Aktive SubstanzEmpaglyflozinEmpaglyflozin
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    Pillen nach innen 
  • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    1 Eine Filmtablette enthält:

    aktive Substanz: Empagliflozin - 10.000 mg / 25.000 mg;

    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 162.500 / 113.000 mg, mikrokristalline Cellulose 62.500 / 50.000 mg, Giprolose-Hydroxypropylcellulose 7.500 / 6.000 mg, Croscarmellose-Natrium 5.000 / 4.000 mg, kolloides Siliciumdioxid 1.250 / 1.000 mg, Magnesiumstearat 1.250 / 1.000 mg;

    Schale: Man fülle gelb (02B38190) - 7,0 / 6,0 mg (Hypromellose 2910-3,500 / 3000 mg Titandioxid 1,733 / 1,485 mg, Talkum 1,400 / 1,200 mg, Macrogol 400 0,350 / 0,300 mg, Eisenoxid-Gelboxid 0,018 / 0,015 mg) ).

    Beschreibung:

    Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg

    Rund, bikonkav, mit schrägen Kanten der Tablette, bedeckt mit einer Filmschale von hellgelber Farbe, mit der Gravur des Firmensymbols auf einer Seite der Tablette und "S10" auf der anderen Seite.

    Tabletten mit einer Dosierung von 25 mg

    Oval, bikonkav, mit abgeschrägten Kanten der Tablette, bedeckt mit einer Filmschale von hellgelber Farbe, mit der Gravur des Firmensymbols auf einer Seite der Tablette und "S25 "auf der anderen Seite.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung
    ATX: & nbsp;

    A.10.B.X.12   Empaglyflozin

    Pharmakodynamik:

    Empagliflozin ist ein reversibler, hochaktiver, selektiver und kompetitiver Inhibitor des Natrium-abhängigen Glukosetransporters 2 Typ mit der Konzentration, die notwendig ist, um 50% der Enzymaktivität zu inhibieren (IC50), gleich 1,3 nmol. Die Selektivität von Empaglyflosin ist 5000-mal höher als die eines Natrium-abhängigen Glukosetransporters 1 Typ, verantwortlich für die Absorption von Glukose im Darm.

    Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Empagliflozin hat eine hohe Selektivität für andere Glukoseträger, die für die Glukosehomöostase in verschiedenen Geweben verantwortlich sind.

    Der Natrium-abhängige Glukosetransporter Typ 2 ist das primäre Trägerprotein, das für die Rückresorption von Glukose aus den Nierenglomeruli in den Blutkreislauf verantwortlich ist.

    Empagliflozin verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM 2), indem es die Rückresorption von Glukose in den Nieren reduziert. Die Menge an Glucose, die von der Niere mit diesem Mechanismus freigesetzt wird, hängt von der Konzentration der Glucose im Blut und der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ab. Die Hemmung des Natrium-abhängigen Glukosetransporters vom Typ 2 bei Patienten mit DM 2 und Hyperglykämie führt zur Ausscheidung von überschüssiger Glukose durch die Nieren.

    Während vierwöchiger klinischer Studien wurde festgestellt, dass bei Patienten mit DM 2 die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren unmittelbar nach der ersten Dosis von Empaglyflosin zunahm; Dieser Effekt dauerte 24 Stunden. Die Zunahme der Ausscheidung von Glucose durch die Nieren wurde bis zum Ende der Behandlung aufrechterhalten, wenn sie mit Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg einmal am Tag im Durchschnitt etwa 78 g / Tag verabreicht wurde. Bei Patienten mit DM 2 führte eine erhöhte Ausscheidung von Glukose durch die Nieren zu einer sofortigen Abnahme der Glukosekonzentration im Blutplasma.

    Empagliflozin (in einer Dosis von 10 mg und 25 mg) reduziert die Konzentration von Glukose im Blutplasma, sowohl beim Fasten als auch nach dem Essen.

    Der Wirkmechanismus von Empagliflozin hängt nicht vom Funktionszustand der Betazellen der Bauchspeicheldrüse und dem Insulinstoffwechsel ab, was zu einem geringen Risiko einer möglichen Hypoglykämieentwicklung beiträgt. Ein positiver Effekt von Empaglyflosin auf die Surrogatmarker der Betazellfunktion wurde festgestellt, einschließlich des HOMA-β-Index (das Homöostase-B-Modell) und des Verhältnisses von Proinsulin zu Insulin. Zusätzlich verursacht die zusätzliche Ausscheidung von Glukose durch die Nieren einen Kalorienverlust, der von einer Verringerung des Fettgewebevolumens und einer Abnahme des Körpergewichts begleitet wird.

