Adenurik® (Adenuric®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzPhoebusostatPhoebusostat
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Für eine Tablette:

    Tabletten, mit Folie überzogen, 80 mg

    Ader:

    Aktive Substanz: Febuksostat - 80,0 mg.

    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 76,50 mg, Giprolose - 12,00 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH101) - 129,00 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 102) - 172,50 mg, Croscarmellose-Natrium - 25,00 mg, Magnesiumstearat - 2,50 mg, kolloidales Wasser aus Siliciumdioxid - 2,50 mg.

    Filmscheide: opadraj® II gelb 85F42129, bestehend aus: Polyvinylalkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol 3350, Talk, gelber Eisenoxidfarbstoff (E 172) 20,84 mg.

    Tabletten, filmüberzogen, 120 mg

    Ader:

    Aktive Substanz: fębuksostat - 120,0 mg.

    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 114,75 mg, Giprolose - 18,00 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101) - 193,50 mg, mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 102) - 258,75 mg, Croscarmellose-Natrium - 37,50 mg, Magnesiumstearat - 3,75 mg, kolloidales Siliciumdioxid-Wasser - 3,75 mg.

    Filmscheide: Opapray® II gelb 85F42129, bestehend aus: Polyvinylalkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol 3350, Talk, Farbstoff Eisenoxid gelb (E 172) - 19,23 mg.
    Beschreibung:

    Tabletten, mit Folie überzogen, 80 mg

    Oblong beschichtete Tabletten mit einer Filmschicht von hellgelb bis gelb bedeckt, mit einer Prägung von "80" auf einer Seite.

    Tabletten, filmüberzogen, 120 mg

    Die Oblongtabletten sind mit einem Filmüberzug von hellgelb bis gelb mit einer Prägung "120" auf einer Seite beschichtet.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimykotikum - Xanthinoxidase-Hemmer
    ATX: & nbsp;

    M.04.A.A.03   Phoebusostat

    Pharmakodynamik:

    Harnsäure ist das Endprodukt des Purin-Stoffwechsels im menschlichen Körper, der sich aus der Kaskade von Hypoxanthin-Xanthin-Harnsäure-Reaktionen bildet. Phoebusostat ist ein 2-Arylthiazol-Derivat und ist ein starker selektiver Nicht-Purin-Inhibitor der Xanthin-Oxidase (Inhibitionskonstante) im vitro ist weniger als 1 nM). Das Enzym Xanthinoxidase katalysiert zwei Stufen des Purinmetabolismus: die Oxidation von Hypoxanthin zu Xanthin und dann die Oxidation von Xanthin zu Harnsäure.

    Als Folge der selektiven Hemmung der Phenoxostat Xanthin Oxidase (oxidierte und reduzierte Form) nimmt die Konzentration der Harnsäure im Blutserum ab.

    In therapeutischen Konzentrationen fębuksostat hemmt andere Enzyme, die am Metabolismus von Purinen oder Pyrimidinen beteiligt sind, wie Guanin-Deaminase, Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase, Orotat-Phosphoribosyltransferase, Orotidin-Monophosphat-Decarboxylase oder Purinnucleosid-Phosphorylase, nicht.

    Klinische Wirksamkeit und Sicherheitsprofil

    Gicht

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Fequusostat wurde in drei grundlegenden klinischen Studien der Phase III mit 4101 Patienten mit Hyperurikämie und Gicht (APEX, TATSACHE und BESTÄTIGT).

    In jeder dieser Studien führte die Verwendung von Febuostatol zu einer wirksameren Abnahme der Harnsäurekonzentration und zur Beibehaltung des Serumspiegels im Vergleich zu Allopurinol.

    Der primäre Endpunkt in der Forschung APEX und TATSACHE war der Anteil der Patienten, die in den letzten drei Monaten eine Serumharnsäurekonzentration von nicht mehr als 6,0 mg / dl (357 μmol / l) hatten. In einer zusätzlichen Studie BESTÄTIGT Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, deren Serumharnsäurekonzentration bei der letzten Visite unter 6,0 mg / dl lag. Diese Patienten schlossen keine Patienten ein, die sich einer Organtransplantation unterzogen.

    In einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen 28-Wochen-Studie APEX (Studie zur Wirksamkeit von Fequusostat im Vergleich zu Placebo und Allopurinol) wurden 1072 Patienten eingeschlossen.

    Phoebusostat wurde in Dosen von 80 mg, 120 mg oder 240 mg einmal täglich angewendet; Allopurinol - 300 mg einmal täglich für Patienten mit einem Ausgangs-Plasmakreatinin von ≤ 1,5 mg / dl und einer Dosis von 100 mg einmal täglich für Patienten mit einem Ausgangs-Plasma-Kreatinin-Gehalt> 1,5 mg / dl und ≤ 2,0 mg / dl.

    Die Verwendung von Fobuxostat in einer Dosis von 240 mg (das Doppelte des empfohlenen Maximums) wurde untersucht, um das Sicherheitsprofil von Febuksostat zu bewerten.

    Bei Anwendung von Fequusostat in Dosen von 80 mg und 120 mg einmal täglich für 28 Wochen betrug der Anteil der Patienten mit einer Serumharnsäurekonzentration von 6,0 mg / dl (357 μmol / l) während der letzten drei Monate 48% und 65 %, beziehungsweise unter Verwendung von Allopurinol - 22%.

    In einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen 52-Wochen-Studie TATSACHE (Studie von Febuksostat im Vergleich zu Allopurinol) enthalten 760 Patienten. Phoebusostat wurde in Dosen von 80 mg oder 120 mg einmal täglich verwendet, Allopurinol wurde einmal täglich in einer Dosis von 300 mg verwendet.Bei Verwendung von 80 mg und 120 mg Fequusostat einmal täglich über 52 Wochen betrug der Anteil der Patienten mit einer Serumharnsäurekonzentration von 6,0 mg / dl (357 μmol / l) in den letzten drei Monaten 53% bzw. 62% und bei der Anwendung von Allopurinol - 21%.

    Die Verwendung von Febuksostat führte zu einer schnellen Abnahme der Konzentration von Harnsäure im Blutplasma; Dieser Effekt hielt lange an. Eine Abnahme der Harnsäurekonzentration im Serum von weniger als 6,0 mg / dl (357 μmol / l) wurde bereits in der zweiten Anwendungswoche festgestellt (Studie TATSACHE) blieb diese Konzentration während der gesamten Anwendungsdauer von Fequusostat bestehen.

