Yondelis - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzTrabecectinTrabecectin

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Lyophilisat d / Infusion

Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Zusammensetzung:

Jedes Fläschchen enthält: aktive Substanz: Trabeticin 1 mg

Hilfsstoffe: Saccharose (Saccharose), Kaliumphosphat monosubstituiert, Phosphorsäure 0,1 N, Kaliumhydroxid 0,1 M (zur pH-Korrektur)

Beschreibung:Weißes oder fast weißes lyophilisiertes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel.

ATX: & nbsp;

L.01.C.X Alkaloide pflanzlichen Ursprungs und andere Zubereitungen natürlichen Ursprungs

L.01.C.X.01 Trabecectin

Pharmakodynamik:

Trabecectin ist ein Tristetra-Hydroisochinolin-Alkaloid natürlichen (marinen) Ursprungs, das zuerst aus der karibischen Schale von Ecteinascidia turbinata isoliert wurde. Die Droge hat einen komplexen Wirkmechanismus, der auf die Transkription abzielt. Es unterdrückt die Transkription von Genen und interagiert mit dem Nukleotidreparatursystem, das mit der Transkription assoziiert ist.

Trabecectin bindet an eine kleine Rinne der DNA, wodurch sich die DNA-Helix zur großen Rille hin krümmt. Dies löst eine Kaskade von Prozessen aus, die DNA - Transkriptionsfaktoren, Proteine, die an DNA binden, und DNA - Reparaturmechanismen beeinflussen, was letztendlich zu

zur Verletzung des Zellzyklus. Trabecectin hat eine antiproliferative Wirkung in vitro in einer Anzahl von Kulturen menschlicher Tumorzellen und in vivo in experimentellen Tumoren, einschließlich Sarkom, Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Eierstockkrebs und Melanom.

In In-vitro- und In-vivo-Studien an Xenotransplantatmodellen Trabetin zeigten in Kombination mit Doxorubicin einen additiven oder synergistischen Effekt.

Pharmakokinetik:Systemische Exposition von Trabecdinedin nach intravenöse Infusion mit einer konstanten Rate ist proportional zu der verabreichten Dosis bis zu einer Dosis von 1,8 mg / m² inklusive. Die Pharmakokinetik von Trabecbetin entspricht einem Mehrkammer-Verteilungsmodell mit einer Halbwertszeit von 175 Stunden. Mit der Einführung von 1 Mal in 3 Wochen der Akkumulation des Medikaments im Blutplasma wurde nicht festgestellt.

Verteilung

Trabecectin hat ein großes Verteilungsvolumen (> 5000 Liter), was mit der extensiven Verteilung von peripherem Gewebe übereinstimmt.

Trabecectin bindet zu einem großen Teil mit Blutplasmaproteinen; bei den Gesamtplasmakonzentrationen von 10 und 100 ng / ml beträgt die freie Fraktion 2,23% bzw. 2,72%.

Stoffwechsel

Trabecectidin wird aktiv metabolisiert. Bei klinisch signifikanten Konzentrationen erfolgt die Oxidation hauptsächlich durch Isoenzym CYP3EIN4, Es ist jedoch unmöglich, den Beitrag anderer Isoenzyme des Cytochromsystems zum Metabolismus von Trabektidin auszuschließen.

Es gab keine signifikante Glucuronidierung von Trabektidin.

Ausscheidung

Nach der Verabreichung von radioaktiv markiertem Trabektidin ist die durchschnittliche Menge an radioaktivem

in Kot (24 Tage) und Urin (10 Tage) betrugen 58% (17%) bzw. 5,8% (1,73%) der verabreichten Dosis. In unveränderter Form mit Urin und Stuhl werden <1% der verabreichten Dosis des Arzneimittels ausgeschieden. Die Clearance von Trabaktidin im Vollblut beträgt etwa 35 l / h, was etwa der Hälfte des Blutflusses durch die menschliche Leber entspricht. Daher kann das Einfangen von Tracebudin in der Leber als mäßig angesehen werden. Die Streuung der Werte der Klärfunktion trabebadina im Plasma des Blutes erreicht 28-49%.