    Glucosurie beobachtet während der Anwendung von Empaglyflosin. Begleitet von einem leichten Anstieg der Diurese, die zu einer moderaten Blutdrucksenkung beitragen kann.

    In klinischen Studien, wo Empagliflozin in Form von Monotherapie; kombinierte Therapie mit Metformin; kombinierte Therapie mit Metformin bei Patienten mit neu diagnostiziertem DM 2; kombinierte Therapie mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten; Kombinationstherapie mit Pioglitazon +/- Metformin; Kombinationstherapie mit Linagliptin bei Patienten mit neu diagnostiziertem DM 2; Kombinationstherapie mit Linagliptin, ergänzt um die Therapie mit Metformin; Kombinationstherapie mit Linagliptin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle vor dem Hintergrund der Einnahme von Linagliptin und Metformin; kombinierte Therapie mit Metformin im Vergleich zu Glimepirid (Daten aus einer 2-Jahres-Studie); Kombinationstherapie mit Insulin (Mehrfach Insulininjektion) +/- Metformin; Kombinationstherapie mit Basalinsulin: eine Kombinationstherapie mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor (DPP-4), Metformin +/- einem anderen hypoglykämischen oralen Arzneimittel, eine statistisch signifikante Reduktion von glykosyliertem Hämoglobin (HbAlc), eine Abnahme der Plasmaglukosekonzentration auf nüchternen Magen sowie eine Abnahme des Blutdrucks und des Körpergewichts.

    Der Einfluss von JARDINS® auf die Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit Diabetes mellitus und hohem kardiovaskulärem Risiko (definiert als das Vorliegen mindestens einer der folgenden Krankheiten und / oder Zustände: IHD (Anamnese) Myokardinfarkt, Koronararterienbypasstransplantation) Arterien, Koronararterienerkrankung mit einzelner Koronararterienerkrankung, Koronararterienerkrankung mit multipler Koronararterienerkrankung), ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall in der Geschichte, periphere arterielle Verschlusskrankheit mit oder ohne Symptome), die Standard-Salzsäuretherapie erhält, die enthalten hypoglykämische Mittel und Mittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Als primärer Endpunkt wurden Fälle von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt ohne tödlichen Ausgang und Schlaganfall ohne tödlichem Ausgang untersucht. Zusätzliche vordefinierte Endpunkte waren kardiovaskulärer Tod, Gesamtmortalität, Entwicklung von Nephropathie oder fortschreitende Verschlechterung von Nephropathie, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz.

    Empagliflozin verbesserte das Gesamtüberleben, indem es die Inzidenz des kardiovaskulären Todes reduzierte. Empaglyflozin reduziert das Risiko einer Hospitalisierung wegen Herzversagen. Auch in einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass das Medikament JARDINS® das Risiko der Entwicklung einer Nephropathie oder einer fortschreitenden Verschlechterung der Nephropathie reduziert.

    Bei Patienten mit initialer Makroalbuminurie zeigte sich, dass das JARDINS®-Präparat signifikant häufiger als unter Placebo zu einer stabilen Normo- oder Mikroalbuminurie führte (Risikoverhältnis 1.82, 95% CI 1.40, 2.37).

    Pharmakokinetik:

    Die Pharmakokinetik von Empaglyflosin wurde an gesunden Probanden und an Patienten mit Diabetes 2 intensiv untersucht.

    Absaugung

    Nach der Einnahme von Empaglyflosin wurde die maximale Konzentration von Empaglyflosin im Blutplasma (CmOh) wurde nach 1,5 Stunden erreicht. Dann nahm die Konzentration von Empaglyflosin im Plasma in zwei Phasen ab.

    Nach einmal täglicher Einnahme von Empagliflozin in einer Dosis von 25 mg wurde die durchschnittliche Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) in der Periode der Gleichgewichtsplasmakonzentration betrug 4740 nmol x Stunde / l und der Wert von CmOh- 687 nmol / l.

    Die Pharmakokinetik von Empaglyflosin bei gesunden Probanden und bei Patienten mit DM 2 war im Allgemeinen ähnlich.

    Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin.

    Verteilung

    Das Verteilungsvolumen während der Gleichgewichtsplasmakonzentration betrug ungefähr 73,8 Liter. Nach oraler Verabreichung von markiertem Empagliflozin an gesunde Freiwillige [14C] -Bindung an Plasmaproteine ​​betrug 86,2%.

    Stoffwechsel

    Der Hauptmetabolismus von Empaglyflozin beim Menschen ist die Glucuronidierung unter Beteiligung von Uridin-5'-Diphospho-Glucuronosyltransferasen UGT2B7, UGT1EIN3, UGT1EIN8 und UGT1EIN9. Die am häufigsten nachgewiesenen Metaboliten von Empaglyflozin sind 3 Glucuron-Konjugate (2-O, 3-O und 6-O-Glucuronid). Die systemische Wirkung jedes Metaboliten ist gering (weniger als 10% der Gesamtwirkung von Empaglyflosin).

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit betrug ungefähr 12,4 Stunden. Im Fall der Anwendung von Empaglyflozin 1 Mal pro Tag wurde die Gleichgewichtsplasmakonzentration nach der fünften Dosis erreicht. Nach oraler Verabreichung des markierten Empaglyflosins [14C] bei gesunden Probanden wurden etwa 96% der Dosis ausgeschieden (durch den Darm 41% und Nieren 54%).

    Durch den Darm wurde der größte Teil des markierten Arzneimittels unverändert ausgeschieden. Nur die Hälfte des markierten Präparats wurde in unveränderter Form ausgeschieden.

    Pharmakokinetik in speziellen Populationen von Patienten

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, mild (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m2), mittel (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m2), schwer (GFR <30 ml / min / 1,73 m2) des Schweregrades und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz AUC Empaglyflosin stieg um etwa 18%, 20%, 66% und 48% im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz war die maximale Konzentration von Empaglyflosin im Plasma ähnlich wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Bei Patienten mit leichter und schwerer Niereninsuffizienz war die maximale Konzentration von Empaglyflosin im Plasma etwa 20% höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Populationspharmakokinetische Analysedaten zeigten, dass die Gesamtclearance von Empaglyflosin abnahm, wenn die GFR abnahm, was die Arzneimittelexposition erhöhte.

    Funktionsstörung der Leber

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion milder, mäßiger und schwerer Schweregrad (nach Child-Pugh-Klassifikation) AUC Empaglyflozin stieg jeweils um etwa 23%, 47% und 75%, und die Werte von CmOhjeweils um etwa 4%, 23% und 48% (im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion).

    Body Mass Index, Geschlecht, Rasse und Alter hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Empaglyflosin.

    Kinder

    Studien zur Pharmakokinetik von Empaglyflosin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

    Indikationen:

    Diabetes mellitus Typ 2:

    • als Monotherapie bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle nur vor dem Hintergrund von Diät und Bewegung, die Ernennung von Metformin, die aufgrund von Intoleranz unmöglich ist;
    • als eine Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Mitteln, einschließlich Insulin, wenn die Therapie zusammen mit Diät und Bewegung nicht die notwendige glykämische Kontrolle bietet.

    Es ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko * in Kombination mit einer Standardtherapie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen indiziert, um Folgendes zu reduzieren:

    • Gesamtmortalität aufgrund einer verringerten kardiovaskulären Mortalität;
    • Kardiovaskuläre Mortalität oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz.

    * Ein hohes kardiovaskuläres Risiko ist definiert als das Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Krankheiten und / oder Zuständen: IHD (Myokardinfarkt in der Anamnese, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Koronararterienerkrankung mit koronarer Herzkrankheit, Koronararterienerkrankung mit multipler Koronararterienerkrankung) ); ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall in der Geschichte; Erkrankungen der peripheren Arterien (mit oder ohne Symptome).

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels;

    - Diabetes mellitus Typ 1:

    - diabetische Ketoazidose;

    - seltene hereditäre Erkrankungen (Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption);

    - Nierenversagen mit GFR <45 ml / min bei 1,73 m2

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - Alter über 85 Jahre;

    - Verwendung in Kombination mit Analoga des Glucagon-ähnlichen Peptids 1 (GLP-1) (in das Fehlen von Daten zu Effizienz und Sicherheit);

    - Kinder unter 18 Jahren (aufgrund unzureichender Daten zu Effizienz und Sicherheit).

