Stelara - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzUstekinumabUstekinumab

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Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die subkutane Verabreichung.

Zusammensetzung:Wirkstoff: Eine gefüllte Spritze enthält 45 mg (45 mg / 0,5 ml) oder 90 mg (90 mg / 1,0 ml) Ustekinumab.
Hilfsstoffe:
Für die Dosierung von 45 mg / 0,5 ml: Saccharose - 38 mg, L-Histidin (einschließlich L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat) - 0,5 mg, Polysorbat 80 - 0,02 mg, Wasser für die Injektion - bis zu 0,5 ml.
Für die Dosierung von 90 mg / 1,0 ml: Saccharose - 76 mg mg, L-Histidin (einschließlich L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat) - 1,0 mg, Polysorbat 80 - 0,04 mg, Wasser zur Injektion - bis zu 1, 0 ml.

Beschreibung:Die klare oder leicht opaleszierende Lösung von farblos bis hellgelb. Die Lösung kann einzelne transparente Proteinpartikel enthalten.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Psoriasis Behandlung

ATX: & nbsp;

L.04.A Immunsuppressiva

L.04.A. C.05 Ustekinumab

Pharmakodynamik:Wirkmechanismus
Ustekinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper der IgGIk-Klasse mit einem Molekulargewicht von etwa 148600 Dalton, der von einer rekombinanten Zelllinie produziert wird und einer mehrstufigen Reinigung unterzogen wird, einschließlich der Inaktivierung und Entfernung von Viruspartikeln. Ustekinumab weist eine hohe Spezifität für die p40-Untereinheit von Interleukinen (IL) von humanem IL-12 und IL-23 auf. Das Arzneimittel blockiert die biologische Aktivität von IL-12 und IL-23 und verhindert die Bindung von p40 an IL-12R-β1 Rezeptor auf der Oberfläche von Immunzellen exprimiert. Ustekinumab kann nicht an IL-12 und IL-23 binden, die bereits mit dem IL-12Y-β1-Rezeptor assoziiert sind. Daher ist es unwahrscheinlich, dass das Arzneimittel die Komplement- oder Antikörper-abhängige Cytotoxizität von Zellen beeinflusst, die Rezeptoren für IL-12 und / oder IL-23 exprimieren.
IL-12 und IL-23 sind heterodimere Cytokine, die von aktivierten antigenpräsentierenden Zellen, insbesondere Makrophagen und dendritischen Zellen, sezerniert werden. IL-12 aktiviert NK-Zellen, stimuliert CD-Differenzierung⁴⁺ T-Zellen zu T-Helfer 1 (Th1), und erhöht auch die Produktion von Interferon-Gamma (IFNy). IL-23 stimuliert die Bildung von T-Helfern 17 (Th17) und erhöht die Sekretion von IL-17A, IL-21 und IL-22. Die Spiegel von IL-12 und IL-23 sind bei Patienten mit Psoriasis in Blut und Haut erhöht. Die Konzentration von IL12 / 23p40 im Serum ist eine Tatsache der Differenzierung von Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die die Beteiligung von IL-12 und IL-23 bei der Pathogenese psoriatischer Erkrankungen bestätigt. Die Polymorphie von Genen, die für IL-23A, IL-23Y und IL-12B kodieren, bestimmt die Prädisposition für solche Erkrankungen. Zusätzlich haben die IL-12- und IL-23-Gene eine erhöhte Expression in Psoriasis-befallener Haut und die IL-12-induzierte Die IFN & ggr; -Produktion ist direkt proportional zur Schwere der psoriatischen Erkrankung. IL-23-sensitive T-Zellen wurden in Enterosen an Mausmodellen von entzündlicher Arthritis nachgewiesen, bei denen IL-23 eine enterische Entzündung verursachte.
