Mileran (Myleran)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
Weiter lesen
Aktive SubstanzBusulfanBusulfan
Ähnliche DrogenAufdecken
  • Mileran
    Pillen nach innen 
    Aspen Pharma Trading Limited    
    • Dosierungsform: & nbsp;
    Dragees
    Zusammensetzung:

    Aktive Substanz: Busulfan 2,0 mg.

    Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei, vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat. Tablettenhülle: opedrai weiß OY-S-7322 (Hypromellose, Titandioxid, Triacetin).

    Beschreibung:Runde bikonvexe Tabletten in weißer Farbe, beschichtet, mit Gravur "GX EF3" auf der einen und "M" auf der anderen Seite.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein Antitumormittel, eine alkylierende Verbindung
    ATX: & nbsp;

    L.01.A.B.01   Busulfan

    Pharmakodynamik:

    Busulfan-bifunktionelles alkylierendes Arzneimittel. Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus von Busulfan auf der Bindung an DNA beruht; Di-Guanyl-Derivate wurden isoliert, aber die Bildung von Bindungen zwischen den Ketten wurde nicht bestätigt.

    Die Gründe für den einzigartigen selektiven Einfluss von Busulfan auf die Granulozytopoese sind nicht vollständig geklärt. Obwohl das Medikament keine Heilung ermöglicht, reduziert es die Gesamtanzahl von Granulozyten signifikant und führt zu einer Linderung der Krankheitssymptome und einer Verbesserung des Gesamtzustands der Patienten.

    Die Busulfan-Therapie war wirksamer als die Bestrahlung der Milz durch Kriterien wie Überleben und Aufrechterhaltung von Hämoglobin; über die Wirkung auf die Größe der Milz unterschied sich die Wirksamkeit beider Methoden nicht.

    Pharmakokinetik:

    Busulfan in Dosen von 2-6 mg wird gut absorbiert; die Halbwertszeit beträgt 2,57 Stunden.

    Die Pharmakokinetik von Busulfan wurde auch bei Patienten untersucht, die hohe Dosen des Arzneimittels erhielten (1 mg / kg alle 6 Stunden für 4 Tage). Die Halbwertszeit betrug 3,4 Stunden nach der ersten Dosis und 2,3 Stunden nach der letzten Dosis. Diese Daten deuten darauf hin Busulfan kann die Rate des eigenen Metabolismus bei wiederholter Anwendung erhöhen.

    Die Steady-State-Konzentrationen von Busulfan im Plasma variieren von 0,5 bis 2,0 μg / ml (2-8 μmol). Die maximalen Plasmakonzentrationen betrugen 3,1-5,9 μg / ml bei einem Patienten, der eine Gesamtdosis von 16 mg / kg und 3,8-9,7 μg / ml bei zwei Patienten erhielt, die eine Gesamtdosis von 20 mg / kg erhielten.

    Bei Patienten, die hohe Dosen von Busulfan erhielten, wurden seine Metaboliten im Urin nachgewiesen: 3-Hydroxysulfolan, Tetrahydrothiophen-1-oxid und Sulfolan. Eine kleine Menge des Arzneimittels (1-2%) wird unverändert im Urin ausgeschieden.

    Bei Verabreichung in hohen Dosen Busulfan dringt in die Cerebrospinalflüssigkeit ein, deren Konzentrationen mit Plasma vergleichbar sind. Das Verhältnis der Konzentrationen von Busulfan in der Cerebrospinalflüssigkeit und im Plasma beträgt durchschnittlich 1,3: 1. Das Verhältnis der Konzentrationen von Busulfan in Speichel und Plasma beträgt 1,1: 1.

    Der Grad der reversiblen Bindung an Plasmaproteine ​​variiert: von unbedeutend bis 55%. Der Grad der irreversiblen Bindung an Blutzellen und Plasmaproteine ​​beträgt 47% und 32%.

    Indikationen:

    Busulfan wird zur palliativen Behandlung chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Krankheitsphase eingesetzt.

