Jadena - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDeferaziroxDeferazirox

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Dosierungsform: & nbsp;tFilmüberdachte Latten

Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

aktive Substanz: Deferazirox - 90/180/360 mg;

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin - 53,61 / 107,22 / 214,44 mg, Crospovidon - 1 1,34 / 22,68 / 45,36 mg, Povidon-K30 - 3,65 / 7,30 / 14,60 mg, Magnesiumstearat - 2,43 / 4,86 / 9,72 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,81 / 1,62 / 3,24 mg, Poloxamer 188 - 0,16 / 0,32 / 0,64 mg;

Schale: Opadraj blau 00F105007 (Hypromellose - 3,570 mg, Titandioxid (E 171) - 0,679 mg, Macrogol-4000 - 0,358 mg, Talkum 0,358 mg, Indigokarmin (E 132) - 0,037 mg)) - 5,00 mg / 00F105009 (Hypromellose - 7.140 mg, Titandioxid (E 171) - 1.330 mg, Macrogol 4000 bis 0,715 mg, Talkum 0,715 mg, Indigokarmin (E 132) 0,100 mg)) - 10,00 mg / 00F105003 (Hypromellose 13,566 mg, Titandioxid (E171) 2,417 mg, Macrogol 4000 bis 1,359 mg, Talk 1,359 mg, Indigocarmin (E 132) 0,300 mg)) 19,00 mg.

Beschreibung:

Filmtabletten, 90 mg

Ovale, bikonvexe Tabletten mit einer Folienmembran, hellblau, mit abgeschrägten Kanten. Auf der einen Seite zwischen den beiden gebogenen Linien ist "90" eingraviert, auf der anderen - "NVR".

Filmtabletten, 180 mg

Ovale, bikonvexe Tabletten mit einer Folienmembran, blau, mit abgeschrägten Kanten. Auf der einen Seite zwischen den beiden gebogenen Linien ist "180" eingraviert, auf der anderen - "NVR".

Tabletten, mit Film überzogen, 360 mg

Oval bikonvexe Tabletten mit einer Filmmembran bedeckt, dunkelblau, mit abgeschrägten Kanten. Auf der einen Seite zwischen den beiden gebogenen Linien ist "360" eingraviert, auf der anderen - "NVR".

Pharmakotherapeutische Gruppe:Komplexbildner

ATX: & nbsp;

V.03.A.C Eisenbindende Präparate

Pharmakodynamik:

Deferazirox ist ein komplexierender Triple-Ligand für die Ingestion, der eine hohe Affinität zu Eisen (III) aufweist und diese im Verhältnis 2: 1 bindet. Deferazirox erhöht die Ausscheidung von Eisen, hauptsächlich durch den Darm. Deferazirox hat eine geringe Affinität für Zink und Kupfer und verursacht keine anhaltende Abnahme des Gehalts dieser Metalle im Blutserum.

In der Studie von Eisenaustausch bei erwachsenen Patienten mit β-Thalassämie mit Post-Transfusionsüberladung mit Eisen (Fe) Bei der Anwendung von Deferazirox in täglichen Dosen von 10 mg / kg, 20 mg / kg und 40 mg / kg (in Form von Tabletten zur Herstellung von Tabletten) betrug die durchschnittliche effektive Eisenausscheidung 0,0119 mg Fe/ kg, 0,329 mg Fe/ kg und 0,445 mg Fe/ kg Körpergewicht pro Tag.

Die Verwendung von Deferazirox wurde bei erwachsenen Patienten und Kindern ≥2 Jahre mit chronischer Posttransfusionsüberladung mit Eisen untersucht.

Zu den Hauptkrankheiten, die regelmäßige Bluttransfusionen erforderten, gehörten: β-Thalassämie, Sichelzellenanämie und andere angeborene und erworbene Anämie (myelodysplastische Syndrome, kongenitale hypoplastische Anämie von Diamond-Blackfen, erworbene aplastische Anämie und andere seltene Formen von Anämie).

Die tägliche Anwendung von Deferazirox in Dosen von 20 mg / kg und 30 mg / kg in Form von dispergierbaren Tabletten für ein Jahr bei Erwachsenen und Kindern mit β-Thalassämie vor dem Hintergrund der laufenden Bluttransfusionen führte zu einer Verringerung der gesamten Eisenspeicher in der Karosserie; Der Gehalt an Eisen in der Leber (SZHP) nahm im Durchschnitt um fast 0,4 mg ab Fe/ g und 8,9 mg Fe/ g Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 3142 & la = de Die Serumferritinkonzentration sank im Durchschnitt um fast 36 μg / l bzw. 926 μg / l.

Bei Verwendung des Arzneimittels in den gleichen Dosen betrug das Verhältnis von Eisenausscheidung zu Eisenaufnahme im Körper 1,02 (was ein Indikator für das normale Eisengleichgewicht ist) und 1,67 (was einer erhöhten Ausscheidung von Eisen aus dem Körper entspricht). Eine ähnliche therapeutische Antwort wurde bei der Verwendung von Deferasirox bei Patienten mit Eisenüberladung und mit anderen Arten von Anämie beobachtet.

Die Verwendung von Deferazirox in einer Tagesdosis von 10 mg / kg in Form von dispergierbaren Tabletten für ein Jahr erlaubt, den normalen Eisengehalt in der Leber, Serumferritinkonzentration beizubehalten und trug zum Gleichgewicht von Eisen bei (das Gleichgewicht zwischen Eisenaufnahme und Ausscheidung) bei Patienten, die selten Bluttransfusionen erhalten oder Bluttransfusionen austauschen. Da die Konzentration von Serum-Ferritin, monatlich bestimmt, Änderungen im Eisengehalt in der Leber widerspiegelt, kann die Dynamik der Serum-Ferritin-Konzentration ein Kriterium zur Beurteilung der Wirksamkeit der Therapie sein.

Mit der Verwendung von Deferazirox in einer Dosis von 20-30 mg / kg / Tag in Form von dispergierbaren Tabletten für 1 Jahr bei Patienten ≥ 2 Jahre mit β-Thalassämie und chronische Post-Transfusionsüberladung mit Eisen und Anfangs SZHP ≥7 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber betrug die Abnahme der SSP 5,3 ± 8,0 mg Fe/ g Trockenmasse der Leber und war ähnlich wie Deferoxamin (4,3 ± 5,8). Reduktion von SSP auf einen Wert von 7 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber wurde in 58,6% der Patienten festgestellt, die erhalten wurden Deferazirox (mit anfänglichem SZHP ≥7 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber).