Stelara® ist bei Psoriasis und Psoriasis-Arthritis klinisch wirksam, indem es die p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 bindet und die Produktion von Th1- und Th17-Zytokinen unterbricht, die die Schlüsselverbindungen bei der Pathogenese dieser Erkrankungen darstellen.
Pharmakodynamik
Die Verwendung von Stelar® führt zu einer signifikanten Schwächung der histologischen Manifestationen der Psoriasis, einschließlich Hyperplasie und Proliferation von Epidermiszellen. Diese Daten stimmen mit der klinischen Wirksamkeit überein.
Bei Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis Ustekinumab hat keine signifikante Auswirkung auf das Verhältnis der im Blut zirkulierenden Immunzellen,
einschließlich Speicherzellen und nicht-aktivierten T-Zellen, sowie die Konzentration von Zytokinen im Blut. Die Konzentration von systemischen Entzündungsmarkern bei Patienten, die Ustekinumab, liegt im normalen Bereich und die 4 Marker (MDC, VEGF, MCSF-1 b YKL-40) unterscheiden sich bei Patienten, die das Stelara®-Medikament einnehmen, geringfügig von denen der Placebo-Gruppe.
Die Analyse von mRNA, die aus Biopsieproben von Hautläsionen von Psoriasis anfänglich und nach 2 Wochen Behandlung isoliert wurde, zeigte, dass die Verwendung von Stelar ® zu einer Verringerung der Expression von Genen führte, die seine molekularen Ziele IL-12 und IL-23 codieren als Gene, die inflammatorische Zytokine und Chemokine kodieren - Monozyten-chemotaktischer Faktor (MCP) -1, Tumornekrosefaktor (TNF) -alpha, Interferon-gamma-induzierbares Protein (IP) -10 und IL-8. Diese Daten stimmen mit der signifikanten klinischen Wirkung der Behandlung bei Patienten mit Psoriasis überein.
Die klinische Wirkung der Behandlung von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis hängt offenbar von der Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma ab. Patienten mit Psoriasis mit dem besten Ergebnis der Bewertungsskala Bereich und der Schwere der Psoriasis PASI Durchschnittswert Ustekinumab Plasmakonzentrationen waren höher als diejenigen mit weniger klinischer Wirkung.Im Allgemeinen erreichte der Anteil der Patienten mit Verbesserung der PASI-Skala 75%, erhöht mit zunehmender Ustekinumab-Konzentration im Blutplasma. Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die einen ACR-Score von 20 erreicht, gibt es eine höhere mittlere Plasmakonzentration von Ustekinumab im Vergleich zu Patienten wer reagierte nicht auf die Behandlung. Die Anzahl der Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die eine Verbesserung auf einer Skala von ACR 20 und ACR 50 erreichten, stieg mit zunehmender Ustekinumab-Konzentration im Blutplasma.
Immunisierung
In einer klinischen Langzeitstudie mit Phase 3 entwickelten Patienten, die Stelar® für mindestens 3,5 Jahre erhielten, eine ähnliche Immunantwort wie eine Kontrollgruppe von Patienten mit Psoriasis, die sich keiner systematischen Behandlung mit einem Impfstoff mit Pneumokokken-Polysaccharid oder Tetanus-Impfstoff unterzogen .
Ungefähr die gleiche Anzahl (%) der mit Stelar® behandelten Patienten und Patienten in der Kontrollgruppe erreichten eine schützende Konzentration von Anti-Pneumokokken- und Tetanus-Antikörpern. Die Antikörpertiter waren ebenfalls ungefähr gleich.

