In der Formulierung enthalten
АТХ:C.01.B.B.02 Mexiletin
C.01.B.B Antiarrhythmika Ib-Klasse
Pharmakodynamik:Verringert leicht die maximale Depolarisationsrate aufgrund der Wechselwirkung der ionisierten Fraktion mit schnellen Natriumkanälen, hemmt die intrakardiale Leitung. Mit einer Erhöhung der Konzentration von extrazellulären Kaliumionen und / oder einer Abnahme des Membranpotentials wird die inhibitorische Wirkung auf die schnellen Kanäle verstärkt. Eine Leitfähigkeitsstörung in Fasern mit einer reduzierten schnellen Antwortkomponente ist ausgeprägter im Vergleich zu Zellen mit einer konstanten schnellen Antwort. Reduziert die Dauer des Aktionspotentials aufgrund der Blockierung des Natriumstroms innerhalb der Zelle in der Plateauphase. Die Verkürzung der Repolarisation geht einher mit einer Abnahme der effektiven Refraktärzeit; der Grad der Verkürzung der Repolarisation ist größer als der Grad der Abnahme der Refraktärität (relative Zunahme der Refraktärität). Bei normalen Konzentrationen reduziert die Steigung der 4-Phasen-Depolarisation in Fasern, die einen normalen Automatismus haben. In hohen Konzentrationen kann es pathologische Automatismen unterdrücken. Es kann die Triggeraktivität in den Purkinje-Fasern aufgrund verzögerter Post-Potentiale blockieren. Wirksam in der Behandlung von ventrikulären Arrhythmien bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt.
Pharmakokinetik:Die Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt erreicht 90%, die Anfangszeit Cmax - 2-4 Stunden. Die therapeutische Konzentration im Blut beträgt 0,75-2 μg / ml, die toxische Konzentration beträgt mehr als 2 μg / ml. 55% des zirkulierenden Gefäß-Mexylethans binden an Plasmaproteine. Nach intravenöser Gabe nimmt die Konzentration im Plasma schnell ab, der Zustand stabilen Gleichgewichts entwickelt sich innerhalb von 1-3 Tagen. Halbwertzeit variiert innerhalb von 8-20 Stunden. Vollständig in der Leber metabolisiert mit der Bildung von inaktiven Metaboliten. Es wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden, 10% - die Nieren in der unveränderten Form.
Indikationen:Ventrikuläre Extrasystole, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie, Prävention von Kammerflimmern (einschließlich in der akuten Phase des Myokardinfarkts).
IX.I30-I52.I47.2 Ventrikuläre Tachykardie
IX.I30-I52.I49.0 Fibrillation und Flattern der Ventrikel
IX.I30-I52.I49.3 Vorzeitige Depolarisation der Ventrikel
IX.I30-I52.I49.2 Vorzeitige Depolarisation von Verbindung
IX.I30-I52.I49.1 Vorzeitige Depolarisation der Vorhöfe
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit(einschließlich Lokalanästhetika aus der Amidgruppe), atrioventrikulär Blockade des II-III-Grades, kardiogener Schock, schwere Herzinsuffizienz, Bradykardie unter 50 Schlägen pro Minute, Hypotonie, Sinusknotenschwäche-Syndrom, Reizleitungsschäden, eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion, Epilepsie, Geisteskrankheit, Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtig:Aufgrund des Vorhandenseins eines negativen inotropen Effekts (obwohl unbedeutend) sollte bei der Verschreibung an Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz Vorsicht walten gelassen werden. Es wird nicht empfohlen, die Dosis schnell zu erhöhen (das Intervall sollte mindestens 2-3 Tage betragen). Wenn die Leberfunktion gestört ist, wird die anfängliche Tagesdosis halbiert. Die Zunahme der Aktivität der Asparagin-Transaminase dient als Indikation für die Beendigung der Behandlung. Beim Wechsel von Antiarrhythmika der Klasse Ia zu Mexiletin Intervalle: 6-12 Stunden nach der letzten Dosis von Chinidin und Disopyramid, 3-6 Stunden - Novocainamid; die Infusion von Lidocain wird gleichzeitig mit der ersten Verabreichung von Mexiletin gestoppt, aber das Infusionssystem wird nicht vom Patienten abgelöst (es kann zu einem Rückfall der Arrhythmie kommen). In Verbindung mit dem Risiko der Entwicklung von Drohende Arrhythmien, die Abschaffung der vorherigen antiarrhythmischen Therapie wird in einer stationären Einstellung durchgeführt.