Spezielle Kategorien von Patienten

Eine Populationsanalyse der Pharmakokinetik hat gezeigt, dass die Clearance von Trabectidin im Blutplasma nicht vom Körpergewicht (36 - 148 kg), der Körperoberfläche (0,9 - 2,8 m) abhängt²), Alter (19 - 83 Jahre) und Geschlecht der Patienten. Der Einfluss von Rasse und ethnischer Zugehörigkeit auf diesen Indikator wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion Die Nierenfunktion, gemessen anhand der Kreatinin-Clearance, im Bereich der Teilnehmer an klinischen Studien (> 30,3 ml / min) beeinflusste die Pharmakokinetik von Trabecadin nicht signifikant. Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30,3 ml / min liegen keine Daten vor. Geringer Nachweis von Radioaktivität im Urin nach einmaliger Verabreichung ¹⁴C-Trabektidin (<9% bei allen Patienten) legt nahe, dass eine Nierenfunktionsstörung die Ausscheidung von Trabektidin und seinen Metaboliten wenig beeinflusst.

Funktionsstörung der Leber Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Clearance von Trabecadin mit einer entsprechenden Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma abnehmen.

Indikationen:

Eierstockkrebs wiederkehrend nach der Therapie auf der Basis von Platinderivaten. Yondelis ® wird in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin (im Folgenden: Kombinationstherapie) angewendet.

Häufige Weichteilsarkome bei Patienten, die nicht anfällig für Anthrazykline und Ifosfamid sind oder bei denen Kontraindikationen bestehen. Die Wirksamkeit wird hauptsächlich bei Patienten mit Liposarkom und Leiomyosarkom gezeigt.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- aktive schwere oder unkontrollierte Infektion;

- Schwangerschaft und Stillen;

Vorsichtig:

mit Verletzungen der Leber- und / oder Nierenfunktion, mit einer Erhöhung der Kreatin-Phosphokinase-Konzentration, mit Unterdrückung der Knochenmarksfunktion.

Dosierung und Verabreichung:

Art der Anwendung und Dosierung Zur Behandlung von häufigen Weichteilsarkomen beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,5 mg / m² die Oberfläche des Körpers in Form einer 24-Stunden-intravenöse Infusion im Abstand von 3 Wochen.

Zur Behandlung von rezidivierendem Ovarialkarzinom wird Yondelis® alle 3 Wochen in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin (z. B. Kelix) verschrieben. Yondelis® wird in einer Dosis von 1,1 mg / m verabreicht² in Form einer 3-stündigen intravenösen Infusion nach der Verabreichung von pegyliertem liposomalem Doxorubicin in einer Dosis von 30 mg / ml² in Form einer 60-minütigen intravenösen Infusion.

Alle Patienten sollten mit Glukokortikosteroiden, zum Beispiel 20 mg Dexamethason intravenös 30 Minuten vor jeder Infusion des Medikaments Yondelis®, vorbeugend behandelt werden, um Erbrechen zu verhindern, und auch eine mögliche hepatoprotektive Wirkung. Falls erforderlich, können zusätzliche Antiemetika verwendet werden.Das Medikament wird empfohlen, durch einen zentralen Venenkatheter einzudringen.

Yondelis ® kann nur bei folgenden Laborparametern verabreicht werden:

- der absolute Gehalt an Neutrophilen (ASN) > 1500 / μl

- der Gehalt an Thrombozyten > 100 000 / μl

- Hämoglobinspiegel > 9 g / dl;

- Bilirubinkonzentration, die die Obergrenze der Norm nicht überschreitet

- Aktivität der alkalischen Phosphatase (unabhängig von der Schädigung des Knochensystems), die die Obergrenze der Norm nicht um mehr als das 2,5-fache überschreitet (mit einer Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase, möglicherweise verbunden mit einer Schädigung des Knochensystems, es ist notwendig, die Aktivität von Leber-Isoenzymen von 5-Nukleotidase oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) zu bestimmen;

- Aktivität von Alanin-Aminotransferase (EINLT) und Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), nicht mehr als das 2,5-fache der Obergrenze der Norm überschreiten;

