Nakglazim - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzGalsulfaseGalsulfase

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Naglazim®

konzentrieren d / Infusion

BioMarin Europe Ltd. Großbritannien

Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 ml Konzentrat enthält:

aktive Substanz: Galsulfase 1,0 mg;

Hilfsstoffe: Natriumchlorid 43,78 mg; einbasisches Natriumphosphat, Monohydrat 6,20 mg; Dibasisches Natriumphosphat, Heptahydrat 1,34 mg; Polysorbat 80 0,25 mg; Wasser zur Injektion 5 ml.

Beschreibung:Farblose oder blassgelbe, klare oder leicht opaleszente Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Das Medikament zur Behandlung von Erkrankungen des Verdauungstraktes und Stoffwechselstörungen

ATX: & nbsp;

A.16.A.B.08 Galsulfase

Pharmakodynamik:

Galsulfase ist eine rekombinante Form von natürlicher humaner N-Acetylgalactosamin-4-sulfatase, die durch rekombinante DNA-Technologie auf der Säugetierzelllinie von Ovarzellen des chinesischen Hamsters (CHO) produziert wird.

Krankheiten, die mit der Ansammlung von Mukopolysacchariden in Geweben assoziiert sind (Krankheiten der Akkumulation von Mucopolysacchariden), sind auf einen Mangel an spezifischen lysosomalen Enzymen zurückzuführen, die für den Katabolismus von Glykosaminoglykanen (GAG) erforderlich sind. Die Mukopolysaccharidose (MPS) vom VI-Typ (Maroto-Lamy-Syndrom) ist eine heterogene und multisystemische Erkrankung, die durch das Fehlen oder den Mangel des Enzyms M-Acetylgalactosamin-4-Sulfatase (lysosomale Hydrolase, katalysiert die hydrolytische Spaltung des Sulfats) gekennzeichnet ist Radikal aus dem GAG-Molekül von Dermatansulfat). Das Fehlen oder die Abnahme der Aktivität dieses Enzyms führt zur Ansammlung von Dermatansulfat in verschiedenen Zellen und Geweben und verursacht verschiedene strukturelle und funktionelle Störungen. Der Zweck der Enzymersatztherapie besteht darin, das Niveau der lysosomalen Enzymaktivität wiederherzustellen, das ausreicht, um das angesammelte Dermatansulfat zu hydrolysieren und dessen weitere Akkumulation zu verhindern.

Naglazim ist eine gereinigte Galsulfasepräparation, die unter Verwendung von rekombinanter DNA-Technologie aus der Zellinie des chinesischen Hamsters (CHO) erhalten wurde. Gereinigt Galsulfase (rekombinante Form von humaner N-Acetylgalactosamin-4-Sulfatase) ist ein Glycoprotein mit einem Molekulargewicht von etwa 56 kDa. Das Molekül der Galsulfase besteht aus 495 Aminosäureresten (nach Spaltung des N-terminalen Fragments) und enthält sechs Asparagin-verknüpfte Oligosaccharidketten, von denen vier Bis-Mannose-6-phosphat in ihrer Zusammensetzung aufweisen, die für die Erkennung von das Medikament durch den zellulären Rezeptor. Nach intravenöser Verabreichung Galsulfase verschwindet schnell aus dem Blutkreislauf und wird von zellulären Lysosomen absorbiert. Die Penetration in die Lysosomen wird höchstwahrscheinlich erreicht, indem die Oligosaccharidkette von Mannose-6-phosphat-terminierter Galsulfase an spezifische Mannose-6-phosphat-Rezeptoren gebunden wird.

Die spezifische Aktivität des Arzneimittels Naglazim beträgt ungefähr 70 E / mg Proteingewicht (eine Einheit der Aktivität ist definiert als die Menge an Enzym, die benötigt wird, um 1 & mgr; mol 4-Methylumbelliferylsulfat zu 4-Methylumbelliferon und freies Sulfatanion pro Minute bei 37 ° C zu konvertieren) .

Es wurde gezeigt, dass die Veränderung der Ausscheidung von GAG im Urin mit der Veränderung der Dosis des Naglazim-Medikaments korreliert. Die Beziehung zwischen dem Gehalt von GAG im Urin und anderen Methoden zur Beurteilung der klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels ist nicht belegt.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Galsulfase wurden unter Beteiligung von 13 Patienten mit Typ-VI-Mucopolysaccharidose untersucht, die 1 Woche lang 24 Stunden lang 1 mg / kg Galsulfase in einer Dosis von 4 Stunden erhielten. Die pharmakokinetischen Parameter der Galsulfase nach 1 Woche und 24 Wochen der Verwendung sind in Tabelle 1 gezeigt.