    In einer randomisierten kontrollierten 26-Wochen-Studie BESTÄTIGT (eine Studie über die Sicherheit und Wirksamkeit von Fequusostat in Dosen von 40 mg und 80 mg einmal täglich im Vergleich zu Allopurinol in Dosen von 300 mg oder 200 mg einmal täglich bei Patienten mit Gicht und Hyperurikämie) enthalten 2.269 Patienten. Mindestens 65% der Patienten in dieser Studie hatten eine leichte bis mäßige Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-89 ml / min).

    Bei Verwendung von Fequusostat in einer Dosis von 40 mg und 80 mg betrug der Anteil der Patienten mit einer Harnsäurekonzentration im Plasma von weniger als 6,0 mg / dl bei der letzten Visite 45% bzw. 67% für Allopurinol 300 mg / 200 mg - 42%.

    Erweiterte langfristige offene Forschung

    In einer dreijährigen, offenen, multizentrischen, randomisierten, erweiterten Sicherheitsstudie EXKLUSIV bei Vergleich mit Allopurinol wurden 1.086 Patienten eingeschlossen (die die Studie beendeten) APEX oder TATSACHE), Wer nahm fębuksostat in einer Dosis von 80 mg einmal täglich, fębuksostat in einer Dosis von 120 mg einmal täglich; oder Allopurinol 300 mg (für Patienten mit einem Ausgangs-Kreatinin-Gehalt von ≤ 1,5 mg / dl) und 100 mg (für Patienten mit Ausgangs-Kreatininwerten> 1,5 mg / dl und ≤ 2,0 mg / dl) 1 einmal täglich. Ungefähr 69% der Patienten benötigten keine Dosisanpassung, um ein endgültiges stabiles Regime zu etablieren.

    Der Zielwert der Serumharnsäurekonzentration (weniger als 6,0 mg / dl), der mit der vorherigen Anwendung von Febuxostat erreicht wurde, hat sich im Laufe der Zeit nicht verändert (bei 91% und 93% der Patienten, die anfänglich nahmen fębuksostat in Dosen von jeweils 80 mg und 120 mg betrug die Serumharnsäurekonzentration im 36. Anwendungsmonat weniger als 6,0 mg / dl.

    Nach dreijähriger Beobachtung war die Häufigkeit von Gichtanfällen nach 16-24 Monaten und 30-36 Monaten rückläufig. Weniger als 4% der Patienten benötigten eine Behandlung für einen akuten Gichtanfall (dh mehr als 96% der Patienten hatten keine Notwendigkeit, Gichtanfälle zu behandeln). In 46% und 38% der Patienten, die ständig nahmen fębuksostatjeweils in einer Dosis von 80 und 120 mg einmal am Tag war der letzte Besuch durch das vollständige Verschwinden von Tofus bei der primären Visite spürbar.

    In der fünfjährigen offenen Multi-Center-Studie zur erweiterten Sicherheit FOKUS (Phase II) umfasste 116 Patienten, die erhielten fębuksostat in einer Dosis von 80 mg einmal täglich für 4 Wochen. Bei 62% der Patienten, die einen Zielwert der Harnsäurekonzentration im Serum von weniger als 6,0 mg / dl einhalten wollten, war keine Dosisanpassung erforderlich, und 38% der Patienten benötigten eine Dosisanpassung, um das Zielniveau zu erreichen. Beim letzten Studienbesuch betrug der Anteil der Patienten mit einer Serumharnsäurekonzentration von weniger als 6,0 mg / dl (357 μmol / l) mehr als 80% (81-100%) für jede Studiendosis von Fecbus.

    Wirksamkeit und Sicherheitsprofil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    In der Studie APEX Feebuxostat wurde bei 40 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Gehalt> 1,5 mg / dl und ≤ 2,0 mg / dl) angewendet. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, randomisiert für die Allopurinol-Gruppe, war die Dosis der letzteren auf 100 mg pro Tag begrenzt. In der Femuxxestat-Gruppe wurde der primäre Endpunkt bei 44% der Patienten erreicht fębuksostat in einer Dosis von 80 mg einmal täglich, in 45% erhielten 120 mg einmal täglich, und in 60% erhalten 240 mg einmal täglich von Patienten im Vergleich zu 0% in der Allopurinol-Gruppe (100 mg einmal täglich) und Placebo-Gruppe. Klinisch signifikante Unterschiede im Grad der Abnahme der Serumharnsäurekonzentration wurden im Vergleich zu gesunden Probanden nicht beobachtet (eine Abnahme der Harnsäurekonzentration in der Gruppe der Patienten mit normaler Nierenfunktion betrug 58%, in der Gruppe mit Niereninsuffizienz von schwerer Schwere - 55%).

    Prospektive Analyse in der Studie BESTÄTIGT Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 2097 & la = de Bei Patienten mit Gicht - und Niereninsuffizienz von leichter bis mäßiger Schwere zeigte sich eine signifikant höhere Wirksamkeit von Fecsostat bei der Senkung der Harnsäurekonzentration im Harn von weniger als 6 mg / dl im Vergleich zu Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / 200 mg diese Patienten in der Studie waren 65%).

    Der primäre Endpunkt in einer Untergruppe von Patienten mit einer Harnsäurekonzentration im Serum von mehr als 10 mg / dL

    Die Anfangskonzentration von Harnsäure im Serum von mehr als 10 mg / dl wurde bei etwa 40% der in die Studie eingeschlossenen Patienten beobachtet APEX und TATSACHE. Unter diesen Patienten wurde der primäre Endpunkt (eine Harnsäurekonzentration von weniger als 6 mg / dl in den letzten 3 Besuchen) bei 41% der Patienten erreicht fębuksostat in einer Dosis von 80 mg einmal täglich bei 48% der Patienten fębuksostat in einer Dosis von 120 mg einmal täglich und bei 66% der Patienten erhalten fębuksostat in einer Dosis von 240 mg einmal täglich im Vergleich mit 9% in der Allopurinol-Gruppe 300 mg / 100 mg und 0% in der Placebogruppe.

    Nach der Forschung BESTÄTIGTder Anteil der Patienten, die den primären Endpunkt der Wirksamkeit erreichten (Harnsäurekonzentration von weniger als 6,0 mg / dl bei der letzten Visite) in der Gruppe von Patienten mit einer Ausgangs-Harnsäurekonzentration von mehr als 10 mg / dl, die einmalig 40 mg Fepuksostata erhielten ein Tag war 27%, 80 mg einmal täglich - 49% und 300 mg oder 200 mg Allopurinol einmal täglich - 31%.

