Stelara - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzUstekinumabUstekinumab

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Stelara®

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Dosierungsform: & nbsp;hypodermische Lösung

Zusammensetzung:

Eine Durchstechflasche enthält 45 mg (45 mg / 0,5 ml) oder 90 mg (90 mg / 1,0 ml) Ustekinumab.

Hilfsstoffe: Saccharose, L-gystidin (einschließlich L-Histidin Hydrochlorid-Monohydrat), Polysorbat 80, Wasser zur Injektion.

Beschreibung:

Opaleszierende Lösung von farbloser bis hellgelber Farbe. Die Lösung kann einzelne transparente Proteinpartikel enthalten.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Interleukin-Inhibitoren

ATX: & nbsp;

L.04.A Immunsuppressiva

L.04.A. C.05 Ustekinumab

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Ustekinumab ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper der Klasse IgGlk mit einem Molekulargewicht von etwa 148600 Dalton, hergestellt durch eine rekombinante Zelllinie und einer mehrstufigen Reinigung unterzogen, einschließlich Inaktivierung und Entfernung von Viruspartikeln. Ustekinumab weist eine hohe Spezifität für die p40-Untereinheit von Interleukinen (IL) von humanem IL-12 und IL-23 auf. Das Arzneimittel blockiert die biologische Aktivität von IL-12 und IL-23 und verhindert die Bindung von p40 an den IL-12-RezeptorR-β1, exprimiert auf der Oberfläche von Immunzellen. Ustekinumab kann nicht mit IL-12 und IL-23 kommunizieren, bereits mit der IL- 12R-β1. Daher ist es unwahrscheinlich, dass das Arzneimittel die Komplement- oder Antikörper-abhängige Cytotoxizität von Zellen beeinflusst, die Rezeptoren für IL-12 und / oder IL-23 exprimieren.

IL-12 und IL-23 sind heterodimere Zytokine, welche von aktivierten antigenpräsentierenden Zellen, insbesondere Makrophagen und dendritischen Zellen sekretiert werden. IL-12 aktiviert NKZellen, stimuliert die Differenzierung CD⁴⁺ T-Zellen bis zu T-Helfer 1 (Th1), sowie erhöht die Produktion von Interferon gamma (IFNy). IL-23 stimuliert die Bildung von T-Helfern 17 (Th17) und erhöht die Sekretion von IL-17A, IL-21 und IL-22. Die Spiegel von IL-12 und IL-23 sind bei Patienten mit Psoriasis in Blut und Haut erhöht.

Konzentration von IL12 / 23p40 beim Serum ist eine Tatsache der Differenzierung von Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die die Beteiligung von IL-12 und IL-23 in der Pathogenese von Psoriasis-Erkrankungen bestätigt. Polymorphismus von Genen, die IL-23A, IL-23 kodierenR und IL-12B, bestimmt die Veranlagung für solche Krankheiten. Zusätzlich haben IL-12- und IL-23-Gene eine erhöhte Expression in Psoriasis-befallener Haut und die IL-12-induzierte IFN & ggr; -Produktion ist direkt proportional zur Schwere der psoriatischen Erkrankung. IL-23-sensitive T-Zellen wurden in Enterosen an Mausmodellen von entzündlicher Arthritis nachgewiesen, bei denen IL-23 eine enterische Entzündung verursachte.

Das Medikament Stelara® zeigt klinische Wirksamkeit bei Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, indem es die p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 bindet und die Produktion von Zytokinen T störth1 und Th17, die die wichtigsten Verbindungen in der Pathogenese dieser Krankheiten sind.

Pharmakodynamik

Anwendung von Stelar® führt zu einer signifikanten Schwächung der histologischen Manifestationen der Psoriasis, einschließlich Hyperplasie und Proliferation von Epidermiszellen. Diese Daten stimmen mit der klinischen Wirksamkeit überein.

Bei Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis Ustekinumab hat keine signifikante Auswirkung auf das Verhältnis von zirkulierenden Immunzellen im Blut, einschließlich Gedächtniszellen und nicht-aktivierten T-Zellen, sowie die Konzentration von Zytokinen im Blut. Konzentration systemische Entzündungsmarker bei Patienten, die Ustekinumab, ist innerhalb der Grenzen der Norm und die Indikatoren von 4 Markern (MDC, VEGF, MCSF-1 b YKL-40) bei Patienten, die das Medikament Stelara ® einnehmen, im Vergleich zur Placebo-Gruppe leicht voneinander abweichen.