    Busulfan verursacht eine verlängerte Remission mit echter Polyzythämie, insbesondere mit einer ausgeprägten Thrombozytose.

    Busulfan kann in einigen Fällen bei essenzieller Thrombozythämie und Myelofibrose wirksam sein.

    Kontraindikationen:

    - Patienten mit zuvor identifizierter Busfolan-Resistenz;

    - Patienten mit Überempfindlichkeit gegen irgendeinen Bestandteil dieses Arzneimittels.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Wie bei jeder Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln müssen bei der Einnahme von Busulfan durch einen der beiden Partner Maßnahmen zur Verhinderung einer Schwangerschaft getroffen werden.

    Vermeiden Sie nach Möglichkeit die Ernennung von Busulfan während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester. In jedem einzelnen Fall ist es notwendig, das mögliche Risiko für den Fötus und den erwarteten Nutzen für die Mutter zu bewerten.

    Frauen erhalten BusulfanEs wird nicht empfohlen, das Baby zu stillen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Busulfan wird in der Regel von Kursen oder verschrieben ständig. Die Dosis wird individuell für jeden Patienten ausgewählt, abhängig von dem klinischen Zustand und den hämatologischen Parametern. Wenn der Patient eine Dosis von weniger als 2 mg / Tag (weniger als eine Tablette) benötigt, kann das Medikament nicht jeden Tag, sondern in Abständen von einem oder mehreren Tagen eingenommen werden. Sie können die Tablette nicht in Teile aufteilen.

    Chronische myeloische Leukämie. Induktion der Remission bei Erwachsenen: Die Behandlung beginnt in der Regel unmittelbar nach der Diagnose.

    Die Dosis beträgt 0,06 mg / kg / Tag; Die maximale Anfangsdosis beträgt 4 mg / Tag, sie kann in einer Sitzung verabreicht werden.

    Individuelle Reaktion auf Busulfan ist variabel; Bei einigen Patienten ist eine hohe Empfindlichkeit von Knochenmarkzellen gegenüber dem Medikament möglich. Während der Induktion der Remission ist es notwendig, Bluttests mindestens einmal pro Woche zu überwachen.

    Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn nach 3 Behandlungswochen keine Wirkung mehr besteht. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen auf 15 bis 25 x 10 reduziert ist9/ l (normalerweise innerhalb von 12-20 Wochen).Dann kann die Behandlung unterbrochen werden; danach kann für weitere 2 Wochen eine weitere Abnahme der Anzahl von Leukozyten auftreten. Fortsetzung der Behandlung in einer Induktionsdosis nach dieser Zeit oder nach einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen von weniger als 100 x 109/ l ist mit einem signifikanten Risiko einer verlängerten und möglicherweise irreversiblen Knochenmarkaplasie verbunden.

    Unterstützende Therapie bei Erwachsenen. Eine langfristige Remission der Leukämie kann ohne nachfolgende Therapie mit Busulfan erreicht werden; zusätzliche Behandlungszyklen werden üblicherweise mit einem Anstieg der Anzahl der weißen Blutkörperchen auf 50 x 10 durchgeführt9/ l oder wenn Symptome der Krankheit auftreten.

    Einige Spezialisten bevorzugen eine kontinuierliche Erhaltungstherapie. Eine kontinuierliche Behandlung ist mit einer kurzen Remissionsdauer sinnvoller.

    Ziel der Behandlung ist es, die Anzahl der Leukozyten auf dem Niveau von 10-15 x 10 zu halten9/ l; Die Anzahl der Blutzellen sollte mindestens alle 4 Wochen kontrolliert werden. In der Regel beträgt die Erhaltungsdosis 0,5-2 mg / Tag, in Einzelfällen kann sie jedoch signifikant niedriger sein.

    HINWEIS: Busulfan sollte in niedrigeren Dosen verabreicht werden, wenn es in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln verwendet wird.

    Kinder. Chronische myeloische Leukämie bei Kindern ist selten.