    Der Anteil der Patienten, die wegen eines akuten Gichtanfalls behandelt werden mussten

    Studie APEX: Während der 8-wöchigen Präventionszeit in der Gruppe der Patienten, die fębuksostat in einer Dosis von 120 mg pro Tag, bei der Behandlung eines akuten Gichtanfall, benötigt ein großer Anteil der Patienten (36%) als in Gruppen erhalten fębuksostat in einer Dosis von 80 mg (28%), Allopurinol in einer Dosis von 300 mg (23%) und in der Placebogruppe (20%). Während der Präventionszeit nahm die Häufigkeit von akuten Gichtanfällen zu und nahm im Laufe der Zeit ab. Von 46% bis 55% der Patienten erhielten Behandlungen für einen akuten Gichtanfall von der 8. bis zur 28. Woche. Akute Gichtanfälle während der letzten vier Wochen der Studie (Wochen 24-28) wurden bei 15% der Patienten in der Fecbusosterata-Gruppe (80 mg, 120 mg) beobachtet, bei 14% der Patienten in der Allopurinol-Gruppe (300 mg), und in 20% der Patienten in der Gruppe Placebo.

    FACT-Studie: Während der 8-wöchigen Präventionszeit, in der Gruppe der Patienten, die fębuksostat in einer Dosis von 120 mg pro Tag, bei der Behandlung eines akuten Gichtanfall, benötigt ein großer Anteil der Patienten (36%) als in Gruppen erhalten fębuksostat in einer Dosis von 80 mg pro Tag (22%), Allopurinol in einer Dosis von 300 mg pro Tag (21%). Nach einer achtwöchigen Präventivperiode nahm die Häufigkeit akuter Gichtanfälle zu und nahm im Laufe der Zeit allmählich ab (64% und 70% der Patienten erhielten eine Behandlung zur Verschlimmerung der Gicht von Woche 8 bis Woche 52). Akute Gichtanfälle während der letzten vier Wochen der Studie (Wochen 49-52) wurden bei 6-8% der Patienten in der Fecbusosterata-Gruppe (80 mg, 120 mg) und 11% in der Allopurinol-Gruppe (300 mg) beobachtet.

    Anteil der Patienten, die eine Behandlung des akuten Gichtanfalls benötigen (Studien APEX und TATSACHE) war zahlenmäßig niedriger in Gruppen, in denen die mittlere Serum-Harnsäurekonzentration von weniger als 6,0 mg / dl, weniger als 5,0, während der letzten 32 Wochen (Zeiträume von 20-24 Wochen und von 49-52 Wochen) mg / dl erreicht wurde, oder weniger als 0 mg / dl, verglichen mit der Gruppe, in der die durchschnittliche Serum-Harnsäurekonzentration größer als 6,0 mg / dl war.

    Während des Studiums BESTÄTIGT Der Anteil der Patienten, die wegen eines akuten Gichtanfalls behandelt werden mussten (vom ersten Tag bis zum sechsten Monat), betrug 31% bzw. 25% in der 80 mg Fuxostat-Gruppe und der Allopurinol-Gruppe 200/300 mg. In den Gruppen mit 80 mg Fębuksostata und Febuksostat wurden 40 mg der Differenz zwischen den Anteilen der Patienten, die wegen eines akuten Gichtanfalls behandelt werden müssen, nicht beobachtet.

    Tumor-Verfalls-Syndrom

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Fequusostat zur Prävention und Behandlung des Tumor-Desintegrations-Syndroms wurde in einer randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie untersucht - Florenz. Phoebusostat zeigten eine stärkere und schnellere Abnahme der Konzentration von Harnsäure im Blutserum im Vergleich zu Allopurinol in Abwesenheit eines negativen Effekts auf die Nierenfunktion.

    Die Studie umfasste 346 Patienten mit Hämoblastose, die sich einer Zytostatikatherapie unterziehen mussten und bei denen das Risiko bestand, ein mittleres bis hohes Tumorzerfallssyndrom zu entwickeln. Patienten nahmen fębuksostat in einer Dosis von 120 mg einmal täglich oder Allopurinol 200-600 mg pro Tag, um die Fähigkeit von Fębukstat zur Aufrechterhaltung der Konzentration von Harnsäure im Blutserum zu beurteilen und die Wirkung von Fębukstat auf die Nierenfunktion zu beurteilen. Patienten, die die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sollten Kandidaten für eine Allopurinol-Behandlung gewesen sein oder hatten keine Möglichkeit, mit Swaburicase behandelt zu werden.

    Die primären Endpunkte waren: die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Harnsäure im Serum und Veränderungen im Serumkreatinin für 8 Tage.

    Der Mittelwert der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve war in der Feybuxostat-Gruppe statistisch signifikant niedriger als in der Allopurinol-Gruppe.

    Die durchschnittliche Konzentration von Harnsäure im Serum 24 Stunden nach Beginn der Anwendung von Fequusostat und in allen nachfolgenden Messungen war signifikant niedriger als in der Allopurinol-Gruppe.

    Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Wirkung von Febuuxostat und Allopurinol auf die Kreatininspiegel im Blutplasma.

    Die Häufigkeit der Entwicklung des Tumor-Desintegrations-Syndroms unter Verwendung von Febuksostat und Allopurinol unterschied sich statistisch weder durch Labordiagnostik noch durch klinische Kriterien.

    Die Inzidenz von Arzneimittelwirkungen und Inzidenz von Nebenwirkungen betrug 67,6% im Vergleich zu 64,7% und 6,4% gegenüber 6,4% in der Fobuxostat-Gruppe bzw. der Allopurinol-Gruppe.

    In der Studie Florenz bei Patienten, die planen zu verwenden Allopurinol, fębuksostat zeigte eine ausgeprägtere Kontrolle über die Konzentration von Harnsäure im Blutserum im Vergleich zu Allopurinol. Daten zum Vergleichen fębuksostat mit dem Razburikaze, ist zur Zeit nicht verfügbar.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Febuksostat bei Patienten mit akutem Desintegrationssyndrom einer schweren Erkrankung (z. B. bei Patienten, bei denen sich andere Therapien zur Verringerung der Konzentration von Harnsäure als ineffektiv erwiesen hatten) wurde nicht untersucht.