Analyse von mRNA, die aus Biopsieproben von Hautläsionen der Psoriasis isoliert wurde, anfänglich und nach 2 Wochen der Behandlung, dass die Verwendung des Medikaments Stelar® zu einer Verringerung der Expression von Genen führt, die für seine molekularen Ziele IL-12 und IL-23 kodieren, ebenso wie Gene, die inflammatorische Zytokine und Chemokine-Monozyten-chemotaktischen Faktor (MCP) -1, Tumornekrosefaktor (TNF) -alpha, Interferon-gamma-induzierbares Protein (IP)-10 und IL-8. Diese Daten stimmen mit der signifikanten klinischen Wirkung der Behandlung bei Patienten mit Psoriasis überein.

Die klinische Wirkung der Behandlung von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis hängt offenbar von der Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma ab. Bei Patienten mit Psoriasis mit dem besten Ergebnis in der Skala der Beurteilung der Fläche und der Schwere der Psoriasis PASI mittlere Konzentration Ustekinumab im Blutplasma war höher als bei Patienten mit weniger klinischer Wirkung. In der Regel der Anteil der Patienten, die sich auf einer Skala verbessern PASI erreichte 75%, erhöhte sich, wenn die Konzentration von Ustekinumab im Plasma zunahm. Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis ACR 20, gibt es eine höhere durchschnittliche Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma im Vergleich zu Patienten, die auf die Behandlung nicht angesprochen haben. Anzahl der Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die eine Verbesserung auf der Skala erreicht haben ACR 20 und ACR 50 erhöht, wie die Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma erhöht.

Immunisierung

In einer klinischen Langzeitstudie mit Phase 3 entwickelten Patienten, die Stelar® für mindestens 3,5 Jahre erhielten, eine ähnliche Immunreaktion wie eine Kontrollgruppe von Patienten mit Psoriasis, die jedoch nicht systematisch behandelt wurde Behandlung, mit der Einführung eines Impfstoffs mit Pneumokokken Polysaccharid oder Tetanusimpfstoff.

Ungefähr die gleiche Anzahl (%) der mit Stelar® behandelten Patienten und Patienten in der Kontrollgruppe erreichten eine schützende Konzentration von Anti-Pneumokokken- und Tetanus-Antikörpern. Die Antikörpertiter waren ebenfalls ungefähr gleich.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (Tmah) nach einer einzigen subkutanen Injektion von 90 mg Ustekinumab an gesunde Probanden betrug 8,5 Tage. Bei Patienten mit Psoriasis war dieser Wert bei Dosen des Arzneimittels von 45 oder 90 mg vergleichbar mit dem von gesunden Freiwilligen.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Ustekinumab nach einmaliger subkutaner Injektion von Psoriasis-Patienten betrug 57,2%.

Verteilung

Der Mittelwert der Volumenverteilung von Ustekinumab in der terminalen Exkretionsphase nach einmaliger intravenöser Verabreichung von Psoriasispatienten lag zwischen 57 und 83 ml / kg.

Stoffwechsel

Der Stoffwechselweg von Ustekinumab ist nicht bekannt.

Ausscheidung

Der Durchschnittswert der systemischen Clearance von Uetkinumab nach einzelne intravenöse Verabreichung von Psoriasis-Patienten lag im Bereich von 1,99 bis 2,34 ml / Tag / kg. Die mittlere Halbwertszeit (T_1/2) Ustekinumab bei Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis betrug etwa 3 Wochen und variierte von 15 bis 32 Tagen in verschiedenen Studien.

Linearität

Systembelastung Ustekinumab (VONmOh und Bereich unter der Kurve "Konzentrationszeit", AUC) bei Patienten mit Psoriasis erhöht sich im Verhältnis zu den verabreichten Dosen nach einer einzigen intravenösen Dosis im Bereich von 0,09 mg / kg bis 4,5 mg / kg sowie nach einmaliger subkutaner Verabreichung im Bereich von 24 mg zu 240 mg.

Die Veränderung der Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma über die Zeit nach einmaliger oder wiederholter wiederholter Verabreichung des Arzneimittels war grundsätzlich vorhersagbar. Die Gleichgewichtskonzentration von Ustekinumab im Blutplasma wird bis zur 28. Woche mit dem vorgeschlagenen Therapieschema erreicht (zweite Injektion 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen). Im Durchschnitt ist die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels bei Patienten mit Psoriasis beträgt 0,21-0,26 μg / ml für eine Dosis von 45 mg und 0,47-0,49 μg / ml für eine Dosis von 90 mg. Die Kumulation des Arzneimittels im Serum wurde während der Behandlung mit der Dosierung 1 Injektion alle 12 Wochen nicht beobachtet.