Mit der Verwendung von Deferazirox in einer Dosis von 20-30 mg / kg / Tag in Form von Tabletten in Dispersion bei Patienten mit β-Thalassämie und chronische Überdosierung nach der Transfusion mit Eisen mit anfänglichen SZHP ≥7 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber, die nicht mit Deferoxamin behandelt werden konnte, betrug die Abnahme des SFS 5,5 ± 7,4 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber. Reduktion von SSP auf ≤ 7 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber wurde in 58,5% der Patienten, die erhalten wurden, festgestellt Deferazirox (mit anfänglichem SZHP ≥7 mg Fe/ g Trockensubstanz der Leber).

Die Wirkung der Verwendung von Deferazirox in Form von dispergierbaren Tabletten auf die Serum-Ferritin-Konzentration und das Verhältnis der Eisenausscheidung zu ihrem Eintritt in den Körper war dosisabhängig im Dosisbereich von 5-30 mg / kg / Tag.

Bei Patienten mit Sichelzellenanämie und chronischer Eisenüberladung nach der Transfusion betrug die mittlere Abnahme der PCI 1,3 und 0,7 mg Fe/ g Trockenmasse Leber für Deferazirox bzw. Deferoxamin.

Bei der Verwendung von Deferazirox in einer Dosis von 30 bis 40 mg / kg / Tag in Form von dispergierbaren Tabletten für 1 Jahr bei Patienten mit β-Thalassämie mit chronischer Posttransfusionsüberladung mit Eisen mit Myokardschaden (linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) ≥ 56% der transversalen Relaxationszeit (T2 *), bestimmt im Rahmen der Magnetresonanztomographie des Myokards, blieben 5-20 ms), die Myokardfunktion verbesserte sich (eine Zunahme von T2 * um 16% des Originals).

Die Verwendung von Deferazirox in einer Dosis von 20 bis 40 mg / kg / Tag in Form von dispergierbaren Tabletten für 1 Jahr bei Patienten mit β-Talasämie mit chronischer Posttransfusion Eisenüberladung ohne Myokardschädigung (LVEF ≥56%, T2 * ≥20 ms) förderte die Erhaltung der normalen Myokardfunktion (T2 * 32,0-32,5 ms).

Bei Patienten mit Eisenüberladung und Myokardschaden (T2 * <20 ms) führte die Deferasierox-Behandlung zu einer Abnahme des Eisengehalts im Myokard und zu einer fortschreitenden Verbesserung der T2 * -Werte über drei Jahre.

Bei Patienten mit Eisenüberladung ohne Myokardschädigung verhinderte die Deferasierox-Verabreichung die Akkumulation von Eisen im Herzen (T2 * -Wert wurde auf einem Niveau von mehr als 20 ms gehalten) für mehr als ein Jahr Beobachtung, trotz der laufenden Transfusionstherapie.

Bei Patienten mit Thalassämie und chronischer Non-Transfusion Eisenüberladung, Deferaziroxom-Therapie in Form von Tabletten in einer Dosis von 10 mg / kg Körpergewicht für 1 Jahr führt zu einer Abnahme der SMP von der Grundlinie um durchschnittlich 3,80 mg Fe/ g der Trockensubstanz der Leber, während bei Patienten, die Placebo erhalten, SSP um 0,38 mg erhöht Fe/ g Trockensubstanz der Leber.

Darüber hinaus führt die Deferasirox-Therapie in Form von Tabletten mit einer Dosis von 10 mg / kg Körpergewicht für 1 Jahr zu einer Abnahme der Serum-Ferritin-Konzentration um 222,0 μg / l gegenüber dem Ausgangswert und bei Patienten unter Plazebo zu einer Abnahme der Serum-Ferritin-Konzentration steigt um 114,5 μg / l.

Pharmakokinetik:

Das Medikament Jaden, Filmtabletten, ist eine Droge Form von Deferazirox mit größerer Bioverfügbarkeit im Vergleich zu dem Medikament Exidzhad^® (Deferazirox), dispergierbare Tabletten.

Das Medikament Jaden, Filmtabletten, in einer Dosierung von 360 mg entspricht dem Medikament Exidzhad® (Deferazirox), dispergierbare Tabletten in einer Dosierung von 500 mg, bezogen auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), bestimmt auf nüchternen Magen.

Die maximale Konzentration (C_mOh) um 30% erhöht (90% CI: 20,3% -40,0%), aber es gab keine klinisch signifikanten Wirkungen.

Absaugung

Deferazirox in Form von dispergierbaren Tabletten wird gut aufgenommen nach Einnahme, die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (t_max) beträgt etwa 1,5-4 Stunden. Absolute Bioverfügbarkeit nach AUC Deferaziroxa in Form von dispergierbaren Tabletten zur oralen Verabreichung beträgt etwa 70% im Vergleich zur intravenösen Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Deferazirox in Form von Tabletten, die mit einer Filmmembran beschichtet sind, wurde nicht untersucht. Die Bioverfügbarkeit von Deferazirox in Form von Tabletten, die mit einer Filmschicht überzogen sind, ist um 36% höher als bei Deferaziroxom in Form von dispergierbaren Tabletten.

Bei Verwendung von Deferaziroxa Filmtabletten bei gesunden Probanden auf nüchternen Magen zusammen mit fettarmer Nahrung (Fettgehalt <10% der Kalorien), AUC und C_max leicht zurückgegangen (um 11% bzw. 16%); mit fettreicher Nahrung (Fettgehalt> 50% der Kalorien), AUC und C_maxum 18% bzw. 29% erhöht. Der Effekt der Erhöhung von C_max aufgrund einer Änderung in der Darreichungsform und Verwendung mit Lebensmitteln mit einem hohen Anteil an Fett, kann aufaddiert werden, so dass die Medikamente zu Jaden auf nüchternen Magen oder mit leichter Nahrung verabreicht werden müssen.

Verteilung

Deferazirox bindet zu einem hohen Grad mit Blutplasmaproteinen (99%), fast ausschließlich mit Albumin; hat ein kleines scheinbares Verteilungsvolumen - ungefähr 14 Liter bei Erwachsenen.

Stoffwechsel

Der Hauptweg des Metabolismus von Deferasirox ist die Glucuronidierung gefolgt von der Ausscheidung mit der Galle. Deferazirox wird einer enterohepatischen Rezirkulation unterzogen. Die Dekonjugation von Glucuronaten im Darm und deren anschließende Resorption erfolgt. Bei gesunden Probanden, die Cholestyramin nach einer Einzeldosis Deferasirox erhielten, AUC Deferazirox nahm um 45% ab.