    Pharmakokinetik:

    Die Populationsanalyse von Pharmakokinetik und Pharmakodynamik umfasste Daten, die in einer Studie mit 211 Patienten mit Hyperurekämie und Gicht erhoben wurden und die erhalten wurden fębuksostat in einer Dosis von 40-240 mg einmal täglich.Die erhaltenen pharmakokinetischen Parameter von Fequusostat waren mit denen von gesunden Probanden vergleichbar, was erlaubt, die Daten von Studien über Pharmakokinetik und Fakamakodynamik unter Beteiligung von gesunden Probanden, die repräsentativ für die Population von Patienten mit Gicht sind, zu berücksichtigen.

    Absaugung

    Nach oraler Verabreichung fębuksostat schnell und fast vollständig (mindestens 84% ​​der Dosis) wird aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Bei multipler Aufnahme fębuksostata in einer Dosis von 80 mg oder einer Einzeldosis von 120 mg gleichzeitig mit der Aufnahme von fettigen Lebensmitteln die maximale Konzentration von fecuksostata im Blutplasma (CmOh) um 49% bzw. 38% zurückgegangen, ein AUC - um 18% bzw. 16%. Dies beeinträchtigte jedoch nicht die klinische Wirksamkeit der Reduktion der Harnsäurekonzentration im Blutserum (bei wiederholter Einnahme von Fequusostat in einer Dosis von 80 mg) fębuksostat kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

    Cmax ist erreicht durch 1,0-1,5 Stunden nach der Einnahme und ist 2,8-3,2 μg / ml mit einer einzigen oralen Dosis von 80 mg und 5,0-5,3 μg / ml mit einer Einzeldosis von 120 mg. Die absolute Biofassbarkeit fepuksostata in Form von den Tabletten ist nicht studiert.

    Bei wiederholter Einnahme von Febuksostat in Dosen von 10 mg - 240 mg einmal täglich wurde keine Kumulation festgestellt.

    Linearität / Nichtlinearität der Pharmakokinetik

    Bei gesunden Probanden mit einmaliger oder mehrfacher oraler Verabreichung Fecbusostat Cmax und AUC linear mit steigender Dosis im Bereich von 10 mg zunehmen bis zu 120 mg, und im Dosisbereich von 120 mg bis 300 mg gibt es einen Anstieg AUC mehr als eine angemessene Dosis.

    Verteilung

    Das scheinbare Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand variiert nach oraler Verabreichung von 10-300 mg Fepuksostat von 29 Liter auf 75 Liter. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine ​​(hauptsächlich mit Albumin) erreicht 99,2% und ändert sich nicht, wenn die Dosis von 80 mg auf 120 mg ansteigt. Bei aktiven Metaboliten variiert der Grad der Bindung an Plasmaproteine ​​zwischen 82% und 91%.

    Stoffwechsel

    Phaebusostat wird durch Konjugation unter Beteiligung von Uridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase (UDPGT) und Oxidation mit Enzymen des Cytochrom-P450-Systems (CYP). Vier pharmakologisch aktive Hydroxylmetabolite wurden isoliert, von denen drei im menschlichen Blutplasma gefunden werden. In Studien im vitro an Mikrosomen menschlicher Leber wurde gezeigt, dass oxidierte Metabolite hauptsächlich unter dem Einfluss von Isozymen gebildet werden CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2C8 oder CYP2C9, während febuksostata glukuronid hauptsächlich unter dem Einfluss von Isozymen UGT 1A1, UGT 1A8 und UGT 1A9 gebildet wird.

    Zuweisung

    Phaebuxostat und seine Metaboliten werden über den Darm und die Nieren aus dem Körper ausgeschieden.

    Nach der Einnahme des Fetus von Fecsostat, beschriftet mit einem Radioisotop 14C in einer Dosis von 80 mg, etwa 49% wird von den Nieren abgesondert: unverändert, etwa 3%, in Form von Acylglucuronid - 30%, in Form von oxidierten Metaboliten und ihre Konjugate - 13%, in Form von anderen Metaboliten - 3%.

    Etwa 45% von Fębuxostat werden über den Darm ausgeschieden: in Form von unverändertem Febuksostat - 12%, Acylglucuronid - 1%, oxidierten Metaboliten und ihren Konjugaten - 25%, anderen Metaboliten - 7%. Die scheinbare Halbwertszeit von Febuksostat (T1/2) ist 5-8 Stunden.

    Pharmakokinetik in speziellen Gruppen

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Bei wiederholter Einnahme von Febukstostat in einer Dosis von 80 mg bei Patienten mit Niereninsuffizienz von leichter, mittelschwerer oder schwerer Schwere, CmOh verglichen mit gesunden Freiwilligen hat sich nicht geändert. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die mittlere Summe AUC ffuksostat erhöht etwa 1,8-mal (13,2 & mgr; g / ml) im Vergleich zu gesunden Freiwilligen (7,5 & mgr; g h / ml); VONmOh und AUC pharmakologisch aktive Metaboliten von Fepuksostat stiegen 2 bzw. 4 mal. Daher ist bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Bei wiederholter Einnahme von Fequusostat in einer Dosis von 80 mg traten keine signifikanten Veränderungen in der C aufmOh und AUC fabuksostata und seine Metaboliten bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist mild (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala: 5-6 Punkte) und Durchschnitt (Grad B auf der Child-Pugh-Skala: 7-9 Punkte) der Schwere im Vergleich zu gesunden Probanden. Studien zur Pharmakokinetik von Febuksostat bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala: 10-15 Punkte) wurden nicht durchgeführt.

    Älteres Alter

    Bei wiederholter Aufnahme von Febuksostat gab es keine signifikanten Veränderungen im Innenraum AUC fabuksostata und seine Metaboliten bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen gesunden Probanden.

    Fußboden

    Mit wiederholter Einnahme von Fequusostat in CmOh und AUC Femuxosterate bei Frauen waren jeweils 24% und 12% höher als bei Männern. Das CmOh und AUC, korrigiert für das Körpergewicht des Patienten, waren für beide Gruppen ähnlich. Daher ist eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten nicht erforderlich.

    Indikationen:

    Chronische Hyperurikämie mit Erkrankungen, begleitet von der Ablagerung von Uratkristallen (in Gegenwart von Tofus und / oder Gichtarthritis, einschließlich in der Anamnese).

    Behandlung und Prophylaxe von Hyperurikämie bei erwachsenen Patienten mit zytostatischer Therapie von Hämoblastosen mit dem Risiko der Entwicklung des Syndroms des Zerfalls des Tumors von moderat zu hoch (nur für eine Dosierung von 120 mg).

    Adenurik® ist für die Anwendung bei Erwachsenen vorgesehen.