Der Einfluss des Körpergewichts des Patienten auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels

Die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma hängt vom Körpergewicht des Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis ab. Bei Verabreichung der gleichen Dosis (45 mg oder 90 mg), Patienten mit einem Gewicht von über 100 kg Ustekinumab mittlere Konzentration im Plasma war weniger als bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 100 kg. Jedoch war die mittlere minimale Konzentration von Ustekinumab im Blutplasma von Patienten mit einem Gewicht von mehr als 100 kg, die mit 90 mg des Arzneimittels verabreicht wurden, vergleichbar mit der in der Gruppe von Patienten, die weniger als 100 kg mit 45 mg des Arzneimittels wogen.

Populationspharmakokinetische Analyse

Scheinbare Bodenfreiheit (CL/F) und das Volumen der Verteilung (V/F) waren 0,465 l / Tag bzw. 15,7 l gemäß Daten, die von Patienten mit Psoriasis erhalten wurden. Die Halbwertszeit (T₁/₂) des Medikaments betrug ca. 3 Wochen. Geschlecht, Alter und Rasse hatte keinen Einfluss auf die scheinbare Clearance von Ustekinumab. Hein scheinbare Clearance (CL/F) der Wirkstoff wurde durch das Körpergewicht der Patienten beeinflusst, während bei Patienten mit einem größeren Körpergewicht die Größe CL/F war mehr. Die durchschnittliche scheinbare Clearance bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg war etwa 55% höher als bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Volumen der Verteilung (V/F) bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg war etwa 37% höher als bei Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Ähnliche Ergebnisse wurden mit der konfirmatorischen Analyse von Populationsdaten bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis erhalten.

Die Auswirkungen von Begleiterkrankungen (Diabetes mellitus, Hypertonie, Hyperlipidämie) auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Psoriasis wurden analysiert. Bei Patienten mit Diabetes die Größenordnung CL/F war im Durchschnitt 29% höher als bei gesunden Patienten.

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass bei Patienten mit einer positiven Immunantwort eine Tendenz zur Erhöhung der Clearance von Ustekinumab besteht.

Spezielle Patientengruppen

Kinder (12 bis 18 Jahre)

Die Pharmakokinetik von Ustekinumab bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit Psoriasis, die die empfohlene Dosis einnehmen, ist vergleichbar mit der Pharmakokinetik bei erwachsenen Patienten mit Psoriasis.

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)

Studien zur Pharmakokinetik bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt. Populationspharmakokinetische Analysen bei Patienten, die älter als 65 Jahre waren, zeigten keinen Einfluss des Alters auf die scheinbare scheinbare Clearance (CL/F) und das Volumen der Verteilung (V/F).

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen nicht vor.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Daten zur Pharmakokinetik des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion fehlen.

Andere Patientengruppen

Die Pharmakokinetik von Ustekinumab ist bei Patienten asiatischer Abstammung mit Psoriasis und bei nicht-asiatischen Patienten mit Psoriasis vergleichbar. Die Verwendung von Alkohol oder Tabak hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Utekinumab.

Indikationen:

Plaque Psoriasis

Erwachsene Patienten

Behandlung von Patienten älter als 18 Jahre mit mittelschwerer oder schwerer Plaque-Psoriasis in Abwesenheit von Behandlungseffekt oder in Gegenwart von Kontraindikationen oder mit Unverträglichkeit gegenüber anderen Methoden der systemischen Therapie oder Phototherapie.

Kinder

Behandlung von Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit mittelschwerer oder schwerer Plaque-Psoriasis in Abwesenheit der Wirkung der Behandlung oder in Gegenwart von Kontraindikationen oder mit Unverträglichkeit gegenüber anderen Methoden der systemischen Therapie oder Phototherapie.

Psoriasis-Arthritis

Behandlung von Patienten über 18 Jahre mit aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat.

Kontraindikationen:

- Klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegenüber Ustekinumab oder einer beliebigen Hilfssubstanz des Arzneimittels;

- Kinder unter 12 Jahren (gemäß der Indikation "Plaque-Psoriasis"), bis zu 18 Jahren (gemäß der Indikation "Psoriasis-Arthritis");

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Schwere Infektionskrankheiten in der akuten Phase, einschließlich Tuberkulose;

- Bösartige Neubildungen.

