Diplopia
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux				Dyspnée Aspiration pneumonie Dépression respiratoire Hypersensibilité pulmonaire
Troubles du tractus gastro-intestinal		Douleur abdominale Constipation Diarrhée Dyspepsie Nausée	Vomissement	Pancréatite
Perturbations du foie et des voies biliaires			Cholécystite Holélithiase	Lésion hépatocellulaire
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Alopécie Itchy Rash		Anhidrose Érythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Toxic épidermique nécrolyse
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs				Rhabdomyolyse
Troubles des reins et des voies urinaires		Néphrolithiase	Urolithiase	Hydronéphrose Insuffisance rénale Affaiblissement de la composition de l'urine
Troubles généraux et troubles au site d'administration		Fatigue accrue Conditions pseudo-grippales Augmentation de la température corporelle Œdème périphérique
Données de laboratoire et instrumentales	Réduction du taux de bicarbonates	Perte de poids		Augmentation du taux de créatine phosphokinase Augmentation du taux de créatinine Augmentation du taux d'urée Violation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation				Coup de chaleur

Des cas isolés de mort subite et inexpliquée de patients épileptiques traités par Zonegran® (SUDEP) ont été décrits.

La table 5. Les Réactions Défavorables Identifiées dans une Étude Contrôlée Randomisée de la Monothérapie de Zonisamide-Basé en Comparaison avec la Carbamazépine à libération prolongée

Systèmes d'organes	Souvent	Souvent	Rarement
Maladies infectieuses et parasitaires			Infections urogénitales Pneumonie
Violations du système sanguin et lymphatique			Leucopénie Thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Diminution de l'appétit	Hypokaliémie
Troubles de la psyché		Excitation Dépression Insomnie Labilité émotionnelle Anxiété	Confusion de conscience Psychose aiguë Agressivité Pensées suicidaires Hallucinations
Les perturbations du système nerveux		Ataxie Vertiges Détérioration de la mémoire Somnolence Bradifrenie Perturbation de l'attention Paresthésie	Nystagmus Violation de la parole Tremor Cramps
Les violations de la part de l'organe de la vue		Diplopia
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux			Perturbation de la respiration
Troubles du tractus gastro-intestinal		Constipation Diarrhée Dyspepsie Nausée Vomissement	Douleur abdominale
Perturbations du foie et des voies biliaires			Cholécystite aiguë
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Téméraire	Ecchymoses démangeaisons
Troubles généraux et troubles au site d'administration		Augmentation de la fatigue Augmentation de la température corporelle Irritabilité
Données de laboratoire et instrumentales	Réduction du taux de bicarbonates	Réduction du poids Augmentation du taux de créatine phosphokinase Augmentation du taux d'alanine aminotransférase Augmentation du taux d'aspartate aminotransférase	Test d'urine avec facultés affaiblies

Informations de sécurité supplémentaires dans des groupes de brevets spécifiques

Patients âgés

Une analyse sommaire des données de sécurité chez 95 patients âgés a montré une incidence relativement plus élevée d'œdème périphérique et de démangeaisons par rapport aux patients plus jeunes. Un examen des données post-commercialisation sur la tolérabilité du traitement par Zonegran® chez les patients âgés (plus de 65 ans) suggère que le syndrome de Stevens-Johnson et les réactions d'hypersensibilité médicamenteuse sont plus fréquents dans cette catégorie de patients que dans la population générale.

Les patients de l'enfance

Le profil de tolérance du zonisamide chez les enfants participant à des essais cliniques contrôlés par placebo (âgés de 6 à 17 ans) correspond au profil de tolérance du médicament chez l'adulte. Sur les 465 patients inclus dans la base de données sur la sécurité des enfants (dont 67 patients qui ont continué à participer à la phase ouverte de l'essai clinique contrôlé continu), 7 enfants sont décédés (1,5%, 14,6 / 1000 patients-années): dans 2 cas résultat d'un état épileptique, dont l'un était associé à une réduction significative du poids corporel (de 10% pendant 3 mois) chez un patient de faible poids, suivi d'un retrait du médicament; dans 1 cas, à la suite d'une lésion cérébrale traumatique / hématome et dans 4 cas, des décès sont survenus chez des patients présentant un déficit neurologique fonctionnel antérieur de genèse différente (2 cas de septicémie associée à pneumonie / défaillance multiviscérale, 1 cas de SUDEP et 1 cas de traumatisme craniocérébral). Un total de 70,4% des patients qui dans une étude contrôlée ou dans une phase ouverte de la poursuite de cette étude recevaient zonisamide, pendant la thérapie au moins une fois que le niveau de bicarbonates était inférieur à 22 mmol / l. Un faible taux de bicarbonate a persisté pendant une longue période (188 jours en moyenne).