Deferazirox erfährt eine Glucuronierung hauptsächlich mittels UGT1EIN1 (Uridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase (UGT) -Familie 1, Polypeptid A1) und in geringerem Ausmaß - UGT1EIN3 (UST-Familie 1, Polypeptid A3).

Der oxidative Metabolismus von Deferasirox, der durch Isoenzyme von Cytochrom P450 vermittelt wird, wird in geringem Ausmaß exprimiert (etwa 8%).

Im vitro Es gab keine Hemmung des Metabolismus von Deferasirox mit Hydroxycarbamid.

Ausscheidung

Deferazirox und seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Darm ausgeschieden (84% der Dosis). Die renale Ausscheidung von Defrazirox und seinen Metaboliten ist minimal (8% der Dosis). Die mittlere Halbwertszeit (T_1/2) variiert von 8 bis 16 Stunden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Gesamtbioverfügbarkeit von Deferazirox bei Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) und Kindern (2 bis 12 Jahre) nach einer Einzel- und Mehrfachgabe war niedriger als bei erwachsenen Patienten.

Kinder unter 6 Jahren die Bioverfügbarkeit ist um 50% niedriger als bei Erwachsenen, dies hat jedoch keine klinische Bedeutung, da das Dosierungsschema individuell festgelegt wird.

Pharmakokinetik von Deferazirox bei Patienten ≥65 Jahren nicht studiert.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion Die Pharmakokinetik von Deferasirox wurde nicht untersucht. Durchschnittlich AUC Deferasirox bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen der Leberfunktion der Klasse A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation war um 16% bzw. 76% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

Durchschnittlicher C_max bei Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere um 22% der Wert dieses Parameters bei Patienten mit normaler Leberfunktion überschritten.

Eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bis zu 5 Mal im Vergleich zur oberen Normgrenze hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Deferasirox.

Indikationen:

- Chronische Posttransfusionsüberladung mit Eisen bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren.

- Chronische Nichttransfusionsüberladung mit Eisen bei Patienten mit Thalassämie im Alter von 10 Jahren und älter.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und jede andere Komponente des Arzneimittels.

- Kreatinin-Clearance (CK) <60 ml / min oder Serum-Kreatinin-Konzentration ist 2 oder mehr mal höher als die obere Grenze der Altersnorm.

- Patienten mit einem Hochrisiko-Myelodysplastischen Syndrom oder anderen Hämoblastosen und nicht-hämatologischen Malignomen, bei denen die Chelat-Therapie wegen des schnellen Fortschreitens der Erkrankung unwirksam ist.

- Leberfunktionsstörung in schwerem Ausmaß (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation).

- Seltene erbliche Erkrankungen, die mit Galactose-Intoleranz, schwerem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption einhergehen.

- Schwangerschaft und Stillen.

- Erfahrungen in der Anwendung von Deferaziroxa bei Kindern unter 2 Jahren fehlen.

Vorsichtig:

Alter> 65 Jahre; die Serum-Kreatinin-Konzentration ist höher als die Norm, insbesondere wenn zusätzliche Risikofaktoren vorhanden sind, wie die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die Nierenfunktionsstörungen, Dehydrierung oder schwere Infektionen verursachen können; Verletzungen der Leberfunktion (die Verwendung des Arzneimittels Jaden bei Patienten dieser Kategorie wurde nicht untersucht), gleichzeitige Verwendung mit Antikoagulanzien und anderen Arzneimitteln, die ulzerogene Wirkungen haben (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Glukokortikosteroide, Bisphosphonate zur oralen Verabreichung); Abnahme der Thrombozytenzahl <50 x 10⁹/ l.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Deferasirox während der Schwangerschaft vor. In den experimentalen Studien wird eine gewisse reproduktionstoxische Wirkung des Präparates in den für den Organismus der Mutter toxischen Dosen gezeigt. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Laut Studien an Tieren Deferazirox beeinflusst nicht die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit.

Verwenden Sie das Medikament Jaden bei schwangeren Frauen nicht, außer in Fällen äußerster Notwendigkeit.

In Studien an Tieren Deferazirox schnell und in beträchtlicher Menge in die Milch laktierender Tiere eingedrungen. Einfluss des Medikaments auf die Nachkommen wurde nicht festgestellt.

Es ist nicht bekannt, ob die Deferazirox in der Muttermilch. Frauen, die mit Jaden behandelt werden, sollten das Stillen nicht fortsetzen.

Dosierung und Verabreichung:

Tabletten Droge Jadena, mit einer Filmhülle beschichtet, sollte ganz geschluckt werden, mit einer kleinen Menge Wasser gewaschen. Für Patienten, die nicht die ganze Tablette schlucken können, sowie für Kinder unter 3 Jahren, wird empfohlen, die Tablette zu brechen und Pulverpulver, z. B. Joghurt oder Apfelsauce (Kartoffelpüree), mit dem resultierenden Pulver zu bestreuen. Das resultierende Pulver sollte vollständig und sofort eingenommen werden, ohne es für den späteren Gebrauch zu lagern.

Das Medikament Jaden sollte einmal täglich auf nüchternen Magen oder mit leichter Nahrung eingenommen werden, vorzugsweise zur gleichen Zeit.

Chronische Posttransfusionsüberladung mit Eisen

Es wird empfohlen, nach einer Transfusion von etwa 20 Einheiten (etwa 100 ml / kg) Erythrozytenmasse und mehr oder bei Vorliegen klinischer Daten, die auf eine chronische Eisenüberladung hindeuten (z. B. bei einer Serumferritinkonzentration von mehr als 10 mg), mit der Jaden - Therapie zu beginnen 1000 μg / l).

Die Dosis (in mg / kg) sollte so berechnet und gerundet werden, dass sie der Dosis der gesamten Tablette möglichst nahe kommt.

Ziel der Therapie mit Eisenchelatbildnern ist es, Eisen, das mit Transfusionen von Erythrozytenmasse versorgt wird, zu entfernen und gegebenenfalls den Eisengehalt im Körper zu reduzieren. Die Entscheidung, angesammeltes Eisen zu entfernen, sollte individuell getroffen werden, basierend auf einer Einschätzung des erwarteten Nutzens und Risiken durch Chelattherapie.

Das Medikament Jaden, Filmtabletten, ist eine Darreichungsform von Deferazirox mit einer höheren Bioverfügbarkeit im Vergleich zu dem Medikament

Excigad^®, dispergierbare Tabletten.Beim Ersetzen der Therapie mit dem Medikament Eksidzhad^® Bei einer Therapie mit Jadens Arzneimittel sollte die Dosis um 30% reduziert und so weit wie möglich der Dosis der gesamten Filmtablette abgerundet werden.