Vorsichtig:

- Chronische oder wiederkehrende parasitäre und infektiöse Krankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art.

- Bösartige Tumore in der Anamnese.

- Älteres Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Während des Studiums der Droge, eine Dosis von 45 mal die empfohlene klinische Dosis für eine Person ohne Hinweise auf Teratogenität, kongenitale Anomalien oder Entwicklungsverzögerung. Die Ergebnisse von Tierversuchen sind jedoch nicht immer auf den Menschen anwendbar.

Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab wenn sie bei Schwangeren angewendet werden, haben sie nachteilige Auswirkungen auf den Fötus oder beeinträchtigen die Fortpflanzungsfunktion. Adäquate und streng kontrollierte Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Verwenden Sie das Medikament während der Schwangerschaft nicht, sollten wirksame Methoden der Empfängnisverhütung während und für 15 Wochen nach der Behandlung mit dem Medikament verwendet werden.

Stillzeit

Studien an Affen haben gezeigt, dass Ustekinumab ausgeschieden in der Muttermilch. Es ist nicht bekannt, ob das Medikament nach der Absorption systematisch absorbiert wird. Da viele Medikamente und Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden und Stelara®-Arzneimittel bei Säuglingen Nebenwirkungen hervorrufen können, sollten sie sich entschließen, während der Einnahme des Medikaments zu stillen, oder die Ustekinumab-Therapie abschaffen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Stelara® ist für subkutane Injektionen vorgesehen.

Erwachsene Patienten

Plaque Psoriasis

Die empfohlene Dosis beträgt 45 mg. Die zweite Injektion erfolgt 4 Wochen nach der ersten Anwendung, dann alle 12 Wochen. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg wird empfohlen, das Arzneimittel in einer Dosis von 90 mg zu verwenden.

Wenn die Therapie für 28 Wochen unwirksam ist, wird empfohlen, die Machbarkeit zu prüfen Anwendung des Medikaments.

Korrektur der Dosis

Patienten, bei denen die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels alle 12 Wochen nicht ausreicht, sollte die Dosis alle 12 Wochen auf 90 mg erhöht werden. Wenn ein solches Dosierungsschema nicht wirksam ist, sollte alle 8 Wochen eine Dosis von 90 mg verabreicht werden.

Wiederaufnahme der Behandlung

Es wurde gezeigt, dass die Wiederaufnahme von Therapie nach dem Schema: Die zweite Injektion 4 Wochen nach der ersten Anwendung und dann alle 12 Wochen ist wirksam und sicher.

Psoriasis-Arthritis

Kinder

Plaque Psoriasis

Die empfohlene Dosis hängt vom Körpergewicht des Patienten ab (siehe Tabelle 1). Die zweite Injektion erfolgt 4 Wochen nach der ersten Anwendung, danach alle 12 Wochen.

Tabelle 1. Empfohlene Dosis von Stelar® bei Kindern mit Plaque-Psoriasis

Körpermasse	Die empfohlene Dosis	Die Form Veröffentlichung von
Weniger als 60 kg	0,75 mg / kg *	Flaschen
Von 60 kg bis 100 kg	45 mg	Spritzen, Flaschen
Mehr als 100 kg	90 mg	Spritzen, Flaschen

* - Um das erforderliche Volumen des Medikaments (ml) für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg zu berechnen, wird die folgende Formel verwendet: Körpergewicht (kg) x 0,0083 (ml / kg). Das berechnete Volumen der Zubereitung wird auf den einhundertsten Teil von ml (0,01 ml) gerundet. Die Injektion wird mit einer graduierten Spritze mit einer Kapazität von 1 ml durchgeführt. Für Patienten, die eine Dosis von weniger als 45 mg benötigen, ist das Präparat Stelara ® in Durchstechflaschen mit einer Dosierung von 45 mg erhältlich.

Für Kinder wird das Medikament verwendet Bedingungen des Krankenhauses.

Wenn die Therapie für 28 Wochen unwirksam ist, wird empfohlen, die Zweckmäßigkeit der Verwendung des Arzneimittels zu berücksichtigen.