Dans une analyse consolidée des données de sécurité de 420 enfants (183 âgés de 6 à 11 ans et 237 âgés de 12 à 16 ans, dont la durée médiane de traitement était d'environ 12 mois), des rapports relativement plus fréquents de pneumonie, de déshydratation, sudation, altération des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, otite moyenne, pharyngite, sinusite et infections des voies respiratoires supérieures, toux, saignements de nez et rhinites, douleurs abdominales, vomissements, éruption cutanée et eczéma, ainsi que fièvre chez les patients adultes de moins de 12 ans) . Avec une fréquence plus faible, il y avait des rapports d'amnésie, de niveaux accrus de créatinine, de lymphadénopathie et de thrombocytopénie. L'incidence de la perte de poids de 10% ou plus était de 10,7% (voir la section «Instructions spéciales»).Dans certains cas de perte de poids, il y avait un retard dans la transition vers le stade suivant de Tanner et la maturation du tissu osseux.

Annonce de réactions indésirables

Il est extrêmement important de notifier les réactions indésirables survenues au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament. Cela permettra de contrôler le ratio des avantages et des risques du médicament. Veuillez informer les travailleurs médicaux de toute réaction indésirable.

Surdosage:

Symptômes

Il y a eu des cas de surdosage intentionnel et involontaire de Zonegran® chez les adultes et les enfants. Dans certains cas, le surdosage était asymptomatique, en particulier avec un lavage gastrique immédiat. Dans d'autres cas, le surdosage était accompagné des symptômes suivants: somnolence, nausée, symptômes de gastrite, nystagmus, myoclonie, coma, bradycardie, altération de la fonction rénale, hypotension artérielle et dépression respiratoire. Une concentration très élevée de zonisamide dans le plasma sanguin (100,1 μg / ml) a été observée environ 31 heures après un surdosage de Zonegran® et de clonazépam. Un patient ayant une surdose de ces médicaments a développé un coma et une dépression respiratoire. Cependant, après 5 jours, il a repris connaissance et il n'a eu aucune complication.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique au traitement par overdose avec Zonegran®. Après un surdosage présumé, un lavage gastrique immédiat est montré sur le fond des mesures normales visant à maintenir la perméabilité des voies respiratoires. Fournir une thérapie de soutien, y compris un suivi régulier des indicateurs de base de l'état du corps, et une observation attentive. Zonisamide a un long T1, et donc les symptômes de son surdosage peuvent être persistants.Les études de traitement de surdosage n'ont pas été menées, cependant, il est connu que l'hémodialyse réduit la concentration de zonisamide dans le plasma sanguin chez les patients avec insuffisance rénale et peut être considéré comme un outil de traitement de surdose.

Interaction:

Enzymes du système du cytochrome P450

L'étude de l'effet de Zonegran® in vitro sur l'activité des cytochromes P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 à des concentrations de zonisamide dans le plasma sanguin 2 fois ou plus que thérapeutique. Il est peu probable que Zonegran® affecte la pharmacocinétique d'autres médicaments par le biais de mécanismes associés au cytochrome P450. in vivo pour la carbamazépine, la phénytoïne, l'éthinylestradiol et la désipramine.

Effets potentiellement possibles de Zonegran® sur d'autres médicaments

Autres médicaments antiépileptiques

Chez les patients épileptiques, l'utilisation prolongée de Zonegran® n'a aucune incidence sur la pharmacocinétique de la carbamazépine, de la lamotrigine, de la phénytoïne et du valproate de sodium.

Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique

Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante du médicament Zonegran® avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (ex: topiramate et acétazolamide) en raison de données insuffisantes pour exclure l'interaction pharmacodynamique (voir rubrique «Instructions spéciales»). en même temps avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, tels que topiramate et acétazolamide (voir la section "Instructions spéciales").

