| IMMUNOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN In fast allen Fällen wird Gebärmutterhalskrebs durch die Nonsystactis von onkogenen humanen Papillomaviren verursacht. Humane Papillomaviren der Typen 16 und 18 sind für das Auftreten von mehr als 70% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs und von 70% der Fälle von diffuser intraepithelialer Neoplasie der Vulva verantwortlich (Fahrgestellnummer 2/3) und die Vagina (Vergeblich 2/3). Die vier häufigsten HPV-Typen mit hohem onkogenem Risiko sind VG1CH-16, -18, -45 und -31, die für etwa 76% der Plattenepithelkarzinome des Gebärmutterhalses und 91% der Adenokarzinomfälle verantwortlich sind. |
Nach Abschluss des Verlaufs der Grundimmunisierung wird ein immunologisches Gedächtnis für HPV-16 und -18 gebildet, Dies wird durch eine sekundäre Antwort bestätigt, die nach 6,8 Jahren aufgezeichnet wird. Anamnestische Immunantwort wurde auch für verwandte Arten von HPV-45 und -31 aufgezeichnet.Ein wirksamer Schutz wurde für mindestens 9,4 Jahre nach der Einführung der ersten Dosis des Impfstoffs dokumentiert. Studien zur Dauer der Schutzimmunität laufen weiter.
Prophylaktische Wirksamkeit in Frauen im Alter von 15 bis 25 Jahren.
Schlussfolgerungen über die klinische Wirksamkeit des Cervarix®-Impfstoffs basieren auf den Ergebnissen klinischer Studien an 19 778 Frauen im Alter von 15 bis 25 Jahren.
In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit des Impfstoffs zur Vorbeugung präkanzeröser Läsionen von CIN1 + (zervikale intraepitheliale Neoplasien ersten Grades und höher), CIN2 + (zervikale intraepitheliale Neoplasien zweiten Grades und höher), CIN3 + (zervikaler intraepithelialer Neoplasie) evaluiert intraepitheliale Neoplasien dritten Grades und höher), ASC-US (atypische Zellen unbekannter Werte); psristiruyuschey innerhalb von 6 und 12 Monaten HPV-Verletzung; V1N1 + (intraepitheliale Neoplasie der Vulva des ersten Grades und höher), VaINI + (vaginale intraepitheliale Neoplasie des ersten Grades und höher).
In einer Population von zunächst nicht infizierten Frauen (Studie HPV-001/007/023) verhinderte der Cervarix®-Impfstoff effektiv:
- persistierend für 6 und 12 Monate von HPV-Infektion verursacht durch HPV-16/18, in mehr als 98% und 97% der Fälle;
- CIN1 + Läsionen aufgrund von HPV-16, -18, in 100% der Fälle;
- CIN2 + Läsionen aufgrund von HPV-16. -18, in 100% der Fälle.
Gleichzeitig bestand ein wirksamer Schutz gegen die obigen virologischen und / oder zytologischen Bedingungen bei zunächst nicht infizierten Frauen für 9,4 Jahre ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis.
Nach den Ergebnissen der Studie (HPV-008, Analyse am Ende der Studie) in einer Population von zunächst nicht infizierten Frauen verhinderte der Cervarix®-Impfstoff effektiv:
- CIN3 + Läsionen, verursacht durch HPV-16, -18, in 100% der Fälle;
- VIN1 + oder VaINI + Läsionen aufgrund von HPV-16, -18, in mehr als 75% der Fälle (endgültige Analyse der HPV-008-Studie).