Spezielle Patientengruppen

Anwendung bei älteren Patienten (über 65 Jahre)

Von den 4135 Patienten, die Stelara® erhielten, waren 252 Patienten über 65 Jahre alt (183 Patienten mit Psoriasis und 69 mit Psoriasis-Arthritis). In klinischen Studien wurde keine Auswirkung des Alters auf die Clearance oder das Volumen der Arzneimittelverteilung gefunden.Trotz der Tatsache, dass während der Studie des Medikaments gab es keinen Unterschied in der Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments für ältere Patienten älter als 65 Jahre im Vergleich zu jüngeren Patienten, die Zahl der älteren Patienten ist nicht ausreichend für die endgültige Schlussfolgerung über die Wirkung von Alter (oder mangelnder Einfluss) auf die klinische Wirksamkeit.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab bei Kindern unter 12 Jahren wurde nicht untersucht.

Anwendung bei Nieren- und Leberinsuffizienz

Studien des Medikaments bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Anweisungen für die Verwaltung der Droge

Das Medikament ist zur subkutanen Verabreichung vorgesehen.

Das Medikament sollte nicht mit anderen injizierbaren Flüssigkeiten gemischt werden. Wenn 2 Flaschen mit 45 mg des Arzneimittels zur Verabreichung einer Dosis von 90 mg verwendet werden, sollten zwei aufeinanderfolgende Injektionen vorgenommen werden. Die zweite Injektion sollte unmittelbar nach der ersten Injektion erfolgen. Injektionen sollten in verschiedenen Bereichen erfolgen. Schüttel die Droge nicht. Längeres heftiges Schütteln kann das Arzneimittel schädigen. Verwenden Sie nicht, wenn es geschüttelt wird. Zu Beginn der Behandlung sollte Stelara® nur von medizinischem Personal injiziert werden. Wenn der Arzt dies jedoch für möglich hält, kann sich der Patient selbst Stelara® injizieren, alle notwendigen Vorsichtsmaßnahmen beachten und eine obligatorische Schulung in der Klinik absolvieren Injektionsverfahren, Arzt. Bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren sollten alle Injektionen von medizinischem Personal durchgeführt werden.

Empfohlene Orte für Injektionen sind der obere Teil des Oberschenkels oder Bauches etwa 5 cm unterhalb des Nabels. Sie können auch den Schulterbereich verwenden (siehe Abbildung 1). Vermeiden Sie Injektionen in den von Psoriasis betroffenen Bereich.

Vor der Einführung Untersuche den Inhalt des Fläschchens sorgfältig. Die Lösung sollte von farbloser bis hellgelber Farbe opalisierend sein, einzelne transparente Proteinpartikel enthalten. Wenn sich die Farbe ändert, Trübung oder das Vorhandensein von festen Teilchen, kann die Lösung nicht verwendet werden. Waschen Sie Ihre Hände gründlich und behandeln Sie die Injektionsstelle mit einem in Antiseptikum getauchten Wattestäbchen.

Entfernen Sie die Schutzkappe von der Flasche mit der Zubereitung (Abb. 2). Entfernen Sie nicht die Gummikappe. Wischen Sie die Gummikappe mit einem antiseptisch getränkten Wattestäbchen ab. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel der Spritze (die Spritze ist nicht im Lieferumfang enthalten). Lassen Sie die Nadel nicht mit Fremdkörpern in Kontakt kommen und berühren Sie die Nadel nicht. Legen Sie die Durchstechflasche mit dem Medikament auf eine flache Oberfläche und führen Sie die Nadel der Spritze in die Gummikappe der Durchstechflasche ein.Überdrehen Sie die Durchstechflasche mit dem Medikament und stecken Sie die Spritze hinein, wie in Abbildung 3 gezeigt.

Zur Einführung erwachsener Patienten oder Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als 60 kg wählen Sie den gesamten Inhalt der Durchstechflasche in die Spritze. Das Volumen des Medikaments für die Verabreichung an Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg sollte sein Vorsichtig medezinische Angestellte.

Um zu vermeiden, dass Luftblasen in die Spritze gelangen, sollte sich die Nadelspitze während der Einnahme des Arzneimittels immer in der Flüssigkeit befinden.

Entfernen Sie die Spritze aus der Durchstechflasche. Halten Sie die Spritze mit der Nadel in die Richtung von Ihnen weg und prüfen Sie auf Luftblasen. Wenn sich Luftblasen in der Spritze befinden, klopfen Sie vorsichtig auf die Spritzenwand, bis sich die Luftblasen nach oben bewegen (Abb. 4).