Pharmakokinetik:Absaugung
Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (Tmax) nach einmaliger subkutaner Verabreichung von 90 mg Ustekinumab an gesunde Probanden betrug 8,5 Tage. Bei Patienten mit Psoriasis war dieser Wert bei Dosen des Arzneimittels 45 oder 90 mg vergleichbar zu denen von gesunden Freiwilligen.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Ustekinumab nach einmaliger subkutaner Injektion von Psoriasis-Patienten betrug 57,2%.
Verteilung
Der Mittelwert der Volumenverteilung von Ustekinumab in der terminalen Exkretionsphase nach einmaliger intravenöser Verabreichung von Psoriasispatienten lag zwischen 57 und 83 ml / kg.
Stoffwechsel
Der Stoffwechselweg von Ustekinumab ist nicht bekannt.
Ausscheidung
Der durchschnittliche Wert der systemischen Clearance von Ustekinumab nach einmaliger intravenöser Injektion von Psoriasis-Patienten lag zwischen 1,99 und 2,34 ml / Tag / kg. Mittlere Halbwertszeit (T_1/2) Ustekinumab bei Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis betrug etwa 3 Wochen und variierte von 15 bis 32 Tagen in verschiedenen Studien.
Linearität
Systemexposition von стекикинумамамамама ((((C_max und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, AUC) bei Patienten mit Psoriasis erhöht im Verhältnis zu den verabreichten Dosen nach einer einzigen intravenösen Dosis im Bereich von 0,09 mg / kg bis 4,5 mg / kg und nach einer einzigen subkutanen Dosierung in Reichweite von 24 mg bis 240 mg.
Die Veränderung der Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma über die Zeit nach einmaliger oder wiederholter wiederholter Verabreichung des Arzneimittels war grundsätzlich vorhersagbar. Die Gleichgewichtskonzentration von Ustekinumab im Blutplasma wird bis zur 28. Woche mit dem vorgeschlagenen Therapieschema erreicht (zweite Injektion 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen). Im Durchschnitt beträgt die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels bei Patienten mit Psoriasis 0,21-0,26 g / ml für eine Dosis von 45 mg und 0,47-0,49 mg / ml für eine Dosis von 90 mg. Die Kumulation des Arzneimittels im Serum wurde während der Behandlung mit der Dosierung 1 Injektion alle 12 Wochen nicht beobachtet.
Der Einfluss des Körpergewichts des Patienten auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels
Die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma hängt vom Körpergewicht des Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis ab. Bei Verabreichung der gleichen Dosis (45 mg oder 90 mg), Patienten mit einem Gewicht von über 100 kg Ustekinumab mittlere Konzentration im Plasma war weniger als bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 100 kg. Jedoch war die durchschnittliche minimale Plasmakonzentration von Ustekinumab-Patienten mit einem Gewicht von mehr als 100 kg, denen eine Dosis von 90 mg verabreicht wurde, vergleichbar mit derjenigen bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 100 kg, denen 45 mg des Arzneimittels verabreicht wurden. Populationspharmakokinetische Analyse
Die scheinbare Clearance (CL / F) und das Verteilungsvolumen (V / F) betrugen 0,465 l / Tag bzw. 15,7 l gemäß Daten, die von Patienten mit Psoriasis erhalten wurden. Halbwertzeit (T_1/2) des Medikaments betrug ca. 3 Wochen. Geschlecht, Alter und Zugehörigkeit zu einer bestimmten Rasse hatten keinen Einfluss auf die scheinbare Clearance von Ustekinumab. Die scheinbare Clearance (CL / F) des Medikaments wurde durch das Körpergewicht der Patienten beeinflusst, während bei Patienten mit einem größeren Körpergewicht der CL / F-Wert größer war. Die durchschnittliche scheinbare Clearance bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg war etwa 55% höher als bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Das Verteilungsvolumen (V / F) war bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg um ca. 37% höher als bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Ähnliche Ergebnisse wurden mit der konfirmatorischen Analyse von Populationsdaten bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis erhalten.
Die Auswirkungen von Begleiterkrankungen (Diabetes mellitus, Hypertonie, Hyperlipidämie) auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Psoriasis wurden analysiert. Bei Patienten mit Diabetes lag der CL / F-Wert durchschnittlich um 29% höher als bei gesunden Patienten.
Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass bei Patienten mit einer positiven Immunantwort eine Tendenz zur Erhöhung der Clearance von Ustekinumab besteht.
Spezielle Patientengruppen
Kinder (12 bis 18 Jahre)
Die Pharmakokinetik von Ustekinumab bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit Psoriasis, die die empfohlene Dosis einnehmen, ist vergleichbar mit der Pharmakokinetik bei erwachsenen Patienten mit Psoriasis.
Ältere Patienten (65 Jahre und älter)
Studien zur Pharmakokinetik bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt.Populationspharmakokinetische Analysen bei Patienten, die älter als 65 Jahre waren, zeigten keinen Einfluss des Alters auf scheinbare Clearance (CL / F) und Verteilungsvolumen (V / F).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen nicht vor.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Daten zur Pharmakokinetik des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion fehlen.
Andere Patientengruppen
Die Pharmakokinetik von Ustekinumab ist bei Patienten asiatischer Abstammung mit Psoriasis und bei nicht-asiatischen Patienten mit Psoriasis vergleichbar.
Die Verwendung von Alkohol oder Tabak hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Utekinumab.

