Adzetris - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzBrentuksimab VedotinBrentuksimab Vedotin

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Lyophilisat d / Infusion

Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

Aktive Substanz.: bRentuksimab Vedotin (ein Konjugat bestehend aus CD30-direktionaler monoklonaler Antikörper (cAC10) kovalent an Monomethylauristatin E (MMAE) gebunden (SGD-1006)) 50 mg *.

Hilfsstoffe: Zitronensäuremonohydrat 2,1 mg, Natriumcitratdihydrat 56,1 mg, α, α-Trehalosedihydrat 700 mg, Polysorbat-80 2,0 mg.

* Die Menge von Brentuksimab Vedotin, einschließlich eines Überschusses von 10%, beträgt 55 mg.

Nach Rekonstitution enthält jeder ml der Lösung 5 mg Brentuksimab Vedotin.

Beschreibung:

Die Masse oder das Pulver ist weiß oder fast weiß.

Die rekonstituierte Lösung - farblose, klare oder leicht opaleszierende Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - monoklonale Antikörper

ATX: & nbsp;

L.01.X.C.12 Brentuksimab Vedotin

Pharmakodynamik:

Brentuksimab Vedotin ist ein Konjugat aus einem monoklonalen Antikörper und einem antineoplastischen Wirkstoff, der an Tumorzellen abgegeben wird, die ein Antigen exprimieren CD30 und verursacht ihre selektive Apoptose. In präklinischen Studien wurde festgestellt, dass die biologische Aktivität von Brukuksimab Vedotin das Ergebnis eines mehrstufigen Prozesses ist. Bindung des Konjugats des Antikörpers und des Antitumorwirkstoffs an das Antigen CD30 auf der Zelloberfläche löst den Endozytoseprozess aus, wodurch dieCD30 "tritt in die Zelle ein und wird zu den Lysosomen transportiert. Innerhalb der Zelle wird die aktive Komponente von MMAE als Folge einer proteolytischen Spaltung freigesetzt. Eine Bindung von MMAE an Tubulin führt zur Zerstörung des Mikrotubuli-Netzwerks innerhalb der Zelle, Hemmung der Zellzyklus und schließlich bis zum Tod der CD30-exprimierenden Tumorzelle.

Bei Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom und systemischen anaplastischen großzelligen Lymphomen (systemische ACCL), dem Antigen CD30 wird auf der Oberfläche von Tumorzellen exprimiert. Diese Expression hängt nicht vom Stadium der Erkrankung, der vorhergehenden Therapie und der Transplantation ab. Vielen Dank CD30-seitiger Wirkungsmechanismus, Brentuksimabudotin ist in der Lage, die chemotherapeutische Resistenz zu überwinden, da bei Patienten, die gegenüber einer Mehrkomponenten-Chemotherapie refraktär sind, das Antigen CD30 unabhängig von dem vorherigen Status der Transplantation unverändert exprimiert wird.

Zusätzliche Mechanismen der Antikörper-Exposition können aufgrund ihrer anderen Eigenschaften nicht ausgeschlossen werden. CD30-Richtung Mechanismus der Wirkung von Brentuksimab Vedotin, stabile Expression CD30 bei Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom und systemischer ACCL, sowie therapeutische Anwendungsspektren und klinische Beweise für die Wirksamkeit des Medikaments zur Behandlung dieser beiden CD30-positive Tumore, auch nach mehreren vorherigen Therapielinien, sind die biologische Grundlage für die Verwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom und systemischer ACCL mit und ohne vorherige autologe Stammzelltransplantation.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die maximalen Konzentrationen von Brutuksimab Vedotin wurden normalerweise am Ende des Infusionsverfahrens oder an dem Probenpunkt, der dem Abschluss des Verfahrens am nächsten war, beobachtet. Eine multiexponentielle Abnahme der Serumkonzentrationen von Brentuksimab Vedotin wurde mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4-6 Tagen beobachtet. Die Konzentrationen waren ungefähr proportional zu den verabreichten Dosen. Die minimale Kumulation von Brudoksimab Vedotin oder dessen Fehlen, beobachtet bei Mehrfachdosen alle 3 Wochen, ist konsistent mit einer Schätzung der Dauer der letzten Halbwertszeit.

Charakteristische Indizes C_mOh und AUC für Brentuksimab Vedotin nach einer einzigen Injektion des Medikaments in einer Dosis von 1,8 mg / kg, nach der Phase-I-Studie, waren 31,998 μg / ml bzw. 79,41 μg / ml pro Tag.

Der Hauptmetabolit von brutuksimab vedotin ist MMAE. Mediane C_max, AUC und T_mOhfür MMAE nach einer einzelnen Injektion des Medikaments in einer Dosis von 1,8 mg / kg, nach der Phase-I-Studie, waren 4,97 ng / ml, 37,03 ng / ml x Tag bzw. 2,09 Tage. Der Spiegel an MMAE nahm nach mehrfachen Dosen von Brentuksimab Vedotin ab und lag bei etwa 50-80% des Spiegels der ersten Dosis.

MMAE wird weiter überwiegend zu einem Metaboliten metabolisiert, der eine äquivalente Aktivität aufweist. Die Exposition des Metaboliten ist jedoch um eine Größenordnung niedriger als die von MMAE. Daher wird die Aktivität dieses Metaboliten keinen signifikanten Effekt auf die Manifestation systemischer Effekte von MMAE haben.

Im ersten Zyklus korrelierte das erhöhte Niveau von MMAE mit einer absoluten Abnahme der Anzahl von Neutrophilen.

Verteilung

In Studien im vitro das Ausmaß der Bindung von MMAE an menschliche Plasmaproteine reichte von 68 bis 82%. Es wird nicht angenommen, dass MMAE andere Substanzen verdrängt oder durch Medikamente mit einem hohen Grad der Bindung an Plasmaproteine ersetzt wird. In Studien im vitro MMAE war ein Substrat von P-Glycoprotein und hemmte es in klinischen Konzentrationen nicht.

Beim Menschen beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen bei einer Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittelkonjugats 6-10 Liter. Basierend auf den pharmakokinetischen Daten der Population, das charakteristische scheinbare Verteilungsvolumen (das Verteilungsvolumen des Metaboliten VM oder das Verteilungsvolumen im peripheren Kompartiment VMP) MMAE betrug 7,37 Liter bzw. 36,4 Liter.