Schwangerschaft und Stillzeit:Empfehlungen FDA-Kategorie C. Angemessene und gut kontrollierte Studien am Menschen wurden nicht durchgeführt. In Tieren in Dosen 4-mal höher als das Maximum für die Einnahme für Menschen, verursacht eine erhöhte Frequenz der fetalen Resorption, aber nicht Teratogenität. Dringt ähnlich wie Plasma in die Muttermilch ein. Es sollte nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden.
Dosierung und Verabreichung:In dringenden Situationen, intravenös injiziert oder tropfen. Die Anfangsdosis beträgt 170 μg / kg / min. Dann innerhalb von 3 Stunden die Infusion in einer Dosis von 30 μg / kg / min, was 405 mg bei einem Körpergewicht des Patienten von 75 kg entspricht.Danach werden bis zu 12 Stunden oder mehr in einer Dosis von 8 ug / kg / min, d. H. 37,5 mg / h, verabreicht. Bei Umstellung auf orale Einnahme sollte die erste Dosis Mexiletin 200 mg 1 Stunde vor Ende der Infusion eingenommen werden. Die durchschnittliche tägliche Erhaltungsdosis für die orale Verabreichung beträgt 600 mg. Die maximale Dosis beträgt 1200 mg. Die Häufigkeit des Empfangs hängt von der verwendeten Darreichungsform ab.
Es wird nicht empfohlen, die Dosis schnell zu erhöhen (das Intervall sollte mindestens 2 Tage betragen).
Wenn die Leberfunktion gestört ist, wird die anfängliche tägliche Dosis um das 2-fache reduziert. Wenn die Aktivität von Aspartat-Aminotransferase erhöht Mexiletin sollte abgebrochen werden.
Anwendung bei Kindern: Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht.
Nebenwirkungen:Nervosität, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen, Muskelzittern, gestörte Koordination von Krämpfen, Krämpfen, Sehstörungen, Brustschmerzen, periphere Ödeme, erhöhte ventrikuläre Arrhythmie, Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, Leberfunktionsstörung, Blutdrucksenkung, Bradykardie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hautausschläge.
Überdosis:Symptome: arterielle Hypotonie, Bradykardie, Reizleitungsstörungen, Übelkeit, Parästhesien, epileptischer Anfall, Dysarthrie, Diplopie, Nystagmus, Bewusstseinsstörung.
Behandlung: symptomatisch. Beschleunigung der Ausscheidung von Drogen, die den Urin oxidieren (
Ammoniumchlorid,
Askorbinsäure). Intravenöse Injektion von 0,5-1 mg Atropin. Hämodialyse ist indiziert.
Interaktion:Antazidpräparate,
Acetazolamid (Alkalisierung des Urins) - eine Abnahme der renalen Ausscheidung von Mexiletin, eine Erhöhung der Konzentration im Blutplasma.
Andere Antiarrhythmika verstärken die kardiodepressive Wirkung.
Anstieg der Plasmakonzentration und die Wahrscheinlichkeit von toxischen Wirkungen auf das zentrale Nervensystem Koffein, Theophyllin.
Metoclopramid - erhöhte Absorption von Mexiletin.
Phenobarbital,
Phenytoin,
Rifampicin (Induktoren CYP2D6) - verringerte Plasmakonzentrationen von Mexiletin.
Fluvoxamin (Inhibitor CYP1A2) - erhöhte Plasmakonzentration von Mexiletin.
Spezielle Anweisungen:Unwirksam bei Vorhofarrhythmien aufgrund kurzer Dauer von Aktionspotentialen.
Wirksam bei ventrikulären Rhythmusstörungen bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung mit chronischer Bronchialobstruktion im Dekompensationsstadium Cor pulmonale (auf der Intensivstation - 200 mg intravenös + 200 mg oral, in den nächsten 48 Stunden 200 mg alle 8 Stunden).