In einer gemischten Population (26% der anfänglich infizierten Frauen: eine aktuelle HPV-Infektion oder eine Vorgeschichte einer HPV-Infektion) verhinderte der Cervarix®-Impfstoff wirksam:
- persistent innerhalb von 6 Monaten nach einer HPV-Infektion durch HPV-16 verursacht, -18, mehr als 94% der Fälle;
- Niederlage CIN1 +, bedingt HPV-16, -18, in 98% der Fälle;
- Niederlage CIN2 +, bedingt HPV-16, -18, mehr als 98% der Fälle. Der Cervarix®-Impfstoff schützt nicht vor Genotyp-ähnlichen HPV-Erkrankungen, bei denen Frauen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die DNA-positiv waren Studie. aber jene Frauen, die bereits vor der Impfung mit einem HPV-Typ infiziert waren, wurden vor der Infektion geschützt Krankheiten, verursacht durch einen anderen Impfstofftyp.
Der Csrvarix®-Impfstoff erwies sich als wirksam Verteidigung gegen
Infektion und Präkanzerosen, die durch HPV-Genotypen verursacht werden, die nicht in dem Impfstoff enthalten sind (HPV-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 , - 68):
- 54% Schutz vor C1N2 + in 12 onkogenen Typen (ausgenommen HPV-16 und -18) in der Population von anfänglich nicht infizierten Frauen;
- die präventive Wirksamkeit des Cervarix®-Impfstoffs gegen CIN2 + und CIN3 + bei Frauen mit anfänglich negativer PCR für 14 onkogene HPV-Typen, unabhängig von der Art der DNA in der Läsion und
- unabhängig vom serologischen Status, war 65% und mehr als 93%.
Prophylaktische Wirksamkeit bei Frauen ab 26 Jahren Die Wirksamkeit des Cervarix®-Impfstoffs wurde in einer doppelblinden, randomisierten klinischen Studie mit 5.777 Frauen im Alter von 26 Jahren und älter untersucht. Die prophylaktische Wirksamkeit gegen persistierende HPV-16-18-Infektionen über 6 Monate in Kombination mit CIN1 + Läsion war mehr als 81% bei geimpften Patienten.Immunogenität des ImpfstoffesDie Immunogenität des Cervarix®-Impfstoffs wurde bei mehr als 5.000 Frauen im Alter von 9 bis 55 Jahren untersucht.Eine vollständige Impfung (nach dem Schema von 0-1-6 Monaten) führt bei mehr als 99% der anfangs verzögerten Frauen zur Bildung spezifischer Antikörper gegen HPV-16 und HPV-18. Induziert durch den Impfstoff Cervarix® durchschnittlich Die geometrischen Titer von IgG waren höher als nach der übertragenen natürlichen HPV-Infektion. Frauen, sowohl seropositive als auch seronegative, entwickelten zu der Zeit der ersten Dosis eine ähnliche Immunantwort auf die Impfung.
Immunogenität bei Frauen von 15 bis 25 Jahren
Die Immunogenität des Cervarix®-Impfstoffes in für 76 Monate nach der ersten Dosis in der Studie HPV-001/007 bei Frauen im Alter von 15 bis 25 Jahren.
In der HPV-023-Studie Die Dauer der Studie der Immunantwort betrug etwa 113 Monate (9,4 Jahre) nach der Verabreichung der ersten Dosis des Impfstoffes. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass 100% der Frauen 9,4 Jahre nach der Grundimmunisierung übermäßig positiv waren.
Der Antikörperticker erreichte im 7. Beobachtungsmonat ein Maximum, nahm dann etwas ab, erreichte ein Plateau von 18 Monaten und blieb 10 Mal höher als das Niveau der Antikörper mit natürlichem Antikörper HPV Infektion in während des Beobachtungszeitraums (113 Monate). Ähnliche Ergebnisse wurden in der HPV-008-Studie erhalten, wo die Nachbeobachtungszeit 48 Monate betrug.
Immunogenität in anderen Alterskohorten
Gemäß der kombinierten Analyse (HPV-029, -030, -048) hatten Mädchen im Alter von 9 Jahren bis zum 7. Monat der Nachuntersuchung eine 99,7% ige und eine 100% ige Serokonversion der HPV-Typen 16 bzw. 18 ( alle drei Impfdosen werden verabreicht). Der durchschnittliche geometrische Antikörpertiter war mindestens zweimal höher als der von Mädchen im Alter von 10-14 und 15-25 Jahren.