- Albumingehalt > 25 g / l;

- Clearance von Kreatinin > 30 ml / min;

Mit kombinierter Therapie:

- bei einer Konzentration von Serum-Kreatinin <1,5 mg / dl (< 132,6 μmol / l) oder Kreatinin-Clearance> 60 ml / min;

- Aktivität der Kreatinphosphokinase (CKF), die die Obergrenze der Norm nicht um mehr als das 2,5fache überschreitet;

Wiederholte Infusionen des Medikaments Yondelis ® können auch nur durchgeführt werden, wenn die oben genannten Kriterien erfüllt sind. Andernfalls wird die Infusion um bis zu 3 Wochen verzögert, bis die Laborblutindizes die oben genannten Kriterien erfüllen und das Medikament in der gleichen Dosis verabreicht wird in Abwesenheit anderer nicht-hämatologischer unerwünschter Ereignisse Grad 3-4 nach der Klassifikation des National Cancer Institute der Vereinigten Staaten.

Wenn die Toxizität länger als 3 Wochen anhält, kann eine Behandlung in Erwägung gezogen werden.

Korrektur der Dosis während der Behandlung

Während der ersten zwei 3-wöchigen Zyklen der Aktivität von alkalischer Phosphatase, CK, Aminotransferase (EINLT und HANDLUNG) und die Konzentration von Bilirubin sollte wöchentlich überwacht werden, und in nachfolgenden Zyklen - mindestens 1 Mal zwischen den Infusionen.

Die Dosis des Medikaments mit der nächsten Infusion wird auf 1,2 mg / m reduziert² in Monotherapie und bis zu 0,9 mg / m² in der Kombinationstherapie beim Auftreten zu jeder Zeit zwischen Infusionen von mindestens einem der folgenden Phänomene:

- - Neutropenie <500 / μl, persistierend für mehr als 5 Tage oder begleitet von Fieber oder Infektion

- - Thrombozytopenie <25 000 / μL

- - Erhöhung der Bilirubinkonzentration oberhalb der Obergrenze der Norm

erhöhte alkalische Aktivität Phosphatase (unabhängig von Läsion des Knochensystems), mehr als 2,5 über der Obergrenze der Norm

- erhöhte Aktivität von Aminotransferasen (HANDLUNG oder ALT) mehr als 2,5 mal höher als die obere Grenze der Norm, nicht normalisiert auf den 21 Tag des Zyklus; Mit kombinierter Therapie:

- - erhöhte Aktivität HANDLUNG oder ALT mehr als 5 mal höher als die obere Grenze der Norm, nicht normalisiert auf den 21. Tag des Zyklus. Die Dosierung von pegyliertem liposomalem Doxorubicin sollte ebenfalls auf 25 mg / m reduziert werden².

- - jedes unerwünschte Phänomen von 3 oder 4 Schweregrad (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Schwäche).

Nach einer Dosisreduktion aufgrund von Toxizität wird eine umgekehrte Zunahme in den nachfolgenden Zyklen nicht empfohlen. Wenn irgendeine der toxischen Reaktionen in den nachfolgenden Zyklen wieder auftaucht und die Behandlung einen günstigen klinischen Effekt ergibt, kann die Dosis weiter auf 1 mg / m reduziert werden² mit Monotherapie mit Jondelis ® oder bis zu 0,75 mg / m² bei Verwendung von Yondelis® in Kombinationstherapie. Wenn die Dosis benötigt wird

Aber um noch zu reduzieren, folgt essich überlegenMöglichkeit der Stornierung der Behandlung. Koloniestimulierende Faktoren können eingeführt werden, um die hämatologische Toxizität in nachfolgenden Zyklen zu korrigieren.

Spezielle Kategorien von Patienten

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trabecadin bei Kindern ist derzeit nicht erwiesen. Daher sollte Jondelis® bei Kindern erst verwendet werden, wenn zusätzliche Daten vorliegen.