Stoffwechsel

Es wird angenommen dass Brentuksimabudotin wird als Protein unter Rückführung oder Ausscheidung der Aminosäurekomponente abgebaut.

Forschungsdaten im vivoan Tieren oder mit Beteiligung des Menschen durchgeführt, legen nahe, dass nur ein kleiner Bruchteil von MMAE, der aus dem Brutuksimab-Vedotin freigesetzt wird, metabolisiert wird. Die Spiegel von MMAE-Metaboliten im menschlichen Plasma wurden nicht gemessen. Mindestens ein MMAE-Metabolit zeigte Aktivität im vitro.

MMAE ist ein Substrat CYP3EIN4 und möglicherweise CYP2D6. Forschungsdaten im vitro weisen darauf hin, dass der Metabolismus von MMAE überwiegend durch Oxidation via verläuft CYP3EIN4/5. In Studien im vitro Mit humanen Lebermikrosomen konnte gezeigt werden, dass MMAE eine hemmende Wirkung hat CYP3EIN4/5 nur in Konzentrationen, die die zur klinischen Verwendung zugelassenen Konzentrationen deutlich überschreiten. MMAE inhibiert andere Isoformen nicht.

MMAE hat keines der Hauptenzyme aktiviert CYP450 in Primärkulturen von menschlichen Hepatozyten.

Ausscheidung

Die Brutoduimab-Entfernung von Vedotin erfolgt durch Katabolismus mit einer charakteristischen Clearance und Halbwertszeit von 1,457 Litern / Tag bzw. einer Dauer von 4-6 Tagen.

Die Ausscheidung von MMAE war begrenzt durch die Geschwindigkeit seiner Freisetzung von dem Konjugat zu dem monoklonalen Antikörper, die charakteristische Clearance und Halbwertszeit von MMAE betrugen 19,99 l / Tag bzw. 3-4 Tage.

Die Ausscheidungsstudie wurde unter Beteiligung von Patienten durchgeführt, die diese erhielten Brentuksimabudotin in einer Dosis von 1,8 mg / kg. Ungefähr 24% des gesamten MMAE, eingeführt in einem Konjugat mit einem monoklonalen Antikörper während der Infusion von Brutuksimab-Vedotin, wurden in Urin und Kot für 1 Woche nachgewiesen. Von dieser Menge wurden ungefähr 72% im Stuhl gefunden. Eine geringere Menge an MMAE (28%) wurde über die Nieren ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass die anfängliche Konzentration von Serumalbuminen die Clearance von MMAE signifikant beeinflusst. Die Analyse zeigte, dass bei Patienten mit niedrigen Serumalbuminkonzentrationen (<3,0 g / dl) die MMAE-Clearance im Vergleich zu Patienten mit normalen Serumalbuminkonzentrationen um den Faktor 2 niedriger war.

Leberversagen

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels und MMAE nach Verabreichung von 1,2 mg / kg des Arzneimittels an Patienten mit schwachen (Child-Pugh-Klasse A; n = 1), mittleren (Child-Pugh-Klasse B; n = 5) und schweren (Child-Pugh-Klasse B; n = 1) Pugh Klasse C; n = 1) der Grad der Leberinsuffizienz. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion stieg bei Patienten mit Leberinsuffizienz die Freisetzung von MMAE etwa 2,3-fach an.

Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik des Medikaments und MMAE nach Verabreichung von 1,2 mg / kg des Arzneimittels bei Patienten mit leichten (n = 4), mäßigen (n = 3) und schweren (n = 3) Grad der Niereninsuffizienz wurden untersucht. Im Vergleich mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, stieg die Freisetzung von MMAE etwa 1,9-fach.

Ältere Patienten

Klinische Studien mit Ru- druksimab Vedotin umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten, die älter als 65 Jahre waren. Daher ist es zur Zeit nicht möglich festzustellen, ob die Reaktion auf die Behandlung zwischen älteren und jungen Patienten variiert.

Kinderbevölkerung

Klinische Studien zu Ru- duksimab Vedotin umfassten nicht genügend Patienten unter 18 Jahren. Daher ist es zur Zeit nicht möglich festzustellen, ob sich die Pharmakokinetik bei diesen Patienten von erwachsenen Patienten unterscheidet.

Indikationen:

Behandlung von Patienten mit rezidivierenden / refraktären CD30+ Hodgkin-Lymphom nach autologer Stammzelltransplantation oder nach mindestens zwei Zeilen früherer Therapie, wenn autologe Stammzelltransplantation oder kombinierte Chemotherapie nicht als Behandlungsoption gilt.

Behandlung von Patienten mit CD30+ Hodgkin-Lymphom mit erhöhtem Rezidiv- oder Progressionsrisiko * nach autologer Stammzelltransplantation.

Behandlung von Patienten mit rezidivierendem / refraktärem systemischen anaplastischen großzelligen Lymphom.

* Faktoren für ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit sind:

Hodgkin-Lymphom, resistent gegen die erste Behandlungslinie;
Rezidiv oder Progression von Hodgkin-Lymphom innerhalb von 12 Monaten nach dem Ende der ersten Behandlungslinie;
das Vorhandensein von extranodalen Läsionen, einschließlich der Ausbreitung von Knoten Massen zu lebenswichtigen Organen, mit Rückfall auf autologe Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- gemeinsame Anwendung von Brentuksimab Vedotin mit Bleomycin aufgrund des Auftretens von Lungentoxizität;

- Schwangerschaft und Stillen, Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht belegt).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, sich während der Behandlung von Brethtuximab mit Vedotin vor einer Schwangerschaft zu schützen, und sollten während der Anwendung von Bruquksimab Vedotin und auch innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende zwei Methoden der Empfängnisverhütung anwenden Während der Behandlung mit Brudoksimab Vedotin sollte der Patient über die potentielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Brutuksimab Vedotin bei Schwangeren vor. Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Stillen

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung des Arzneimittels oder seiner Metaboliten mit der Muttermilch vor. Das Risiko für das Baby kann nicht ausgeschlossen werden. Die Verwendung des Medikaments während der Stillzeit ist kontraindiziert.