Table 1. Pharmakokinetische Parameter (Mittelwert ± Standardabweichung)

Pharmakokinetischer Parameter	Woche 1 (einmalige Verabreichung)	Woche 24 (wiederholte Verabreichung)
Maximale Konzentration (VON_max);	0,816 ± 0,216 ug / ml	2,357 ± 1,560 & mgr; g / ml
Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit" (AUC_o-t)	2.21 ± 0.604 ng * h / ml	5.860 ± 4.184 ng * h / ml
Das Volumen der Verteilung, (V_z)	118 ± 74,7 ml / kg	316 ± 752 ml / kg
Spielraum (CL)	7,2 ± 1,48 ml / min / kg	7,9 ± 14,7 ml / min / kg
Die Halbwertszeit (T_1/2)	11,1 ± 5,26 min	22,8 ± 10,7 min

a) Die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (Plasmakonzentration der Gulsulfase - Zeit) für den Zeitraum vom Beginn der Infusion bis 60 Minuten nach der Infusion.

Die pharmakokinetischen Parameter der Galsulfase sollten aufgrund der großen Variabilität der Messmethoden mit Vorsicht bewertet werden. Es wird vermutet, dass die Bildung von Antikörpern gegen Galsulfase die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen kann, aber die verfügbaren Daten sind nicht ausreichend, um diesen Effekt zu beurteilen.

Eine erwartete Folge des Metabolismus von Polypeptidwirkstoffen, die unter Verwendung rekombinanter Technologie erhalten werden, ist der Abbau unter Bildung kleiner Peptidfragmente. Dementsprechend scheint die Dysfunktion der Leber keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik der Galsulfase zu haben. Es wird angenommen, dass nur ein kleiner Teil des Arzneimittels über die Nieren ausgeschieden wird.

Ergebnisse der präklinischen Sicherheitsstudie

Nach präklinischen Daten (die Ergebnisse von pharmakologischen Standardstudien zur Sicherheit, Toxizität bei einmaliger Verabreichung, Toxizität bei Mehrfachgabe, allgemeine Reproduktionstoxizität oder embryofetale Entwicklung bei Ratten und Kaninchen) stellt die Verwendung von Galsulfase keine spezifische Gefahr für den Menschen dar. Die Wirkung des Medikaments auf die pränatale und postnatale Entwicklung wurde nicht untersucht. Genotoxische und kanzerogene Wirkungen des Arzneimittels sind unwahrscheinlich.

Indikationen:Naglazim ist bei Patienten mit nachgewiesener Diagnose "Mukopolysaccharidose Typ VI" (MPS VI-Typ, Maroto-Lamy-Syndrom) für eine Langzeit-Enzymersatztherapie indiziert. Es ist festgestellt, dass das Medikament Naglazim die Fähigkeit der Patienten verbessert, die Treppe zu gehen und zu klettern.

Kontraindikationen:Schwere oder lebensbedrohliche unkontrollierte Überempfindlichkeitsreaktionen gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Angemessene kontrollierte Studien des Rauschgifts Naglazim mit der Teilnahme von schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Studien zur Reproduktionsfunktion wurden bei Ratten mit intravenöser Verabreichung in Dosen von bis zu 3 mg / kg / Tag (etwa das 0,5-fache der empfohlenen Dosis von 1 mg / kg für Menschen in Bezug auf die Körperoberfläche) und bei Kaninchen mit intravenösen Dosen bis zu 3 mg / kg / Tag (ungefähr das 0,97-fache der empfohlenen Dosis von 1 mg / kg für Menschen in Bezug auf die Körperoberfläche). Die resultierenden Daten zeigten keine Fetotoxizität des Naglazim-Arzneimittels oder seine nachteilige Wirkung auf die Fruchtbarkeit.

Das Medikament Naglazim sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (außer in extremen Fällen).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Galsulfase in der Muttermilch. Während der Anwendung des Medikaments sollte Naglazim das Stillen beenden.

Einfluss auf die Fortpflanzungsfunktion

Die Ergebnisse von Studien der Fortpflanzungsfunktion, die an Ratten und Kaninchen mit der Einführung von intravenöser Galsulfase in Dosen bis zu 3 mg / kg / Tag durchgeführt wurden, zeigte keine Verletzung der Fruchtbarkeit oder Gefahr des Arzneimittels Naglazim für den Embryo oder Fötus.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird intravenös verabreicht.

Die Verabreichung des Medikaments Naglazim sollte in einer medizinischen Einrichtung durchgeführt werden, die mit allen notwendigen Geräten für die Durchführung der Reanimation im Falle des Auftretens von Notfallbedingungen ausgestattet ist.

Um das Risiko des Auftretens von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion zu reduzieren, ist es ratsam, mit Antihistaminika in Kombination mit Antipyretika 30-60 Minuten vor der Infusion des Medikaments Naglazim zu verabreichenParacetamol) oder ohne sie

Die empfohlene Dosis von Naglazim beträgt 1 mg / kg Körpergewicht und wird mindestens 4 Stunden 1 Mal pro Woche intravenös verabreicht.