Ältere Patienten

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit in dieser Kategorie von Patienten mit verschiedenen Arten von Tumoren. Die Populationsanalyse der Pharmakokinetik zeugt von der Abwesenheit des Einflusses des Alters der Patientinnen auf die Klärfunktion und das Verteilungsvolumen trabektidina. Daher wird eine Dosisanpassung, die nur auf dem Alter basiert, normalerweise nicht empfohlen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann das Toxizitätsrisiko erhöht sein. Die Anwendung von Trabektidin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht ausreichend untersucht. Für diese Patientengruppe liegen derzeit keine klaren Empfehlungen zur Anfangsdosis des Arzneimittels vor. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte Vorsicht walten gelassen werden. Eine Dosisanpassung ist möglich, um das Risiko einer Hepatotoxizität zu reduzieren. Yondelis® sollte nicht mit einer erhöhten Konzentration von Bilirubin verwendet werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Studien an Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min, mit einer Kombinationstherapie <60 ml / min) wurde nicht durchgeführt, daher kann Yondelis ® in diesen Patientengruppen nicht angewendet werden. Eine leichte bis mäßige Beeinträchtigung der Nierenfunktion hat wahrscheinlich keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trabecadin.

Empfehlungen für die Vorbereitung der Lösung

Zur Infusion wird Yondelis® unter Verwendung geeigneter aseptischer Techniken und Einhaltung der Vorschriften für den Umgang mit Zytostatika aufgelöst und verdünnt. 20 ml steriles Wasser zur Injektion in eine Flasche mit 1 mg Trabaktidin geben und schütteln, bis es vollständig gelöst ist, um eine Lösung mit einer Konzentration von 0,05 mg / ml zu erhalten. Die Lösung sollte klar, farblos oder bräunlich-gelb sein, ohne sichtbare Partikel. Vor der Infusion wird die resultierende Lösung verdünnt.

Um die Lösung zu verdünnen, verwenden Sie eine 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid oder 5% ige Dextrose. Yondelis® kann nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden. Zur Infusion durch den zentralen Venenkatheter wird die erforderliche Menge an Lösung, die die erforderliche Dosis des Arzneimittels enthält, aus der Ampulle mit einer Spritze entnommen und in einen Infusionsbeutel / Ampulle mit mindestens 500 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder Natriumchloridlösung gegeben eine 5% ige Lösung von Dextrose.Wenn es keine Möglichkeit der Infusion in die zentrale Vene und die Notwendigkeit gibt, in die periphere Vene einzuführen, wird die erforderliche Menge an Lösung in den Infusionsbeutel / das Fläschchen mit mindestens 1000 ml einer 0,9% igen Lösung injiziert Natriumchlorid oder eine 5% ige Dextrose-Lösung.

Nach der Einführung der Infusionslösung von pegyliertem liposomalem Doxorubicin und der Verabreichung der Yondelis®-Zubereitung sollte das intravenöse System gründlich mit 5% iger wässriger Dextrose gewaschen werden. Pegyliertes liposomales Liposom Doxorubicin kann nicht mit 0,9% Natriumchloridlösung gemischt werden. Vor der Verabreichung werden parenterale Lösungen visuell auf fehlende Partikel und Verfärbung untersucht. Nach dem Auflösen und Verdünnen ist die Lösung für 30 Stunden bei 25 ° C chemisch und physikalisch stabil. Nach dem Auflösen muss die Lösung sofort verdünnt werden. Die Gesamtzeit von der Auflösung bis zum Ende der Verabreichung an den Patienten sollte 30 Stunden nicht überschreiten.

Yondelis® zeigt keine Inkompatibilität mit Polyvinylchlorid- und Polyethylen-Infusionsbeuteln und -schläuchen sowie mit intravaskulären Titankathetern.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse jeglicher Schwere waren Neutropenie, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Aktivität von AST / ALT, Anämie, Schwäche, Thrombozytopenie, Anorexie, Diarrhoe.

