Flavorigran® (Frovamigran)

Nach einer oralen Einzeldosis von 2,5 mg betrug die maximale Konzentration von Frevotriptan im Blut (VONmax) und der Durchschnitt ist in 2-4 Stunden erreicht und beträgt 4,2 ng / ml bei Männern 7,0 ng / ml bei Frauen. Die durchschnittliche Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bei Männern ist 50% niedriger als bei Frauen und beträgt 42,9 bzw. 94,0 mg h / ml für Männer und Frauen. Dieser Unterschied für Frauen kann teilweise auf die gleichzeitige Einnahme von oralen Kontrazeptiva zurückzuführen sein. Die Bioverfügbarkeit beträgt bei Männern 22% und bei Frauen 30%. Die Aufnahme von Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Frevaptriptan, wird aber nur unwesentlich beobachtetoe erhöhen Sie die Zeit, um die maximale Konzentration im Blut zu erreichen (TCmax) für etwa 1 Stunde. Das Verteilungsvolumen - 4,2 l / kg bei Männern und 3,0 l / kg bei Frauen. Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen beträgt etwa 15%. Der Grad der reversiblen Bindung von Frevaptriptan an die blutförmigen Elemente im Gleichgewichtszustand beträgt sowohl bei Männern als auch bei Frauen etwa 60%. Nach Erreichen des Gleichgewichtszustandes betrug das Verhältnis der Konzentration von Fluvotriptan in Blut und Plasma etwa 2: 1.

In klinischen Studien mit der Anwendung von Frevaptriptan im Dosisbereich von 1 mg bis 40 mg wurde eine lineare Pharmakokinetik nachgewiesen.

Metabolismus und Ausscheidung

Frovatriptan wird in der Leber unter der Wirkung von Cytochrom P450 Isoenzym metabolisiert CYP1A2. Eine Droge in vitro hat keine hemmende oder induzierende Wirkung auf das Isoenzym CYP1A2.

Bei gesunden männlichen Probanden wurden nach einmaliger oraler Aufnahme von radiomarkiertem Frevatriptan in einer Dosis von 2,5 mg 32% der Dosis über die Nieren und 62% über den Darm ausgeschieden. Unter den radioaktiven Verbindungen, die im Urin freigesetzt werden, unverändert Chloramphensäurehydroxyliert Chloramphensäure, N-Acetyl-Desmethyl-Fluvotriptan, Hydroxy-N-Acetyl-Desmethyl-Fluortriptan und Desmethyl-Fluortriptan, sowie einige andere Metaboliten in kleinen Mengen. Desmethyl-chlorochinolin hat ungefähr dreimal weniger Fähigkeit, 5-HT1-Rezeptoren als unverändert Chloramphensäure. N-acDas Ethyldesmethyl-frevaptriptan hat eine unwesentliche Fähigkeit, an 5-HT1-Rezeptoren zu binden. Die pharmakologische Aktivität anderer Metaboliten ist nicht bestimmt.

Die Ausscheidung von Frevaptriptan erfolgt in zwei Phasen mit einer Dominanz im Zeitraum von 2 Stunden bis 6 Stunden nach der Verabreichung der Präparation der Verteilungsphase und ungefähr nach 12 Stunden der terminalen Eliminationsphase. Die Halbwertszeit (T1/2) ist ungefähr 26 Stunden und hängt nicht vom Geschlecht ab. Die durchschnittliche systemische Clearance beträgt 216 ml / min bei Männern und 132 ml / min bei Frauen. In diesem Fall betragen die Werte der renalen Clearance 38% (82 ml / min) bzw. 49% (65 ml / min) der Gesamtclearance bei Männern und Frauen.

Ältere Patienten

Bei gesunden älteren Freiwilligen (im Alter von 65-77 Jahren) die Werte AUC wurden bei Männern um 73% und bei Frauen um 22% erhöht, verglichen mit Jungen Freiwillige (18-37 Jahre); Bedeutungen TCmax oder T1/2 in diesen Alterskategorien unterschieden sich nicht.

Niereninsuffizienz

Bei männlichen und weiblichen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 16-73 ml / min) zeigten sich keine signifikanten Veränderungen der systemischen Exposition (AUC) und T 1/2 Fluortriptan verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Leberversagen

Bei Männern und Frauen im Alter von 44 bis 57 Jahren, mit Leberinsuffizienz von milden (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und einem Durchschnitt (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) der Schwere nach der Einnahme von Frevatriptan, seine Die Mittelwertekonzentrationen im Blutplasma lagen innerhalb der Konzentrationsgrenzen, die bei gesunden Probanden im jungen und im hohen Alter beobachtet wurden.

Informationen über die Änderung der pharmakokinetischen Parameter von Fluortriptan und die klinische Erfahrung bei der Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz fehlen. (siehe Abschnitt "Kontraindikationen".

Fußboden

Bei männlichen Patienten die Bedeutungen AUC und Cmax (etwa 50%) als bei weiblichen Patienten. Dieser Unterschied lässt sich teilweise durch die gleichzeitige Anwendung von oralen Kontrazeptiva bei Frauen im gebärfähigen Alter erklären. Basierend auf den klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Verabreichung von Frevatriptan in einer Dosis von 2,5 mg ist eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten nicht erforderlich.