Der Inhalt der erforderlichen Anzahl der Flaschen des Präparates Naglazim wird in 250 ml 0,9% der Lösung des Kochsalzes verdünnt (siehe das Kapitel "die Instruktionen für die Vorbereitung und die Einführung des Präparates"). Nach der Verdünnung wird das Arzneimittel mit einer kontrollierten Rate mit einem Infusionsspender verabreicht. Die Verabreichungsgeschwindigkeit des Medikaments Nahlazim wird so gewählt, dass ca. 2,5% des Gesamtvolumens der Lösung während der ersten Stunde (Injektionsrate nicht mehr als 6 ml / h) zugeführt werden. Die restliche Präparation (ca. 97,5% der Gesamtmenge) Volumen) für 3 Stunden (die Rate der Verabreichung kann auf 80 ml / h erhöht werden).

Bei Patienten, die auf Flüssigkeitsüberflutung empfindlich reagieren, und bei Patienten mit einem Körpergewicht von 20 kg oder weniger wird Naglazim in 100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung verdünnt. In diesem Fall sollte die Infusionsrate reduziert werden, so dass die Gesamtdauer der Verabreichung mindestens 4 Stunden beträgt.

Spezielle Patientengruppen

Ältere und ältere Menschen

In klinischen Studien des Medikaments nahm Naglazim nicht an Patienten älter als 29 Jahre. Es ist nicht bekannt, ob die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Naglazim bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten unterschiedlich ist.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naglazim bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, ist nicht belegt, so dass ein alternatives Dosierungsschema für Patienten dieser Altersgruppen nicht empfohlen werden kann.

Kinder

Besondere Hinweise bei der Anwendung des Arzneimittels Naglazim bei Kindern gibt es nicht. In klinischen Studien des Arzneimittels nahmen Naglazim, 56 Patienten im Alter von 5 bis 29 Jahren, von denen die meisten der Altersgruppe der Kinder angehörten, teil. Eine Open-Label-Studie untersuchte die Verwendung des Arzneimittels bei vier Kindern im Alter von 3 bis 12,7 Monaten. Daten über die Sicherheit der Verwendung des Medikaments bei kleinen Kindern sind konsistent mit den Ergebnissen bei der Behandlung von Patienten im Alter von 5-29 Jahren.

Nieren- und Leberfunktionsstörung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naglazim bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht, so dass für diese Patienten kein alternatives Dosierungsschema empfohlen werden kann.

Anleitung zur Vorbereitung und Verabreichung des Medikaments:

Jede Flasche Naglazim ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Verwenden Sie die Durchstechflasche nicht mehr als einmal!

Die konzentrierte Lösung des Arzneimittels Naglazim muss mit 0,9% Lösung von Natriumchlorid gemäß den Regeln der Asepsis verdünnt werden.Es wird empfohlen, die Lösung des Arzneimittels Naglazim Patienten mit einem Infusionsgerät (Infusionsdosierer), das mit einem eingebauten 0,2-μm-Filter ausgestattet ist, zu injizieren.

Für die Verdünnung und Verabreichung von Naglazim sollten Kunststoffinfusionsbehälter und Infusionssysteme mit geringer Proteinbindungskapazität verwendet werden. Es gibt keine Informationen über die Wechselwirkung von verdünntem Naglazim mit Glasbehältern.

1. Bestimmen Sie die Anzahl der Fläschchen mit einer Lösung des Medikaments, die verdünnt werden muss, unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten und der empfohlenen Dosis des Arzneimittels Naglazim 1 mg / kg:

Körpergewicht des Patienten (kg) x 1 ml / kg des Arzneimittels Naglazim® = Gesamtmenge des Arzneimittels Naglazim®

Gesamtzahl der ml des Arzneimittels Naglazim / 5 ml in der Durchstechflasche = Gesamtzahl der Durchstechflaschen.

Es sollte auf die nächste ganze Anzahl von Flaschen gerundet werden. Extrahieren Sie die erforderliche Anzahl von Ampullen mindestens 20 Minuten vor der Injektion aus dem Kühlschrank, so dass die Lösung des Arzneimittels Naglazim allmählich auf Raumtemperatur erwärmt wurde. Lassen Sie Flaschen Naglazim vor der Aufzucht nicht länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur liegen. Erhitzen Sie die Flaschen nicht und setzen Sie sie keiner Mikrowellenstrahlung aus.

2. Vor dem Entfernen der Naglazim-Lösung aus der Durchstechflasche sollte jede Flasche auf mechanische Einschlüsse oder Verfärbungen der Lösung untersucht werden. Naglazim-Arzneimittellösung sollte klar oder leicht opalisierend, farblos oder hellgelb sein und darf keine sichtbaren Partikel enthalten. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht, wenn die Lösung ihre Farbe geändert hat oder wenn mechanische Einschlüsse in der Lösung gefunden werden.

