Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
Le cilostazol est un inhibiteur de la PDE-3 avec une activité antithrombotique. Son utilisation chez des sujets sains à la dose de 150 mg pendant 5 jours n'a pas entraîné d'allongement du temps de saignement.
L'acide acétylsalicylique
L'utilisation concomitante à court terme (pendant ≤ 4 jours) du cilostazol et de l'acide acétylsalicylique entraîne une augmentation du blocage de 23 à 25% de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP dans les conditions ex vivo comparé à la monothérapie avec l'acide acétylsalicylique. Il n'y avait aucune tendance évidente à augmenter les effets secondaires hémorragiques chez les patients qui ont reçu cilostazol et l'aspirine par rapport aux patients prenant un placebo et une dose équivalente d'acide acétylsalicylique.
Clopidogrel et autres médicaments antiplaquettaires
Dans une étude chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante de cilostazol et de clopidogrel n'a eu aucun effet sur la numération plaquettaire, le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (TCA). Lors de l'utilisation du clopidogrel en monothérapie et en association avec le cilostazol, le temps de saignement a augmenté chez les volontaires sains. L'administration de cilostazol n'a pas entraîné d'allongement significatif du temps de saignement. Néanmoins, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de cilostazol avec tout agent qui inhibe l'agrégation les thrombocytes. Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de saignement. L'utilisation du cilostazol est contre-indiquée chez les patients recevant simultanément au moins deux agents antiplaquettaires et / ou anticoagulants.
Anticoagulants oraux
Dans une étude clinique, une seule administration de cilostazol n'a pas inhibé le métabolisme de la warfarine et n'a pas affecté les paramètres de coagulation du sang (PT, APTT, temps de saignement). Néanmoins, la prudence est recommandée lors de l'utilisation simultanée de cilostazol avec un médicament anticoagulant. L'utilisation du cilostazol est contre-indiquée chez les patients recevant simultanément au moins deux agents antiplaquettaires et / ou anticoagulants.
Inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P-450
Dans le foie cilostazol est principalement métabolisé par l'action des enzymes du cytochrome P-450, principalement CYP3UNE4 et CYP2C19 et, dans une moindre mesure, CYP1UNE2. On croit que le déshydrocylostazole, 4-7 fois plus grand que cilostazol sur la capacité à inhiber l'agrégation plaquettaire, est formé principalement avec la participation de CYP3UNE4. Le 4'-trans-hydroxycilostazol, ayant une capacité cinq fois moins prononcée d'inhiber l'agrégation plaquettaire, est principalement formé par l'action de CYP2C19. En conséquence, les médicaments qui inhibent CYP3UNE4 (par exemple, certains macrolides [érythromycine, clarithromycine], antifongiques azolés [kétoconazole, itraconazole], inhibiteurs de la protéase) et CYP2C19 (par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons [oméprazole, ésoméprazole]) augmentent l'activité pharmacologique globale du cilostazol et peuvent augmenter ses effets indésirables. En conséquence, les patients recevant inhibiteurs CYP3UNE4 ou CYP2C19, il est recommandé de nommer cilostazol à la dose de 50 mg 2 fois par jour.
Avec l'administration simultanée de cilostazol avec l'érythromycine (un inhibiteur puissant CYP3UNE4) indicateurs AUC le cilostazol, le déshydrocystolostazole et le 4'-trans-hydroxycylostazole ont augmenté respectivement de 72%, 6% et 119%. Basé sur les changements d'indicateurs AUC Il a été établi que l'activité pharmacologique totale du cilostazol, lorsqu'il est appliqué simultanément à l'érythromycine, est augmentée de 34%. D'après ces données, il est recommandé cilostazol à la dose de 50 mg deux fois par jour avec de l'érythromycine ou des médicaments similaires (p. ex. clarithromycine).