Contraceptifs oraux

Le médicament Zonegran® et les contraceptifs oraux combinés aux doses recommandées n'a aucun effet sur la concentration dans le sérum sanguin de l'éthinylestradiol ou de la noréthistérone.

Substrats de P-glycoprotéine

Résultats de recherche in vitro montre CA zonisamide est un inhibiteur faible de la glycoprotéine P (MDR1) avec une concentration d'inhibition demi-maximale (IC₅₀) - 267 pmol / l, il existe une possibilité théorique d'influence sur la pharmacocinétique des médicaments zonisamide qui sont des substrats de la glycoprotéine P. Recommandé avec prudence pour démarrer ou arrêter le traitement ou modifier la dose de zonisamide chez les patients qui prennent également des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (p. digoxine, quinidine).

Effets potentiellement possibles d'autres médicaments sur Zonegran®

Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine, aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du zonisamide n'a été trouvé. Avec la prescription simultanée de Zonegran® et de médicaments pouvant provoquer le développement d'une lithiase urinaire, le risque de développer une néphrolyolyse augmente et, par conséquent, leur utilisation simultanée doit être évitée.

Le zonisamide est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 et des N-acétyl-transférases, ainsi que par conjugaison avec l'acide glucuronique. Par conséquent, les substances qui induisent ou inhibent ces enzymes peuvent influencer la pharmacocinétique du zonisamide:

Inducteurs d'enzymes: l'effet du zonisamide est réduit avec l'administration simultanée de médicaments qui augmentent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital). Ces effets ne sont pas cliniquement significatifs dans les cas où Zonegran® rejoint le traitement déjà reçu, cependant, des changements cliniquement significatifs dans les concentrations de zonisamide sont possibles avec l'annulation, un changement dans la posologie ou l'ajout de médicaments indiquant l'isoenzyme CYP3A4 Zonegran® peut être nécessaire). Rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, si sa co-administration avec Zonegran® est nécessaire, l'état du patient doit être surveillé attentivement, en ajustant la dose de Zonegran® si nécessaire.
Inhibiteurs des enzymes: les données cliniques n'ont pas montré d'effet significatif des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 sur les paramètres pharmacocinétiques du zonisamide.L'administration de kétoconazole (400 mg / jour) ou de cimétidine (1200 mg / jour) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du zonisamide pris par des volontaires sains. Les modifications du régime posologique de Zonegran® pendant l'administration combinée avec les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 ne sont pas requises. Patients de l'âge des enfants Des études des interactions médicamenteuses chez les enfants n'ont pas été menées.

Instructions spéciales:

Éruptions cutanées

Lorsque le traitement par Zonegran® a été signalé sur le développement de réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson.

Il est recommandé d'annuler Zonegran® chez les patients qui ont des éruptions cutanées et ne peuvent pas être expliqués par d'autres causes. Tous les patients présentant des éruptions cutanées au cours de l'utilisation de Zonegran® doivent être étroitement surveillés, en particulier les patients recevant d'autres médicaments antiépileptiques qui sont eux-mêmes capables de provoquer des éruptions cutanées.

Le syndrome de sevrage

L'arrêt de Zonegran® est effectué en réduisant progressivement la dose pour éviter la survenue de crises d'épilepsie. Les données sur l'abolition des antiépileptiques concomitants après contrôle des crises avec l'utilisation de Zonegran® dans le cadre du traitement auxiliaire pour la transition en monothérapie avec Zonegran® sont insuffisantes. Par conséquent, l'abolition du traitement antiépileptique concomitant doit être effectuée avec prudence.

Réactions associées à la présence du groupe sulfonamide

Zonegran® contient un groupe sulfonamide. Aux réactions indésirables graves du système immunitaire associées à la prise de médicaments contenant un groupe sulfamide, on retrouve l'apparition d'éruptions cutanées et d'autres réactions allergiques, ainsi que le développement de troubles hématologiques sévères, y compris l'anémie aplasique, dans de très rares cas entraînant la mort. .

