Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten
  • Stelara®
    Lösung PC 
    Johnson & Johnson, LLC     Russland
  • Stelara®
    Lösung PC 
    Johnson & Johnson, LLC     Russland
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    L.04.A   Immunsuppressiva

    L.04.A. C.05   Ustekinumab

    Pharmakodynamik:

    Ein Interleukininhibitor, ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper der IgG1k-Klasse mit einem Molekulargewicht von etwa 148.600 Dalton, wird von der rekombinanten Zelllinie produziert und einer mehrstufigen Reinigung unterzogen, einschließlich Inaktivierung und Entfernung von Viruspartikeln. Ustekinumab weist eine hohe Affinität und Spezifität für die p40-Untereinheit von Interleukinen (IL) von humanem IL-12 und IL-23 auf. Es blockiert die biologische Aktivität von IL-12 und IL-23 und verhindert deren Bindung an den IL-12R-β1-Rezeptor, der auf der Oberfläche von Immunzellen exprimiert wird. Ustekinumab kann nicht an IL-12 und IL-23 binden, die bereits mit dem IL-12R-β1-Rezeptor assoziiert sind. Daher wird keine Wirkung auf die Komplement- oder Antikörper-abhängige Cytotoxizität von Zellen, die diese Rezeptoren tragen, erwartet.

    IL-12 und IL-23 sind heterodimere Cytokine, die von aktivierten antigenpräsentierenden Zellen, insbesondere Makrophagen und dendritischen Zellen, sezerniert werden. IL-12 und IL-23 sind an Immunreaktionen beteiligt, fördern die Aktivierung von NK-Zellen (natürliche Killer) und die Differenzierung und Aktivierung von CD4 + -T-Zellen. Jedoch treten bei Erkrankungen mit gestörten Funktionen des Immunsystems (wie Psoriasis), dort kann eine Störung in der Regulation von IL-12 und IL-23 sein. Ustekinumab blockiert die Wirkung von IL-12 und IL-23 auf die Aktivierung von Immunzellen, insbesondere die intrazelluläre Signalgebung und Sekretion von Zytokinen, die durch diese Zytokine verursacht werden. So wird dies berücksichtigt Ustekinumab unterbricht die Kaskade von Signaltransduktion und Zytokinsekretion, die eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Psoriasis spielen.

    Ustekinumab führt zu einer signifikanten Schwächung der histologischen Manifestationen der Psoriasis, einschließlich Hyperplasie und Proliferation von Epidermiszellen. Diese Daten stimmen mit der klinischen Wirksamkeit überein. Es hat keine signifikante Auswirkung auf das Verhältnis von zirkulierenden Immunzellen im Blut, einschließlich Gedächtniszellen und nicht-aktivierten T-Zellen, sowie die Konzentration von Zytokinen im Blut.

    Die Analyse von mRNA, die aus Biopsieproben von Hautläsionen von Psoriasis anfänglich und nach 2 Wochen Behandlung isoliert wurde, zeigte, dass die Verwendung von Ustekinubam zu einer Abnahme der Expression von Genen führte, die für seine molekularen Ziele IL-12 und IL-23 sowie Gene, die inflammatorische Zytokine und Chemokine kodieren - Monozyten-chemotaktischer Faktor (MCP) -1, TNFα, Interferon-gamma-induzierbares Protein (IP) -10 und IL-8. Diese Daten stimmen mit dem signifikanten klinischen Effekt der Behandlung überein.

    Die klinische Wirkung (Verbesserung des Ausmaßes der Beurteilung der Fläche und Schwere der Psoriasis des PASI (Bereich und Schweregrad der Psoriasis) scheint von der Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma abhängig zu sein. Bei Patienten mit dem besten PASI-Score, der Die durchschnittliche Plasmakonzentration war höher als bei Patienten mit geringer klinischer Wirkung. Im Allgemeinen stieg der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des PASI-Wertes um 75% mit der Erhöhung der Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma.