Die Übereinstimmung der Dosen beider Dosierungsformen ist in Tabelle 1 gezeigt.

Table 1. Dosierung in der Therapie der chronischen Posttransfusionsüberladung mit Eisen

	Jadena, Filmtabletten	Excidzhad®, dispergierbare Tabletten
Anfangsdosis	14 mg / kg / Tag	20 mg / kg / Tag
Alternative	7 mg / kg / Tag	10 mg / kg / Tag
Anfangsdosis	21 mg / kg / Tag	30 mg / kg / Tag
Dosisauswahl	3,5-7 mg / kg / Tag	5-10 mg / kg / Tag
Die maximale Dosis	28 mg / kg / Tag	40 mg / kg / Tag

Anfangsdosis

Die empfohlene Anfangsdosis von Jaden beträgt 14 mg / kg Körpergewicht.

Bei Patienten, die eine Transfusion der Erythrozytenmasse in mehr als 14 ml / kg / Monat erhalten (ungefähr mehr als 4 Bluteinheiten pro Monat für Erwachsene), ist eine anfängliche tägliche Dosis von 21 mg / kg möglich, um den Eisengehalt im Körper zu reduzieren.

Bei Patienten, die weniger als 7 ml / kg Erythrozytenmasse pro Monat erhalten (bei Erwachsenen weniger als 2 Bluteinheiten pro Monat), kann eine anfängliche tägliche Dosis von 7 mg / kg in Betracht gezogen werden, um einen normalen Eisengehalt im Körper aufrechtzuerhalten.

Bei Patienten mit einer guten klinischen Wirkung gegen Deferoxamin sollte die Anfangsdosis von Jaden ein Drittel der zuvor verwendeten Deferoxamin-Dosis betragen (z. B. bei einem Patienten, der an 5 Tagen pro Woche 40 mg / kg / Tag Deferoxamin erhielt oder das Äquivalent , beginnen Sie mit 14 mg / kg pro Tag).

Dosisauswahl

Es wird empfohlen, die Konzentration von Serumferritin jeden Monat zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosierung des Arzneimittels alle 3 bis 6 Monate an Jaden anzupassen, basierend auf der Veränderung der Ferritinkonzentration im Serum. Die Dosisanpassung sollte schrittweise in Schritten von 3,5-7 mg / kg Körpergewicht je nach individuellem Therapieansprechen und je nach Behandlungszweck (Erhalt oder Reduktion des Eisengehalts) erfolgen.

Wenn das Medikament in einer Dosis von 21 mg / kg Körpergewicht unwirksam ist (Ferritinkonzentration im Serum bleibt bei ≥ 2500 μg / l), sollte die Dosis auf 28 mg / kg Körpergewicht erhöht werden. Es wird nicht empfohlen, die Dosis höher als 28 mg / kg zu verwenden, da die Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments in höheren Dosen begrenzt ist.

Wenn die Ziel-Serumferritinkonzentration erreicht ist (üblicherweise von 500 ug / l bis 1000 ug / l), ist es notwendig, eine graduelle Reduktion (mit einer "Stufe" von 3,5-7 mg / kg) der Dosis bereitzustellen, um das Serum aufrechtzuerhalten Ferritinkonzentration in diesem Zielbereich.

Wenn die Ferritinkonzentration im Serum deutlich unter 500 μg / l liegt, sollte ein Abbruch der Behandlung mit Jaden in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit einem niedrigen Grad an Eisenüberladung oder einer leicht erhöhten Serumferritinkonzentration kann das Risiko einer toxischen Wirkung des Arzneimittels Jaden sowie anderer Eisenchelatoren mit einer unverhältnismäßig hohen Dosis des Arzneimittels zunehmen.

Chronische Nichttransfusionsüberladung mit Eisen bei Patienten mit Thalassämie

Eine Chelattherapie mit Jaden bei Patienten dieser Kategorie ist nur bei nachgewiesener Eisenüberladung möglich (SIF ≥ 5 mg Fe / g Trockensubstanz Leber- oder Serumferritinkonzentration> 800 μg / l). Wenn die Definition von SSP nicht verfügbar ist, sollte eine Chelattherapie mit Vorsicht durchgeführt werden, um das Risiko einer übermäßigen Chelatbildung zu minimieren.

Das Medikament Jaden, Filmtabletten, ist eine Darreichungsform von Deferazirox mit einer höheren Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Herstellung von Eksidzhad®, dispergierbare Tabletten.

Beim Ersetzen der Therapie mit dem Medikament Eksidzhad® Bei einer Therapie mit Jadens Arzneimittel sollte die Dosis um 30% reduziert und so weit wie möglich der Dosis der gesamten Filmtablette abgerundet werden.

Die Übereinstimmung der Dosen beider Formen der Freisetzung ist in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Dosierung in der Therapie der chronischen Nichttransfusionsüberladung mit Eisen bei Patienten mit Thalassämie

	Jadena, Filmtabletten	Excidzhad®, dispergierbare Tabletten
Anfangsdosis	7 mg / kg / Tag	10 mg / kg / Tag
Dosisauswahl	3,5-7 mg / kg / Tag	5-10 mg / kg / Tag
Die maximale Dosis	14 mg / kg / Tag	20 mg / kg / Tag

Anfangsdosis

Die empfohlene Anfangsdosis von Jaden beträgt 7 mg / kg Körpergewicht.

Dosisauswahl

Es wird empfohlen, die Konzentration von Serumferritin jeden Monat zu überwachen. Alle 3-6 Monate ist eine schrittweise Erhöhung der Medikamentendosis bei 3,5-7 mg / kg möglich. Eine Korrektur der Dosis ist möglich bei Erhalt von SMP in Höhe von ≥ 7 mg Fe/ g trockene Lebersubstanz oder persistierend (ohne Tendenz zur Abnahme) Serumferritinkonzentration> 2000 μg / l und bei guter Verträglichkeit der Therapie.

Die Anwendung von Jaden bei Patienten mit Thalassämie in einer Dosis von mehr als 14 mg / kg Körpergewicht wird nicht empfohlen (aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung in dieser Dosierung).

Bei Patienten mit einer Serumferritinkonzentration von ≤2000 μg / l ohne Definition von FGP sollte die Jaden-Dosis 7 mg / kg Körpergewicht nicht überschreiten.