Le développement de cas d'agranulocytose, de thrombocytopénie, de leucopénie, d'anémie aplasique de pancytopénie et de leucocytose a été rapporté. Les informations permettant d'évaluer la relation possible entre ces phénomènes et l'ampleur de la dose de Zonegran® prise et la durée du traitement ne suffisent pas.

Pensée et comportement suicidaires

Le développement d'une pensée et d'un comportement suicidaires est possible chez les patients prenant des médicaments antiépileptiques pour un certain nombre d'indications. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés de médicaments antiépileptiques a également montré un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce phénomène est inconnu, les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de comportement suicidaire et contre Zonegran®. Il est nécessaire d'observer les patients pour l'apparition de pensées suicidaires et de comportement, et aussi pour fournir un traitement approprié. Les patients (et les soignants) devraient être invités à consulter un médecin lorsque des pensées et des comportements suicidaires surviennent.

Néphrolithiase

Chez certains patients, en particulier ceux qui sont prédisposés à la néphrolithiase, il existe un risque accru de calculs rénaux et l'apparition de signes et de symptômes tels que coliques néphrétiques, douleurs rénales ou douleurs latérales. La lithiase rénale peut entraîner des lésions rénales chroniques. Les facteurs de risque de néphrolithiase comprennent la formation antérieure de calculs rénaux, ainsi que la néphrolithiase et l'hypercalciurie dans les antécédents familiaux. Aucun de ces facteurs de risque n'est un indicateur fiable permettant de prédire la formation de calculs rénaux dans le traitement du zonisamide. En outre, le risque peut être augmenté chez les patients prenant d'autres médicaments qui provoquent le développement de la lithiase urinaire. L'apport hydrique accru et la diurèse forcée aident à réduire le risque de formation de calculs, y compris chez les patients prédisposés.

Acidose métabolique

La formation d'acidose métabolique hyperchloroémique sans rupture anionique (diminution du taux de bicarbonates dans l'alcalose gazeuse absencechronique) est associée à une thérapie par Zonegran®. Le développement de l'acidose métabolique est dû à la perte de bicarbonates dans les reins due à l'effet inhibiteur du zonisamide sur l'anhydrase carbonique, et éventuellement à n'importe quel stade du traitement, bien que plus souvent observé dans les stades précoces du traitement. Des violations similaires ont été notées à la fois pendant les essais cliniques contrôlés par placebo, et dans la période post-commercialisation. La diminution du taux de bicarbonates est généralement moins prononcée (la valeur moyenne est d'environ 3,5 mEq / L à une dose journalière de 300 mg chez l'adulte); Dans de rares cas, les patients peuvent connaître une diminution plus importante. Les conditions ou méthodes de traitement qui prédisposent au développement de l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, troubles respiratoires graves, état épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, régime favorisant la formation de corps cétoniques, un certain nombre de médicaments) peuvent augmenter l'effet du zonisamide sur les niveaux de bicarbonate.

Le risque de survenue et de sévérité de l'acidose métabolique augmente chez les jeunes patients. En cas de signes ou de symptômes d'acidose métabolique, il est recommandé d'évaluer la concentration de bicarbonates dans le sérum. Si l'acidose métabolique ne se développe pas, envisager d'abaisser la dose ou d'arrêter complètement Zonegran®(avec une diminution progressive de la dose), puisque le développement de l'ostéopénie est possible. Si vous décidez de poursuivre le traitement avec une acidose persistante, envisagez d'utiliser des alcaloïdes.

Des précautions doivent être prises en conjonction avec les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (par exemple, topiramate et acétazolamide), car il n'y a pas suffisamment de données pour exclure l'interaction pharmacodynamique (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

Coup de chaleur

Des cas de transpiration et d'augmentation de la température corporelle ont été enregistrés principalement chez des patients de moins de 18 ans.Dans un certain nombre de cas, il y a eu un coup de chaleur qui a nécessité un traitement hospitalier. La plupart des cas sont survenus dans des conditions de température ambiante élevée. Les patients et / ou les soignants doivent être avertis de la nécessité de maintenir une hydratation adéquate et d'éviter l'exposition à des températures élevées. Des précautions doivent être prises lors de la prescription concomitante de Zonegran® avec des préparations favorisant la surchauffe, y compris les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les inhibiteurs cholinergiques.