3. Aus dem Infusionsbehälter, der 250 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zur Infusion enthält, ist es erforderlich, die Natriumchloridlösung in einem Volumen zu entfernen und zu entfernen, das dem zugegebenen Volumen der Lösung des Naglazim-Arzneimittels entspricht. Bei Patienten, die gegenüber einer Volumenüberlastung empfindlich sind, sowie bei Individuen mit einem Körpergewicht von 20 kg oder weniger, kann es vorzuziehen sein, das Arzneimittel in 100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zu verdünnen. In diesem Fall sollte die Infusionsgeschwindigkeit so verringert werden, dass die Gesamtdauer der Verabreichung mindestens 4 Stunden beträgt (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Wenn ein Infusionsbehälter von 100 ml Volumen verwendet wird, ist die vorläufige Extraktion der Natriumchloridlösung nicht notwendig, und das notwendige Volumen des Naglazim-Medikaments kann direkt in den Infusionsbeutel injiziert werden.

4. Entnehmen Sie langsam und sorgfältig das berechnete Volumen von Naglazim aus der entsprechenden Anzahl von Fläschchen, wobei übermäßiges Schütteln vermieden wird. Um das Medikament zu entfernen, verwenden Sie keine Nadel mit einem Filter, da dies zu einem Umrühren der Lösung führen kann. Schütteln kann zur Denaturierung und Inaktivierung des Naglazim-Arzneimittels führen.

5.Das Infusionsset vorsichtig rotieren, um eine gleichmäßige Verteilung des Naglazim-Arzneimittels in der resultierenden Lösung zu gewährleisten. Schütteln Sie die resultierende Lösung nicht.

6. Vor der Verabreichung sollte die Flasche auf mechanische Einschlüsse untersucht werden. Verwenden Sie nur eine klare und farblose Lösung, die keine sichtbaren Partikel enthält.

7. Führen Sie die verdünnte Lösung des Präparates Naglazim mit dem Infusionssystem ein, das mit dem eingebauten 0,2-μm-Filter für mindestens 4 Stunden ausgerüstet ist (siehe das Kapitel "die Methodik der Anwendung und der Dosis").

Aufgrund der Tatsache, dass das Medikament Naglazim keine Konservierungsstoffe enthält, nach der Verdünnung in einer Lösung von Natriumchlorid zur Injektion, sollte der gesamte Inhalt der Infusionspackung sofort verwendet werden .. Wenn die sofortige Verwendung der Lösung nicht möglich ist, dann die Lagerung Die Zeit der fertigen Lösung des Präparates Naglazim soll nicht mehr 24 Stunden bei der Temperatur 2 - 8 ° C und 24 Stunden bei der Temperatur 23 - 27 ° C vom Zeitpunkt der Vorbereitung bis zum Abschluß der Injektion betragen. Nicht verwendete Medikamente und gebrauchte Behälter / Infusionssysteme sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen gelagert und entsorgt werden.

Das Medikament Naglazim kann nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln über ein einziges Infusionssystem verabreicht werden. Die Kompatibilität in der Lösung des Präparates Naglazimj mit anderen Präparaten ist nicht studiert.

Nebenwirkungen:

Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten in klinischen Studien wurde die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in allen Naglazim-Studien kombiniert und als eine einzige Sicherheitsanalyse dargestellt.

Alle 59 Patienten, die an fünf klinischen Studien teilnahmen, hatten mindestens ein unerwünschtes Ereignis. Bei 42 von 59 Patienten (71%) entwickelte sich mindestens eine unerwünschte Arzneimittelreaktion (NLP). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Fieber, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Schüttelfrost / Schüttelfrost, Übelkeit, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Erbrechen und Kurzatmigkeit. Zu den in klinischen Studien beobachteten schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen Larynxödem, Apnoe (vorübergehender Atemstillstand), Fieber, Urtikaria, Atemnotsyndrom, Angioödem, Asthma bronchiale und anaphylaktoide Reaktionen.

Bei 33 von 59 Patienten (56%), die an fünf klinischen Studien teilnahmen, gab es Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion (d. H. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die während der Infusion oder während des Tages nach ihrer Beendigung auftraten). Infusionsbedingte Reaktionen (RSI) wurden zuerst sowohl bei der ersten Verabreichung als auch nach 146 Wochen der Anwendung des Naglazim-Arzneimittels entwickelt. RCIs wurden mit wiederholten Infusionen des Arzneimittels beobachtet, obwohl sie nicht immer bei jeder der aufeinanderfolgenden wöchentlichen Verabreichungen auftraten. Die häufigsten RSI waren Fieber, Schüttelfrost, Hautausschläge, Nesselsucht und Kurzatmigkeit. Häufige RSI waren Juckreiz, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Brustschmerzen, Erythem, Husten, arterielle Hypotonie, Angioödem, Atemnotsyndrom, Tremor, Konjunktivitis, Unwohlsein, Bronchospasmus, Arthralgie. In klinischen Studien wurde ein Fall der Entwicklung des Syndroms der obstruktiven Schlafapnoe festgestellt.