    Kontraindikationen:- PEine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Feguksostat und / oder einem der sonstigen Bestandteile;

    - Kinder bis 18 Jahre alt;

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - erbliche Intoleranz gegenüber Galaktose, ein Mangel an Laktase und ein Syndrom der Malabsorption von Glukose und Galaktose.

    Vorsichtig:

    - Nierenversagen schwerer Schwere (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) (Wirksamkeit und Sicherheit nicht ausreichend untersucht);

    - Leberversagen;

    - allergische Reaktionen in der Anamnese;

    - Herzischämie;

    - kongestive Herzinsuffizienz;

    - Erkrankungen der Schilddrüse;

    - gleichzeitige Anwendung mit Mercaptopurin / Azathioprin (möglicherweise Erhöhung der Konzentration dieser Substanzen im Blutplasma und Erhöhung ihrer Toxizität);

    - Zustand nach Organtransplantation (Erfahrungen mit der Anwendung von Fequusostat sind begrenzt);

    - Lesha-Nihan-Syndrom (Erfahrung mit der Verwendung von Febuksostat ist begrenzt).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    In Zusammenhang mit dem Mangel an Daten ist das potenzielle Risiko von fębuksostata für eine Person nicht bekannt, so dass die Verwendung von Fębuksostat während der Schwangerschaft kontraindiziert ist. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Verwendung von Fębuksostat während der Schwangerschaft, in denen keine nachteiligen Auswirkungen auf den Kurs der Schwangerschaft und der Zustand des Fötus / Neugeborenen wurden beobachtet. In Tierversuchen gab es keine direkte oder indirekte nachteilige Wirkung des Arzneimittels auf den Verlauf der Schwangerschaft, Embryo / Fötus-Entwicklung und den Geburtsvorgang.

    Es gibt keine Daten darüber, ob die fębuksostat in der Muttermilch. In Tierversuchen wurde festgestellt, dass fębuksostat dringt in die Muttermilch ein und wirkt sich negativ auf die Entwicklung der Jungenfütterung aus. Daher ist es unmöglich, das Risiko für Säuglinge auszuschließen. In dieser Hinsicht ist die Anwendung von Febuksostat während der Stillzeit kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb. Das Medikament Adenurik® wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme einmal täglich eingenommen.

    Gicht

    Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 80 mg Fepuksostata einmal täglich.

    Nach 2-4 Wochen wird empfohlen, die Konzentration von Harnsäure im Blutserum zu kontrollieren; Wenn der Indikator 6 mg / dl (357 μmol / l) übersteigt, kann die Dosis des Arzneimittels einmal täglich auf 120 mg erhöht werden.

    Die Verringerung der Konzentration von Harnsäure im Blutserum vor dem Hintergrund des Adenurik®-Arzneimittels ist ziemlich schnell, und daher kann die Kontrolle der Konzentration von Harnsäure zwei Wochen nach dem Beginn des Arzneimittels durchgeführt werden. Ziel der Behandlung ist die Senkung und Aufrechterhaltung einer Harnsäurekonzentration im Serum von weniger als 6 mg / dl (357 μmol / l).

    Die Entwicklung akuter Gichtanfälle wird für mindestens 6 Monate empfohlen.

    Tumor-Verfalls-Syndrom

    Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg Fepuksostata einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Adenurik® sollte zwei Tage vor Beginn der Zytostatikatherapie eingenommen werden. Die Dauer der Anwendung von Adenurik® sollte nicht weniger als 7 Tage betragen. Je nach Dauer der Chemotherapie kann die Dauer von Adenurik® bis zu 9 Tage verlängert werden.

    Ältere Patienten

    Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Gicht

    Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Grad A auf der Child-Pugh-Skala: 5-6 Punkte) beträgt die empfohlene Dosis des Arzneimittels einmal täglich 80 mg. Die Erfahrung bei der Anwendung des Arzneimittels bei Leberinsuffizienz mit mäßigem Schweregrad ist begrenzt.

    Tumor-Verfalls-Syndrom

    In der Studie Florenz Eine Korrektur der Fequusostat-Dosis in Abhängigkeit von der Leberfunktion war nicht erforderlich (Patienten mit schwerer Leberschwäche wurden nicht in die Studie eingeschlossen).

    Untersuchungen zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Fequusostat bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala: 10-15 Punkte) wurden nicht durchgeführt.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

    Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) wurden die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels nicht ausreichend untersucht.

    Nebenwirkungen:

    Unter Berücksichtigung der unterschiedlichen Art der Gicht und des Tumor-Desintegrationssyndroms werden die Nebenwirkungen bei der Verwendung von Fequusostat im Rahmen von Nosologien mit vorgegebener Wirkung getrennt dargestellt.

    Gicht

    Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Gicht unter Verwendung von Fequusostat gemäß den Ergebnissen klinischer Studien (4.072 Patienten unter fębuksostat in einer Dosis von 10 mg bis 300 mg) und nach der Markteinführung wurden beobachtet: ein Gichtanfall, eine Verletzung der Leberfunktion, Durchfall, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hautausschlag und Schwellungen. In den meisten Fällen waren diese Phänomene durch leichte oder mäßige Schwere gekennzeichnet. Während der Postmarketing-Periode, seltene Fälle von Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen fębuksostat, in einigen Fällen von systemischen Symptomen begleitet.

    Mögliche Nebenwirkungen sind in Übereinstimmung mit der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation gemäß der absteigenden Häufigkeit des Auftretens angegeben: sehr oft (≥1 / 10); häufig (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Botschaft.

    Die Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf den Daten klinischer Studien und der Erfahrung nach der Markteinführung von Fequusostat.

    Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

    Selten: Panzytopenie, Thrombozytopenie.

    Vom Immunsystem

    Selten: anaphylaktische Reaktionen *, Überempfindlichkeitsreaktionen *.

    Aus dem Nervensystem

    Häufig: Kopfschmerzen;

    Selten: Schwindel, Parästhesien, Hemiparese, Benommenheit, Veränderung der Geschmackswahrnehmung, Hypostase, Hyposmie (Geruchsabschwächung).

    Aus dem endokrinen System

    Selten: eine Erhöhung der Konzentration von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) im Blutplasma.

    Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

    Häufig: Anfälle von Gicht ***;

    Selten: Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, verminderter Appetit, Gewichtszunahme;

    Selten: Gewichtsverlust, erhöhter Appetit, Anorexie.

    Von der Seite der Psyche

    Selten: verminderte Libido, Schlaflosigkeit;

    Selten: Nervosität.

    Von der Seite des Sehorgans

    Selten: verschwommene Sicht.

    Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

    Selten: Geräusche in den Ohren.