Avec l'administration concomitante de cilostazol et de kétoconazole (un inhibiteur puissant CYP3UNE4) indice AUC L'acide kystique est augmenté de 117%, l'indice AUC le déshydrocystostiazol diminue de 15%, l'indice AUC Le 4'-trans-hydroxycylostasol augmente de 87%. Basé sur les changements d'indicateurs AUC Il a été constaté que l'activité pharmacologique totale du cilostazol, lorsqu'il est utilisé de manière concomitante avec le kétoconazole, est augmentée de 35%. Sur la base de ces données, il est recommandé d'appliquer cilostazol à la dose de 50 mg deux fois par jour avec l'administration simultanée de kétoconazole ou de médicaments similaires (par exemple, l'itraconazole).
Avec l'administration concomitante de cilostazol et de diltiazem (un inhibiteur faible CYP3UNE4) indicateurs AUC Le cilostazolum, le déshydrocystolostazol et le 4'-trans-hydroxycylostazol ont augmenté respectivement de 44%, 4% et 43%. Basé sur les changements d'indicateurs AUC Il a été établi que l'activité pharmacologique totale du cilostazol, lorsqu'il est utilisé simultanément avec le diltiazem, est augmentée de 19%. Il n'est pas nécessaire de corriger la dose de cilostazol en même temps que le diltiazem.
Avec une seule admission de 100 mg de cilostazol en même temps que 240 ml de jus de pamplemousse (un inhibiteur de l'intestin CYP3UNE4) il n'y avait pas de changement significatif dans les indices pharmacocinétiques du cilostazol. La correction de la dose de cilostazol n'est pas requise. Néanmoins, l'ingestion de jus de pamplemousse en plus grande quantité peut affecter la pharmacocinétique du cilostazol.
Avec l'administration concomitante de cilostazol et d'oméprazole (un inhibiteur puissant CYP2C19) indicateurs AUC Le cilostazol et le déhydrocylostazole ont augmenté respectivement de 22% et 68% AUC Le 4'-trans-hydroxycilostazole diminue de 36%. Basé sur les changements d'indicateurs AUC Il a été établi que l'activité pharmacologique totale du cilostazol lorsqu'il est appliqué simultanément avec l'oméprazole est augmentée de 47%. Il est recommandé de réduire la dose de cilostazol à 50 mg 2 fois par jour avec l'application simultanée d'oméprazole.
Substrats des isoenzymes du cytochrome P-450
Le cilostazol augmente les indices AUC lovastatine (substrat CYP3UNE4) et son métabolite bêta-hydroxylé de 70%, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée du cilostazol avec des substrats. CYP3UNE4, ayant une gamme thérapeutique étroite (comme le cisapride, l'halofantrine, le pimozide, les alcaloïdes de l'ergot). Il est également conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de cilostazol avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), en métabolisant avec la participation de CYP3UNE4 (simvastatine, atorvastatine et lovastatine).
Inducteurs des isoenzymes du cytochrome P-450
Les effets des drogues qui augmentent l'activité CYP3UNE4 et CYP2C19 (tel que carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, les préparations de millepertuis parfumées), sur la pharmacocinétique du cilostazol n'a pas été étudiée. Avec l'admission simultanée, il est théoriquement possible de réduire l'antiplaquettaire effet du cilostazol, il est donc nécessaire de surveiller régulièrement le temps de saignement. Dans les études cliniques, il a été établi que le tabagisme (un facteur favorisant l'activité CYP1UNE2) réduit la concentration de cilostazol dans le plasma sanguin de 18%.
Autres médicaments
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de cilostazol et de médicaments antihypertenseurs ainsi que de tout autre médicament susceptible de réduire la tension artérielle (y compris les nitrates et les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5), un effet hypotenseur additif étant possible avec tachycardie réflexe. dans la fréquence cardiaque et l'œdème périphérique a été noté avec l'utilisation simultanée de cilostazol et d'autres agents vasodilatateurs, par exemple, les bloqueurs des canaux calciques dihydropyridine.