    Vorsichtig:

    - Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hypovolämie (Verwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln mit in der Vergangenheit arterieller Hypotension);

    - bei Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, die zu Flüssigkeitsverlust führen;

    - Alter über 75 Jahre;

    - Verwendung in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinderivaten;

    - Infektion des Urogenitalsystems;

    - eine kohlenhydratarme Diät;

    - diabetische Ketoazidose in der Anamnese;

    - geringe sekretorische Aktivität von Betazellen der Bauchspeicheldrüse.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Anwendung von Empaglyflosin während der Schwangerschaft ist kontraindiziert, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.

    Daten, die in präklinischen Studien an Tieren erhalten wurden, weisen auf die Penetration von Empaglyflosin in die Muttermilch hin. Das Risiko einer Exposition bei Neugeborenen und Kleinkindern während des Stillens ist nicht ausgeschlossen. Die Verwendung von Empaglyflosin während des Stillens ist kontraindiziert. Wenn während der Stillzeit Empaglyflosin verabreicht werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Monotherapie oder Kombinationstherapie

    Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg (1 Tablette Dosis von 10 mg) 1 Mal pro Tag, oral.

    Wenn die tägliche Dosis von 10 mg keine ausreichende glykämische Kontrolle bietet, kann die Dosis auf 25 mg erhöht werden (1 Tablette in einer Dosierung von 25 mg einmal täglich).

    Die maximale Tagesdosis beträgt 25 mg.

    Das Medikament JARDINS® kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme zu jeder Tageszeit eingenommen werden.

    Aktionen, wenn eine oder mehrere Dosen des Medikaments fehlen

    Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte der Patient die Droge nehmen, sobald er sich daran erinnert. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis an einem Tag ein.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit Niereninsuffizienz mit GFR weniger als 45 ml / min / 1,73 m2 Anwendung der Droge wird nicht empfohlen. Patienten mit GFR größer als 45 ml / min / 1,73 m2 Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Nebenwirkungen:

    Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die Empagliflozin oder Placebo in klinischen Studien, war ähnlich.

    Die häufigste Nebenwirkung war die Hypoglykämie, die bei der Anwendung von Empaglyflosin in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinderivaten beobachtet wurde (siehe Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen).

    Unerwünschte Reaktionen bei Patienten beobachtet erhalten Empagliflozin in placebokontrollierten Studien sind in der folgenden Tabelle dargestellt (unerwünschte Reaktionen wurden nach Organen und Systemen klassifiziert und nach den in MedDRA Begriffe) mit Angabe ihrer absoluten Häufigkeit. Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100), selten (ab ≥ 1 / 10000 bis <1/1000) oder sehr selten (<1/10000); unerwünschte Reaktionen werden ebenfalls identifiziert, deren Häufigkeit unbekannt ist (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

    Tabelle. Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien beobachtet

    Klassifizierung von Organen und Systemen

    Sehr häufig

    Häufig

    Selten

    Infektiös und parasitäre Krankheiten

    Vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Balanitis und andere Genitalinfektionen

    Harnwegsinfektion

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Hypoglykämie (in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinderivaten)

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Juckreiz

    Gefäß Verstöße

    Hypovolämie

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Erhöhtes Urinieren

    Dizurie

    Sind üblich Störungen

    Durst

    Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

    Hypoglykämie

    Die Häufigkeit der Hypoglykämie hing von der assoziierten begleitenden Hypoglykämietherapie ab und war bei den Patienten ähnlich Empagliflozin oder Placebo in Form von Monotherapie, und auch im Falle der Zugabe von Empaglyflozin zu Metformin, im Falle der Zugabe von Empaglyflosin zu Pioglitazon (± Metformin) und im Falle der Zugabe von Empaglyflosin zu Linagliptin + Metformin. Im Falle der Verwendung von Empaglyflozin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten und im Fall von Empaglyflosin in Kombination mit Insulin (+/- Metformin und +/- Derivat von Sulfonylharnstoffen) war die Inzidenz von Hypoglykämie in derselben Kombination höher als bei Placebo.