    Von Herzen

    Selten: Vorhofflimmern, Herzklopfen, EKG-Veränderungen, Linksschenkelblockade (siehe "Tumor-Desintegrations-Syndrom"), Sinustachykardie (siehe "Tumor-Desintegrations-Syndrom").

    Von der Seite der Schiffe

    Selten: erhöhter Blutdruck, "flushes" von Blut ins Gesicht, Fiebergefühl, Blutung (siehe "Tumor Desintegration Syndrom").

    Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

    Selten: Dyspnoe, Bronchitis, Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Brustschmerzen, Beschwerden in der Brust.

    Von der Seite des Verdauungstraktes

    Häufig: Durchfall **, Übelkeit;

    Selten: Bauchschmerzen, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Erbrechen, Trockenheit der Mundschleimhaut, dyspeptische Erscheinungen, Verstopfung, schneller Stuhlgang, Blähungen, Bauchbeschwerden;

    Selten: Pankreatitis, ulzerative Stomatitis.

    Aus der Leber und den Gallenwegen

    Häufig: beeinträchtigte Leberfunktion **;

    Selten: Cholelithiasis;

    Selten: Hepatitis, Gelbsucht *, Leberschäden *.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

    Häufig: Hautausschlag (einschließlich verschiedener Arten von Hautausschlägen, unten mit einer niedrigeren Häufigkeit erwähnt);

    Selten: Dermatitis, Urtikaria, Hautjucken, Verfärbung, Hautläsionen, Petechien, makulärer Hautausschlag, makulopapulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag;

    Selten: toxikodermale Nekrolyse *, Stevens-Johnson-Syndrom *, Angioödem, * Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen * (siehe "Spezielle Anweisungen"), schwere Formen von generalisiertem Hautausschlag *, Erythem, exfoliativem Ausschlag, follikulärem Ausschlag, vesikulärem Ausschlag, pustulösem Ausschlag, Juckreiz *, erythematöser Ausschlag, Korepodobnaya-Ausschlag, Alopezie, Hyperhidrose.

    Von der Seite des Bewegungsapparates

    Selten: Arthralgie, Arthritis, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerz, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Muskelverspannungen, Bursitis;

    Selten: Rhabdomyolyse *, Gelenksteife, Muskelsteifheit.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten: Nierenversagen, Nephrolithiasis, Hämaturie, Pollakisurie, Proteinurie;

    Selten: tubulointerstitialnyj die Nephritis *, fordert der Imperativ die Emotion.

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems

    Selten: erektile Dysfunktion.

    Allgemeine Störungen

    Häufig: Ödem;

    Selten: erhöhte Müdigkeit;

    Selten: Durst.

    Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labor- und Instrumentalstudien

    Selten: eine Erhöhung der Aktivität von Amylase im Blutplasma, eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen, eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten, eine Abnahme der Anzahl von Lymphozyten, eine Erhöhung von Kreatin und Kreatinin im Blutplasma, eine Abnahme in Hämoglobin, eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff im Blutplasma, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blutplasma, eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin im Blutplasma, eine Abnahme des Hämatokrit, eine Erhöhung der Lactatdehydrogenase-Aktivität im Blutplasma eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma.

    Selten: eine Erhöhung der Konzentration von Glucose im Blutplasma, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, eine Abnahme der Anzahl der roten Blutkörperchen, eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blutplasma.

    * Nebenwirkungen, die bei der Überwachung nach der Markteinführung beobachtet wurden.

    ** Noninfektiöse Diarrhoe und Lebererkrankungen, die in Phase-III-Studien beobachtet wurden, waren häufiger bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin.

    *** Weitere Informationen zur Entwicklung von akuten Gichtanfällen in der Sektion "Spezielle Anweisungen".

    Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

    In der Zeit nach dem Inverkehrbringen gab es seltene Berichte über schwere allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxikodermale Nekrolyse, anaphylaktische Reaktionen und Schock.

    Das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxikodermale Nekrolyse sind durch den Beginn eines fortschreitenden Hautausschlags in Kombination mit bullösen Hautläsionen oder Schleimhäuten sowie durch Augenreizung gekennzeichnet.

    Überempfindlichkeitsreaktionen auf fębuksostat kann sich auch durch die folgenden Symptome manifestieren: Hautreaktionen, die durch infiltrative makulopapulöse Ausschläge gekennzeichnet sind; generalisierter oder exfoliativer Hautausschlag, sowie Hautläsionen, Gesichtsschwellung, Fieber, Hämatopoese-Störungen wie Thrombozytopenie und Eosinophilie und Beteiligung eines oder mehrerer Organe (Leber und Nieren, einschließlich tubulointerstitielle Nephritis).

    Gichtanfälle werden in der Regel kurz nach Beginn des Adenurik® und in den ersten Monaten der Therapie beobachtet. Im Folgenden sinkt die Häufigkeit von Angriffen. Es wird empfohlen, die Entwicklung von akuten Gichtanfällen zu verhindern.

    Tumor-Verfalls-Syndrom

    In der Studie Florenz Nebenwirkungen wurden bei 22 Patienten (6,4%) beobachtet. In beiden Gruppen (der Fobusostat-Gruppe und der Allopurinol-Gruppe) war die Inzidenz von Nebenwirkungen gleich (11 Patienten, 6,4%). In den meisten Fällen waren unerwünschte Ereignisse durch leichte oder mäßige Schwere gekennzeichnet. Im Allgemeinen, mit Ausnahme von drei unten angegebenen Nebenwirkungen, basierend auf den Ergebnissen der Studie Florenzwurden keine besonderen Merkmale des Sicherheitsprofils von Fębuksostat zusätzlich zu denen der Gicht festgestellt.

    Von Herzen

    Selten: Blockade des linken Beines des Guiss-Bündels, Sinustachykardie.

    Von der Seite der Schiffe

    Selten: Blutungen (siehe Abschnitt "Tumor-Desintegrations-Syndrom").

    Überdosis:

    Wenn eine Überdosis des Medikaments symptomatische und unterstützende Therapie zeigt.

    Symptome: erhöhte Nebenwirkungen.

    Interaktion:

    Mercaptopurin / Azathioprin

    Eine gleichzeitige Anwendung mit Mercaptopurin, Azathioprin wird nicht empfohlen, da die Hemmung der Xanthinoxidase durch Fobuxostat zu einer Erhöhung der Konzentration von Mercaptopurin, Azathioprin im Blutplasma und einer Erhöhung ihrer toxischen Wirkung führen kann. Studien zur Untersuchung der Interaktion von Fepuksostata und Substanzen, die mit Xanthinoxidase metabolisiert werden, wurden nicht durchgeführt.