Männliche Fruchtbarkeit

Es ist nicht bekannt, ob die Verwendung des Arzneimittels eine Wirkung auf die menschliche Spermatogenese hat. Präklinische Studien zeigten eine testikuläre Toxizität, die zu einer Veränderung der männlichen Fertilität führen könnte. Das Vorhandensein aneugenischer Effekte bei MMAE wurde festgestellt. Männern, die eine Behandlung mit Bruquksimab Vedotin planen, wird empfohlen, vor Beginn der Therapie Spermaproben zu spenden. Männer, die sich einer Behandlung mit dem Vakzin von Brudoksimab und auch innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Medikaments unterziehen, werden empfohlen, eine geeignete Verhütungsmethode zu verwenden, und es wird nicht empfohlen, die Konzeption eines Kindes zu planen.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös, als Infusionen. Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines Arztes verwendet werden, der Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Medikamenten hat. Vor jeder Dosisverabreichung sollte ein klinischer Bluttest durchgeführt werden. Die Patienten sollten während und nach der Infusion streng überwacht werden.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 1,8 mg / kg als intravenöse Infusion für 30 Minuten alle 3 Wochen.

Wenn das Körpergewicht des Patienten 100 kg überschreitet, sollte ein Gewichtswert von 100 kg bei der Berechnung der Dosis verwendet werden.

Die empfohlene Anfangsdosis für die erneute Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder Das refraktäre Lymphom oder systemische ACHL von Hodgkin, mit vorheriger Reaktion auf die Therapie mit Brentuksimab Vedotin, beträgt 1,8 mg / kg als intravenöse Infusion für 30 Minuten alle 3 Wochen. Die Behandlung kann auch mit der letzten tolerierten Dosis beginnen.

Schwere Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,2 mg / kg, intravenös in Form einer Infusion für 30 Minuten alle 3 Wochen. Patienten mit Niereninsuffizienz müssen unter strenger Überwachung stehen (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften"). .

Leberversagen

Für Patienten mit Leberinsuffizienz empfohlene Anfangsdosis von 1,2 mg / kg, intravenös als Infusion über 30 Minuten alle 3 Wochen verabreicht. Patienten mit Leberversagen müssen unter strenger Aufsicht stehen (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Dauer der Therapie

Wenn ein stabiler Zustand erreicht ist oder wenn die Krankheit fortschreitet, der Patient mit rezidivierendem / refraktärem Hodgkin-Lymphom oder systemischem ACHL sollte mindestens 8, aber nicht mehr als 16 Behandlungszyklen (ca. 1 Jahr) bestehen.

Haben Patienten mit Hodgkin-Lymphom mit einem erhöhten Risiko für ein Rezidiv oder Progression nach einer autologen Stammzelltransplantation Brentuximab Vedotin-Anwendung sollte begonnen werden, nachdem die Erholung von der autologen Stammzelltransplantation auf der klinischen Bewertung basiert. Solche Patienten sollten bis zu 16 Behandlungszyklen durchlaufen.

Berechnung der Dosis

Berechnung des Gesamtvolumens (ml) der Arzneimittellösung zur weiteren Verdünnung

Dosis des Präparats (mg / kg) x Körpergewicht des Patienten (kg) / Konzentration der rekonstituierten Lösung (5 mg / ml) = Gesamtdosis des Präparats (ml) für die weitere Verdünnung

Berechnung der erforderlichen Anzahl von Ampullen des Medikaments:

Gesamtdosis der Zubereitung (ml) für die Verabreichung / Gesamtvolumen in einer Durchstechflasche (10 ml / Flasche) = Erforderliche Anzahl der Durchstechflaschen der Zubereitung

Tabelle. 1. Berechnungsbeispiele für Patienten mit einem Körpergewicht von 60 kg bis 120 kg. Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 1,8 mg / kg.

Körpergewicht des Patienten (kg)	Allgemeine Information Dosis = Körpergewicht des Patienten multipliziert mit der empfohlenen Dosis [1,8 mg / kg^ein]	Allgemeine Information Menge zum Zucht^b= Gesamtdosis, geteilt über die Konzentration der in der Durchstechflasche rekonstituierten Lösung [5 mg / ml]	Erforderliche Anzahl der Fläschchen = Gesamtvolumen für die Verdünnung, dividiert durch das Gesamtvolumen in einem Phiole [10 ml / Flasche]
60 kg	108 mg	21,6 ml	2,16 Flaschen
80 kg	144 mg	28,8 ml	2,88 Flaschen
100 kg	180 mg	36 ml	5,6 Flaschen
120 kg^beim	180 mg^G	36 ml	3,6 Flaschen

^einBei reduzierter Dosis wird in den Berechnungen ein Wert von 1,2 mg / kg verwendet.

^b Zur Verdünnung in 150 ml Lösung und Verabreichung durch intravenöse Infusion für 30 Minuten alle 3 Wochen.

^beim Wenn das Körpergewicht des Patienten 100 kg überschreitet, sollte ein Gewichtswert von 100 kg bei der Berechnung der Dosis verwendet werden.

^G Die empfohlene Höchstdosis beträgt 180 mg.

Dosisanpassung

Neutropenie

Wenn eine Neutropenie während der Behandlung festgestellt wird, sollte das Intervall zwischen den Dosen erhöht werden, um es zu kontrollieren. Die entsprechenden Empfehlungen zur Dosierung sind in der Tabelle angegeben. 2 (siehe auch Abschnitt "Besondere Hinweise").

Tabelle. 2. Empfehlungen zur Dosierung bei Neutropenie

Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome [Gekürzte Beschreibung von STAAE^ein])

Ändern der Dosierung

Grad 1 (<die Untergrenze der Norm ist 1500 / mm³<die untere Grenze der Norm ist 1,5 x 10⁹/ l) oder

Grad 2 (<1500-1000 / mm³<1,5-1,0 x 10⁹/ l)

Behandlung mit dem gleichen Zeitplan und mit der gleichen Dosierung fortsetzen

Grad 3 (<1000-500 / mm³<1,0-0,5 x 10⁹/ l) oder

Grad 4 (500 / mm)³<0,5 x 10⁹/ l)

Stoppen Sie die Behandlung, bis der Schweregrad der Neutropenie auf ≤ 2 oder den Ausgangswert zurückkehrt, und setzen Sie dann die Behandlung mit demselben Zeitplan und derselben Dosierung fort^b.

Mit der Entwicklung von Neutropenie Grad 3 oder 4 ist eine zusätzliche Zuordnung von rekombinanten hämatopoetischen Faktoren von G-CSF oder GM-CSF möglich.