In zwei klinischen Studien (IIPV-012, -013) wurde eine 100% ige Serokonversion bei Mädchen im Alter von 10-14 Jahren sowohl bei 16 als auch bei 18 HPV-Typen im 7. Beobachtungsmonat beobachtet (alle drei Impfdosen wurden verabreicht) ). Die durchschnittlichen geometrischen Antikörpertiter waren in dieser Alterskohorte mindestens zweimal höher als in der Kohorte von 15-25 Jahren.
In einer fortlaufenden klinischen Studie (HPV-070) von Mädchen im Alter von 9-14 Jahren, die in einer Dosierung von 2 Dosen (0-6 Monate oder 0-12 Monate) geimpft wurden, erfuhren alle geimpften Patienten eine Serokonversion gegen Viren wie HPV- 16 und -18 1 Monat nach der zweiten Dosis des Impfstoffs. Die Immunantwort bei Mädchen 9-14 Jahre nach der Einführung von zwei Dosen des Impfstoffs war nicht weniger wirksam als die Immunantwort bei Mädchen 15-25 Jahre nach der Einführung von drei Dosen des Impfstoffs.
Die Schlussfolgerung über die Wirksamkeit des 2-Dosen-Schemas für die Verabreichung des Cervarix®-Impfstoffs basierte auf Immunogenitätsdaten von Mädchen,
geimpft im Alter von 9 bis 14 Jahren.
Immunogenität bei Frauen ab 26 Jahren
In der klinischen Phase-III-Studie (HPV-015) sind Frauen im Alter von 26 Jahren und älter 48 Monate alt, dh 42 Monate nach Abschluss des vollständigen Impfplans, bei anfangs seronegativen Frauen in 100% und 99,4% hohen Konzentrationen von Antikörpern gegen HPV-16 bzw. HPV-18 blieben bestehen. Der Antikörpertiter erreichte seinen Höchstwert im Monat 7 und sank dann allmählich auf 18 Monate ab und stabilisierte sich, wobei er 48 Monate lang ein Plateau erreichte.
In einer anderen klinischen Studie (MRU-014), die bei Frauen im Alter von 26 bis 55 Jahren (N = 362) durchgeführt wurde, waren alle Frauen nach der dritten Impfdosis (bis zu 7 Monaten) seropositiv für HPV-16 und -18. Die durchschnittlichen geometrischen Tigers der Antikörper waren in dieser Population niedriger, aber verglichen mit einer Kohorte von geimpftem Alter 15-25 Jahre. Alle Frauen blieben jedoch für HPV-16 seropositiv, und praktisch alle Frauen blieben während der Nachbeobachtung (bis zu 48 Monate) seropositiv für HPV-18, während der Antikörperspiegel signifikant höher war als bei einer natürlichen HPV-Infektion.
Immunogenität bei HIV-infizierten Frauen
In einer klinischen Studie an 120 HIV-positiven Personen ohne klinische Manifestation der Krankheit im Alter von 18 bis 25 Jahren (60 Teilnehmer erhielten den Cervarix®-Impfstoff erhielten alle Frauen, die mit Cervarix® geimpft waren, nach HPV-16 und -18 seropositiv die dritte Dosis (bis zu 7 Monate) und die Seropositivität für die Typen 16 und 18 hielten bis zu 12 Monaten an. Die durchschnittlichen geometrischen Titer waren in dieser Gruppe niedriger als in der Gruppe der HIV-negativen Individuen, aber 15 mal höher als die registrierten Antikörper mit natürlicher HPV-Infektion.
Gleichzeitig wurden HIV-positive Menschen im Alter von 18-25 Jahren mit Cervarix® gut vertragen, und die Impfung hatte keinen Einfluss auf das Niveau der CD4 + -T-Lymphozyten, die Viruslast und das Fortschreiten der HIV-Infektion.