    Zytotoxische Mittel

    Studien zur Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung zwischen Febuostat und Zytostatika wurden nicht durchgeführt. In der Studie Florenz Febuksostat in einer Dosis von 120 mg wurde bei dem Syndrom der Tumorzersetzung bei Patienten verwendet, die eine zytotoxische Therapie verschiedener Art (einschließlich einer monoklonalen Antikörpertherapie) durchführten. Da jedoch keine Studien durchgeführt wurden, um die Arzneimittelwechselwirkung zwischen Febuostat und zytotoxischen Arzneimitteln zu untersuchen, die mögliche Wechselwirkung von Febuksostat mit gleichzeitig verwendeten zytotoxischen Chemotherapeutika kann nicht ausgeschlossen werden.

    Rosiglitazon / isoenzymatische Substrate CYP2C8

    Gemäß im vitro Fębuksostat ist ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP2C8. Bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger Anwendung von 120 mg Fepuksostata 1 Mal pro Tag und einer Einzeldosis von 4 mg Rosiglitazona ändert sich der pharmakokinetische Index von Rosiglitazon und seinem Metaboliten N-disubstituiertes Rosiglitazon wurde nicht beobachtet, was auf das Fehlen von Eigenschaften des Inhibitors von Isoenzym in Ferbuxostat hinweist CYP2C8 im vivo. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fequusostat und Rosiglitazon (oder anderen Isoenzymsubstraten) CYP2C8) Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Theophyllin

    Unter Verwendung anderer Inhibitoren der Xanthioxydase gleichzeitig mit Theophyllin wurde eine Erhöhung der Konzentration von Theophyllin im Blutplasma beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung bei gesunden Probanden Feybuxostat in einer Dosis von 80 mg 1 Mal pro Tag und einer Einzeldosis Theophyllin 400 mg Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter oder die Verträglichkeit von Theophyllin wurde nicht beobachtet, so während der Anwendung von 80 mg Theophyllin Febuxostat und besondere Vorsichtsmaßnahmen sind erforderlich. Die Studie der gleichzeitigen Anwendung von Febuksostat in einer Dosis von 120 mg und Theophyllin wurde nicht durchgeführt.

    Naproxen und andere Glucuronisierungshemmer

    Metabolismus Febuxostat hängt von der Aktivität des Enzyms Uridindifosfatglyukuroniltransferase (UDFGT) ab. Medikamente, die den Prozess der Glucuronisierung unterdrücken, z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Probenicide, können die Ausscheidung von Fequusostat beeinflussen. Bei gesunden Probanden erhöhte die gleichzeitige Anwendung von Fepuksostat und Naproxen 250 mg zweimal täglich die CmOh ffuksostata um 28%, AUC - um 41% und T1/2 - um 26%. In klinischen Studien war die gleichzeitige Anwendung von Febuxostat und Naproxen oder anderen NSAIDs / COX-2-Hemmern nicht mit einer klinisch signifikanten Zunahme der Nebenwirkungen assoziiert. Eine Korrektur der Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Fequusostat und Naproxen ist nicht erforderlich.

    Glucuronisationsinduktoren

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Fequusostat mit starken Induktoren Glucuronisierung kann den Stoffwechsel erhöhen und die Effizienz verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung ist es notwendig, die Konzentration von Harnsäure im Blutserum 1-2 Wochen nach Beginn der Therapie zu kontrollieren. Wenn der Glucuronisierungsinduktor abgebrochen wird, ist ein Anstieg von CmOh Fequusostat. Colchicin / Indomethacin / Hydrochlorothiazid / Warfarin

    Phoebusostat kann gleichzeitig mit Colchicin oder Indomethacin ohne Dosisanpassung angewendet werden.

    Auch eine Korrektur der Fequusostat-Dosis ohne gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid ist nicht erforderlich.

    Die gleichzeitige Anwendung von Febuksostat (80 mg oder 120 mg einmal täglich) mit Warfarin beeinflusst die Pharmakokinetik von Warfarin, INR (international normalized ratio) und Faktor VII-Aktivität bei gesunden Probanden nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fequusostat mit Warfarin ist eine Korrektur der Warfarin-Dosis nicht erforderlich.

    Desipramin / isoenzymatische Substrate CYP2D6

    Nach den empfangenen Daten im vitro, fębuksostat ist ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP2D6. In einer Studie an gesunden Probanden gab es einen Anstieg, wenn Febuxostat einmal täglich in einer Dosis von 120 mg angewendet wurde AUC Desipramin (Substrat Isoenzym CYP2D6) um 22%, was auf einen schwachen inhibitorischen Effekt von fepuksostata auf das Isoenzym hindeutet CYP2D6 im vivo. So bei gleichzeitiger Verwendung von Feybuxostat und Isoenzymsubstraten CYP2D6 Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Antazida

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida, die Magnesiumhydroxid oder Aluminiumhydroxid enthalten, nimmt die Resorption von Fębukstat (ca. 1 Stunde) und die Abnahme von C abmOh um 32% jedoch AUC Feybuxostat hat sich nicht signifikant verändert. Auf diese Weise, fębuksostat kann mit Antazida gleichzeitig eingenommen werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Akuter Gichtanfall

    Die Anwendung von Adenurik® sollte erst nach Beendigung des akuten Gichtanfalls begonnen werden. Die Einleitung von Adenurik® kann die Entwicklung eines akuten Gichtanfalls aufgrund der Freisetzung von Harnsäure aus den Gewebsdepots und die anschließende Erhöhung der Konzentration von Harnsäure im Blutserum hervorrufen.

    Zur Verhinderung von Gichtanfällen ohne Kontraindikationen wird die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs oder Colchicin für mindestens 6 Monate empfohlen.

    Wenn sich der Angriff auf dem Hintergrund des Adenurik®-Medikaments entwickelt, sollte das Medikament fortgesetzt und gleichzeitig angemessen mit einem akuten Gichtanfall behandelt werden. Bei längerer Anwendung von Adenuric® nehmen die Häufigkeit und Schwere von Gichtanfällen ab.