Bei Patienten, die eine Therapie mit einer Dosis von mehr als 7 mg / kg Körpergewicht erhalten, wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels auf Jaden zu reduzieren, bevor SFA ≤7 mg erreicht wird Fe/ g Trockensubstanz der Leber oder Ferritinkonzentration ≤2000 μg / l.

Die Therapie mit Jadens Arzneimittel sollte abgeschlossen sein, wenn das SMP <3 mg erreicht ist Fe/ g Trockensubstanz der Leber oder Ferritinkonzentration <300 μg / l. In der Zukunft ist es möglich, die Therapie wieder aufzunehmen, wenn ein therapeutischer Bedarf besteht.

Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren

Patienten in dieser Kategorie benötigen keine Dosisanpassung.Da in klinischen Studien bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AEs) im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren anstieg, sollten in dieser Patientenkategorie sorgfältig zu beurteilende UEs überwacht und ggf. die Nebenwirkungen reduziert werden Dosis des Arzneimittels.

Kinder und Jugendliche (2 bis 17 Jahre)

Für Kinder und Jugendliche im Alter von 2 bis 17 Jahren ist keine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich. Bei der Berechnung der Dosis für Patienten dieser Kategorie sollte man die Veränderung des Körpergewichts über die Zeit berücksichtigen.

Die Anwendung des Arzneimittels in Form von Filmtabletten wurde in klinischen Studien bei Patienten unter 10 Jahren nicht untersucht (siehe Abschnitt 3) "Pharmakologische Eigenschaften")

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es ist notwendig, bei Patienten mit einer Serum-Kreatinin-Konzentration über der Altersgrenze in Gegenwart von zusätzlichen Risikofaktoren, wie die gleichzeitige Verwendung von Medikamenten, die Nierenfunktionsstörungen verursachen können, bei Patienten mit Dehydratation oder schwerer mit Vorsicht das Medikament Jaden zu verwenden Infektionen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Anfangsdosis nicht korrigiert werden. Die Konzentration von Serumkreatinin sollte einmal im Monat überwacht werden; Falls erforderlich, sollte die tägliche Dosis um 7 mg / kg reduziert werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde das Medikament nicht verwendet. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion des mittleren Grades (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) sollte die Anfangsdosis um ca. 50% reduziert werden. Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Klasse C) eingesetzt werden.

Die Kontrolle der Leberfunktion sollte vor der Behandlung alle zwei Wochen während des ersten Behandlungsmonats und dann monatlich erfolgen.

Nebenwirkungen:

Bei Patienten mit chronischer Eisenüberladung nach Transfusionen sind die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die während längerer Therapie mit Deferazirox in Form von Tabletten in Tablettenform bei Erwachsenen und Kindern berichtet wurden: gastrointestinale Störungen (26%): Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und dermatologische Störungen (7%) - Hautausschlag.Diese Reaktionen sind dosisabhängig, meist mild oder mäßig ausgeprägt, sind vorübergehender Natur und werden in den meisten Fällen unabhängig voneinander gelöst, sogar bei fortgesetzter Behandlung.

Bei fast 36% der Patienten wurde ein leichter, nicht-progressiver Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentration beobachtet, der hauptsächlich innerhalb normaler Grenzen lag, dosisabhängig war und oft von alleine behoben wurde. Eine Abnahme der Kreatinin-Konzentration im Blutplasma war mit a möglich Verringerung der Dosis des Arzneimittels.

Bei Patienten mit chronischer posttransfusionsbedingter Eisenüberladung mit Deferazirox in Form von dispergierbaren Tabletten wurde in 2% der Fälle eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen beobachtet, unabhängig von der Dosis des Arzneimittels. Bei den meisten Patienten wurde eine Zunahme der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen beobachtet, bevor das Medikament mit der Behandlung begann. Selten (0,3%) war die Aktivität der Transaminasen der Leber um mehr als das Zehnfache höher als die Obergrenze der Norm, was auf die Entwicklung von Hepatitis hindeutet.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit Thalassämie und Eisenüberladung, bei denen die Patienten erhielten Deferazirox Die häufigsten Nebenwirkungen in Form von Tabletten in einer Dosierung von 10 mg / kg Körpergewicht waren Diarrhoe (9,1%), Hautausschläge (9,1%), Übelkeit (7,3%).

Ein Anstieg des Serum-Kreatinins und eine Abnahme der Kreatinin-Clearance wurde in 5,5% bzw. 1,8% der Fälle festgestellt.

Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen mehr als 2-mal im Vergleich zum Ausgangswert und mehr als 5-mal höher als normal bei 1,8% der Patienten beobachtet wurde.

Wie bei anderen Eisenchelatoren, Patienten, die erhalten haben DeferaziroxHörstörungen (in Form von Störungen der Wahrnehmung von hochfrequenten Geräuschen) und eine Trübung der Linse (früher Katarakt) wurden selten festgestellt.

Zur Beurteilung der Häufigkeit des Auftretens wurden folgende Kriterien verwendet (nach der WHO-Klassifikation (World Health Organization)): sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit unbekannt: Einzelberichte zu folgenden Nebenwirkungen (eine Verbindung zwischen Drogenkonsum und Entwicklung von AE-Daten ist nicht immer möglich).

Erkrankungen des Immunsystems: Frequenz ist unbekannt - Reaktionen Überempfindlichkeit (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Angioödem). In den meisten Fällen wurden Überempfindlichkeitsreaktionen in den ersten Monaten der Behandlung mit dem Medikament beobachtet.

Störungen der Psyche: selten - Angst, Schlafstörungen.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel.

Störungen seitens des Sehorgans: selten - früher Katarakt, Makulopathie; selten - Optikusneuritis.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Hörverlust.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Schmerzen im Kehlkopf und Pharynx.

Störungen aus dem Verdauungssystem: oft - Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie; selten - Magen-Darm-Blutungen, Magengeschwür (einschließlich Plural) und Zwölffingerdarmgeschwüren, Gastritis; selten - Ösophagitis; Häufigkeit unbekannt - Colitis Läsion des Gastrointestinaltraktes mit Perforation.

Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen; selten - Hepatitis, Cholelithiasis; Häufigkeit unbekannt - Leberinsuffizienz.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Hautausschlag, juckende Haut; selten - eine Verletzung der Pigmentierung; selten Erythema multiforme; Häufigkeit unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom, leukozytoklastische Vaskulitis, Nesselsucht, Alopezie.

Störungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutserum; oft - Proteinurie; selten - Tubulopathie (erworbenes Fanconi-Syndrom), Glucosurie; Frequenz ist unbekannt - akute Nekrose der Nierentubuli, akutes Nierenversagen (in den meisten Fällen wurde ein Anstieg des Serumkreatinins> 2 mal höher als die Obergrenze der Norm beobachtet, nach Normalisierung des Arzneimittels wurde eine Normalisierung dieses Index festgestellt) tubulointerstitielle Nephritis.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: selten - Fieber, Schwellung, Müdigkeit.

Unter der Verwendung von Deferaziroxa gab es Fälle von Entwicklung von Zytopenie, einschließlich Neutropenie, Thrombozytopenie und Verschlimmerung der Schwere der Anämie. In den meisten Fällen wurde Zytopenie bei Patienten mit einem anfänglichen Versagen der Knochenmarkfunktion beobachtet. Eine kausale Beziehung zwischen den Daten der Nebenwirkungen und der Verwendung des Arzneimittels wird nicht aufgedeckt.

Unter der Verwendung von Deferaziroxa in der klinischen Praxis wurden separate Berichte über die Entwicklung von Leberinsuffizienz (einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang) erhalten. In den meisten Fällen wurde Leberversagen bei Patienten mit schweren Komorbiditäten einschließlich Leberzirrhose und Multiorganversagen entwickelt.

Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung von gastrointestinalen Blutungen mit einem letalen Ausgang mit Defraziroxom-Therapie bei älteren Patienten, Patienten mit progressiver Hämoblastose und / oder mit einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten.

Vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie wurden Fälle von Nierentubulopathie (meist bei Kindern und Jugendlichen mit β-Thalassämie und Serumferritinkonzentration <1500 μg / l) beobachtet.

Wenn eine der in diesem Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

Es gab Fälle von Überdosierung mit Deferasirox (Einnahme über mehrere Wochen bei einer 2-3 mal höheren Dosis als empfohlen). In einem Fall führte eine Überdosierung zur Entwicklung einer subklinischen Hepatitis. Am Ende der Therapie durch das Medikament wurden Manifestationen der Hepatitis gestoppt, ohne dass sich Komplikationen in der Langzeitperiode entwickelten. Bei einer einmaligen Verabreichung von Deferazirox in Form von Tabletten in einer Dosis von 80 mg / kg Körpergewicht (entsprechend einer Dosis von 56 mg / kg Deferasirox in Form von Filmtabletten), Patienten mit P-Thalassämie mit Eisenüberladung wurde gut toleriert mit Entwicklung von leichter Übelkeit und Durchfall.

Gesunde Freiwillige vertragen eine einzelne Dosis Deferazirox in Form von Tabletten in einer Dosis von bis zu 40 mg / kg (was einer Dosis von 28 mg / kg Deferaziroxa in Form von Filmtabletten entspricht) gut.

Im Falle einer Überdosierung die folgenden akuten Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Durchfall.

Behandlung: Erbrechen oder Magenspülung induzieren; symptomatische Therapie.

Interaktion:

Medizinische Produkte, in der Lage, die Systembelastung von Deferazirox zu verringern

Bei gesunden Probanden zeigte sich bei einmaliger Applikation von Deferazirox in einer Dosis von 30 mg / kg in Form von dispergierbaren Tabletten gleichzeitig mit den aktiven Induktoren der Uridindiphosphat-Glucuronyltransferase (CGT), Rifampicin (wiederholte Gabe von 600 mg pro Tag) eine Abnahme in der systemischen Bioverfügbarkeit der letzteren um 44% wurde festgestellt. In dieser Hinsicht kann die gleichzeitige Therapie mit starken UHT-Induktoren (zum Beispiel Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Ritonavir) zu einer Verringerung der Wirksamkeit des Arzneimittels gegenüber Jaden führen. Daher ist es notwendig, eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels gegenüber Jaden vorzusehen, wenn es gleichzeitig mit den aktiven Induktoren des UGT verwendet wird, basierend auf dem klinischen Ansprechen auf die Therapie.

Cholestyramin reduziert die Bioverfügbarkeit von Deferasirox signifikant (wahrscheinlich aufgrund einer verringerten enterohepatischen Rezirkulation).

Interaktion mit Essen

Das Deferasirox-Stan in Form von Tabletten, die mit einer Filmmembran beschichtet sind, nimmt signifikant (um 29%) zu, wenn es mit Nahrung mit einem hohen Fettgehalt angewendet wird. Das Medikament kann als leerer Magen oder mit leichter Nahrung verwendet werden.

Wechselwirkung mit Midazolam und anderen Arzneimitteln unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4

Bei gesunden Probanden, bei Verwendung von Deferazirox in Form von dispergierbaren Tabletten gleichzeitig mit Midazolam, Substrat Isoenzym CYP3EIN4, gab es eine Verringerung der systemischen Bioverfügbarkeit der letzteren um 17%. Da bei Patienten mit chronischer Eisenüberladung, eine Abnahme der systemischen Bioverfügbarkeit von Medikamenten, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4, kann stärker ausgeprägt sein, sollte Vorsicht bei der Vorbereitung von Jaden zusammen mit Drogen mit Beteiligung beteiligt werden CYP3EIN4 (z. B. Cyclosporin, Simvastatin, hormonelle Kontrazeptiva, Bepridilom, Ergotamin).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Deferazirox mit hormonellen Kontrazeptiva, die unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, kann es eine Abnahme der Wirksamkeit der letzteren geben.

Wechselwirkung mit Repaglinid und anderen Drogen, unter Beteiligung des Isoenzyms CYP2C8 metabolisiert

Bei gesunden Probanden unter gleichzeitiger Anwendung von Deferasirox (wiederholte Verabreichung in Form von Tabletten in einer Dosis von 30 mg / kg pro Tag) mit einem Substrat von Isoenzym CYP2C8, Repaglinid (eine Einzeldosis von 0,5 mg), gab es einen Anstieg AUC und C_mOh letztere um 131% bzw. 62%. Da die Interaktion von Deferazirox mit Repaglinitid in einer Dosis von 0,5 mg nicht untersucht wurde, ist es notwendig, die gleichzeitige Verwendung des Arzneimittels Jaden mit Repaglitinid auszuschließen. Schließen Sie die Interaktion zwischen Deferasirox und anderen Isoenzymsubstraten nicht aus CYP2C8 mit Paclitaxel.