Drücken Sie auf den Kolben der Spritze, um Luftblasen freizusetzen. Stellen Sie keine Spritze auf und lassen Sie die Nadel nicht mit Fremdkörpern in Kontakt kommen.

Drücken Sie die Haut im Bereich der Injektion zwischen Daumen und Zeigefinger vorsichtig zusammen, führen Sie die Nadel in die Haut ein und senken Sie den Spritzenkolben langsam bis zum Anschlag ab (Abb. 5).

Danach die Haut freigeben und vorsichtig die Nadel entfernen. Eine kleine Menge Blut kann von der Injektionsstelle freigesetzt werden. Das ist normal. Tragen Sie ein mit Antiseptikum befeuchtetes Wattestäbchen auf die Injektionsstelle auf und halten Sie sie einige Sekunden lang fest. Reiben Sie nicht an der Injektionsstelle. Gegebenenfalls mit Klebeband abdecken. Unbenutzte Menge Die Droge sollte zerstört werden. Die gebrauchte Spritze, Nadel und Flasche müssen entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Anforderungen für die Vernichtung solcher Abfälle. Die Wiederverwendung der Spritze, Nadel oder Flasche ist verboten. Phiolen können mit herkömmlichem Müll entsorgt werden.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (> 5%) in kontrollierten klinischen Studien des Arzneimittels bei Psoriasis und Psoriasis-Arthritis waren Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege. Die meisten dieser Ereignisse waren mild und erforderten keinen Abbruch der Behandlung.

Nebenwirkungen des Medikaments werden relativ zu jedem Organsystem in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens unter Verwendung der folgenden Klassifikation systematisiert: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100, <1/10), selten (≥ 1/1000, <1/100), selten (≥ 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich Einzelfälle.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Häufig: odontogene Infektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis.

Selten: Entzündung des Unterhautfettgewebes, Gürtelrose, Virusinfektionen der oberen Atemwege.

In placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Psoriasis und / oder Psoriasis-Arthritis war die Inzidenz von Infektionen und schwerwiegenden Infektionen mit Stelar® und Placebo gleich (Inzidenz von 1,27 und 1,17 Fällen pro Behandlungsjahr, Infektionen - jeweils 0,01 (5) / 616) und 0,01 (4/287) Fälle pro Behandlungsjahr).

In kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis betrug die Häufigkeit von Infektionen mit Stelar® 0,86 Fälle pro Behandlungsjahr. Die Inzidenz schwerer Infektionen betrug 0,01 Fälle pro Behandlungsjahr (107/9848). Schwerwiegende Infektionen waren Divertikulitis, subkutanes Fettgewebe, Appendizitis, Cholezystitis und Sepsis.

Psychische Störungen:

Selten: Depression.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: Niederlage des Gesichtsnervs.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Häufig: Schmerzen im Hals und Kehlkopf.

Selten: verstopfte Nase.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Häufig: Durchfall, Erbrechen, Übelkeit.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Juckreiz.

Selten: Peeling der Haut.

Selten: exfoliative Dermatitis.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Häufig: Rückenschmerzen, Myalgie, Arthralgie.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle:

Häufig: Müdigkeit, Erythem an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle.

Selten: Reaktionen am Verabreichungsort (einschließlich Blutung, Hämatom, Verdichtung, Schwellung und Juckreiz).

Beschreibung einiger Nebenwirkungen

Bösartige Tumore

In 3 klinischen placebo-kontrollierten Studien bei Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, die Inzidenz von malignen Tumoren (nicht einschließlich nicht-Melanom-Hautkrebs) bei Patienten, die Ustekinumab und Placebo, wurde gem. 0,16 (1/615) und 0,35 (1/287) Fälle pro 100 Personen / Jahr. Die Häufigkeit der Entwicklung anderer Formen von Hautkrebs als Melanom mit dem Medikament Stelar ® und Placebo wurde gem. 0,65 (4/615) und 0,70 (2/287) Fälle pro 100 Personen / Jahr. Die Häufigkeit von malignen Tumoren bei mit Stelar® behandelten Patienten war vergleichbar mit der Häufigkeit von Tumoren in der Allgemeinbevölkerung.

Meistens wurden zusätzlich zu Nicht-Melanom-Hautkrebs bösartige Tumore der Prostata, des Darms, der Milchdrüsen und des Melanoms beobachtet.