^ein Die Klassifizierung basiert auf der "Allgemeinen Terminologie der Kriterien" unerwünscht Reaktionen "(STACEA) in. 3.0 National Cancer Institute (NCI)

^b Mit der Entwicklung von Lymphopenien von 3 und 4 Schweregrad können Patienten die Behandlung ohne Veränderungen fortsetzen.

Periphere Neuropathie

Wenn periphere sensorische oder motorische Neuropathien während des Behandlungszeitraums auftreten oder sich verschlimmern, sollten die folgenden Dosierungsempfehlungen befolgt werden (Tabelle 3).

Tabelle. 3. Empfehlungen zur Dosierung bei neu diagnostizierter oder progressiver sensorischer oder motorischer Neuropathie

Schweregrad der progressiven sensorischen oder motorischen Neuropathie (Zeichen und einfachdann wir [Gekürzte Beschreibung von STAAE^ein])	Ändern der Dosierung
Grad 1 (Parästhesien und / oder Reflexverlust, ohne Verlust der Funktionalität)	Behandlung mit dem gleichen Zeitplan und mit der gleichen Dosierung fortsetzen
Grad 2 (eine Verletzung der Funktionalität, aber ohne offensichtlichen Einfluss auf die tägliche Aktivität) Grad 3 (Schwierigkeitsgrad tägliche Aktivität)	Stoppen Sie die Behandlung, bis der Schweregrad der Neuropathie auf ≤ Grad 1 oder Baseline zurückkehrt, starten Sie dann die Behandlung erneut und verwenden Sie eine reduzierte Dosis von 1,2 mg / kg alle 3 Wochen.
Grad 4 (sensorische Neuropathie, die zu einer Behinderung oder motorischen Neuropathie führt, lebensbedrohlich oder zu Lähmungen führt)	Stoppen Sie die Behandlung

^ein ZUDie Bewertung basiert auf der "Allgemeinen Terminologie der Kriterien für unerwünschte Reaktionen" (CTCAE) c. 3.0 Nationales Krebsinstitut (NCI)

Ältere Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter wurde nicht festgestellt. Keine Daten verfügbar.

Kinderbevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Keine Daten verfügbar.

Vorbereitung Infusionslösung

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Während der Verwendung des Arzneimittels müssen aseptische Bedingungen eingehalten werden.

Anweisungen zur Zubereitung einer rekonstituierten Lösung

1. Der Inhalt einer einzelnen Durchstechflasche zur einmaligen Verwendung muss in 10,5 ml sterilem Wasser zur Injektion gelöst werden, um eine Lösung von 11 ml (einschließlich gelöster Feststoffe) mit einer Endkonzentration von 5 mg / ml Brentuksimab Vedotin zu erhalten. Richten Sie den Strahl an die Wand der Durchstechflasche. Den Strahl nicht direkt auf die lyophilisierte Masse oder das Pulver richten.

2. Drehen Sie die Durchstechflasche vorsichtig, um die Auflösung zu erleichtern. NICHT BURST.

3. Die in der Durchstechflasche rekonstituierte Lösung sollte klar oder leicht opalisierend und farblos sein. Der endgültige pH-Wert sollte 6,6 betragen.

4. Die rekonstituierte Lösung muss auf etwaige mechanische Fremdeinschlüsse und / oder Verfärbungen untersucht werden. Beim Nachweis von Fremdeinschlüssen und / oder Verfärbungen muss die Lösung zerstört werden.

Anleitung zur Vorbereitung einer Lösung für die Verwaltung

Erforderliche Menge Die rekonstituierte Lösung des Arzneimittels sollte aus der (den) Durchstechflasche (n) entnommen und dem Infusionsbesteck mit einem Mindestvolumen von 100 ml, das eine Lösung von Natriumchlorid zur Injektion von 9 mg / ml (0,9%) enthält, zugesetzt werden, um a Endarzneimittelkonzentration von 0,4-1, 8 mg / ml.

Die rekonstituierte Lösung kann auch mit einer 5% igen Glucoselösung zur Injektion oder Ringer-Lactat-Injektion verdünnt werden.

Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Medikamentenlösung zu mischen.

NICHT BURST.

Fügen Sie der vorbereiteten Infusionslösung oder dem intravenösen Infusionssystem keine anderen Medikamente hinzu. Das Infusionssystem muss mit einer Lösung von Natriumchlorid zur Injektion 9 mg / ml (0,9%) oder mit einer 5% igen Glucoselösung zur Injektion oder Ringer-Lactat-Injektion gewaschen werden.

Die Infusion mit dem Arzneimittel erfolgt unmittelbar nach der Herstellung der Lösung.

Die Gesamtlagerzeit der Lösung vom Zeitpunkt der Auflösung bis zum Erhalt der Infusion durch den Patienten sollte 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C nicht überschreiten. Die Zubereitung enthält keine Konservierungsmittel.

Art der Anwendung

Die empfohlene Dosis des Medikaments wird für 30 Minuten als Infusion verabreicht.

Anweisungen zur Auflösung und Verdünnung vor der Verabreichung des Arzneimittels sind im Unterabschnitt "Herstellung einer Infusionslösung" angegeben.

Spritzen Sie die Medikamentenlösung nicht mit einer intravenösen Bolus- oder Bolusinjektion. Die Lösung des Medikaments sollte durch einen separaten intravenösen Katheter verabreicht werden, während es nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden sollte.

Die Behandlung sollte im Falle eines Fortschreitens der Krankheit oder einer unerwünschten Toxizität unterbrochen werden.