Indikationen:Plaque Psoriasis
Erwachsene Patienten
Behandlung von Patienten, die älter als 18 Jahre sind, mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis ohne Behandlungseffekt oder ohne Gegenanzeigen oder mit Unverträglichkeit gegenüber anderen Methoden der systemischen Therapie oder Phototherapie.
Kinder
Behandlung von Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in Abwesenheit einer Behandlung oder in Gegenwart von Kontraindikationen oder mit Unverträglichkeit gegenüber anderen Methoden der systemischen Therapie oder Phototherapie.
Psoriasis-Arthritis
Behandlung von Patienten über 18 Jahre mit aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat.

Kontraindikationen:- klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegenüber Ustekinumab oder einem anderen Arzneimittelwirkstoff;
- Kinder unter 12 Jahren (gemäß der Indikation "Plaque-Psoriasis"), bis zu 18 Jahren (gemäß der Indikation "Psoriasis-Arthritis");
- Schwangerschaft und Stillzeit;
- schwere Infektionskrankheiten in der akuten Phase, einschließlich Tuberkulose;
- Bösartige Neubildungen.

Vorsichtig:- Chronische oder wiederkehrende Parasiten- und Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art.
- Bösartige Tumore in der Anamnese.
- Älteres Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:Schwangerschaft
Während der Untersuchung des Arzneimittels wurde den Tieren eine Dosis verabreicht, die 45 Mal höher war als die empfohlene klinische Dosis für eine Person, und es gab keine Anzeichen von Teratogenität, angeborenen Anomalien oder Entwicklungsverzögerung. Die Ergebnisse von Tierversuchen sind jedoch nicht immer auf den Menschen anwendbar.
Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab wenn sie bei Schwangeren angewendet werden, führen sie zu nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus oder beeinträchtigen die Fortpflanzungsfähigkeit. Adäquate und streng kontrollierte Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.
Es wird nicht empfohlen, das Medikament während der Schwangerschaft zu verwenden, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung sollten während und 15 Wochen nach der Behandlung mit dem Medikament verwendet werden.
Stillzeit
Studien an Affen haben gezeigt, dass Ustekinumab ausgeschieden in der Muttermilch. Es ist nicht bekannt, ob das Medikament nach der Absorption systematisch absorbiert wird. Da viele Arzneimittel und Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden und Stelara® bei Säuglingen Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte eine Entscheidung getroffen werden, das Stillen während der Einnahme des Medikaments zu beenden oder die Behandlung mit Ustekinumab abzubrechen.

Dosierung und Verabreichung:Das Medikament Stelara® ist für subkutane Injektionen vorgesehen.
Erwachsene Patienten
Plaque Psoriasis
Die empfohlene Dosis beträgt 45 mg. Die zweite Injektion erfolgt 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg wird empfohlen, das Arzneimittel in einer Dosis von 90 mg zu verwenden.
Wenn die Therapie für 28 Wochen unwirksam ist, wird empfohlen, die Zweckmäßigkeit der Verwendung des Arzneimittels zu berücksichtigen.
Korrektur der Dosis
Patienten, bei denen die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels alle 12 Wochen nicht ausreicht, sollte die Dosis alle 12 Wochen auf 90 mg erhöht werden. Wenn ein solches Dosierungsschema nicht wirksam ist, sollte alle 8 Wochen eine Dosis von 90 mg verabreicht werden.
Wiederaufnahme der Behandlung
Es wurde gezeigt, dass die Wiederaufnahme der Therapie nach dem Schema: die zweite Injektion 4 Wochen nach der ersten Anwendung und dann alle 12 Wochen, wirksam und sicher ist.
Psoriasis-Arthritis
Die empfohlene Dosis beträgt 45 mg. Die zweite Injektion erfolgt 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg wird empfohlen, das Arzneimittel in einer Dosis von 90 mg zu verwenden.
Kinder
Plaque Psoriasis
Die empfohlene Dosis hängt vom Körpergewicht des Patienten ab (siehe Tabelle 1). Die zweite Injektion erfolgt 4 Wochen nach der ersten Anwendung, danach alle 12 Wochen.
Tabelle 1. Empfohlene Dosis von Stelar® bei Kindern mit Plaque-Psoriasis

Körpermasse	Die empfohlene Dosis	Form der Ausgabe
Weniger als 60 kg	0,75 mg / kg *	Flaschen
Von 60 kg bis 100 kg	45 mg	Spritzen, Flaschen
Mehr als 100 kg	90 mg	Spritzen, Flaschen