    Pharmakokinetik:

    Nach einmaliger subkutaner Verabreichung in einer Dosis von 90 mg an gesunde Freiwillige wurde der mittlere T & sub1;max im Blutplasma betrug 8,5 Tage. Bei Patienten mit Psoriasis war dieser Wert bei Dosen des Arzneimittels 45 mg oder 90 mg vergleichbar mit dem von gesunden Freiwilligen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Ustekinumab nach einmaliger Verabreichung von Psoriasis-Patienten betrug 57,2%.

    Der durchschnittliche Wert von Vd von Ustekinumab in der terminalen Phase der Elimination nach einer einzigen intravenösen Verabreichung von Psoriasis-Patienten betrug 57-83 ml / kg.

    Systembelastung Ustekinumab (Cmax und AUC) bei Patienten mit Psoriasis erhöht im Verhältnis zu den verabreichten Dosen nach einer einzelnen intravenösen Dosis im Bereich von 0,09 mg / kg bis 4,5 mg / kg sowie nach einer Einzeldosis von Dosen im Bereich von 24 mg bis 240 mg.

    Ändern Sie die Ustekinumab-Plasmakonzentration im Laufe der Zeit nach einmaliger oder mehrfacher wiederholter Injektionen des Arzneimittels waren weitgehend vorhersehbar. Css Ustekinumab Plasmaspiegel erreicht durch 28 Wochen der Therapie mit der vorgeschlagenen Modus (zweite Injektion 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen). Durchschnittlicher Css 0,21-0,26 μg / ml für eine Dosis von 45 mg und 0,47-0,49 μg / ml für eine Dosis von 90 mg.

    Eine Kumulation im Serum wurde während der Behandlung für eine Dauer von 12 Wochen nicht beobachtet.

    Der Stoffwechselweg von Ustekinumab ist nicht bekannt.

    Der durchschnittliche Wert der systemischen Clearance Ustekinumab nach einer einzigen on / in dem Patienten mit Psoriasis betrug 1,99 bis 2,34 ml / Tag / kg.

    Durchschnittliche Halbwertzeit Ustekinumab bei Patienten mit Psoriasis betrug etwa 3 Wochen und variierte in verschiedenen Studien von 15 bis 32 Tagen.

    Die Konzentration im Blutplasma hängt vom Körpergewicht des Patienten ab. Bei Verabreichung in ähnlichen Dosen (45 mg oder 90 mg) bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 100 kg Ustekinumab mittlere Konzentration im Plasma war weniger als bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 100 kg. Jedoch die durchschnittliche minimale Konzentration Ustekinumab im Blutplasma des Körpergewichts des Patienten über 100 kg bei einer Dosis von 90 mg, war vergleichbar mit dem bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 100 kg bei einer Dosis von 45 mg.

    Die scheinbare Clearance und Vd betrugen 0,465 l / Tag bzw. 15,7 l. Halbwertzeit Ustekinumab war ungefähr 3 Wochen. Die scheinbare Clearance wurde durch das Körpergewicht der Patienten beeinflusst, während sie bei Patienten mit einem größeren Körpergewicht größer war. Die durchschnittliche scheinbare Clearance bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg war etwa 55% höher als bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Vd war bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg etwa 37% höher als bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht.

    Bei Patienten mit Diabetes mellitus war die scheinbare Clearance im Durchschnitt um 29% höher als bei gesunden Patienten.

    Indikationen:

    Behandlung von Plaque-Psoriasis von mittlerer oder schwerer Schwere.

    XII.L40-L45.L40.9   Psoriasis, nicht näher bezeichnet

    XII.L40-L45.L40.8   Andere Psoriasis

    XII.L40-L45.L40.4   Psoriasis zerreißen

    XII.L40-L45.L40.1   Generalisierte pustulöse Psoriasis

    XII.L40-L45.L40   Psoriasis

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit, schwere Infektionskrankheiten in der akuten Phase, inkl. Tuberkulose; maligne Neoplasmen; Kinder unter 18 Jahren, Schwangerschaft, Stillzeit.