Wechselwirkung mit Theophyllin und anderen Arzneimitteln, metabolisiert unter Beteiligung des Isoenzyms CYP1A2

Bei gesunden Probanden unter gleichzeitiger Anwendung von Deferasirox (wiederholte Verabreichung in Form von Tabletten in einer Dosis von 30 mg / kg pro Tag) mit einem Substrat von Isoenzym CYP1EIN2 Theophyllin (eine Einzeldosis von 120 mg) gab es eine Zunahme AUC letztere um 84%. Mit einer einzigen Anwendung von C_mOh Theophyllin änderte sich nicht, jedoch ist es bei längerem Gebrauch möglich, diesen Index zu erhöhen. Die gleichzeitige Verwendung des Arzneimittels Jaden mit Theophyllin ist unerwünscht, aber wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verwendet werden, ist eine sorgfältige Überwachung der Theophyllinkonzentration im Blut mit einer möglichen Dosisreduktion bei gleichzeitiger Therapie mit dem Arzneimittel Juden erforderlich. Wir sollten die Möglichkeit einer Wechselwirkung von Deferazirox mit anderen Isoenzymsubstraten nicht ausschließen CYP1A2.

Andere Interaktionen

Bei gesunden Probanden gab es keine Interaktion von Deferazirox mit Digoxin. Spezielle Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Deferazirox und Ascorbinsäure wurden nicht durchgeführt. Die Verwendung von Ascorbinsäure in einer Dosis bis zu 200 mg / Tag gleichzeitig mit Deferaziroxom war nicht mit unerwünschten Folgen verbunden.

Unerwünschte Kombinationen

Spezielle Studien zur gleichzeitigen Verwendung des Arzneimittels Jaden mit aluminiumhaltigen Antazida wurden nicht durchgeführt. Obwohl Deferazirox eine geringere Affinität für Aluminium als für Eisen aufweist, sollte das Arzneimittel Jaden nicht gleichzeitig mit aluminiumhaltigen Antacida verwendet werden.

Da die gleichzeitige Anwendung von Deferazirox mit Antikoagulanzien und Arzneimitteln, die ulcerogene Wirkungen haben (nichtsteroidale Antirheumatika, Glucocorticosteroide, Bisphosphonate zur oralen Anwendung), das Risiko schwerer AEs aus dem Gastrointestinaltrakt (Blutungen, Colitis Läsionen) erhöhen kann, ist es notwendig Verwenden Sie mit Vorsicht das Medikament Jaden bei Patienten, die oben genannten Medikamente erhalten.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Arzneimittels Jaden mit anderen Eisenchelatoren wurde nicht untersucht, und daher sollte das Arzneimittel Jaden nicht mit anderen Eisenchelatbildnern verwendet werden.

Spezielle Anweisungen:

Bei Verwendung einer nicht ausreichend hohen Jaden-Dosis bei Patienten mit geringer Eisenüberladung oder leicht erhöhtem Ferritinspiegel im Serum kann die toxische Wirkung des Arzneimittels zunehmen. Es wird empfohlen, die Serumferritinkonzentration monatlich zu bestimmen, um die Wirksamkeit der Therapie zu beurteilen. Wenn die Konzentration von Serumferritin auf weniger als 500 μg / l (bei Eisenüberladung durch Bluttransfusionen) oder weniger als 300 μg / l (bei Thalassämie) reduziert wird, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Wenn das Medikament sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern verwendet wird, ist es möglich, solche ernsthaften Komplikationen seitens des Verdauungssystems zu entwickeln, wie gastrointestinale Blutungen, ulzerative Läsionen des Magens und des Zwölffingerdarms. In seltenen Fällen traten Blutungen aus den Organen des Magen-Darm-Traktes mit letalem Ausgang auf, insbesondere bei älteren Patienten mit schweren hämatologischen onkologischen Erkrankungen und / oder einer geringen Anzahl von Thrombozyten.

Bei einigen Patienten wurden multiple Colitis Läsionen des Gastrointestinaltraktes festgestellt.

Der Arzt und der Patient sollten besonders auf die Symptome von Magengeschwüren oder Zwölffingerdarmgeschwüren sowie Anzeichen von Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt (GI-Trakt) achten. Bei Verdacht auf eine gastrointestinale Blutung sollten geeignete diagnostische und therapeutische Maßnahmen ergriffen werden. Es gab auch Berichte über Fälle von Colitis Läsionen des Gastrointestinaltraktes mit Perforation (einschließlich tödlichem Ausgang).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Deferasierox Behandlung wurde nur bei Patienten mit Serum-Kreatinin-Konzentration innerhalb der Grenzen der Altersnorm durchgeführt.

In klinischen Studien gab es bei etwa 36% der Patienten, die mit Deferasierox behandelt wurden, einen leichten nicht-progredienten Anstieg des Serum-Kreatinins, gewöhnlich innerhalb der normalen Grenzen. Ungefähr ein Drittel der Patienten blieb trotz einer Dosisreduktion oder eines Absetzens des Arzneimittels in Kreatinin erhöht.

Mit der Verwendung von Deferaziroxa in der Post-Marketing-Periode, Fälle von Entwicklung von akutem Nierenversagen werden notiert.

Bei erwachsenen Patienten sollte die tägliche Dosis von Jaden um 7 mg / kg reduziert werden, wenn in zwei aufeinander folgenden Studien ein Anstieg der Serumkreatininspiegel von mehr als 33% im Vergleich zum Mittelwert vor der Behandlung oder der berechneten CC (Kreatinin-Clearance) erreicht wird Werte unter der Untergrenze Norm (weniger als 90 ml / min) in Abwesenheit der Kommunikation mit anderen Ursachen, mit Ausnahme der Verwendung des Arzneimittels.

Bei Kindern sollte die Dosis des Medikaments um 7 mg / kg reduziert werden, wenn der berechnete CK Werte unterhalb der unteren Normgrenze (unter 90 ml / min) erreicht oder in zwei aufeinanderfolgenden Studien die Kreatininkonzentration in das Blutplasma überschreitet die obere Grenze der Altersnorm.

Wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration um mehr als 33% im Vergleich zum Durchschnitt vor der Behandlung ansteigt und / oder das berechnete Serum-CC weniger als die untere Normgrenze erreicht, sollte die Behandlung mit Jaden abgesetzt werden.Die Entscheidung, die Behandlung mit dem Medikament wieder aufzunehmen, wird individuell aufgrund der klinischen Situation getroffen.

Angesichts des erhöhten Risikos von Komplikationen bei der Anwendung des Medikaments Jaden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Einnahme von Arzneimitteln, die sich negativ auf die Nierenfunktion auswirken, wird empfohlen, die Konzentration von Kreatinin im Blutserum und / oder CC wöchentlich zu bestimmen während des ersten Monats der Therapie und dann monatlich.