* - Um das erforderliche Volumen des Medikaments (ml) für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg zu berechnen, wird die folgende Formel verwendet: Körpergewicht (kg) x 0,0083 (ml / kg). Das berechnete Volumen der Zubereitung wird auf den einhundertsten Teil von ml (0,01 ml) gerundet. Die Injektion wird mit einer graduierten Spritze mit einer Kapazität von 1 ml durchgeführt. Für Patienten, die eine Dosis von weniger als 45 mg benötigen, ist das Präparat Stelara ® in Durchstechflaschen mit einer Dosierung von 45 mg erhältlich.
Kinder benutzen das Medikament in einem Krankenhaus.
Wenn die Therapie für 28 Wochen unwirksam ist, wird empfohlen, die Zweckmäßigkeit der Verwendung des Arzneimittels zu berücksichtigen.
Spezielle Patientengruppen
Anwendung bei älteren Patienten (über 65 Jahre)
Von den 4135 Patienten, die Stelara® erhielten, waren 252 Patienten über 65 Jahre (183 Patienten mit Psoriasis und 69 mit Psoriasis-Arthritis). In klinischen Studien wurde kein Einfluss des Alters auf die Clearance oder das Volumen der Arzneimittelverteilung gefunden. Obwohl die Studie des Medikaments keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments für ältere Patienten über 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Patienten zeigte, ist die Anzahl der älteren Patienten nicht ausreichend, um schlüssig über die Wirkung des Alters (oder des Mangels an Einfluss) zu schließen auf klinische Wirksamkeit.
Verwenden Sie bei Kindern
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab bei Kindern unter 12 Jahren wurde nicht untersucht.
Anwendung bei Nieren- und Leberinsuffizienz
Studien des Medikaments bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.
Anweisungen für die Verwaltung der Droge
Das Medikament ist zur subkutanen Verabreichung vorgesehen.
Bevor Sie das Medikament verabreichen, prüfen Sie sorgfältig den Inhalt der Spritze. Die Lösung kann klar oder leicht opalisierend von farblos bis hellgelb sein, kann einzelne transparente Proteinpartikel enthalten. Dieses Erscheinungsbild ist für Proteinlösungen normal. Wenn sich die Farbe ändert, Trübung oder das Vorhandensein von festen Teilchen, kann die Lösung nicht verwendet werden. Ustekinumab enthält keine Konservierungsstoffe, so dass nicht verwendete Arzneimittelreste in der Spritze nicht verwendet werden können.
Das Medikament sollte nicht mit anderen injizierbaren Flüssigkeiten gemischt werden. Wenn zwei 45-mg-Spritzen zur Verabreichung einer Dosis von 90 mg verwendet werden, sollten zwei aufeinanderfolgende Injektionen vorgenommen werden. Die zweite Injektion sollte unmittelbar nach der ersten Injektion erfolgen. Injektionen sollten in verschiedenen Bereichen erfolgen. Schüttel die Droge nicht. Längeres heftiges Schütteln kann das Arzneimittel schädigen. Verwenden Sie nicht, wenn es geschüttelt wird. Zu Beginn der Injektionsbehandlung der Droge
Stelara® sollte nur von medizinischem Personal hergestellt werden, wenn der Arzt dies jedoch für möglich hält, kann sich der Patient selbst Stelara® injizieren, alle notwendigen Vorsichtsmaßnahmen beachten und die obligatorische Ausbildung in der Injektions-Technik, gefolgt von die Aufsicht des Arztes. Bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren sollten alle Injektionen von medizinischem Personal durchgeführt werden.
Empfohlene Injektionsstellen sind der obere Teil des Oberschenkels oder Bauches etwa 5 cm unterhalb des Nabels. Sie können auch den Schulterbereich verwenden (siehe Abbildung 1). Vermeiden Sie Injektionen in den von Psoriasis betroffenen Bereich.
Abb. 1 Empfohlene Injektionsstellen

Abb. 2 Spritze mit Stelar®

Nehmen Sie die Spritze mit dem Medikament aus dem Kartonbündel und halten Sie es in Richtung der Nadel von sich. Stellen Sie sicher, dass die Spritze nicht beschädigt ist. Waschen Sie Ihre Hände gründlich und behandeln Sie die Injektionsstelle mit einem in Antiseptikum getauchten Wattestäbchen. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel. Sie können die Luftblase in der Spritze sehen. Dies ist akzeptabel, versuchen Sie nicht, es zu entfernen. Sie können auch ein Tropfen Flüssigkeit am Ende der Nadel sehen. Dies ist auch zulässig.
Entfernen Sie die Schutzkappe erst, wenn Sie sich für die Injektionsstelle entschieden haben. Lassen Sie die Nadel nicht mit Fremdkörpern in Kontakt kommen.
Drücken Sie die Haut im Bereich der Injektion zwischen Daumen und Zeigefinger vorsichtig zusammen, führen Sie die Nadel in die Haut ein und senken Sie den Spritzenkolben langsam bis zum Anschlag ab (Abbildung 3).