Pancréatite

Avec le développement de signes de pancréatite chez les patients utilisant Zonegran®, le taux de lipases pancréatiques et d'amylase doit être surveillé. En cas de pancréatite confirmée, en l'absence d'autres raisons évidentes, il est recommandé d'interrompre le traitement par Zonegran® et de prescrire le traitement approprié.

Rhabdomyolyse

Lors du développement de patients prenant Zonegran®, de douleurs musculaires sévères et / ou de faiblesse, particulièrement accompagnées de fièvre, une évaluation du contenu des marqueurs de lésions musculaires, incluant le taux de créatine phosphokinase et d'aldolase, est requise. Si elles sont augmentées, en l'absence d'autres causes évidentes, comme un traumatisme ou une crise épileptique majeure, il est recommandé d'interrompre le traitement par Zonegran® et de prescrire un traitement approprié.

Femmes avec un potentiel de procréation préservé

Les femmes ayant un potentiel reproductif préservé doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Zonegran® et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement (voir section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

Perte de poids

Zonegran® peut entraîner une diminution du poids corporel, donc lors du traitement de patients ayant un poids corporel réduit ou lorsque celui-ci diminue, il est nécessaire de désigner des compléments alimentaires et une nutrition renforcée. Avec une diminution marquée du poids corporel, la possibilité d'arrêter Zonegran® doit être envisagée. La diminution du poids corporel chez les enfants peut être plus prononcée.

Les patients de l'enfance

Les précautions ci-dessus s'appliquent aux enfants et aux adolescents. Ce qui suit sont les précautions à prendre en compte.

Choc thermique et déshydratation

Prévention de la surchauffe et de la déshydratation chez les enfants Zonegran® peut provoquer une diminution de la transpiration et entraîner une surchauffe, et en l'absence de soins appropriés, l'enfant peut subir des lésions cérébrales et la mort. Les enfants sont à risque élevé, surtout par temps chaud.

Si l'enfant prend Zonegran®:

- Ne pas surchauffer, surtout par temps chaud

- Évitez les efforts physiques importants, surtout par temps chaud

- Augmenter la consommation d'eau

- Ne pas utiliser les médicaments suivants: inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (tels que topiramate et acétazolamide) et anticholinergiques (tels que clomipramine, hydroxysine, diphenhydramine, halopéridol, imipramine et oxybutynine).

SI L'UN DES SYMPTÔMES CI-DESSOUS EST IMMÉDIATEMENT IMMÉDIAT, PEUT IMMÉDIATEMENT FAIRE UNE DEMANDE DE SOINS MÉDICAUX: Sensation de chaleur intense de la peau avec peu ou pas de transpiration, ou lorsque l'enfant a de la confusion, des spasmes musculaires, ou avec une augmentation des palpitations ou de la respiration de l'enfant.

- il est nécessaire de mettre l'enfant dans un endroit frais et ombragé;

- humidifier la peau de l'enfant avec de l'eau pour la refroidir;

- donnez à votre enfant une boisson fraîche d'eau.

Des cas de transpiration et de fièvre, principalement chez les enfants, ont été signalés. Dans certains cas, il y a eu un coup de chaleur qui a nécessité une hospitalisation. Dans un certain nombre de cas, un choc thermique a été rapporté avec un résultat fatal. Dans la plupart des cas, le phénomène s'est produit par temps chaud. Le patient et les soignants doivent être avertis de la gravité possible du coup de chaleur, des situations dans lesquelles il peut se produire et des mesures à prendre en cas d'apparition de signes ou de symptômes. Les patients ou les soignants doivent être avertis de la nécessité de consommer suffisamment fluide et éviter un effort physique excessif, selon l'état du patient. En cas de signes et de symptômes de déshydratation, d'oligohydrose ou de fièvre, le retrait de Zonegran® doit être envisagé.

Zonegran® ne doit pas être utilisé chez les enfants recevant d'autres médicaments en même temps, dans lesquels les patients sont sujets à l'apparition d'anomalies associées à une exposition à une chaleur excessive; Cela inclut les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les médicaments ayant une action anticholinergique.

Perte de poids

Il y avait des cas de perte de poids, qui ont conduit à une aggravation de l'état général et à l'arrêt du traitement antiépileptique, entraînant la mort. L'utilisation de Zonegran® n'est pas recommandée chez les enfants ayant un poids corporel réduit ou chez les enfants ayant un manque d'appétit.