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie die Serum-Kreatinin-Konzentration zu verdoppeln. Weiter wird empfohlen, die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, KK (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder nach Formel), zu bestimmen MDRD bei Erwachsenen und nach Formel Schwartz bei Kindern) und / oder die Konzentration von Cystatin C im Blutplasma wöchentlich nach Beginn der Therapie oder Dosisänderung des Arzneimittels nach Jaden, und dann monatlich.

Bei der Anwendung des Medikaments sollte Jaden den Proteinurie-Spiegel monatlich überwachen. In einigen Fällen sollte auch die Nierenrohrfunktion regelmäßig überwacht werden (Indikatoren wie Glucosurie bei Patienten ohne Diabetes mellitus, niedrige Kalium-, Phosphat-, Magnesium- oder Harnsäuresalze sowie Phosphagurie, Aminoacidurie). Wenn Anomalien dieser Indikatoren der tubulären Nierenfunktion von normalen Werten erkannt werden, sollte die Dosis reduziert werden oder das Medikament sollte vorübergehend abgesetzt werden.

Mit der Entwicklung von Durchfall und / oder Erbrechen auf dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament sollte Jaden eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr für die Patienten gewährleisten.

Funktionsstörung der Leber

Deferasierox Behandlung wurde nur bei Patienten mit Aktivitätswerte von "Leber" Transaminasen durchgeführt, die die obere Grenze der Norm nicht mehr als 5 mal überschreiten.

Es wird empfohlen, im ersten Monat vorläufige, zweifache, und dann monatliche Überwachung der Leberfunktion (Aktivität der "Leber" Transaminasen, Bilirubin-Konzentration, alkalische Phosphatase-Aktivität) durchzuführen. Mit dem Fortschreiten einer Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen, die nicht mit anderen Ursachen verbunden sind, sollte die Behandlung mit Jaden abgesetzt werden.

Unmittelbar nach der Bestimmung der Ursache der biochemischen Veränderungen oder nach der Normalisierung der Indikatoren kann die Frage einer vorsichtigen Wiederaufnahme der Therapie mit dem Arzneimittel Jaden in einer niedrigeren Dosis, gefolgt von einer allmählichen Zunahme, in Betracht gezogen werden.

Bei der Anwendung von Deferaziroxa in der Zeit nach der Markteinführung wurden Fälle von Leberinsuffizienz (einschließlich tödlichem Ausgang) festgestellt. Obwohl in den meisten Fällen bei Patienten mit Begleiterkrankungen (einschließlich Zirrhose) Leberversagen aufgetreten ist, kann die Rolle von Deferasirox als zusätzlicher oder potenzierender Faktor nicht ausgeschlossen werden.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz zu verwenden (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Deferasirox (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Angioödeme). In den meisten Fällen wurden Überempfindlichkeitsreaktionen in den ersten Monaten der Behandlung mit dem Arzneimittel beobachtet. Mit der Entwicklung von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Behandlung mit dem Medikament abgebrochen und geeignete medizinische Maßnahmen ergriffen werden.

Störungen von der Haut

Es gibt Hinweise auf die Entwicklung eines Stevens-Johnson-Syndroms unter Verwendung von Deferasirox. Wenn Sie eine Entwicklung dieser Bedingung vermuten, sollte die Einnahme sofort gestoppt werden; Fortsetzung der Therapie mit dem Medikament sollte nicht sein. Es gibt Berichte von seltenen Fällen der Entwicklung von Erythema multiforme vor dem Hintergrund der Anwendung von Deferazirox.

Bei der Anwendung von Deferaziroxa bei Patienten können Hautausschläge auftreten. Da das spontane Verschwinden von Hautausschlag oft mit einer leichten bis mäßigen Schwere der Komplikation bemerkt wird, kann die Behandlung mit Jaden ohne Dosisanpassung fortgesetzt werden. Bei der Entwicklung von stärkerem Hautausschlag ist es notwendig, die Behandlung mit dem Medikament vorübergehend zu stoppen . Nach dem Auflösen des Hautausschlags kann das Jaden-Medikament wiederholt bei einer niedrigeren Dosis verwendet und dann erhöht werden.

Visuelle und auditive Störungen

Da Deferasiroxom selten mit Hör- und Sehstörungen (Trübung der Linse) behandelt wurde, wird empfohlen, die Hörschärfe zu bestimmen und vor Beginn der Behandlung mit Jaden und während weiterer Therapie in regelmäßigen Abständen eine augenärztliche Untersuchung (einschließlich Augenhintergrunduntersuchung) durchzuführen von 12 Monaten. Bei Hör- oder Sehbehinderungen sollte in Erwägung gezogen werden, die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung mit dem Arzneimittel zu beenden.

Hämatologische Störungen

Bei der Verwendung des Arzneimittels sollte eine regelmäßige Bestimmung der hämatologischen Parameter vorgenommen werden. Im Falle der Entwicklung von Zytopenie vor dem Hintergrund der Verwendung des Medikaments Jaden sollte die Behandlung mit dem Medikament vorübergehend ausgesetzt werden. Nach Normalisierung der hämatologischen Parameter kann die Therapie mit Jaden wieder aufgenommen werden.

Die Verwendung von Deferazirox in Form von Tabletten in dispergierbaren Tabletten bei Kindern mit einer Überdosierung von Eisen nach der Transfusion über fünf Jahre wurde nicht von einer Wachstumsverzögerung begleitet. Als Vorsichtsmaßnahme sollten das Wachstum, das Gewicht und der Grad der Pubertät von Kindern, die eine medikamentöse Therapie erhalten, erfolgen überwacht jährlich.

Eine starke Überlastung mit Eisen kann zu Herzfunktionsstörungen führen. Die Herzfunktion sollte regelmäßig bei Patienten evaluiert werden, die aufgrund einer starken Eisenüberladung eine Langzeittherapie mit dem Arzneimittel Jaden erhalten.

Das Medikament Jaden kann nicht in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet werden, die Komplexe mit Eisenionen bilden, da die Sicherheit der Anwendung einer solchen Kombinationstherapie nicht belegt ist.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Untersuchung der Wirkung des Medikaments Jaden auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, wurde nicht durchgeführt. Wenn es so selten Nebenwirkungen wie Schwindel gibt, sollten die Patienten bei der Durchführung dieser Aktivitäten vorsichtig sein.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 90 mg, 180 mg und 360 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC und Aluminiumfolie.

Für 3 oder 9 Blisterpackungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Vor Feuchtigkeit schützen.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003935

Datum der Registrierung:03.11.2016

Haltbarkeitsdatum:03.11.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Jaden (Dzhadenu)