Tabelle 2 enthält Informationen zu unerwünschten Ereignissen, die bei der Anwendung von Naglazim beobachtet wurden. Zur Angabe der Häufigkeit wurde die NLR-Klassifikation der WHO für die Häufigkeit des Auftretens verwendet:

Häufig: ≥1/10 (> 10 %)

Oft: von ≥1/100 bis <1/10 (von ≥ 1% bis <10%)

Selten Übert ≥1/1000 bis <1/100 (von ≥ 0,1% bis <1%)

Selten aus ≥1/10 000 bis <1/1000 (von ≥ 0,01% bis <0,1%)

Sehr selten <1/10 000 (<0,01%)

Die Frequenz ist nicht eingestellt.

Unerwünschte Reaktionen werden nach der Schädigung von Organen und Organsystemen klassifiziert (in der Terminologie des Medizinischen Lexikons für regulatorische Aktivitäten) MedDRA). Innerhalb jeder Klasse werden NLRs in abnehmender Reihenfolge aufgelistet.

Tabelle 2. Unerwünschte Reaktionen, die bei der Verwendung des Arzneimittels beobachtet wurden Nackte Augen

Orgelorgane und Systeme (in der Terminologie MedDRA)	Unerwünschte Reaktion (in der Terminologie MedDRA)	Frequenz
Erkrankungen des Immunsystems	Anaphylaxie¹, Schock¹	Häufigkeit nicht festgelegt
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	Pharyngitis²Gastroenteritis²	Häufig
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Thrombozytopenie¹	Häufigkeit nicht festgelegt
Störungen aus dem Nervensystem	Areflexie²Kopfschmerzen³	Häufig
	Tremor³	Häufig
	Parästhesien¹	Häufigkeit nicht festgelegt
Störungen seitens des Sehorgans	Bindehautentzündung²Hornhauttrübung²	Häufig
Herzkrankheit	Bradykardie¹Tachykardie¹Zyanose¹	Häufigkeit nicht festgelegt
Hörstörungen und labyrinthische Störungen	Ohrenschmerzen², schwerhörig²	Häufig
Gefäßerkrankungen	Arterieller Hypertonie²	Häufig
	Arterielle Hypotonie³	Häufig
	Blasse Haut¹	Häufigkeit nicht festgelegt
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Dyspnoe², verstopfte Nase²	Häufig
	Apnoe²Husten³Atemnotsyndrom³, Bronchialasthma³Bronchospasmus³	Häufig
	Larynxödem¹Hypoxie¹, Tachypnoe¹	Häufigkeit nicht festgelegt
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Bauchschmerzen², Nabelbruch²Erbrechen³Übelkeit³	Häufig
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Angioödem², Ausschlag³, Urtikaria²Juckreiz³ Erythem³	Häufig Häufig
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Schmerzen², Brustschmerz², Unwohlsein², Schüttelfrost / Zittern¹, Fieber³	Häufig
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Arthralgie³	Häufig
Störungen der Nieren und der Harnwege	Membranöse Nephropathie¹	Häufigkeit nicht festgelegt

NLRs, deren Inzidenz nicht bekannt ist, wurden nach der Markteinführung registriert Anwendung des Medikaments.
Diese Arzneimittelreaktionen in einer placebokontrollierten Studie traten eher in aktiven Behandlungsgruppen als in Placebogruppen auf. Die Häufigkeit der HLR wurde anhand der Beobachtung von 39 Patienten ermittelt, die an einer maskierten klinischen Phase-III-Studie teilnahmen.
Andere NLRs mit einer bekannten Inzidenzrate wurden bei 59 Patienten in allen fünf klinischen Studien des Naglazim-Medikaments aufgezeichnet.

Die NLR, die in 4 offenen Studien (bis zu 261 Behandlungswochen) beobachtet wurden, unterschieden sich nicht in Art oder Schweregrad von denen, die in einer Placebo-kontrollierten Studie beobachtet wurden. In klinischen Studien stoppte keiner der Patienten die Behandlung mit Naglazim wegen der Entwicklung unerwünschter Ereignisse.