Letales Ergebnis als Folge von unerwünschten Phänomenen wurde in 1,9% der Patienten mit Monotherapie und in 0,9% der Patienten mit Kombinationstherapie aufgezeichnet. Der Tod kam gewöhnlich als Folge einer Kombination von unerwünschten Ereignissen, einschließlich Panzytopenie und febriler Neutropenie (in einigen Fällen mit der Entwicklung von Sepsis), Leberschaden, Nieren- oder Multiorganversagen und Rhabdomyolyse. Das Folgende sind unerwünschte Phänomene, die betrachtet wurden als wahrscheinlich oder möglicherweise mit der Verwendung des Medikaments Yondelis® verbunden und die in mehr als> 1% der Fälle beobachtet wurden. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde als sehr häufig eingestuft (>1/10), häufig (von <1/10 bis >1/100) und selten (von <1/100 bis >1/1000). In Klammern ist angegeben Frequenz Auftreten von Nebenwirkungen (%).

Änderungen im Labor Indikatoren: sehr oft eine Zunahme der Aktivität Serum CK (3-4 Grad - 4%), eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, verringern die Konzentration von Albumin im Blutserum; oft - eine Abnahme des Körpergewichts. Bei 23-26% der Patienten wurde eine Zunahme der Aktivität von CK in jedem Grad beobachtet. Die Zunahme der Aktivität von CK in Kombination mit Rhabdomyolyse hatte weniger als 1% der Patienten.

Auf Seiten des Systems Hämopoese und Lymphsystem: sehr oft Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie; oft - febrile Neutropenie. Neutropenie ist die häufigste Manifestation von hämatologischen Toxizität. Neutropenie der Grade 3 und 4 wurde in 19% bzw. 8% Zyklen beobachtet. Neutropenie war reversibel und wurde selten von Fieber oder Infektion begleitet. Thrombozytopenie der Grade 3 und 4 wurde in 3% bzw. <1% Zyklen festgestellt. Thrombozytopenie-assoziierte Blutungen waren <1% bei Patienten, die mit Monotherapie behandelt wurden. Anämie wurde in 93% und 94% der Patienten mit Monotherapie und Kombinationstherapie festgestellt. Anämie der Grade 3 und 4 wird in 3% bzw. 1% Zyklen registriert.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - das Erbrechen (3-4 Grade - 6,5%), die Übelkeit (3-4 Grade - 6%), die Verstopfung (3-4 Grade - <1%); oft - Durchfall (3-4 Grad - <1%>), Stomatitis (3-4 Grad - <1%), Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Schmerzen im oberen Gastrointestinaltrakt.

Aus dem hepatobiliären System: sehr häufig Hyperbilirubinämie (Grad 3 - 1%), erhöhte ALT-Aktivität (3 Grad 38%, 4 Grad 3%), HANDLUNG (3 Grad - 44%, 4 Grad - 7%), alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamin-Transferase. Vorübergehender Anstieg der Aktivität HANDLUNG und Grad 3 ALT wurden jeweils in 12% und 20% der Zyklen bzw. 4 Grad in 1% und 2% Zyklen beobachtet. Frist für das Maximum Aktivität HANDLUNG und ALT war 5 Tage. In den meisten Fällen sank diese Toxizität auf 1 Grad oder verschwand nach 14 bis 15 Tagen, und nur in <2% der Zyklen dauerte es mehr als 25 Tage, um sie zu normalisieren. Mit einer Zunahme der Anzahl der Infusionen gab es eine Tendenz zu Abnahme der Aktivität HANDLUNG und AJIT. Maximale Konzentration Bilirubin wurde etwa 7 Tage nach dem Beginn der Erhöhung seiner Konzentration erreicht, und eine Woche später wurde die Konzentration von Bilirubin normalisiert. Die Häufigkeit von Gelbsucht, Hepatomegalie und Schmerzen in der Leberregion überschritt 1% nicht. Die Mortalität der Patienten aufgrund von Leberschäden nicht mehr als 1%.

Von der Seite des peripheren und zentralen Nervensystems: sehr oft - Kopfschmerzen; oft peripher sensorisch

Neuropathie, Geschmacksperversion, Schwindel, Parästhesien,

Schlaflosigkeit.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Senkung des Blutdrucks, "Hitzewallungen" von Blut.