    Vorsichtig:

    Älteres Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Kategorie der Empfehlungen FDA H.

    Kontraindiziert in der Schwangerschaft und Stillzeit.

    Dosierung und Verabreichung:

    Gib den SC ein.

    Die empfohlene Dosis beträgt 45 mg. Die zweite Injektion erfolgt 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen.

    Für Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg beträgt die empfohlene Dosis 90 mg.

    Wenn die Therapie für 28 Wochen unwirksam ist, wird empfohlen, den Nutzen von Ustekinumab zu berücksichtigen.

    Wenn der klinische Effekt nicht ausreichend ausgeprägt ist, sollte eine Dosisanpassung nach einem speziellen Schema vorgenommen werden.

    Nebenwirkungen:

    Die schwersten Nebenwirkungen sind: bösartige Neubildungen und schwere Infektionen.

    Am häufigsten (> 10%): Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege.

    Infektionen: sehr oft - Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis; oft - Virusinfektionen der oberen Atemwege, Entzündung des Unterhautfettgewebes. Fälle einer ernsthaften Infektion umfassten eine Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Divertikulitis, Osteomyelitis, Virusinfektionen, Gastroenteritis, Pneumonie und Harnwegsinfektionen.

    Von der Seite des Zentralnervensystems: oft - Schwindel, Kopfschmerzen, Depressionen.

    Aus dem Atmungssystem: oft - Schmerzen im Hals und Kehlkopf, verstopfte Nase.

    Aus dem Verdauungssystem: oft Durchfall.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - Juckreiz.

    Vom Muskel-Skelett-System: oft - Myalgie, Rückenschmerzen.

    Allergische Reaktionen: weniger als 2% - Hautausschlag und Nesselsucht.

    Häufige Reaktionen: oft Müdigkeit.

    Lokale Reaktionen: oft Müdigkeit; manchmal - Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Schwellung, Juckreiz, Engegefühl, Blutung, Blutung, Reizung).

    Immunogenität: 5% - die Bildung von Antikörpern gegen Ustekinumab, die normalerweise einen niedrigen Titer hatten.

    Überdosis:Nicht beschrieben.
    Interaktion:Nicht beschrieben.
    Spezielle Anweisungen:

    Vor Beginn des Tests sollte der Patient auf Tuberkulose getestet werden. In Gegenwart von latenter oder aktiver Tuberkulose (einschließlich in der Anamnese) ist es notwendig, seine Behandlung vor der Anwendung von Utekinumab zu beginnen. Auch muss man mit der Behandlung der Schwindsucht bei den Patienten beginnen, die von der vorhergehenden Behandlung nicht genügend Wirkung hatten. Während der Behandlung mit Usekinumab und danach sollten Patienten engmaschig überwacht werden, um Anzeichen und Symptome aktiver Tuberkulose zu identifizieren.

    Bei der Entwicklung von anaphylaktischen und anderen schweren allergischen Reaktionen sollte die Anwendung von Ustekinumab sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung verordnet werden.

    Während der Behandlung wird nicht empfohlen, Impfstoffe zu verwenden, die geschwächte infektiöse Erreger (virale oder bakterielle Erkrankungen) enthalten, sowie 15 Wochen vor der Impfung (nach der letzten Dosis von Ustekinumab) und 2 Wochen nach der Impfung. Zusammen mit Ustekinumab können Impfstoffe verwendet werden, die inaktivierte Mikroorganismen enthalten.

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab in Kombination mit Immunsuppressiva und Phototherapie wurde nicht untersucht.Vorsicht ist geboten, wenn die Möglichkeit der gleichzeitigen Anwendung anderer Immunsuppressiva und von Utekinumab in Betracht gezogen wird, sowie beim Übergang von der Therapie mit einem anderen biologischen Mittel gegen Psoriasis zur Ustekinumab-Therapie.

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