NachmErfahrung im Drogenkonsum

In der Post-Marketing-Anwendung des Medikaments, zusammen mit Berichten von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion, wurden Informationen über solche schwerwiegenden Reaktionen wie Anaphylaxie, Schock, Hypotension (Senkung des Blutdrucks), Bronchospasmus und Atemversagen erhalten. Andere Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion umfassten Fieber, Erythem, Blässe der Haut, Bradykardie, Tachykardie, Hypoxie, Zyanose, Tachypnoe und Parästhesie.Es gibt Berichte über seltene Fälle von Thrombozytopenie und von einem einzigen Fall der Entwicklung von membranöser Nephropathie, bestätigt durch Biopsie des Nierengewebes (Komplexe von Galsulfase und Immunglobulin wurden in den Glomeruli nachgewiesen). In allen diesen Fällen nahmen die Patienten die Behandlung mit Naglazim wieder auf und setzten die Therapie fort.

Immunogenität

Bei 54 der 59 Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, wurde der Antikörper getestet IgG. 53 von 54 (98%) Patienten, die das Medikament Naglazim erhielten, bemerkten das Auftreten von Antikörpern gegen die Klasse Galsulfase IgG für 4-8 Wochen Behandlung. Bei 19 Patienten, die das Medikament Naglazim in einer Placebo-kontrollierten Studie erhielten, Antikörper gegen Galsulfase wurden nachgewiesen. Die Ergebnisse der Analyse zeigten jedoch keine stabile Beziehung zwischen dem gesamten Antikörpertiter, dem neutralisierenden Antikörpertiter oder den Antikörpern der IgE - Klasse einerseits und den Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion, dem GAG - Gehalt im Urin oder der Verträglichkeit der Behandlung an das andere. Die Studie untersuchte die Fähigkeit von Antikörpern, die enzymatische Aktivität von Galsulfase zu hemmen, bewertete jedoch nicht deren Wirkung auf die Absorption des Arzneimittels durch Zellen. Die vorgelegten Daten geben die Anzahl (in%) von Patienten mit Antikörpern gegen Galsulfase wieder von spezifischen Methoden der Labordiagnostik. Diese Daten hängen weitgehend von der Empfindlichkeit und Spezifität der verwendeten Analysemethoden ab. Darüber hinaus kann die Nachweishäufigkeit von Antikörpern durch andere Faktoren wie Probentransport, Blutentnahmezeit, Begleittherapie und Verlauf der Grunderkrankung beeinflusst werden. Aus diesem Grund kann der Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen Galsulfase mit der Häufigkeit von Antikörpern gegen andere Arzneimittel ungerechtfertigt und irreführend sein.

Überdosis:

Es gibt Berichte über mehrere Fälle von Überschreitung, etwa 2-mal, die empfohlene Infusionsrate des Arzneimittels Naglazim (ohne Erhöhung der Gesamtdosis des Arzneimittels), nicht begleitet von der Entwicklung von Nebenwirkungen.

Im Falle einer Überdosierung wird eine kontinuierliche Überwachung des Patienten und eine symptomatische Therapie empfohlen.

Interaktion:

Studien der Wechselwirkung des Rauschgifts Naglazim mit anderen Drogen sind nicht durchgeführt worden.

Das Medikament Naglazim darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Das Medikament Naglazim ist nur 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid zur Injektion verdünnt (siehe "Methode der Anwendung").

Spezielle Anweisungen:

Gerade bei schweren Krankheitsformen ist es sehr wichtig, die Behandlung so früh wie möglich vor dem Auftreten irreversibler klinischer Manifestationen der Krankheit zu beginnen.

Die Behandlung mit Naglazim sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Typ-VI-MPS oder anderen angeborenen Stoffwechselstörungen hat.

Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion (RSI)

Patienten, die mit Naglazim behandelt wurden, erhielten Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion (dh unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die während der Infusion des Arzneimittels oder innerhalb eines Tages nach seiner Beendigung auftraten). Die Symptome von RSI neigen dazu, nach einer Verlangsamung oder vorübergehenden Einstellung der Infusion und die Einführung von zusätzlichen Antihistaminika, Antipyretika und in einigen Fällen Glukokortikosteroiden zu verringern. In klinischen Studien wurde der Stillstand der RCI erreicht, indem die Infusion unterbrochen oder die Verabreichungsrate des Arzneimittels Naglazim herabgesetzt wurde, sowie durch die Verschreibung von Antihistaminikum und / oder Antipyretikum (vor der Infusion oder nach der Entwicklung von RSI).Paracetamol) von Arzneimitteln, mit denen die laufende Behandlung fortgesetzt werden konnte. Die meisten Patienten konnten die Infusion abschließen. Nachfolgende Infusionen des Arzneimittels Naglazim wurden mit einer geringeren Rate durchgeführt und wurden von einer zusätzlichen prophylaktischen Verwendung von Antihistaminika und, im Falle eines stärkeren RSI, der Aufnahme von Glucocorticosteroiden begleitet.