Nebenwirkungen:

Unerwünscht Reaktionen auf das Medikament sind nach der System-Organ-Klasse geordnet und entsprechen den Bedingungen der bevorzugten Verwendung (in Übereinstimmung mit dem Medizinischen Lexikon für regulatorische Aktivitäten - MedDRA) (siehe Tabelle 4). Innerhalb der Kategorie der System-Organklasse sind die Reaktionen nach der Häufigkeit des Auftretens nach folgendem Schema verteilt: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 bis <1/10), selten ( ≥1 / 1000 bis <1/100) selten (≥10.000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10 000), die Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Tabelle. 4. Unerwünscht Reaktionen aufgezeichnet nach der Anwendung des Arzneimittels

Frequenz	Unerwünschte Reaktionen
Infektiöse und parasitäre Krankheiten
Häufig:	Infektion^ein, Infektionen der oberen Atemwege
Häufig:	Sepsis / septischer Schock, Gürtelrose, Lungenentzündung, Herpes simplex
Selten:	Candidiasis-Stomatitis, Pneumocystis-Pneumonie, Staphylokokken-Bakteriämie
Frequenz unbekannte:	Progressive multifokale Leukoenzephalopathie
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig:	Neutropenie
Häufig:	Anämie, Thrombozytopenie
Frequenz unbekannte:	Febrile Neutropenie
Erkrankungen des Immunsystems
Häufigkeit unbekannt:	Anaphylaktische Reaktion
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig:	Hyperglykämie
Selten:	Tumor-Lyse-Syndrom
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig:	Periphere sensorische Neuropathie, periphere motorische Neuropathie
Häufig:	Schwindel, demyelinisierend Polyneuropathie
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Höchst häufig:	Husten, Atemnot
Frequenz unbekannte:	Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, akutes adultes Atemnotsyndrom (ARDS))^b
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig:	Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen
Selten:	Akute Pankreatitis
Frequenz unbekannte:	Darmverschluss, Enterokolitis, neutropenische Kolitis, Erosion, Geschwür, Perforation und Blutung^b
Verstöße von cmLeber und Gallenwege Wege
Häufig:	Ein Anstieg der Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferase (ALT / AST)
Frequenz unbekannte:	Hepatotoxizität^b
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig:	Alopezie, Juckreiz
Häufig:	Ausschlag
Selten:	Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Häufig:	Myalgie, Arthralgie
Häufig:	Rückenschmerzen
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig:	Ermüden, Schüttelfrost, Fieber, Infusionsreaktionen^beim
Labor- und instrumentelle Daten
Häufig:	Vermindertes Körpergewicht

^einDie Begriffe der bevorzugten Verwendung, die in der Klasse "infektiöse und parasitäre Erkrankungen" eingetragen sind, umfassen Sepsis / septischen Schock, Infektionen der oberen Atemwege, Gürtelrose und Lungenentzündung.

^bEinige dieser unerwünschten Reaktionen führten zu einem tödlichen Ausgang.

^beim Die Begriffe der bevorzugten Verwendung im Zusammenhang mit der Klasse "Infusionsreaktionen" sind Kopfschmerzen, Hautausschlag, Rückenschmerzen, Erbrechen, Schüttelfrost, Übelkeit, Kurzatmigkeit, Juckreiz und Husten.

Selektive Beschreibung von unerwünschten Reaktionen

Die Neutropenie verzögerte die folgenden Infusionen bei 14% bzw. 22% der Patienten, die an Phase-II- bzw. Phase-III-Studien teilnahmen.

Bei der Behandlung von Brukuksimab Vedotin kann sich eine schwere und verlängerte (≥ 1 Woche) Neutropenie entwickeln, die das Risiko schwerer Infektionen erhöhen kann.

In Phase-II-Studien die durchschnittliche Dauer der Neutropenie der Grade 3 oder 4 war begrenzt (1 Woche), 2% der Patienten hatten Grad 4 Neutropenie und dauerten ≥ 7 Tage. In weniger als der Hälfte der Phase-II-Patienten war Neutropenie Grad 3 oder 4 die Ursache für die vorübergehende Entwicklung der Infektion, die meisten Patienten mit assoziierten Infektionen hatten Neutropenie von 1 oder 2 Schweregrad.

Bei Patienten, die an Phase-III-Studien teilnahmen, wurde bei 22% der Patienten, die eine Behandlung mit Brentuksimab Vedotin erhielten, eine Neutropenie des Grades 3 festgestellt, und bei 7% der Patienten derselben Gruppe wurde eine Grad-4-Neutropenie beobachtet Absetzen der Behandlung.

Bei Patienten, die an Phase-III-Studien teilnahmen, wurden bei 9% der mit Ventotin behandelten Patienten ernsthafte Infektionen festgestellt. In dieser Gruppe gab es keine Fälle von Bakteriämie, Sepsis oder septischem Schock.

Periphere sensorische Neuropathie verzögerte die nächste Infusion in 13% und 16% der Phase II und Phase III Patienten. Darüber hinaus verzögerte periphere motorische Neuropathie und Infektion der oberen Atemwege die nächste Infusion bei 6% der Patienten in der Phase-III-Studie.

Periphere sensorische Neuropathie führte bei 9% bzw. 22% der Phase-II- und Phase-III-Patienten zu einer Dosisreduktion. Darüber hinaus führte die periphere motorische Neuropathie bei 6% der Patienten in der Phase-III-Studie zu einer niedrigeren Dosis. 90% bzw. 68% der Patienten der Phase II und Phase III erhielten weiterhin die empfohlene Dosis von 1,8 mg / kg.

In Phase-II-Studien Bei Patienten mit peripherer Neuropathie war die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit vom Ende der Behandlung bis zur letzten Untersuchung ungefähr gleich 48,9 Wochen. Zum Zeitpunkt der letzten Bewertung 83% von 89 Patienten mit peripherer Neuropathie wurde das Verschwinden oder Lindern von peripheren Neuropathiesymptomen festgestellt. Durchschnittlich die Dauer des Zeitraums von Anfang bis zur Auflösung oder Linderung der Symptome für alle unerwünscht Reaktionen 16 Wochen (Bereich 0,3 Wochen - 106,6 Wochen). Bei den Patienten der Phase-III-Studie, die die Entwicklung der peripheren Neuropathie beobachteten, betrug die mediane Nachbeobachtung nach Behandlungsende und bis zur letzten Beurteilung der Erkrankung etwa 98 Wochen. Während der letzten Auswertung, 85% der Patienten, die die Entwicklung von peripheren Neuropathie in der Gruppe von Brentuksimab Vedotin festgestellt, das Verschwinden oder die Verbesserung der Symptome der peripheren Neuropathie. Im Allgemeinen betrug die mediane Zeit bis zur Auflösung oder Verbesserung der peripheren Neuropathie in der Gruppe von Brutuksimab Vedotin 23,4 Wochen (0,1 bis 138,3 Wochen).

In 11% bzw. 15% der Patienten in den Studien der Phase II und III wurden Infusionsreaktionen aufgezeichnet.In den Phasen- und Phasenstudien waren Nebenwirkungen, die am häufigsten mit Infusionsreaktionen einhergingen, leicht bis mäßig (Grad 1 oder 2). Sie umfassten Kopfschmerzen, Hautausschlag, Rückenschmerzen, Erbrechen, Schüttelfrost, Übelkeit, Kurzatmigkeit, Juckreiz und Husten.