Auf Seiten der Atemwege: oft - Atemnot (3-4 Grad - 2%), Husten. Kurzatmigkeit 3-4 Grad, als mit der Verwendung von Trabektidin verbunden betrachtet, hatten 2% der Patienten.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: oft - Alopezie (beobachtet in etwa 3% der Patienten mit Monotherapie).

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Myalgie, Arthralgie, Rückenschmerzen.

Stoffwechselstörungen: sehr oft - Anorexie (3-4 Grad - <1%); oft - Dehydration, verminderter Appetit, Hypokaliämie.

Andere: sehr oft - Schwäche (3-4 Grad - 9%), erhöhte Müdigkeit (3-4 Grad - 1%); oft - die Anheftung von sekundären Infektionen, Fieber, periphere Ödeme, Reaktionen an der Stelle der Verabreichung des Medikaments. Post-Marketing-Daten

Beobachtungen: Registriert

mehrere Fälle von Eindringen von Trabecadin in Gewebe mit der Entwicklung von Nekrose und die Notwendigkeit für chirurgische Intervention.

Leberversagen

Seltene Fälle von Leberinsuffizienz (einschließlich tödlicher Fälle) bei Patienten mit ernsthafter Begleiterkrankung klinischen Bedingungen bei der Behandlung von Trabecidin. Risikofaktoren, welche, wahrscheinlich, trugen zu der beobachteten Zunahme der Toxizität von Trabectidin in diesen Fällen bei, waren: Verwendung des Arzneimittels beim Dosen,

im Widerspruch zu der empfohlenen, möglichen Interaktion mit konkurrierenden Substraten Isoenzym CYP3EIN4 oder Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, oder fehlende Prophylaxe mit Dexamethason.

Rhabdomyolyse

Bei kombinierter Therapie mit Yondelis® und pegyliertes liposomales Doxorubicin bei weniger als 1% der Patienten klinisch signifikante Fälle von Rhabdomyolyse erfahren.

Allergische Reaktionen Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen mit einer sehr seltenen Häufigkeit von Todesfällen wurden in der Postmarketing-Phase registriert

Beobachtungen sowohl mit Monotherapie mit Yondelis® als auch mit Kombinationstherapie. Penetration von Trabecbudin im Gewebe an der Injektionsstelle und Gewebenekrose

Seltene Fälle von Penetration von Trabecadin in Gewebe an der Stelle der Verabreichung, gefolgt von Nekrose von Geweben, die einen chirurgischen Eingriff erfordern, waren registriert in nach der Vermarktung Zeitraum Überwachung.

Septischer Schock

Klinische und Post-Marketing-Studien berichteten Fälle von septischem Schock bei Patienten mit Mono- und Kombinationstherapie Medikament Yondelis®.

Überdosis:Die Daten zu den Auswirkungen der Überdosierung von Trabectidin sind sehr begrenzt. Die wichtigste erwartete Toxizität ist gastrointestinale Toxizität, Knochenmarksuppression und Hepatotoxizität. Gegenwärtig gibt es kein spezifisches Antidot für Trabekindin. Im Falle einer Überdosierung sollte der Zustand des Patienten überwacht und gegebenenfalls eine symptomatische Erhaltungstherapie durchgeführt werden.

Interaktion:

Weil das Trabetin wird hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert, wobei gleichzeitig potentielle Inhibitoren dieses Isoenzyms, beispielsweise Ketoconazol, Fluconazol, Ritonavir, Clarithromycin oder Aprepitant, kann die Konzentration von Trabekdat im Blut erhöhen. Wenn diese Kombinationen verwendet werden sollen, Entwicklung der Toxizität. Pharmakokinetische Population Analyse

zeigten, dass die Konzentration von Trabaktidin bei gleichzeitiger Verwendung mit Dexamethason um 19% zunahm. Die Verwendung von Induktoren des Isoenzyms CYP3A4, zum Beispiel, Rifampicin,

Phenobarbital, Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert, kann die Clearance von Trabecdine weiter erhöhen. Präklinisch Die Forschung hat gezeigt, dass Trabetin ist ein Substrat von P-Glycoprotein (P-gp). Gleichzeitig die Verwendung von P-gp-Inhibitoren, beispielsweise Cyclosporin und Verapamil, kann die Verteilung und / oder Induktion verändern Trabektidin.

Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung, z. B. für die Entwicklung einer Toxizität für das zentrale Nervensystem, wurde nicht festgestellt, und Vorsicht sollte gleichzeitig ausgeübt werden Anwendung von

Trabecadin und P-Glycoprotein-Inhibitoren.

Trabecectin aktiviert oder hemmt die Hauptenzyme des Cytochrom-P450-Systems in vitro nicht. Die Studien zeigten vergleichbare Werte für die Plasmapharmakokinetik von 30 mg / m2 pegyliertem liposomalem Doxorubicin, wenn 1,1 mg / m Trabecadin im Vergleich zur Monotherapie mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin verwendet wurde.

Verwenden Sie Jondelis® nicht mit starken Inhibitoren

Isoenzym CYP3A4.Wenn dies nicht möglich ist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Toxizität durchgeführt werden, und es sollte in Betracht gezogen werden, die Dosis von Trabektidin zu reduzieren.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Trabectidin mit Phenytoin kann die Resorption von Phenytoin abnehmen, was zu einer Verschlimmerung von Anfällen führt. Eine gleichzeitige Anwendung von Trabectidin mit Phenytoin ist nicht zu empfehlen oder Leben geschwächt Impfstoffe.

Ein Joint die Verwendung von Trabaktidin und der Impfstoff gegen Gelbfieber ist kontraindiziert. Bei der Anwendung von Trabektidin sollte Alkohol im Hinblick auf Hepatotoxizität vermieden werden.

Spezielle Anweisungen:

Yondelis® sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Durchführung einer Antitumor-Chemotherapie angewendet werden. Da bei einer Leberinsuffizienz der Grad der systemischen Exposition gegenüber Trabecotidin wahrscheinlich zunimmt, und Risiko von Hepatotoxizität kann

erhöhen, dann erfordern Patienten mit klinisch signifikanten Leberschäden, wie zB aktive chronische Hepatitis, eine sorgfältige Überwachung und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung. Mit erhöht Konzentration von Bilirubin kann eine weitere Infusion von Trabecadin nicht durchgeführt werden. Ein reversibler akuter Anstieg der ACT- und ALT-Aktivität wurde bei Patienten beobachtet, die eine Monotherapie und eine Kombinationstherapie mit Yondelis® erhielten. Patienten mit einer erhöhten Aktivität von ACT, ALT oder alkalischer Phosphatase zwischen den Injektionen von Yondelis® können eine Dosisreduktion erfordern.

Vor und während der Behandlung sollte die Clearance von Kreatinin überwacht werden. Trabecectin Es sollte nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min in Monotherapie oder bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml / min in Kombinationstherapie angewendet werden. Vor dem Beginn der Behandlung, wöchentlich für die ersten 2 Zyklen und dann 1 Mal für jeden folgenden Zyklus, sollte ein vollständiger Bluttest, einschließlich Thrombozyten und der Leukozytenformel, durchgeführt werden. Yondelis® sollte Patienten mit einer Neutropenie von weniger als 1500 / μl und Thrombozytopenie nicht verabreicht werden weniger als 100.000 / μl. Wenn schwere Neutropenie (weniger als 500 / μl) für 5 Tage beobachtet wird, begleitet von Fieber oder Infektion, wird eine Dosisreduktion empfohlen. In der Kombinationstherapie war Leukopenie Grad 3 oder 4 sehr häufig. Die untere Grenze der Norm der Zahl der Neutrophilen wurde mit dem Median beobachtet 15 Tage und wurde innerhalb einer Woche wiederhergestellt. Alle Patienten sollten vorbehandelt werden