    Xanthinabscheidung

    In seltenen Fällen ist bei Patienten mit beschleunigter Harnsäurebildung (z. B. vor dem Hintergrund maligner Neoplasien oder Lesch-Nihan-Syndrom) eine signifikante Erhöhung der absoluten Konzentration von Xanthinen im Urin möglich, was mit einer Deposition in Xanthinen einhergehen kann die Harnwege. Bei der Verwendung von Febuksostat in der Studie Florenz bei Patienten mit dem Syndrom der Tumorzersetzung wurde dieses Phänomen nicht beobachtet. Aufgrund begrenzter Daten wird die Anwendung von Adenurik® bei Patienten mit Lesh-Nihan-Syndrom nicht empfohlen.

    Mercaptopurin / Azathioprin

    Gleichzeitige Verwendung mit Mercaptopurin, Azathioprin wird nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung wird eine Reduktion der Mercaptopurin / Azathioprin-Dosis und eine sorgfältige medizinische Beobachtung empfohlen, um die toxische Wirkung auf das Hämatopoiesesystem zu reduzieren.

    Theophyllin

    Mit der gleichzeitigen Anwendung bei gesunden Probanden Feybuxostat in einer Dosis von 80 mg einmal täglich und einer Einzeldosis von Theophyllin 400 mg, gab es keine Änderungen in den pharmakokinetischen Parametern.So die gleichzeitige Verabreichung von Febuuxostat in einer Dosis von 80 mg und Theophyllin tut kein Risiko, die Konzentration von Theophyllin im Blutplasma zu erhöhen. Die Studie der gleichzeitigen Anwendung von Febuksostat in einer Dosis von 120 mg und Theophyllin wurde nicht durchgeführt.

    Patienten, die einer Organtransplantation unterzogen wurden

    Die Anwendung von Adenurik® bei Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, wird aufgrund mangelnder Erfahrung nicht empfohlen.

    Allergische Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    In der Zeit nach dem Inverkehrbringen gab es seltene Berichte über schwere allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxikodermale Nekrolyse, anaphylaktische Reaktionen und Schock.

    In den meisten Fällen entwickelten sich diese Reaktionen im ersten Monat der Anwendung von Adenurik®. Einige Patienten litten an Niereninsuffizienz und / oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Allopurinol.

    In einigen Fällen schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich des Arzneimittelreaktionssyndroms mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID), begleitet von Fieber, Veränderungen des Blutspiegels, beeinträchtigter Leber- oder Nierenfunktion.

    Patienten sollten über mögliche Anzeichen und Symptome allergischer Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen) informiert werden und sorgfältig auf die Entwicklung von Symptomen allergischer Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden.

    Bei schweren allergischen Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, sollte Adenurik® sofort abgesetzt werden (frühere Aufhebung ist mit einer besseren Prognose verbunden). Wiederholte Verwendung des Arzneimittels wird nicht empfohlen.

    Herz-Kreislauf-Erkrankungen

    Adenurik® wird nicht bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder kongestiver Herzinsuffizienz empfohlen.

    In Studien APEX und TATSACHE (im Gegensatz zu der Studie BESTÄTIGT) in der Gesamtgruppe von Fecsostat im Vergleich mit der Gruppe von Allopurinol gab es eine Zunahme der Anzahl der kardiovaskulären Störungen, die nach dem von der Gruppe entwickelten System zur gemeinsamen Analyse der Thrombozytenaggregationshemmer (GAAAT) und einschließlich des Todes aus kardiovaskulären Ursachen bestimmt wurden. nicht-tödlicher Herzinfarkt-Myokard, Schlaganfall ohne tödlichen Ausgang) - 1,3 im Vergleich zu 0,3 Fällen pro 100 Patienten-Jahren. Nach den kombinierten Daten der Phase III klinischen Studien (Studien APEX, TATSACHE und BESTÄTIGT) betrug die Inzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen 0,7 im Vergleich zu einer Häufigkeit von 0,6 Fällen pro 100 Patientenjahre.

    Im Rahmen langfristiger großangelegter Studien betrug die Häufigkeit kardiovaskulärer Störungen von GAAAT 1,2 und 0,6 Fälle pro 100 Patientenjahre für Febuxostat bzw. Allopurinol.Die Unterschiede waren statistisch nicht signifikant, der Kausalzusammenhang zwischen diesen Störungen und die Verwendung von Fębukstat wurde nicht festgestellt. Als ein Risikofaktor für die Entwicklung dieser Ereignisse hatten die Patienten eine Vorgeschichte der folgenden Zustände: Atherosklerose und / oder Myokardinfarkt oder kongestives Herzversagen.

    Prophylaxe und Behandlung von Hyperurikämie bei Patienten mit Risiko für das Tumor-Desintegrations-Syndrom

    Bei Patienten, die eine zytostatische Therapie von Hämoblastosen mit dem Risiko der Entwicklung eines mittelschweren bis schweren Tumorinflationssyndroms erhalten, sollte die Anwendung von Adenurik® in Gegenwart von Indikationen unter der Aufsicht eines Kardiologen durchgeführt werden. Krankheiten der Leber

    Gemäß den kombinierten Daten der klinischen Phase-III-Studien zeigte die fäkale Anämie bei 5% der Patienten leichte Leberfunktionsstörungen.

    Vor der Ernennung von Adenurik® wird empfohlen, dass eine Beurteilung der Leberfunktion und bei Vorliegen von Indikationen auch während der Anwendung durchgeführt wird.

    Erkrankungen der Schilddrüse

    BEIM erweiterte langfristige offene Studien Bei längerer Anwendung hatte Febuxostat bei 5,5% der Patienten eine erhöhte Konzentration des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (> 5,5 mkIE / ml), in Verbindung mit denen Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörung Adenurik® mit Vorsicht angewendet werden sollten.

    Adenurik® Medikament enthält Lactose, daher ist seine Verwendung bei Patienten mit Lactase-Mangel, eine erbliche Intoleranz gegenüber Laktose, ein Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption kontraindiziert.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Bevor das Medikament Adenurik® Schläfrigkeit, Benommenheit, verschwommenes Sehen und Parästhesien verursachen kann, und als Konsequenz Reduktionsreaktion und Konzentrationsfähigkeit während der Verwendung von Adenurik®, muss vorsichtig vorgegangen werden, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potentielle Personen eingreifen gefährliche Aktivitäten, die Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 80 mg und 120 mg.

    Verpackung:

    Für 14 Tabletten in einem Konturgeflecht (Blister) aus PVC / Aklar / Aluminiumfolie.

    Für 2, 4 oder 6 Blisterpackungen mit Gebrauchsanleitung in einer Kartonverpackung.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

    Bewahren Sie das Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003746
    Datum der Registrierung:20.07.2016
    Haltbarkeitsdatum:20.07.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Berlin-Chemie, AGBerlin-Chemie, AG Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH Deutschland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.02.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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