Wurden registriert Fälle der Entwicklung von Anaphylaxie (Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Zu den Symptomen einer Anaphylaxie gehören unter anderem: Urtikaria, Angioödem, Hypotonie und Bronchospasmus.

Es wurden Fälle von febriler Neutropenie berichtet (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Febrile Neutropenie des 5. Schweregrades wurde bei dem Patienten beobachtet, der in der ersten Phase der Studie mit steigender Dosis nach einer Einzeldosis von 3,6 mg / kg Brentuksimab-Vedotin eingeschlossen war.

Immunogenität

In zwei Phase-II-Studien wurden Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom oder systemischer ACC alle drei Wochen auf Antikörper gegen Brentuksimab-Vedotin mit Hilfe von empfindlichen elektrochemilumineszenten Immunoassays untersucht. auch in Phase-III-Studien umfassten Patienten mit Hodgkin-Lymphom und ein erhöhtes Risiko für ein Rezidiv oder Progression nach autologer Stammzelltransplantation. Ca 7% der Patienten, die an Phase-II-Studien teilgenommen haben, und 6% Patienten, die an Phase-III-Studien teilgenommen haben, die Verfügbarkeit von nachhaltig Antikörper gegen Brentuksimabu vedotinu (AN EINER). Haben 2 Patienten, die an den Studien teilnehmen II Phase und 2 an den Studien teilnehmende Patienten II Phase, unerwünscht Reaktion, im Zusammenhang mit der Infusion, die verursacht Absetzen der Behandlung.

Das Auftreten von Antikörpern gegen Brentuksimabu Vedotin korrelierte nicht mit einer klinisch signifikanten Abnahme der Serumspiegel von Brentuksimab Vedotin und führte nicht zu einer Abnahme der Wirksamkeit von Brentuksimab Vedotin. Das Auftreten von Antikörpern gegen Brentuksimabu Vedotin führte nicht notwendigerweise zur Entwicklung von Infusionsreaktionen. Die Inzidenz von Infusionsreaktionen war in der Gruppe der permanent ATA-positiven Patienten (30%) höher als in der Gruppe der temporär ATA-positiven Patienten (12%) und der Gruppe der Patienten, bei denen ATA nie nachgewiesen wurde (7%) .

Wiederholte Behandlung

Wiederholte Behandlung 21 Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom und 8 Patienten von rezidivierende systemische ACC. Die durchschnittliche Anzahl der Kurse war 7 (von 2 bis 37 Kurse).

Die Art und der Schweregrad der Nebenwirkungen entsprachen denen in kombinierten Phase-II-Studien, mit Ausnahme der peripheren motorischen Neuropathie, deren Häufigkeit höher war (28% im Vergleich zu 9% in Phase-II-Studien), oft 1 oder 2 Grad. Außerdem hatten die Patienten im Vergleich zu Phase-II-Patienten häufiger Arthralgien, Grad-2-Anämie und Rückenschmerzen.

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden Informiere den Arzt über alle Fälle unerwünscht Reaktionen, einschließlich derjenigen, die in diesem Handbuch für medizinische Zwecke nicht aufgeführt sind.

Überdosis:

Es gibt kein bekanntes Gegenmittel, um die Auswirkungen einer Überdosierung von Brentuksimab Vedotin zu neutralisieren. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter strikte Überwachung gestellt werden unerwünscht Reaktionen, insbesondere Neutropenie, einhergehend mit einer symptomatischen Behandlung durchgeführt werden.

Interaktion:

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Metabolisierung metabolisiert werden CYP3EIN4 (Inhibitoren / Induktoren CYP3EIN4)

Als Ergebnis der gemeinsamen Verwendung von Brentuksimab Vedotin und Ketoconazol, ein potenter Inhibitor CYP3EIN4 und P-Glykoprotein, eine Erhöhung der Konzentration des Anti-Mikrotubulein-Wirkstoffs MMAE betrug etwa 73%, während die Höhe der Vinutin im Plasma unverändert blieb. So, die Verwendung von Brentuksimab Vedotin zusammen mit potenten Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glykoprotein kann zu einer Zunahme der Neutropenie führen. Im Falle der Entwicklung von Neutropenie, siehe Tabelle. 2 (Empfehlungen zur Dosierung bei Neutropenie, Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Als Ergebnis der gemeinsamen Nutzung von Brentuksimab Vedotin und Rifampicin, ein starker Induktor CYP3EIN4, das Niveau von Brentuksimab Vedotin im Plasma hat sich nicht geändert. Obwohl Da die pharmakokinetischen Daten begrenzt sind, scheint die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin die Plasmakonzentrationen derjenigen MMAE-Metaboliten zu reduzieren, deren Gehalt bestimmt werden kann.

Kombinierte Anwendung Midazolam, welches ein Substrat ist CYP3EIN4, und brutuksimaba vedotina hat den Metabolismus von Midazolam nicht geändert. Daher wird nicht angenommen, dass Brentuksimabudotin wird die Konzentration verändern medizinische Substanzen, durch Enzyme metabolisiert CYP3EIN4.

Spezielle Anweisungen:

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

Patienten, die sich einer Behandlung mit Brukuksimab Vedotin unterziehen, können eine Reaktivierung des John-Cunningham-Virus erfahren (JC-Virus), was zur Entwicklung der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) und zum Tod führt. Fälle von PML-Entwicklung wurden bei Patienten berichtet, die sich dieser Behandlung nach mehreren vorherigen chemotherapeutischen Behandlungen unterziehen.

PML-Syndrom ist eine seltene demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch die Reaktivierung eines latenten entsteht JC- Virus endet oft in einem tödlichen Ausgang.

Die Patienten sollten unter strenger Überwachung stehen, um das Auftreten oder die Verschlimmerung von neurologischen, kognitiven oder Verhaltenszeichen oder Symptomen, die Vorboten von PML sein können, zu identifizieren. Bei Verdacht auf PML sollte die Ernennung von Vetotinum eingestellt werden.Das empfohlene Schema zur Bestimmung von PML umfasst neurologische Beratung, Magnetresonanz-Bildgebung des Gehirns mit Gadolinium-basierten Kontrast und Analyse von Liquor cerebrospinalis auf das Vorhandensein von DNA JC-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) oder Hirnbiopsie mit Anwesenheitssymptomen JC-Virus. Negatives PCR-Ergebnis schließt PML nicht aus.Weitere Überwachung und Auswertung sind sinnvoll, wenn keine alternative Diagnose erstellt wurde. Die Behandlung mit Bruquksimab Vedotin sollte vollständig abgebrochen werden, wenn die Diagnose PML bestätigt wird.