Es gab keine Faktoren, die zur Entstehung infusionsbedingter Reaktionen bei Patienten beitrugen. Die Beziehung zwischen dem Schweregrad von RSI und dem Titer von Antikörpern gegen Galsulfase wurde nicht festgestellt.

Da die Wiederaufnahme der Therapie mit Naglazim nach einer längeren Pause sehr begrenzt ist, sollte in diesen Fällen in Verbindung mit dem theoretisch erhöhten Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen besondere Vorsicht walten gelassen werden.

Um die Wahrscheinlichkeit eines RSI-Auftretens zu verringern, wird empfohlen, eine Vormedikation (Antihistaminika in Kombination mit Antipyretika oder ohne diese) etwa 30-60 Minuten vor der Infusion des Arzneimittels Naglazim durchzuführen. Im Falle eines leichten bis mittelschweren RSI wird empfohlen, zusätzlich ein Antihistaminikum einzunehmen Paracetamol und / oder halbieren die Rate der Infusion des Medikaments (im Vergleich zu der Rate der Verabreichung, bei der der RSI entstand).

Im Falle eines einzigen Auftretens von schweren RSI sollte die Infusion des Medikaments Naglazim bis zum Verschwinden der Symptome von RSI zu stoppen; ein Antihistaminikum sollte ebenfalls verschrieben werden Paracetamol. Nach Absetzen der RCI kann die Infusion mit einer Rate von 50% -25% niedriger als die Verabreichungsrate der Naglazim-Droge, bei der der RSI entstanden ist, wieder aufgenommen werden.

Im Falle eines Wiederauftretens eines moderaten RSI-Spiegels oder bei der Wiedereinstellung eines Arzneimittels nach der Entwicklung einer einzelnen schweren Infusionsreaktion sollte eine Prämedikation durchgeführt werden (Antihistamin, Paracetamol und / oder Glukokortikosteroide) und auch die Infusionsrate um 50% -25% gegenüber

die Geschwindigkeit der Verabreichung des Medikaments Naglazim, in dem der vorherige RSI entstand.

Anaphylaktische und andere allergische Reaktionen

Wie bei der Verwendung von anderen proteinhaltigen Arzneimitteln kann die Infusion des Arzneimittels Naglazim schwere allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen) entwickeln. Anaphylaktische und andere schwere allergische Reaktionen wurden bei Patienten während der Infusion und innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels Naglazim beobachtet . Einige allergische Reaktionen bedrohen das Leben der Patienten (Anaphylaxie, Schock, akutes Lungenversagen, erhöhte Dyspnoe, Bronchospasmus, Larynxödem, arterielle Hypotonie).

Im Falle des Entstehens der angegebenen Reaktionen ist nötig es die Anwendung Naglazim sofort einzustellen und, die entsprechende Behandlung zu beginnen. Bei der Behandlung von allergischen Reagenzien sollte sich an den aktuellen Standards der Notfallmedizin orientieren. Patienten, die zuvor während der Infusion des Arzneimittels Naglazim allergische Reaktionen erlitten haben, sollten die wiederholte Verabreichung des Arzneimittels mit äußerster Vorsicht im Zusammenhang mit dem Risiko einer wiederholten Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen durchführen. In solchen Fällen sollte die Infusion des Medikaments in einer medizinischen Einrichtung durchgeführt werden, die über die notwendige Ausrüstung für die Notfallreanimation (einschließlich der Einführung von Adrenalin) und in Anwesenheit von entsprechend ausgebildetem Personal für die Bereitstellung qualifizierter medizinischer Versorgung verfügt und lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen, unkontrollierbar, sind eine Kontraindikation für die weitere Verwendung des Medikaments Naglazim.

Immuno-vermittelte Reaktionen

Bei Verwendung des Arzneimittels Naglazim (sowie bei Verwendung anderer Enzymersatzarzneimittel) wurden allergische Reaktionen vom Typ III (einschließlich membranöser Glomerulonephritis), die durch zirkulierende Immunkomplexe vermittelt wurden, beobachtet. Im Falle des Auftretens von immunvermittelten Typ-III-Reaktionen sollte die Verabreichung von Naglazim gestoppt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Nach dem Beginn einer immunvermittelten Reaktion sollten das Risiko und die möglichen Vorteile einer erneuten Verabreichung von Naglazim sorgfältig bewertet werden. Bei einigen Patienten wurde das Medikament erfolgreich wieder eingeführt, und sie setzten die Behandlung mit Naglazim unter strenger Überwachung fort.