    Schwere Hypoglykämie (ein Zustand, der einen medizinischen Eingriff erfordert)

    Die Inzidenz schwerer Hypoglykämien war gering (<1%) und bei den Patienten ähnlich Empagliflozin und Placebo in Form von Monotherapie, und auch im Falle der Zugabe von Empaglyflozin zu Metformin, im Falle der Zugabe von Empaglyflozin zu Pioglitazon (± Metformin) und im Falle der Zugabe von Empaglyflosin zu Linagliptin + Metformin. Im Falle der Verwendung von Empaglyflozin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten. in Kombination mit Insulin (+/- Metformin und +/- Derivat von Sulfonylharnstoffen) war die Inzidenz von Hypoglykämie in derselben Kombination höher als bei Placebo.

    Erhöhtes Urinieren

    Die Häufigkeit häufiger Harndrang (bewertete Symptome wie Pollakisurie, Polyurie, Nykturie) war bei Empaglyflosin (10 mg: 3,5%, 25 mg: 3,3%) höher als bei Placebo (1, 4%). Die Häufigkeit der Entwicklung von Nykturie war in der Gruppe der Patienten vergleichbar Empagliflozin und in der Gruppe von Patienten, die Placebo (weniger als 1%) einnahmen. Die Intensität dieser Nebenwirkungen war mild oder moderat.

    Harnwegsinfektion

    Die Inzidenz von Harnwegsinfektionen war im Falle von 25 mg Empaglyflosin und Placebo ähnlich (7,0% bzw. 7,2%), jedoch höher bei 10 mg Empagliflozin (8,8%). Wie im Fall von Placebo waren Harnwegsinfektionen mit Empagliflozin bei Patienten mit chronischen und wiederkehrenden Harnwegsinfektionen in der Anamnese häufiger. Die Intensität der Harnwegsinfektionen war bei den Patienten ähnlich Empagliflozin und Placebo. Harnwegsinfektionen traten häufiger bei Frauen auf.

    Genitalinfektionen

    Die Inzidenz solcher unerwünschten Ereignisse wie vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Balanitis und andere Genitalinfektionen war bei Empaglyflosin (10 mg: 4,0%, 25 mg: 3,9%) höher als bei Placebo (1, 0%). Genitalinfektionen traten häufiger bei Frauen auf. Die Intensität von Genitalinfektionen war mild oder moderat.

    Hypovolämie

    Die Inzidenz der Hypovolämie (ausgedrückt als Blutdruckabfall, orthostatische arterielle Hypotension, Dehydrierung, Synkope) war ähnlich bei Empaglyflosin (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) und Placebo (0,3%). Bei Patienten, die älter als 75 Jahre waren, war die Inzidenz von Hypovolämie bei Patienten vergleichbar Empagliflozin in einer Dosis von 10 mg (2,3%) und Placebo (2,1%), aber höher bei Patienten zu nehmen Empagliflozin in einer Dosis von 25 mg (4,3%).

    Überdosis:

    Symptome

    In kontrollierten klinischen Studien an gesunden Probanden wurden Einzeldosen von 800 mg Empaglyflosin (32-fache der maximalen Tagesdosis) und Mehrfachdosen von 100 mg (4-fache der maximalen Tagesdosis) bei Patienten mit Diabetes mellitus 2 gut vertragen. Der beobachtete Anstieg des Urinvolumens war unabhängig von der Dosis und hatte keine klinische Bedeutung. Es gibt keine Erfahrung mit der Verabreichung einer Dosis von mehr als 800 mg.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung von Empaglyflosin sollte die Erhaltungsbehandlung entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten durchgeführt werden. Die Elimination von Empaglyflosin durch Hämodialyse wurde nicht untersucht.

    Interaktion:

    Pharmakodynamische Wechselwirkungen

    Diuretika

    Empaglyflosin kann die harntreibende Wirkung von Thiazid- und Schleifendiuretika verstärken, was wiederum das Risiko von Dehydrierung und arterieller Hypotension erhöhen kann.

    Insulin und Präparate, Verbesserung seiner Sekretion

    Insulin und Medikamente, die seine Sekretion erhöhen, wie Sulfonylharnstoffe, können das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Daher kann es bei gleichzeitiger Verwendung von Empaglyflosin mit Insulin und Arzneimitteln, die dessen Sekretion verstärken, notwendig sein, ihre Dosis zu reduzieren, um das Risiko einer Hypoglykämie zu vermeiden.