Abb. 3.
Danach die Haut freigeben und vorsichtig die Nadel entfernen. Sobald Sie den Finger vom Kolben nehmen, verschwindet die Nadel automatisch im Spritzenkörper (Abb. 4).

Abb. 4.
Tragen Sie ein Wattestäbchen mit Antiseptikum auf die Injektionsstelle auf und halten Sie es für einige Sekunden. Reiben Sie nicht die Injektionsstelle. Wenn nötig, mit Klebeband abdecken. Die gebrauchte Spritze muss entsprechend den lokalen Anforderungen für die Entsorgung dieser Art von Abfall entsorgt werden. Die Wiederverwendung von Spritze und Nadel ist verboten.

Nebenwirkungen:Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (> 5%) in kontrollierten klinischen Studien des Arzneimittels bei Psoriasis und Psoriasis-Arthritis waren Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege. Die meisten dieser Ereignisse waren mild und erforderten keinen Abbruch der Behandlung.
Nebenwirkungen des Arzneimittels werden in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens relativ zu jedem Organsystem systematisiert, wobei die folgende Klassifizierung verwendet wird: sehr häufig (> 1/10), oft (≥ 1/100, <1/10), selten ( ≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.
Infektiöse und parasitäre Krankheiten:
Häufig: odontogene Infektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis.
Selten: Entzündung des Unterhautfettes, Gürtelrose, Virusinfektionen der oberen Atemwege.
In placebokontrollierten Studien an Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis war die Infektionsrate und die schwere Infektion mit Stelar und Placebo gleich (Infektionsraten waren 1,27 und 1,17 pro Behandlungsjahr, die Inzidenz schwerer Infektionen) 0,01 (5/616) und 0,01 (4/287) Fälle pro Person-Jahr der Behandlung).
In kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis betrug die Häufigkeit von Infektionen mit Stelar 0,86 Fälle pro Behandlungsjahr. Die Inzidenz schwerer Infektionen betrug 0,01 Fälle pro Behandlungsjahr (107/9848). Schwerwiegende Infektionen waren Divertikulitis, subkutanes Fettgewebe, Appendizitis, Cholezystitis und Sepsis.
Psychische Störungen:
Selten: Depression.
Beeinträchtigtes Nervensystem:
Oft: Schwindel, Kopfschmerzen.
Selten: Niederlage des Gesichtsnervs.
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:
Oft: oropharyngealer Schmerz.
Selten: verstopfte Nase.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:
Oft: Durchfall, Erbrechen, Übelkeit.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:
Oft: Juckreiz.
Selten: Hautpeeling.
Selten: exfoliative Dermatitis.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
Oft: Rückenschmerzen, Myalgie, Arthralgie.
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle:
Häufig: Müdigkeit, Erythem an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle.
Selten: Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Blutung, Hämotom, Verdichtung, Schwellung und Juckreiz).
Beschreibung einiger Nebenwirkungen
Bösartige Tumore
In 3 klinischen placebo-kontrollierten Studien bei Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, die Inzidenz von malignen Tumoren (nicht einschließlich nicht-Melanom-Hautkrebs) bei Patienten, die Ustekinumab und Placebo, wurde gem. 0,16 (1/615) und 0,35 (1/287) Fälle pro 100 Personen / Jahr. Die Häufigkeit der Entwicklung anderer Formen von Hautkrebs als Melanom mit dem Medikament Stelar ® und Placebo wurde gem. 0,65 (4/615) und 0,70 (2/287) Fälle pro 100 Personen / Jahr. Die Häufigkeit von malignen Tumoren bei mit Stelar® behandelten Patienten war vergleichbar mit der Häufigkeit von Tumoren in der Allgemeinbevölkerung.
Meistens wurden zusätzlich zu Nicht-Melanom-Hautkrebs bösartige Tumore der Prostata, des Darms, der Milchdrüsen und des Melanoms beobachtet.
Die Inzidenz von Nicht-Melanom-Hautkrebs bei Patienten, die Stelar® erhielten, betrug 0,61 Fälle pro 100 Personen / Jahr (41/6770).
Überempfindlichkeitsreaktionen
In klinischen Studien wurden Hautausschlag und Urtikaria bei weniger als 1% der Patienten beobachtet.
Immunogenität
Etwa 6% der Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, die Stelar® erhielten, erhielten Antikörper gegen Ustekinumab, die normalerweise einen niedrigen Titer aufwiesen. Es gab keine eindeutige Korrelation zwischen der Bildung von Antikörpern und dem Vorhandensein von Reaktionen an der Injektionsstelle. In Gegenwart von Antikörpern gegen Ustekinumab hatten Patienten oft eine geringere Wirksamkeit des Arzneimittels, obwohl das Vorhandensein von Antikörpern das Erreichen eines klinischen Effekts nicht ausschließt. Die meisten Patienten mit Psoriasis, die Antikörper gegen Ustekinumab hatten, hatten auch Antikörper, die solche Antikörper neutralisierten.
Nebenwirkungen bei Kindern
Die Sicherheit von Stelar® wurde bei 110 Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren mit einer Behandlungsdauer von bis zu 60 Wochen untersucht. Unerwünschte Reaktionen, die bei Kindern beobachtet werden, ähneln denen bei Erwachsenen.
Unerwünschte Phänomene, die in der Post-Marketing-Anwendung von Stelar® aufgedeckt wurden
Vom Immunsystem:
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hautausschlag und Nesselsucht);
Selten: schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Angioödem).
Von der Haut und dem Unterhautgewebe:
Selten: Psoriasis pustulosa.
Selten: psoriatische Erythrodermie.