La fréquence de la perte de poids est la même dans les différents groupes d'âge, cependant, étant donné la gravité possible de la perte de poids chez les enfants, ce groupe de patients doit contrôler le poids corporel.Si le gain de poids du patient est retardé, basé sur des cartes de développement physique, Il est recommandé de modifier le régime alimentaire ou d'augmenter la quantité de nourriture prise, sinon Zonegran® devrait être arrêté.

Dans les études cliniques, des données limitées ont été obtenues chez des patients pesant moins de 20 kg. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement des enfants âgés de 6 ans et plus dont le poids corporel est inférieur à 20 kg. L'effet d'un maintien prolongé du faible poids sur la croissance et le développement chez les enfants est inconnu.

Acidose métabolique

Le risque d'acidose associé à l'utilisation du zonisamide chez les enfants et les adolescents peut être plus élevé et plus sévère. Dans ce groupe de patients, une surveillance et un contrôle appropriés des taux sériques de bicarbonate sont nécessaires. L'effet à long terme des faibles taux de bicarbonates sur la croissance et le développement est inconnu.

Zonegran® ne doit pas être utilisé chez les enfants présentant d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, tels que topiramate ou acétazolamide.

Néphrolithiase

Chez certains patients, en particulier ceux qui sont prédisposés à la lithiase rénale, il existe un risque accru de calculs rénaux et de symptômes et symptômes connexes, tels que des coliques néphrétiques, des douleurs rénales ou des douleurs latérales. L'urolithiase peut entraîner des lésions rénales chroniques. Les facteurs de risque de lithiase urinaire comprennent la formation antérieure de calculs rénaux et une prédisposition héréditaire à la lithiase rénale et à l'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque n'est un indicateur fiable permettant de prédire la formation de calculs rénaux dans le traitement du zonisamide. Un apport hydrique accru et une diurèse forcée peuvent réduire le risque de calculs rénaux, en particulier chez les personnes présentant des facteurs de risque. À la discrétion du médecin, l'échographie peut être effectuée sur les reins. Dans le cas des calculs rénaux, Zonegran®devrait être annulé.

Fonction hépatique altérée

Chez les enfants et les adolescents, il y avait une augmentation de la fonction hépatique et biliaire, comme l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACT), la gamma-glutamyltransférase (GGT) et la bilirubine, mais pas de valeurs apparentes dépassant la limite supérieure. Néanmoins, s'il y a suspicion d'apparition de phénomènes indésirables de la part du foie, la fonction hépatique doit être évaluée et la question de l'arrêt du traitement par Zonegran® doit être résolue.

Fonctions cognitives

La déficience cognitive chez les patients épileptiques est associée à une maladie sous-jacente et / ou à des médicaments antiépileptiques. Dans une étude contrôlée contre placebo utilisant le zonisamide chez les enfants et les adolescents, la proportion de patients ayant une déficience cognitive était quantitativement plus élevée dans le groupe zonisamide par rapport au groupe placebo.

Excipients

La formulation de Zonegran® à la dose de 100 mg contient du colorant «sunset yellow» (E110) et du «red charming» (E129), pouvant provoquer des réactions allergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales de l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été effectuées. Zonegran® peut provoquer (surtout au début du traitement ou avec des doses croissantes) une somnolence et une difficulté à se concentrer, et donc, pendant la période de traitement, il faut prendre soin des activités nécessitant une attention accrue et une rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Emballage:

Pour 14 capsules dans un blister de PVC / PVDC / feuille d'aluminium.

Pour 1 blister (pour une posologie de 25 mg), 2 plaquettes thermoformées (pour une posologie de 50 mg) ou 4 ou 7 plaquettes thermoformées (pour une posologie de 100 mg), ainsi que les instructions d'utilisation, sont placées dans une boîte en carton.

Les lieux d'ouverture du carton sont collés avec deux autocollants de protection transparents.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000739

Date d'enregistrement:29.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Eysay Europe LimitedEysay Europe Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

EISAI MANUFACTURING, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspEYSIY LLCEYSIY LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zonegran® (Zonegran)