Der Arzt sollte besonders auf die Symptome achten, die auf die Entwicklung von PML hindeuten, die der Patient möglicherweise nicht bemerkt (z. B. kognitive, neurologische oder psychiatrische Symptome).

Pankreatitis

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Brentuksimab Vedotin unterzogen, wurden Fälle von akuter Pankreatitis, einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang, berichtet.

Die Patienten sollten unter strenger Überwachung stehen, um zuerst auftretende oder noch schlimmere Schmerzen in der Bauchregion zu erkennen, was ein Zeichen einer akuten Pankreatitis sein kann. Die Untersuchung eines Patienten kann eine körperliche Untersuchung, einen Labortest für Serumamylase und Serumlipase und eine Visualisierung der Bauchhöhle mit Ultraschall oder anderen geeigneten diagnostischen Methoden umfassen. Bei Verdacht auf eine akute Pankreatitis sollte die Anwendung von brutuksimab vedotin ausgesetzt werden. Die Behandlung mit dem Präparat sollte beendet werden, wenn sich die Diagnose einer akuten Pankreatitis bestätigt.

Pulmonale Toxizität

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Brudoksimab Vedotin unterziehen, Fälle von Lungentoxizität wurden beobachtet, einschließlich Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung und akutem Atemnotsyndrom bei Erwachsenen (ARDS), in einigen Fällen tödlich. Obwohl es keine Beziehung zwischen der Lungentoxizität und dem Vakzin-Virus, dem Vedottin-Virus, gab, bestand das Risiko, dass sich dies entwickelte unerwünscht Die Reaktion aufgrund der Verwendung von Brentuksimab Vedotin kann nicht ausgeschlossen werden. Beim Nachweis oder der Verschlimmerung pulmonaler Symptome (z. B. Husten, Dyspnoe) sollte eine angemessene diagnostische Abklärung und Behandlung der Patienten durchgeführt werden. Es ist notwendig zu entscheiden, ob die Therapie fortgesetzt werden soll Brentuksimab vedotin vom Moment der Untersuchung des Patienten bis zur symptomatischen Verbesserung des Zustandes.

Schwere und opportunistische Infektionen

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Brentuksimab Vedotin unterziehen, wurden schwere und opportunistische Infektionen wie Pneumonie, Staphylokokken-Bakteriämie, Gürtelrose, Candidiasis-Stomatitis, Sepsis / septischer Schock (einschließlich tödlicher Folgen) berichtet. Um schwere und opportunistische Infektionen zu erkennen, sollten Patienten streng überwacht werden während der Behandlungszeit.

Infusionsreaktionen

Bei Patienten, die Brentuksimab Vedotin erhielten, wurden Infusionsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, beobachtet.

Die Patienten sollten während und nach der Infusion streng überwacht werden.

Mit der Entwicklung einer anaphylaktischen Reaktion sollte die Verabreichung von Vinutinum sofort gestoppt werden, und die weitere Behandlung mit diesem Medikament wird abgebrochen. Geeignete therapeutische Maßnahmen sollten ergriffen werden, um die Reaktion zu stoppen.

Mit der Entwicklung von Infusionsreaktionen sollte das Medikament sofort abgesetzt werden, und die notwendigen therapeutischen Maßnahmen müssen ergriffen werden, um die Reaktionen zu stoppen. Nach der Auflösung der Symptome kann die Infusion mit einer langsameren Geschwindigkeit fortgesetzt werden.

Bei Patienten, die zuvor Infusionsreaktionen hatten, wird empfohlen, vor der Verabreichung des Arzneimittels Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.

Prämedikation kann beinhalten Paracetamol, ein Antihistaminikum oder ein Kortikosteroid.

Infusionsreaktionen treten häufiger und am stärksten bei Patienten mit Antikörpern gegen Brentuksimab vedotin auf (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Tumor-Lyse-Syndrom

Patienten, die sich einer Behandlung mit Brukuksimab Vedotin unterzogen, hatten ein Tumorlyse-Syndrom. Patienten mit einem schnell proliferierenden Tumor und einer großen Tumormasse haben ein erhöhtes Risiko, ein Tumorlyse-Syndrom zu entwickeln. Diese Patienten sollten unter strenger Kontrolle sein, ihre Behandlung sollte in Übereinstimmung mit den besten Methoden der medizinischen Praxis durchgeführt werden. Die Behandlung des Tumorlyse-Syndroms umfasst eine aktive Flüssigkeitsnachfüllung im Körper, Kontrolle der Nierenfunktion, Korrektur von Störungen des Elektrolythaushaltes, antihyperurikämische Therapie sowie symptomatische Therapie.

Periphere Neuropathie

Die Behandlung mit Vakdotin kann die Entwicklung einer peripheren, sensorischen und motorischen Neuropathie verursachen.

Periphere Neuropathie, verursacht durch die Einführung von brutuksimab Vedotin, ist in der Regel die Wirkung der kumulativen Wirkung dieses Medikaments und in den meisten Fällen reversibel. In klinischen Studien wurden bei den meisten Patienten die Symptome der peripheren Neuropathie gelindert.

Bei Patienten, die an der Baseline-Phase-II-Studie teilgenommen haben (SG035-0003 und SG035-0004) betrug die Inzidenz früherer peripherer Neuropathien 24%.

56% der Patienten erhielten eine Behandlung zur Entwicklung einer Neuropathie. Zum Zeitpunkt der letzten Auswertung erfuhr die Mehrheit der Patienten (83%) eine Linderung der peripheren Neuropathiesymptome.

Bei Patienten mit peripherer Neuropathie wurde die Behandlung abgebrochen 17%, die Dosis wurde reduziert auf 13%, die Verabreichung der nächsten Dosis wurde verzögert 21% der Patienten.