Die Inzidenz von Nicht-Melanom-Hautkrebs bei Patienten, die Stelar® erhielten, betrug 0,61 Fälle pro 100 Personen / Jahr (41/6770).

Überempfindlichkeitsreaktionen

In klinischen Studien wurden Hautausschlag und Urtikaria bei weniger als 1% der Patienten beobachtet.

Immunogenität

Etwa 6% der Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, die Stelar® erhielten, erhielten Antikörper gegen Ustekinumab, die normalerweise einen niedrigen Titer aufwiesen. Es gab keine eindeutige Korrelation zwischen der Bildung von Antikörpern und dem Vorhandensein von Reaktionen an der Injektionsstelle. In Gegenwart von Antikörpern gegen Ustekinumab hatten Patienten oft eine geringere Wirksamkeit des Arzneimittels, obwohl das Vorhandensein von Antikörpern das Erreichen eines klinischen Effekts nicht ausschließt.

Die meisten Patienten mit Psoriasis, die Antikörper gegen Ustekinumab hatten, hatten auch Antikörper, die solche Antikörper neutralisierten.

Nebenwirkungen bei Kindern

Die Sicherheit von Stelar® wurde bei 110 Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren mit einer Behandlungsdauer von bis zu 60 Wochen untersucht. Unerwünschte Reaktionen, die bei Kindern beobachtet werden, ähneln denen bei Erwachsenen.

Unerwünschte Phänomene, die in der Post-Marketing-Anwendung von Stelar® aufgedeckt wurden

Vom Immunsystem:

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hautausschlag und Nesselsucht).

Selten: schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Angioödem).

Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

Selten: Psoriasis pustulosa.

Selten: psoriatische Erythrodermie.

Überdosis:

Während klinischer Studien wurden Patienten intravenös Dosen von bis zu 6 mg / kg ohne Entwicklung einer dosislimitierenden Toxizität injiziert. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu identifizieren und, wenn sie sich entwickeln, sofort mit einer geeigneten symptomatischen Therapie zu beginnen.

Interaktion:

Studien über Arzneimittelwechselwirkungen bei Menschen wurden nicht durchgeführt.

Auswirkungen von IL-12 und IL-23 auf Enzyme CYP450 waren gelernt im vitro an menschlichen Hepatozyten. Die Studie zeigte, dass IL-12 und / oder IL-23 bei einer Konzentration von 10 ng / ml Enzyme nicht beeinflussten CYP450 (CYP1EIN2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4). Die erhaltenen Ergebnisse implizieren nicht die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel mit Stelar® einnehmen, durch Enzyme metabolisiert CYP450.

Verwenden Sie keine Impfstoffe, die geschwächte Erreger von Infektionskrankheiten enthalten, zusammen mit Ustekinumab.

Mit dem gemeinsamen Gebrauch des Medikaments Stelar® und solcher Medikamente wie Paracetamol (Acetaminophen), Ibuprofen, Acetylsalicylsäure, Metformin, Atorvastatin, Naproxen, Levothyroxin und Hydrochlorothiazid Interaktion wurde nicht offenbart. Die Sicherheit und Wirksamkeit der gemeinsamen Anwendung von Stelar® mit anderen Immunsuppressiva (Methotrexat, Ciclosporin) oder biologischen Agenzien zur Behandlung von Psoriasis wurde nicht evaluiert.

Spezielle Anweisungen:

Infektionen

Ustekinumab ist ein selektives Immunsuppressivum und kann das Risiko von Infektionen und die Reaktivierung von Infektionen in der latenten Phase erhöhen.

In klinischen Studien mit dem Wirkstoff Stelara ® bei Patienten traten schwere bakterielle, pilzliche und virale Infektionen auf. Ustekinumab Nicht bei Patienten mit klinisch relevanten, aktiven Infektionen anwenden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit chronischen Infektionen oder das Vorhandensein von wiederkehrenden Infektionen in der Anamnese.

Vor Beginn der Anwendung Der Patient sollte auf Tuberkulose getestet werden. Verwende nicht Ustekinumab bei Patienten mit aktiver Tuberkulose. Bei latenter oder aktiver Tuberkulose (einschließlich der Anamnese) sollte vor der Anwendung des Medikaments Stelar® begonnen werden. Auch ist es notwendig, mit der Behandlung von Tuberkulose bei Patienten zu beginnen, die von ihrer vorhergehenden Behandlung nicht genügend Wirkung hatten.Während der Behandlung mit Usekinumab und danach sollten wir die Patienten sorgfältig überwachen, um Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose zu identifizieren. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf eine Infektion hindeuten. Mit der Entwicklung einer schweren Infektion sollte die Verwendung von Stelar® abgebrochen werden, der Patient muss unter der Aufsicht von medizinischem Personal stehen. Verwende nicht Ustekinumab vor dem Ende der Infektionsbehandlung.