Überdosis:Während klinischer Studien wurden Patienten intravenös Dosen von bis zu 6 mg / kg ohne Entwicklung einer dosislimitierenden Toxizität injiziert. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu identifizieren und, wenn sie sich entwickeln, sofort mit einer geeigneten symptomatischen Therapie zu beginnen.

Interaktion:Studien über Arzneimittelwechselwirkungen bei Menschen wurden nicht durchgeführt.
Die Wirkungen von IL-12 und IL-23 auf CYP450-Enzyme wurden in vitro an humanen Hepatozyten untersucht. Die Studie zeigte, dass IL-12 und / oder IL-23 bei einer Konzentration von 10 ng / ml die Enzyme CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder ZA4) nicht beeinflussten. Die erhaltenen Ergebnisse implizieren nicht die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten, die gleichzeitig mit dem Stelara-Präparat Medikamente einnehmen, die durch CYP450-Enzyme megabolisiert werden.
Verwenden Sie keine Impfstoffe, die geschwächte Erreger von Infektionskrankheiten enthalten, zusammen mit Ustekinumab.
Mit dem gemeinsamen Gebrauch des Medikaments Stelar® und solcher Medikamente wie Paracetamol (Acetaminophen), Ibuprofen, Acetylsalicylsäure, Metformin, Atorvastatin, Naproxen, Levothyroxin und Hydrochlorothiazid Interaktion wurde nicht offenbart. Die Sicherheit und Wirksamkeit der gemeinsamen Anwendung von Stelar® mit anderen Immunsuppressiva (Methotrexat, Ciclosporin) oder biologischen Agenzien zur Behandlung von Psoriasis wurde nicht evaluiert.

