Vor der intravenösen Verabreichung wird der Inhalt der Ampulle mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung in einem Volumen von dem 10-fachen Volumen der Ampulle auf eine Endkonzentration von mindestens 0,5 mg / ml verdünnt. Dazu wird die erforderliche Menge an Busulfan mit einer Spritze mit einer Nadel und einem Filter mit einer Porengröße von 5 Mikron (im Lieferumfang des Arzneimittels enthalten) aufgenommen, wonach die Nadel gewechselt und der Inhalt der Spritze in die Spritze eingeführt wird Behälter mit einer vorbereiteten Lösung von 0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextroselösung. In allen Fällen sollten Sie eingeben Busulfan im Lösungsmittel und nicht umgekehrt. Die resultierende Lösung wird durch Invertieren gemischt.
Es wird keine schnellen Infusionen von Busulfan empfohlen. Verwenden Sie Infusionspumpen. Vor und nach jeder Infusion sollte der Katheter mit 5 ml 0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextroselösung gespült werden.
Patienten mit Hyperurikämie und / oder Hyperurikosurie benötigen eine Korrektur dieser Zustände vor der Behandlung mit Busulfan.
Mit der möglichen Entwicklung einer verzögerten Myelotoxizität wird empfohlen, die Busulfan-Behandlung zu unterbrechen oder ihre Dosis bei dem ersten Anzeichen einer plötzlichen Abnahme der Anzahl von Leukozyten (insbesondere Granulozyten) zu reduzieren, um eine irreversible Myelosuppression zu verhindern.
Einige Patienten sind möglicherweise anfälliger für Busulfan und zeigen eine schnelle Myelosuppression. Häufige und sorgfältige Überwachung der peripheren Blutparameter ist notwendig. Die Verringerung der Anzahl von Leukozyten hat einen exponentiellen Charakter und die Konstruktion einer halblogarithmischen Abhängigkeit der wöchentlichen Abnahme der Anzahl von Leukozyten erlaubt es, den Zeitpunkt des Erreichens ihrer Zahl auf 15 × 10 vorherzusagen9/ l und Aufhebung der Droge.
Zytologische Untersuchungen von Lunge, Blase, Brust, Zervix, Lymphknoten, Pankreas und Schilddrüse, Nebennieren, Knochenmark - die durch Busulfan induzierte Dysplasie der Zellen kann exprimiert werden und erschwert die Interpretation von zytologischen Präparaten.
Busulfan verursacht eine Myelosuppression, die die Häufigkeit mikrobieller Infektionen erhöht, die Wundheilung verlangsamt und das Zahnfleischbluten erhöht. Wenn möglich, ist es notwendig, alle zahnärztlichen Arbeiten vor Beginn der Chemotherapie zu beenden und erst nach der Auflösung der Myelosuppression wieder aufzunehmen.
Dimethylacetamid (ein Lösungsmittel, das in der Formulierung von Busulfan enthalten ist) kann eine Erhöhung der Aktivität von Transaminasen und das Auftreten von neurologischen Symptomen verursachen.
Die verdünnte Busulfan-Lösung ist weniger als 8 Stunden bei Raumtemperatur (25 ° C) und weniger als 12 Stunden bei Lagerung im Kühlschrank stabil. Es ist notwendig, die Infusion zu diesem Zeitpunkt abzuschließen.
Die Tablettenform des Präparats wird in einem dicht verschlossenen Behälter bei einer Temperatur unter 40ºC (vorzugsweise 15-25ºC) gelagert, sofern nicht anders vom Hersteller angegeben.
Die Lösung zur intravenösen Verabreichung wird bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert.
Die Anwendung ist nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Chemotherapie möglich.
Vor und während der Behandlung (in kurzen Intervallen) ist es notwendig, das Hämoglobin- oder Hämatokritniveau, die Anzahl der Leukozyten (insgesamt, differentiell), Thrombozyten, Aktivität der Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Bilirubinspiegel, Harnsäurekonzentration, konstant zu bestimmen Überwachung der Nieren- und Lungenfunktion.