Glukokortikosteroide, zum Beispiel Dexamethason. Falls erforderlich, können zusätzliche Antiemetika verwendet werden. Trabecectin Es sollte nicht bei Patienten mit CKK-Aktivität verwendet werden, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 2,5fache überschreitet. Rhabdomyolyse war selten, ein signifikanter Anstieg der CKK - Aktivität betrug 4% und 2% mit Monotherapie bzw. Kombinationstherapie, meist in Gegenwart von Myelotoxizität, schwere Leberfunktionsstörung oder Nierenversagen. Wenn eine dieser Formen von Toxizität auftritt, sowie Muskelschwäche oder Muskelschmerzen, sollte der Zustand des Patienten überwacht werden. Im Falle der Rhabdomyolyse, eine unterstützende Therapie,

zum Beispiel Flüssigkeitsbeladung, Alkalisierung von Urin und Dialyse, abhängig von den Indikationen. Die Anwendung von Yondelis® wird gestoppt, bis die Rhabdomyolyse vollständig aufgelöst ist.

Vorsicht ist geboten, wenn Trabektidin gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die Rhabdomyolyse verursachen können, z. B. Statine. Stark empfohlen

Infusion durch den zentralen Venenkatheter durchzuführen. Wenn eingeführt Trabecdinedin beim

periphere Venen können möglicherweise schwere Reaktionen an der Injektionsstelle entwickeln. Es gab mehrere Fälle von Eindringen von Trabecadin in Gewebe mit der Entwicklung von Nekrose und Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs. Es gibt kein spezifisches Antidot für die Penetration von Trabektidin in Gewebe. In der Zeit nach der Markteinführung wurden seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (sehr selten - mit tödlichem Ausgang) sowohl bei Monotherapie als auch bei kombinierter Therapie festgestellt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Trabectidin mit hepatotoxisch wirkenden Arzneimitteln ist Vorsicht geboten, da dies das Risiko einer Hepatotoxizität erhöht. Während der Behandlung mit Trabekthedin sollte Alkohol vermieden werden. Die Anwendung von Trabektidin während der Schwangerschaft kann schwerwiegende Geburtsfehler verursachen. Herren und Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 3 (Frauen) oder 5 (Männer) Monate nach Abschluss Behandlung. Zu Beginn der Schwangerschaft

Frauen sollten dies sofort dem behandelnden Arzt mitteilen. Trabecectin kann genotoxische Wirkung haben. Vor Beginn der Behandlung sollte einen Patienten über die Angemessenheit von Konservierung von Spermien aufgrund der Möglichkeit von Unfruchtbarkeit bei der Verwendung des Medikaments Yondelis®. Yondelis® ist ein zytotoxisches Antitumor-Medikament und, wie bei anderen toxischen Substanzen, muss beim Umgang darauf geachtet werden. Befolgen Sie die Regeln für die Handhabung und Entsorgung von Zytostatika. Bei versehentlichem Kontakt mit Haut, Schleimhäuten oder Augen sofort den Kontaktbereich mit viel Wasser waschen.

Nicht verwendete Produkte und Abfälle sind entsprechend zu entsorgen von lokal

Anforderungen für die Entsorgung von Zytostatika.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Einige der Nebenwirkungen des Arzneimittels, wie z. B. Schwäche / Asthenie, können die Fähigkeit, potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und durchzuführen, beeinträchtigen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Daher sollten Sie während der Einnahme von Yondelis® nicht fahren und Fahrzeuge fahren.

Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für iphyuzi.

Verpackung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für Iifusium, enthaltend 1 mg Trabektidin, in Glasflaschen, verschlossen mit einem Kork aus Brombutylkautschuk und einem Aluminiumdeckel.

1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nach dem Auflösen wird die chemische und physikalische Stabilität des Präparats für 30 Stunden bei einer Temperatur nicht über 25 ° C gehalten.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Lösung verdünnt und sofort verwendet werden. Ansonsten bleiben die Bedingungen und Lagerbedingungen für die Lösung im Ermessen des Anwenders, sollten jedoch bei Lagerung bei 2 ° C bis 8 ° C normalerweise nicht länger als 24 Stunden sein (es sei denn, die Auflösung wurde unter kontrollierten und getesteten aseptischen Bedingungen durchgeführt).

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008960/08

Datum der Registrierung:17.11.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

BAXTER ONKOLOGIE, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;Johnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;01.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Yondelis® (Yondelis®)