    Busulfan kann verwendet werden, um Leukämie mit dem Philadelphia-Chromosom zu behandeln (Ph'-positiv). Jugendlich Ph'-negative Option für Busulfan-Therapie reagiert schlecht.

    Wahre Polyzythämie. Normalerweise beträgt die Dosis 4-6 mg / Tag; Die Behandlung wird für 4-6 Wochen unter sorgfältiger Kontrolle der Anzahl der Blutzellen, insbesondere Blutplättchen durchgeführt.

    Mit der Entwicklung von Rückfällen kann die Kurbehandlung wieder aufgenommen werden, oder alternativ kann die Erhaltungstherapie in einer Dosis von ungefähr der Hälfte der Induktionsdosis verabreicht werden.

    Wenn die Polycythämiebehandlung hauptsächlich durch Aderlaß durchgeführt wird, können kurze Kurse verwendet werden, um die Anzahl der Blutplättchen zu kontrollieren.

    Myelofibrose. In der Regel beträgt die Anfangsdosis 2-4 mg / Tag. Busulfan

    Eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter ist notwendig, unter Berücksichtigung der sehr hohen Empfindlichkeit von Knochenmarkzellen bei Myelofibrose.

    Essentielle Thrombozythämie. Normalerweise beträgt die Dosis 2-4 mg / Tag.

    Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen um weniger als 5 x 10% abnimmt oder die Anzahl der Blutplättchen weniger als 500 x 10 beträgt9/ l.

    Nebenwirkungen:

    Es gibt keine aktuellen klinischen Daten für dieses Medikament, die verwendet werden könnten, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu bestimmen. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen kann in Abhängigkeit von der Busulfan-Dosis des Patienten sowie von anderen Medikamenten, die in Kombination damit verwendet werden, variieren.

    Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wurde in folgende Kategorien eingeteilt: sehr häufig: ≥1: 10; Häufig: ≥1: 100 und <1:10; selten: ≥1: 1000 und <1: 100; selten: ≥1: 10.000 und <1: 1000; sehr selten: <1/10 000.

    Aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System: sehr häufig: dosisabhängige Knochenmarksuppression, manifestiert durch Leukopenie und insbesondere Thrombozytopenie; Selten: aplastische Anämie, in der Regel nach längerem Gebrauch von Standard-Dosen, sowie unter Verwendung hoher Dosen von Busulfan.

    Aus dem Nervensystem: Selten: Krämpfe bei hohen Dosen

    sehr selten: schwere Myasthenia gravis.

    Seitens der Sehorgane: Selten: Veränderungen in der Linse und Katarakt, die bilateral sein können; Nach einer Knochenmarktransplantation, der eine Therapie mit hohen Busulfan-Dosen vorausging, wurde eine Hornhautverdünnung beobachtet.

    Von Herzen: Häufig: Herztamponade bei Patienten mit Thalassämie, die hohe Dosen von Busulfan erhalten.

    Seitens der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane: Selten: interstitielle Lungenfibrose.

    Diffuse interstitielle Lungenfibrose mit fortschreitender Dyspnoe und persistierendem unproduktivem Husten tritt selten auf, meist nach längerer Behandlung über mehrere Jahre. Histologische Zeichen sind atypische Veränderungen im Epithel der Alveolen und Bronchiolen und das Vorhandensein von Riesenzellen mit großen hyperchromatischen Kernen. Im Falle des Nachweises von toxischen Lungenschäden ist die Prognose trotz Busulfan-Aufhebung ungünstig, in dieser Situation ist der Einsatz von Kortikosteroiden wenig hilfreich. Die interstitielle Lungenfibrose entwickelt sich gewöhnlich allmählich, kann aber auch einen akuten Verlauf haben. Diese Lungenpathologie kann durch Infektionen kompliziert sein. Ossifikation und dystrophische Verkalkung der Lunge werden ebenfalls beschrieben. Es ist möglich, dass eine nachfolgende Strahlentherapie den durch Busulfan verursachten subklinischen Lungenschaden verstärken kann. Andere zytotoxische Medikamente können zusätzlich toxische Lungenschäden verursachen.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Ulzeration der Mundschleimhaut unter Verwendung hoher Busulfan-Dosen. Möglicherweise können die Symptome durch Anwendung von fraktionierten Dosen gelindert werden.