Spezielle Anweisungen:Infektionen
Ustekinumab ist ein selektives Immunsuppressivum und kann das Risiko von Infektionen und die Reaktivierung von Infektionen in der latenten Phase erhöhen.
In klinischen Studien mit dem Wirkstoff Stelara ® bei Patienten traten schwere bakterielle, pilzliche und virale Infektionen auf. Ustekinumab Nicht bei Patienten mit klinisch relevanten, aktiven Infektionen anwenden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit chronischen Infektionen oder dem Vorhandensein von wiederkehrenden Infektionen in der Anamnese. Vor dem Start des Medikaments sollte der Patient auf Tuberkulose getestet werden. Verwende nicht Ustekinumab bei Patienten mit aktiver Tuberkulose. Bei latenter oder aktiver Tuberkulose (einschließlich der Anamnese) sollte vor der Anwendung des Medikaments Stelar® begonnen werden. Auch ist es notwendig, mit der Behandlung von Tuberkulose bei Patienten zu beginnen, die von ihrer vorhergehenden Behandlung nicht genügend Wirkung hatten. Während der Behandlung mit Usekinumab und danach sollten wir die Patienten sorgfältig überwachen, um Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose zu identifizieren.
Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf eine Infektion hindeuten. Mit der Entwicklung einer schweren Infektion sollte die Verwendung von Stelar® abgebrochen werden, der Patient muss unter der Aufsicht von medizinischem Personal stehen. Verwende nicht Ustekinumab vor dem Ende der Infektionsbehandlung.
Bösartige Neubildungen
Das Medikament Stelara ® ist ein selektives Immunsuppressivum. Immunsuppressiva können das Risiko für bösartige Tumore erhöhen. Bei einigen Patienten, die erhalten haben Ustekinumab in klinischen Studien das Auftreten von malignen Neoplasmen (kutane und nicht-dermale Formen).
Der Einsatz des Medikaments Stelar® wurde bei Patienten mit malignen Tumoren in der Anamnese nicht untersucht. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Patienten mit malignen Tumoren in einer Anamnese und auch bei der Fortsetzung der Behandlung mit Stelar® bei Patienten mit diagnostizierten Malignomen.
Bei allen Patienten über 60 Jahren sowie bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Immunsuppressiva oder UV-Strahlung erhalten haben, ist es notwendig, einen Test auf das Vorhandensein von nichtmelanomalem Hautkrebs durchzuführen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
In der Post-Marketing-Anwendung von Stelar® sind Fälle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen bekannt, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie. Bei der Entwicklung von anaphylaktischen und anderen schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Anwendung von Ustekinumab sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung verordnet werden.
Impfung
Impfen Sie den Patienten während der Behandlung mit Stelar® sowie 15 Wochen vor der Impfung (nach der letzten Stelar®-Dosis) und 2 Wochen nach der Impfung nicht mit Lebendimpfstoffen.
Daten zur Sekundärinfektion mit Lebendimpfstoffen bei Patienten, die mit Stelar® behandelt wurden, fehlen. Bei der Verwendung von Lebendimpfstoffen zur Immunisierung von Familienmitgliedern von Stelar®-Patienten ist Vorsicht geboten, da das Risiko einer viralen oder bakteriellen Ausscheidung und Übertragung der Infektion von diesen Personen auf Patienten besteht.
Die Langzeitbehandlung mit Stelar® hemmt nicht die humorale Immunantwort auf Impfstoffe, die den Pneumokokken-Polysaccharid- und Tetanustoxoid-Impfstoff enthalten.
Mit Usxinumab können Impfstoffe, die inaktivierte Mikroorganismen enthalten, verwendet werden, aber die induzierte Immunantwort ist möglicherweise nicht ausreichend, um die Krankheit zu verhindern.
Begleitende immunsuppressive Therapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelar® in Kombination mit Immunsuppressiva und Phototherapie wurde bei Patienten mit Psoriasis nicht untersucht. In Studien an Patienten mit Psoriasis-Arthritis hatte die gleichzeitige Anwendung mit Methotrexat keinen Einfluss auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelar®. Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Immunsuppressiva und von Utekinumab sollte eine Vorsichtsmassnahme erfolgen, ebenso beim Übergang von einer Therapie mit ein weiteres biologisches Mittel gegen Psoriasis zur Ustekinumab-Therapie.
Immuntherapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelar® bei Patienten, die eine Immuntherapie gegen allergische Erkrankungen erhielten, wurde nicht nachgewiesen. Vorsicht ist bei Patienten geboten, die derzeit eine Immuntherapie gegen allergische Erkrankungen, insbesondere anaphylaktische, erhalten oder durchführen.
Allgemeine Information
Die Schutzkappe für die Nadel enthält in ihrer Zusammensetzung Naturkautschuk (Latexderivat) und kann bei Überempfindlichkeit gegenüber Latex allergische Reaktionen hervorrufen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es wurden keine Studien durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:Eine Lösung für die subkutane Verabreichung beträgt 90 mg / ml.

Verpackung:0,5 ml oder 1,0 ml in Spritzen aus Borosilikatglas (Typ I) mit dem UltraSafe Passive®-Gerät.
Jede Spritze enthält 45 mg (45 mg / 0,5 ml) oder 90 mg (90 mg / 1,0 ml) Ustekinumab.
Für 1 Spritze, zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch, legen Sie eine Packung Pappe.

Lagerbedingungen:In der Originalverpackung an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C aufbewahren. Nicht einfrieren.
Nicht schütteln. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.
Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001104

Datum der Registrierung:03.11.2011 / 07.11.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

CILAG, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;Johnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-11-22

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Stelara® (Stelara®)