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen

    Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen im vitro

    Empagliflozin hemmt nicht, inaktiviert nicht und induziert keine Isoenzyme CYP450. Der Hauptweg des Metabolismus von Empaglyflozin beim Menschen ist die Glucuronidierung unter Beteiligung von Uridin-5'-Diphospho-Glucuronosyltransferasen UGT2B7, UGT1EIN3, UGT1EIN8 und UGT1EIN9. Empaglyflozin hemmt UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 oder UGT2B7 nicht. Arzneimittelinteraktionen zwischen Empaglyflosin und Arzneimitteln, die Substrate von CYP450- und UGT-Isoenzymen sind, werden als unwahrscheinlich erachtet.

    Empaglyflosin ist ein Substrat für das Glykoprotein P (P-gp) und das Protein, das die Resistenz von Brustkrebs bestimmt (BCRP), hemmt diese Proteine ​​jedoch nicht in therapeutischen Dosen. Basierend auf den in den Studien erhaltenen Daten in vitroEs wird angenommen, dass die Fähigkeit von Empaglyflozin, mit Arzneimitteln zu interagieren, die Substrate für das Glycoprotein P (P-gp) sind, unwahrscheinlich ist.

    Empaglyflozin ist ein Substrat für organische anionische Träger: OAT3, OATP1B1 und OATP1B3, ist aber kein Substrat für den organischen anionischen Transporter 1 (OAT1) und den organischen kationischen Transporter 2 (OCT2). Die Wechselwirkungen von Empaglyflosin mit Präparaten, die Substrate für die oben beschriebenen Trägerproteine ​​werden als unwahrscheinlich angesehen.

    Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen im vivo

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Empaglyflosin mit anderen häufig verwendeten Arzneimitteln wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

    Die Ergebnisse von pharmakokinetischen Studien zeigen, dass es nicht notwendig ist, die Dosis von JARDINS®-Präparaten zu ändern, während sie gleichzeitig mit häufig verwendeten Medikamenten verwendet werden.

    Die Pharmakokinetik von Empaglyflosin ändert sich bei gesunden Probanden nicht, wenn es mit Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Warfarin, Verapamil, Ramipril, Simvastatin und bei Patienten mit Diabetes 2 in Kombination mit Torasemid und Hydrochlorothiazid kombiniert wird.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Empaglyflozin mit Gemfibrozil, Rifampicin und Probenecid wurde bei 59%, 35% und 53% ein Anstieg des AUC-Wertes von Empaglyflosin beobachtet, diese Veränderungen wurden jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen.

    Empagliflozin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Warfarin, Digoxin und Ramipril. Simvastatin, Hydrochlorothiazid, Torasemid und orale Kontrazeptiva bei gesunden Probanden.

    Spezielle Anweisungen:

    Das Präparat JARDINS® wird nicht für Patienten mit Typ-1-Diabetes und zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose empfohlen.

    Diabetische Ketoazidose

    Mit der Verwendung von Inhibitoren von Natrium-abhängigen Glucosetransporter Typ 2, einschließlich Empagliflozinberichteten seltene Fälle von diabetischer Ketoazidose. In einigen dieser Fälle waren die Manifestationen atypisch und zeigten sich in einem mäßigen Anstieg der Blutglucosekonzentration (nicht mehr als 14 mmol / l (250 mg / dl)).

    Bei Auftreten solcher unspezifischen Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, starkem Durst, Atemnot und Orientierungslosigkeit sollte das Risiko einer diabetischen Ketoazidose in Betracht gezogen werden. unmotivierte Müdigkeit oder Schläfrigkeit.

    Wenn solche Symptome auftreten, sollten die Patienten sofort auf Ketoazidose untersucht werden, unabhängig von der Konzentration der Glukose im Blut. Die Anwendung von JARDINS® muss unterbrochen oder vorübergehend ausgesetzt werden, bis eine Diagnose gestellt wird.

    Patienten, die ein höheres Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Ketoazidose haben, sind Patienten mit einer Diät mit einem sehr niedrigen Kohlenhydratgehalt (in diesem Fall kann diese Kombination von Arzneimitteln die Produktion von Ketonen im Körper weiter erhöhen), Patienten mit schwerer Dehydration, Patienten mit Ketoazidose in der Anamnese oder Patienten mit geringer sekretorischer Aktivität von Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Bei solchen Patienten sollte das JARDINS®-Präparat mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist beim Absenken der Insulindosis geboten.