Risiko einer akuten kardiopulmonalen Insuffizienz

Arzneimittel Naglazim sollte bei Patienten, die auf eine Überdosierung der injizierten Flüssigkeit empfindlich reagieren, mit Vorsicht angewendet werden (Patienten mit einem Körpergewicht von 20 kg oder weniger, Patienten mit gleichzeitiger akuter Atemwegserkrankung, Patienten mit eingeschränkter Herzkontraktilität und / oder Atemfunktion) ) aufgrund des hohen Risikos, eine akute Herzinsuffizienz zu entwickeln.Die Einführung des Medikaments bei solchen Patienten sollte in einer spezialisierten Abteilung mit ständiger Überwachung der Vitalfunktionen durchgeführt werden. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine längere Nachbeobachtung nach Abschluss der Infusion.

Akute respiratorische Komplikationen im Zusammenhang mit der Verabreichung des Arzneimittels

Patienten mit Typ-VI-MPS entwickeln häufig ein obstruktives Schlafapnoesyndrom. Eine Prämedikation mit Antihistaminika kann das Risiko von Apnoeanfällen erhöhen. Vor Beginn der Behandlung sollte die Durchgängigkeit der Atemwege beurteilt werden. Wenn Patienten regelmäßig Sauerstoff inhaliert bekommen und / oder Geräte verwenden, die einen positiven Atemwegsdruck während des Schlafs erzeugen (CPAP), sollten diese Behandlungen während der Infusion zur Verfügung stehen und sofort angewendet werden, wenn eine infusionsbedingte Reaktion auftritt oder wenn eine übermäßige Schläfrigkeit auftritt die Verwendung von Antihistaminika.

Patienten mit akuten fieberhaften oder Atemwegserkrankungen wird geraten, die Verabreichung von Naglazim wegen des erhöhten Risikos eines akuten Lungenversagens während der Infusion zu verzögern.

Verletzung der Durchgängigkeit der Atemwege

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Durchgängigkeit der Atemwege geboten. Bei solchen Patienten wird empfohlen, den Einsatz von Antihistaminika und anderen sedierenden Arzneimitteln zu begrenzen. In einigen klinischen Situationen kann die Verwendung von Geräten, die einen positiven Atemwegsdruck während des Schlafs oder der Tracheotomie erzeugen, gerechtfertigt sein. Wenn der Patient eine intermittierende akute Atemwegserkrankung entwickelt, ist es notwendig, die geplante Infusion des Medikaments zu verschieben und später durchzuführen.

Kompression des Rückenmarks oder Kompression des zervikalen Rückenmarks

Kompression des Rückenmarks, inkl. Die Kompression des zervikalen Rückenmarks (CSM), die zur Myelopathie führt, ist eine bekannte und schwerwiegende Komplikation des MPS VI-Typs. In der Post-Marketing-Anwendung des Arzneimittels, Naglazim, gab es Berichte über das Auftreten oder die Gewichtung der IBC-Symptome, die einen operativen Eingriff zum Zweck der Dekompression erfordern. In diesem Zusammenhang müssen Patienten mit Typ-VI-MPS kontinuierliche Überwachung, um rechtzeitige Identifizierung subjektiver und objektiver Anzeichen einer sich entwickelnden Kompression des Rückenmarks

Kompression des zervikalen Rückenmarks (wie Rückenschmerzen, Lähmung der Gliedmaßen unterhalb der Kompressionsgrenze, Harninkontinenz und Stuhlgang) und entsprechende Behandlung.

Wenn es notwendig ist, den Verbrauch von Natriumsalzen zu begrenzen

Diese Zubereitung enthält 0,8 mmol (18,4 mg) Natriumchlorid in einer Flasche. Diese Information sollte bei Patienten mit einer Diät mit eingeschränkter Verwendung von Natriumsalzen berücksichtigt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Bei der Anwendung von Naglazim können jedoch schwere allergische Reaktionen, Schwindel, eine Abnahme oder Erhöhung des Blutdrucks und andere Symptome beobachtet werden, die die Verkehrstüchtigkeit oder den Gebrauch von Mechanismen beeinträchtigen können. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie, wenn diese oder andere Symptome auftreten, nicht Auto fahren oder mit Mechanismen arbeiten können.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat für die Herstellung einer Lösung für Infusionen von 1 mg / ml in Ampullen von 5 ml.

Verpackung:

Jede Flasche enthält 5 mg Galsulfase.

Jede Flasche ist in einer Pappschachtel mit einer verschachtelten Gebrauchsanweisung verpackt.

Flasche (Glas Typ I) mit einem Stopfen (silikonisierter Chlorbutylkautschuk) und einem Deckel (Aluminium) mit einer Bördelkappe (Polypropylen).

Verpackungsgröße: 1 Flasche.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C lagern.

NICHT einfrieren und nicht schütteln.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-005730/09

Datum der Registrierung:15.07.2009 / 01.10.2009

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BioMarin Europe Ltd.BioMarin Europe Ltd. Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

CATALENT U. K. PACKAGING, Limited Großbritannien

Darstellung: & nbsp;PharmInform GmbHPharmInform GmbHRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.05.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Naglazim® (Naglazym)