    Hepatobiliäre Störungen: sehr häufig: Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, okklusive Lebervenen und zentrokolobuläre Sinusfibrose mit hepatozellulärer Atrophie und Nekrose mit hohen Dosen; Selten: Cholestatic Ikterus und Verletzungen der Leberfunktion mit der Verwendung von üblichen Dosen, zentrolobuläre sinusoidale Fibrose.

    Es wird angenommen, dass in üblichen therapeutischen Dosen Busulfan hat keine signifikante toxische Wirkung auf die Leber. Gleichzeitig ergab eine retrospektive Analyse von pathologischen Daten von Patienten, die eine niedrige Dosis von Busulfan für mindestens zwei Jahre bei chronischer Granulozytenleukämie erhalten hatten, das Vorhandensein von zentrolobulärer sinusoidaler Fibrose.

    Die Kombination von Busulfan und Thioguanin hat eine starke toxische Wirkung auf die Leber.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: Häufig: Alopezie bei der Behandlung von hohen Dosen, Hyperpigmentierung; Selten: Alopezie mit üblichen Dosen, Hautreaktionen einschließlich Nesselsucht, Erythema multiforme, Erythema nodosum, späte kutane Porphyrie, Allopurinol-Ausschlag, sowie übermäßige Trockenheit und Fragilität der Haut mit vollständiger Anhidrose, Trockenheit der Schleimhäute der Mundhöhle und Cheilosis, Sjögren-Syndrom. Stärkere radiale Hautveränderungen bei Patienten, die bald nach der Behandlung mit hohen Busulfan-Dosen Strahlentherapie erhielten.

    Fälle von Hyperpigmentierung, insbesondere bei schwarzen Patienten, werden beschrieben. Oft ist es am Hals, Oberkörper, Brustwarzen, Bauch und Palmarfalten am ausgeprägtesten. Hyperpigmentierung kann Teil eines klinischen Syndroms sein.

    Von der Seite der Nieren und Harnwege: Häufig: hämorrhagische Zystitis bei hochdosierter Behandlung in Kombination mit Cyclophosphamid.

    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: sehr häufig: Unterdrückung der Ovarialfunktion und Amenorrhoe mit menopausalen Symptomen bei prämenopausalen Patienten, die mit hohen Dosen behandelt wurden; schweres und anhaltendes Versagen der Eierstöcke, einschließlich des Fehlens der Pubertät nach der Verabreichung hoher Dosen an junge Mädchen und Mädchen, die noch nicht erwachsen sind. Sterilität, Azoospermie und Hodenatrophie bei Männern Busulfan; selten: Unterdrückung der Ovarialfunktion und Amenorrhoe mit menopausalen Symptomen bei prämenopausalen Patienten mit konventionellen Dosen behandelt. In sehr seltenen Fällen wurde die Wiederherstellung der Ovarialfunktion mit fortgesetzter Behandlung beobachtet; sehr selten: Gynäkomastie

    Die Untersuchung von Busulfan in Tierversuchen hat gezeigt, dass es toxische Wirkungen auf das Fortpflanzungssystem hat.

    Verstöße allgemeiner Art: sehr selten: klinisches Syndrom (Schwäche, starke Müdigkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, Übelkeit und Erbrechen, Hyperpigmentierung der Haut), erinnert an Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison), aber ohne biochemische Anzeichen von Nebennierensuppression, Hyperpigmentierung der Schleimhäute und Haarausfall; R ätzend: gemeinsame Epitheldysplasie (in seltenen Fällen nach längerer Therapie mit Busulfan beobachtet). Dieses Syndrom verschwindet manchmal nach der Aufhebung von Busulfan.