    Die Zubereitung Jardins® in einer Dosierung von 10 mg enthält 162,5 mg Lactose und in einer Dosierung von 25 mg enthält 113 mg Lactose, so dass das Medikament nicht bei Patienten mit solchen seltenen Erbkrankheiten wie Laktasemangel, Laktoseintoleranz verwendet werden sollte. Glucose-Galactose-Malabsorption.

    Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Empaglyflosin nicht zu einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos führt. Die Verwendung von Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg führt nicht zu einer Verlängerung des Intervalls QT.

    Wenn Jardins® mit Sulfonylharnstoffen oder mit Insulin kombiniert wird, kann eine Dosisreduktion von Sulfonylharnstoff / Insulin-Derivaten aufgrund des Risikos der Entwicklung von Hypoglykämie erforderlich sein.

    Nicht untersuchte Kombinationen von hypoglykämischen Medikamenten Empaglyflosin wurde nicht in Kombination mit GLP-1-Analoga untersucht.

    Überwachung der Nierenfunktion

    Die Wirksamkeit von Jardins® hängt von der Funktion der Nieren ab. Daher wird empfohlen, die Funktion der Niere vor ihrer Ernennung und regelmäßig während der Behandlung (mindestens einmal jährlich) und vor der Verschreibung einer Begleittherapie, die die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, zu überwachen. Patienten mit Niereninsuffizienz (GFR weniger als 45 ml / min / 1,73 m3), wird das Medikament nicht empfohlen.

    Ältere Patienten

    Patienten im Alter von 75 Jahren und älter haben ein erhöhtes Dehydrationsrisiko, daher sollten Jardine in dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten, die erhalten haben Empagliflozin. häufiger (im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten) gab es unerwünschte Reaktionen, die durch Hypovolämie verursacht wurden.

    Die Erfahrung mit der Anwendung von Empaglyflosin bei Patienten über 85 Jahren ist begrenzt und daher wird es nicht empfohlen, Jardins® Patienten über 85 Jahre zu verschreiben.

    Anwendung bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hypovolämie

    Je nach Wirkmechanismus kann die Einnahme von JARDINS® zu einer moderaten Blutdrucksenkung führen. Verwenden Sie daher das Medikament mit Vorsicht in Fällen, in denen eine Senkung des Blutdrucks unerwünscht ist, z. B. bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen; Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen (mit arterieller Hypotension in der Anamnese), sowie bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind.

    Wenn der Patient, der das JARDINS®-Medikament einnimmt, Bedingungen entwickelt, die zu Flüssigkeitsverlust führen können (z. B. bei Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts), sollten der Zustand des Patienten, der Blutdruck sowie der Hämatokrit- und Elektrolythaushalt sorgfältig überwacht werden. Es kann eine vorübergehende, bis zur Wiederherstellung des Wasserhaushalts, Absetzen des Medikaments dauern.

    Harnwegsinfektion

    Die Häufigkeit solcher Nebenwirkungen wie Harnwegsinfektionen war vergleichbar mit Empaglyflosin in einer Dosis von 25 mg und Placebo und höher mit Empaglyflosin in einer Dosis von 10 mg.

    Komplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich schwerer Harnwegsinfektionen wie Pyelonephritis und Urosepsis) wurden bei Patienten mit vergleichbarer Häufigkeit beobachtet Empagliflozin und Placebo. Bei der Entwicklung von komplizierten Infektionen der Harnwege ist ein zeitweiliges Absetzen der Therapie mit Empaglyflosin notwendig.

    Laboranalyse von Urin

    Je nach Wirkmechanismus bei Patienten, die das Medikament Jardines® einnehmen, wird Glukose im Urin bestimmt.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Klinische Studien zur Wirkung von Empaglyflosin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten bei der Handhabung von Vehikeln und Mechanismen vorsichtig sein, da die Verwendung von Jardines® (insbesondere in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten und / oder Insulin) eine Hypoglykämie verursachen kann.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 10 mg und 25 mg.

    Verpackung:

    Für 10 Tabletten in PVC / Al-Blister.

    1 oder 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Nehmen Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum ein.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002735
    Datum der Registrierung:28.11.2014 / 25.08.2015
    Haltbarkeitsdatum:28.11.2019
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Behringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.04.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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