Die Prävalenz der vorbestehenden peripheren Neuropathie bei Patienten mit rezidivierendem / refraktärem Hodgkin-Lymphom oder systemischem ACHL, die mit Brudoksimab Vedotin behandelt wurden, betrug 48%. 69% der Patienten erhielten eine Behandlung wegen Neuropathie.Zum Zeitpunkt der letzten Auswertung erfuhr die Mehrheit der Patienten (80%) eine Linderung der peripheren Neuropathiesymptome. Bei den Patienten mit peripherer Neuropathie wurde die Behandlung in 21% gestoppt, die Dosis war bei 34% der Patienten reduziert.

In der Studie III Phase zum Zeitpunkt der letzten Bewertung, die Verbesserung oder das Verschwinden der Symptome der peripheren Neuropathie wurde in der Mehrzahl der Patienten mit Brentuksimab Vedotin (85%) behandelt. Bei Patienten, bei denen die Entwicklung einer peripheren Neuropathie festgestellt wurde, trat bei 23% der Patienten der Therapieabbruch mit Bruquksimab Vedotin ein, bei 29% der Patienten wurde eine Dosisreduktion berichtet, und bei 22% der Patienten trat eine Verzögerung der regelmäßigen Infusion auf.

Die Patienten sollten auf Anzeichen einer Neuropathie, wie Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, Brennen, neuropathische Schmerzen oder Schwäche, überwacht werden. Wenn sich die Symptome einer peripheren Neuropathie entwickeln oder verschlimmern, kann es notwendig sein, die Dosis des Arzneimittels zu verschieben oder zu regulieren, bis die Behandlung abgebrochen wird (siehe "Dosierung und Anwendung").

Hämatologische Toxizität

Bei der Behandlung von Brentuksimab Vedotin, Anämie Grad 3 oder 4, Thrombozytopenie und verlängerte (≥ 1 Woche) Neutropenie Grad 3 oder 4 kann sich entwickeln. Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Brentuksimab Vedotin unterzogen, wurde eine febrile Neutropenie festgestellt. Vor jeder Injektion sollte ein klinischer Bluttest durchgeführt werden. Patienten sollten überwacht werden, um Anzeichen von Fieber zu identifizieren. Im Falle der Entwicklung von Neutropenie Grad 3 oder 4 ist es notwendig, die Dosis des Medikaments zu ändern, bis die Behandlung abgebrochen wird (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Stevens-Johnson-Syndrom und giftig epidermal Nekrolyse

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit dem Vakzin von Brudoksimab unterzogen hatten, wurden Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang, berichtet. Im Falle der Entwicklung eines Stevens-Johnson-Syndroms oder einer toxischen epidermalen Nekrolyse sollte die Behandlung mit Bruquksimab Vedotin abgebrochen und geeignete therapeutische Maßnahmen ergriffen werden.

Komplikationen mit Hand Magen-Darm Traktat (GIT)

Haben Patienten, die eine Behandlung mit dem Vakzin von Brudoksimab erhielten, wurden Komplikationen aus dem Gastrointestinaltrakt, wie Darmverschluss, Enterokolitis, neutropenische Kolitis, Erosion, Ulzeration, Perforation und Blutungen, in einigen Fällen tödlich berichtet. Wenn neue oder Verschlechterung der zuvor beobachteten Symptome aus der Magen-Darm-Trakt, sollte eine sofortige diagnostische Untersuchung durchgeführt werden und eine angemessene Therapie begonnen werden.

Hepatotoxizität

Haben von Patienten, die mit Brentuksimab Vedotin behandelt wurden, Manifestationen von Hepatotoxizität als eine isolierte Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG). Ernsthafte Fälle von Hepatotoxizität, einschließlich derer mit tödlichem Ausgang, wurden ebenfalls registriert.

Das Vorhandensein von Lebererkrankungen in der Geschichte, Begleiterkrankungen und gemeinsame Einnahme von Medikamenten kann das Risiko einer Hepatotoxizität erhöhen.

Die Leberfunktion sollte vor Beginn der Therapie bei Patienten evaluiert werden und während der gesamten Therapiedauer mit Bruquksimab Vedotin regelmäßig überwacht werden (siehe Abschnitt Nebenwirkungen). Wenn der Patient Anzeichen von Hepatotoxizität hat, ist es notwendig, die Therapie mit Brentuksimab Vedotin zu verschieben, die Dosis des Medikaments zu ändern oder zu stoppen Therapie.

Hyperglykämie

Hyperglykämie wurde in klinischen Studien bei Patienten mit erhöhtem Body-Mass-Index sowohl mit als auch ohne Diabetes mellitus nachgewiesen. Unabhängig von der Anamnese sollte der Serumglukosespiegel bei allen Patienten mit einer gemeldeten Hyperglykämie überwacht werden. Solchen Patienten sollte ein geeignetes Antidiabetikum verordnet werden.

Nieren und hepatisch Fehler

Die Erfahrung bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz ist begrenzt. Die verfügbaren Daten zeigten, dass die Clearance von MMAE bei schwerer Niereninsuffizienz, Leberversagen und auch bei niedrigen Serumalbuminkonzentrationen gestört sein kann (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Der Natriumgehalt als Hilfssubstanz

Das Medikament enthält nicht mehr als 2,1 mmol (oder 47 mg) Natrium in einer einzigen Dosis. Patienten, die eine kontrollierte Natriumdiät einhalten, sollten dies berücksichtigen.

Für den einmaligen Gebrauch. Lesen Sie vor der Verwendung die Gebrauchsanweisung.

Nicht verbrauchte Arzneimittelrückstände und medizinische Abfälle müssen entsprechend den nationalen Anforderungen entsorgt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das Medikament kann aufgrund der Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen, die in diesen Gebrauchsanweisungen beschrieben sind, wenig Einfluss auf die Fähigkeit haben, Fahrzeuge zu fahren und verschiedene Mechanismen zu verwenden.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 50 mg.

Verpackung:

50 mg Brentuksimaba vedotina in einer Flasche aus transparentem Glas Typ I, verkorkt mit einem Gummistopfen, gebördelte Aluminiumkappe mit einer Kappe aus Polypropylen.

Eine Flasche wird in eine Pappschachtel mit Gebrauchsanweisungen gegeben. Auf der Verpackung sind Schutzaufkleber angebracht, um das erste Öffnen der Verpackung zu kontrollieren.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C in einer Verbraucherverpackung vor Licht schützen.

Die rekonstituierte Infusionslösung sollte nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C gelagert werden. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Transportbedingungen

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C, an einem dunklen Ort.

Nicht einfrieren.

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003476