    Bei den mit Busulfan behandelten Patienten wurden zahlreiche histologische und zytologische Veränderungen gefunden, einschließlich einer weitverbreiteten Dysplasie des Epithels der Zervix, Bronchien und Epithel anderer Lokalisation. In den meisten Fällen treten solche Veränderungen in den Ergebnissen einer verlängerten Therapie auf, aber vorübergehende Anomalien des Epithels werden auch nach einer Kurzzeitbehandlung mit hohen Dosen beschrieben.

    Überdosis:

    Symptome: Die Manifestation der akuten dosislimitierenden Toxizität von Busulfan beim Menschen ist Myelosuppression. Ob Busulfan Anwendung in hoher Dosis in Kombination mit Knochenmarktransplantation, die toxische Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt mit Schleimhautschäden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Anorexie wird ein dosislimitierender Faktor.

    Die Hauptmanifestation einer chronischen Überdosierung von Medikamenten ist die Unterdrückung der Knochenmarksfunktion und Panzytopenie.

    Behandlung: Gegenmittel ist unbekannt. Es gibt keine Informationen über die mögliche Wirksamkeit der Dialyse. Bei Anzeichen von toxischen Wirkungen auf die Hämopoese wird eine angemessene symptomatische Therapie durchgeführt.

    Interaktion:

    Die Kombination von Busulfan mit anderen pulmonotoxischen Zytostatika kann die toxische Wirkung auf das Lungengewebe verstärken.

    Die Verabreichung von Phenytoin an Patienten, die hohe Dosen von Busulfan einnehmen, kann zu einer Verringerung der Wirkung des letzteren führen.

    Die gleichzeitige Anwendung von Busulfan und Itraconazol kann die Busulphan-Clearance verringern.

    Spezielle Anweisungen:

    Busulfan ist ein zytotoxisches Mittel, das nur unter der Aufsicht von Ärzten verwendet werden sollte, die Erfahrung in der Verwendung solcher Arzneimittel haben.

    In der intakten Außenhülle ist die Verwendung von Busulfan-Tabletten kein Risiko. Tabletten sollten nicht in Teile unterteilt werden. Bei Verwendung von Busulfan-Tabletten sollten Empfehlungen für die Anwendung von Zytostatika gegeben werden.

    Busulfan sollte abgesetzt werden, wenn toxische Wirkungen auf das Lungengewebe auftreten.

    Gewöhnlich, Busulfan Nicht in Kombination mit einer Strahlentherapie oder kurz nach der Strahlentherapie anwenden.

    Busulfan ist in der Phase der Blastenumwandlung nicht wirksam.

    Wenn Patienten mit einer möglichen toxischen Lungenverletzung eine Vollnarkose benötigen, sollte die Konzentration des inhalierten Sauerstoffs auf dem niedrigsten Sicherheitsniveau gehalten werden; In der postoperativen Phase sollte die Funktion der externen Atmung sorgfältig überwacht und aufrechterhalten werden.

    Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie haben häufig Hyperurikämie und / oder Hyperurikosurie, die vor der Ernennung beseitigt werden sollte Busulfan. Während der Behandlung mit Busulfan ist die Prophylaxe von Hyperurikämie und Harnnekrose erforderlich, einschließlich der Einnahme von ausreichenden Mengen an Flüssigkeit und der Verwendung von Allopurinol.

    Bei der Anwendung von Busulfan zur Behandlung von echter Polyzythämie und essenzieller Thrombozythämie ist angesichts der krebserzeugenden Eigenschaften des Arzneimittels besondere Vorsicht geboten. Bei diesen Erkrankungen wird die Anwendung nicht empfohlen Busulfan bei jungen Patienten oder in Abwesenheit von Symptomen. Wenn die Ernennung von Busulfan notwendig ist, sollte die Therapie so kurz wie möglich sein.