Wenn folgende Symptome auftreten: Schüttelfrost, Fieber, Husten oder Heiserkeit, Schmerzen im unteren Rücken oder in der Seite, schmerzhaftes oder schweres Wasserlassen, Blutungen oder Blutungen, schwarzer Stuhl, Blut im Urin oder Kot, sofort einen Arzt aufsuchen.
Die Leukopenie entwickelt sich 10-15 Tage nach dem Beginn der Therapie (bevor ein kurzfristiger Anstieg der Anzahl der Leukozyten beobachtet wird), die niedrigste Konzentration wird am 11.-30. Behandlungstag beobachtet (sie kann innerhalb eines Monats nach dem Medikament abnehmen) Während der nächsten 12-20 Wochen wird der Leukozytenspiegel wiederhergestellt (bei schwerer Myelodepression sollte die Behandlung abgebrochen werden, bis die Symptome der Hämatotoxizität beseitigt sind). Bei Mielodepression (Panzytopenie) nach Busulfan Rückzug, die Wiederherstellung der Anzahl der einheitlichen Elemente auf das normale Niveau tritt innerhalb von 1 Monat - 2 Jahren.
Im Falle von Übelkeit und Erbrechen sollte Busulfan fortgesetzt werden, bei den ersten Anzeichen einer interstitiellen Pneumosklerose sollte die Behandlung abgebrochen werden. Bronchopulmonale Dysplasie mit der Entwicklung von Pneumosklerose, begleitet von einer Abnahme der Vitalfunktion der Lunge und der Elastizität des Lungengewebes, kann sich innerhalb von 8 Monaten - 10 Jahren (durchschnittlich 4 Jahre) nach Beginn der Behandlung, innerhalb von 6 Monaten entwickeln Die Diagnose ist möglicherweise tödlich Ergebnis.
Wenn Thrombozytopenie auftritt, ist äußerste Vorsicht geboten, wenn invasive Verfahren, regelmäßige Untersuchung der Stellen intravenöser Injektionen, Haut und Schleimhäute (zur Erkennung von Blutungszeichen), Begrenzung der Häufigkeit von Venenpunktionen und Verweigerung intramuskulärer Injektionen, Überwachung von Blut im Urin, Erbrechen, Kot. Solche Patienten müssen sich sorgfältig rasieren, eine Maniküre machen, ihre Zähne putzen, Zahnseide und Zahnstocher verwenden und Zahnbehandlungen durchführen; sollte Verstopfung verhindern, Stürze und andere Verletzungen sowie die Einnahme von Alkohol und Acetylsalicylsäure vermeiden, was das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöht.
Um Nephropathie aufgrund einer erhöhten Harnsäurebildung (am häufigsten in der Anfangsphase der Behandlung) zu verhindern, ist es notwendig, genügend Flüssigkeit zu trinken, die Diurese zu erhöhen, Allopurinol (in einigen Fällen) zu verschreiben und Medikamente zu verwenden, die eine Alkalisierung des Urins verursachen .
Bei Patienten mit erhöhter Anfallsaktivität sollte die Behandlung unter dem Schutz von Antikonvulsiva (vorzugsweise Benzodiazepine, z. B. Enzyminduktoren) erfolgen Phenytoin, kann die Clearance von Busulfan erhöhen und seine Wirksamkeit verringern).
Wenn die Einnahme verpasst wurde, wird die Dosis nicht aufgefüllt und die nachfolgende Dosis wird nicht verdoppelt.
Es ist notwendig, den Impfplan (nicht früher als 3 Monate oder sogar 1 Jahr nach dem Ende der letzten Chemotherapie) auf den Patienten und andere Familienmitglieder, die mit ihm leben, zu verschieben (die orale Immunisierung gegen Poliomyelitis sollte verworfen werden). Vermeiden Sie den Kontakt mit infektiösen Patienten oder verwenden Sie nicht-spezifische Maßnahmen zur Prävention (Schutzmaske, etc.).
Es sollte von der Verwendung in der pädiatrischen Praxis Abstand genommen werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit seiner Anwendung bei Kindern nicht definiert sind. Während der Behandlung sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen angewendet werden.
Bei Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten ist eine gründliche Spülung mit Wasser (Schleimhäuten) oder mit Wasser und Seife (Haut) erforderlich.