Bösartige Neubildungen

Das Medikament Stelara ® ist ein selektives Immunsuppressivum. Immunsuppressiva können das Risiko für bösartige Tumore erhöhen. Bei einigen Patienten, die erhalten haben Ustekinumab in klinischen Studien das Auftreten von malignen Neoplasmen (kutane und nicht-dermale Formen). Die Verwendung von Stelar® ist nicht wurde bei Patienten mit malignen Tumoren in der Geschichte untersucht. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Patienten mit malignen Tumoren in einer Anamnese und auch bei der Fortsetzung der Behandlung mit Stelar® bei Patienten mit diagnostizierten Malignomen.

Bei allen Patienten über 60 Jahren sowie bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Immunsuppressiva oder UV-Strahlung erhalten haben, ist es notwendig, einen Test auf das Vorhandensein von nichtmelanomalem Hautkrebs durchzuführen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

In der Post-Marketing-Anwendung von Stelar® sind Fälle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen bekannt, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie. Bei der Entwicklung von anaphylaktischen und anderen schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Anwendung von Ustekinumab sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung verordnet werden.

Impfung

Impfen Sie den Patienten während der Behandlung mit Stelar® und 15 Wochen vor der Impfung (nach der letzten Stelar®-Dosis) und 2 Wochen nach der Impfung nicht mit Lebendimpfstoffen.

Daten zur Sekundärinfektion mit Lebendimpfstoffen bei Patienten, Wer das Medikament Stelara ® erhält, fehlt. Bei der Verwendung von Lebendimpfstoffen zur Immunisierung von Familienmitgliedern von Stelar®-Patienten ist Vorsicht geboten, da das Risiko einer viralen oder bakteriellen Ausscheidung und Übertragung der Infektion von diesen Personen auf Patienten besteht. Die Langzeitbehandlung mit Stelar® hemmt die humorale Immunantwort auf Pneumokokken-haltige Impfstoffe nicht Polysaccharid- und Tetanustoxoid-Impfstoff.

Mit Usxinumab können Impfstoffe, die inaktivierte Mikroorganismen enthalten, verwendet werden, aber die induzierte Immunantwort ist möglicherweise nicht ausreichend, um die Krankheit zu verhindern.

Begleitende immunsuppressive Therapie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelar® in Kombination mit Immunsuppressiva und Phototherapie wurde bei Patienten mit Psoriasis nicht untersucht. In Studien mit Patienten mit Psoriasis-Arthritis hatte die gleichzeitige Anwendung mit Methotrexat keinen Einfluss auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelar®. Vorsicht ist geboten, wenn man die Möglichkeit in Betracht zieht gleichzeitige Anwendung anderer Immunsuppressiva und von Utekinumab sowie während des Übergangs von der Therapie auf andere Antipsoriasis Biologische Vorbereitung für die Therapie mit Ustekinumab.

Immuntherapie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelar® bei Patienten, die eine Immuntherapie gegen allergische Erkrankungen erhielten, wurde nicht nachgewiesen. Vorsicht ist bei Patienten geboten, die derzeit eine Immuntherapie gegen allergische Erkrankungen, insbesondere anaphylaktische, erhalten oder durchführen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es wurden keine Studien durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die subkutane Verabreichung.

Verpackung:

Jede Durchstechflasche enthält 45 mg (45 mg / 0,5 ml) oder 90 mg (90 mg / 1,0 ml) Ustekinumab.

Für 0,5 ml oder 1,0 ml in Flaschen aus Borosilicatglas (Typ I), eine Kapazität von 2 ml, verschlossen mit einem Gummistopfen, gekräuselt Aluminiumkappe und mit einem Deckel Typ ausgestattet umdrehen-aus.

Auf 1 Flasche zusammen mit der Instruktion über die medizinische Anwendung legen Sie in die Schachtel die Pappe.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C aufbewahren. Nicht einfrieren.

Nicht schütteln. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.
Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006465/09

Datum der Registrierung:13.08.2009

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

CILAG, AG Schweiz