    Bei der Behandlung hoher Busulfan-Dosen sollten Patienten Antikonvulsiva zu prophylaktischen Zwecken einnehmen; Es ist vorzuziehen, Medikamente der Benzodiazepin-Reihe als zu verschreiben Phenytoin.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Busulfan und Itraconazol sollte der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Intoxikation mit Busulfan rechtzeitig zu erkennen.

    Überwachung. Während der Behandlung mit Busulfan ist eine regelmäßige Überwachung des allgemeinen Bluttests erforderlich, um eine ausgeprägte Myelosuppression und irreversible Knochenmarkaplasie zu vermeiden.

    Mutagene und kanzerogene Eigenschaften. Bei Patienten, die nahmen Busulfanwurden verschiedene Chromosomenaberrationen festgestellt.

    Nach der Schlussfolgerung der WHO besteht ein kausaler Zusammenhang zwischen den Auswirkungen von Busulfan und der Entstehung von Krebs. Bei Patienten, die nahmen Busulfan für eine lange Zeit, offenbarten eine gemeinsame Epitheldysplasie; Einige Veränderungen waren präkanzerös. Mehrere Patienten, die erhalten haben Busulfanwerden Fälle von Entwicklung von bösartigen Tumoren beschrieben.

    Es gibt Beweise dafür Busulfanhat, wie andere alkylierende Mittel, eine leukogene Wirkung. Obwohl akute Leukämie wahrscheinlich eine Komponente des natürlichen Verlaufs der echten Polyzythämie ist, kann eine verlängerte Therapie mit einem alkylierenden Mittel das Risiko seiner Entwicklung erhöhen.

    Teratogene Eigenschaften. Busulfan wirkt in Tierversuchen teratogen und hat beim Menschen potentielle teratogene Eigenschaften. Mehrere Fälle von angeborenen Fehlbildungen, die nicht notwendigerweise mit Busulfan assoziiert sind, wurden beschrieben; Die Anwendung des Medikaments im dritten Trimester der Schwangerschaft kann von einer Verletzung des fetalen Wachstums begleitet werden. Zur gleichen Zeit, viele Fälle von Geburt von gesunden Kindern nach der Exposition gegenüber Busulfan im vivo, sogar während des ersten Trimesters der Schwangerschaft.

    Fruchtbarkeit. Prämenopausale Frauen erleben häufig eine Unterdrückung der Ovarialfunktion und Amenorrhoe mit Wechseljahrsbeschwerden. In seltenen Fällen wurde die Wiederherstellung der Ovarialfunktion während der Behandlung beobachtet.

    Die Behandlung mit hohen Dosen von Busulfan-Mädchen im Kindes- und Jugendalter führte zu einem Mangel an Ovarialfunktion, einschließlich der Abwesenheit einer Pubertät.

    Busulfan unterbricht die Spermatogenese in einem Tierversuch; Bei Männern werden Sterilität, Azoospermie und Hodenatrophie beschrieben.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:
    Es gibt keine Hinweise auf den Einfluss von Busulfan auf die Fähigkeit, eine Maschine zu fahren und mit komplexen Geräten zu arbeiten. Angesichts der pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels ist dieser Effekt unwahrscheinlich.
    Formfreigabe / Dosierung:
    Überzogene Tabletten, 2 mg.
    Verpackung:

    Für 25 Tabletten in einer Flasche aus dunklem Glas, mit einer Membran verschlossen und mit einer Schraubkappe mit einer Anti-Öffnungs-Vorrichtung versiegelt.

    Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur nicht höher als 25 ° C, außerhalb der Reichweite von Kindern.
    Haltbarkeit:
    3 Jahre.Verwenden Sie das Medikament nicht nach Ablauf des Verfallsdatums auf der Verpackung.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N012934 / 01
    Datum der Registrierung:31.05.2010 / 12.05.2017
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aspen Pharma Trading LimitedAspen Pharma Trading Limited
    Hersteller: & nbsp;
    EXCELLA, GmbH Deutschland
    Darstellung: & nbsp;Aspen Hells Ltd.Aspen Hells Ltd.
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.06.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
      Oben