Lovastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Inhibition de la 3-hydroxy-méthyl-glutaryl-coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase) dans les hépatocytes, bloquant la conversion de l'HMG-CoA en acide mévalonique, ralentissant la synthèse du cholestérol, augmentant le nombre de récepteurs des lipoprotéines de basse densité membrane hépatocytaire et en augmentant le catabolisme du cholestérol des lipoprotéines. faible densité.

Pharmacocinétique

Prodrogue. Absorption - 30% (augmente avec l'admission avec de la nourriture). La connexion avec les protéines plasmatiques est supérieure à 95%. Biotransformation dans le foie (CYP3A3, CYP3A4) avec formation de bêta-hydroxymétabolite actif. La demi-vie est de 3 heures. Élimination avec les excréments (83%) et les reins (10%).

Les indications:

Hypercholestérolémie: primaire avec un contenu élevé lipoprotéines de basse densité (types IIa et IIb) en l'absence de l'effet du régime alimentaire, associé à l'hypertriglycéridémie (hyperlipoprotéinémie de type IIb); athérosclérose.

CIM-10

IV.E70-E90.E78.2 Hyperlipidémie mixte

Contre-indications

Hypersensibilité.

Insuffisance hépatique, maladie hépatique aiguë, augmentation de l'activité des transaminases d'étiologie peu claire.

Grossesse, allaitement.

Soigneusement:

Maladies du foie (dans l'anamnèse), alcoolisme chronique, transplantation d'organe, traitement immunosuppresseur concomitant, insuffisance rénale chronique, interventions chirurgicales urgentes (urgentes), y compris le gemfibrozil, le fénofibrate et d'autres fibrates, l'acide nicotinique (plus de 1 g par jour) (en raison du risque de développer une myopathie), la cyclosporine, la néfazodone, les macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe des "azoles" (kétoconazole, intraconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir).

Grossesse et allaitement:

La lovastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Recommandation de la FDA catégorie X.

Dosage et administration:

Est pris en interne. La dose initiale est de 10-20 mg une fois par jour le soir pendant un repas. Si nécessaire, augmenter la dose 1 fois en 4 semaines.

La dose quotidienne maximale est de 80 mg en 1 ou 2 doses (au petit déjeuner et au dîner). Si la concentration plasmatique de cholestérol est réduite à 140 mg / dl (3,6 mmol / l) ou Cholestérol à lipoprotéines de basse densité Une dose de lovastatine allant jusqu'à 75 mg / dL (1,94 mmol / L) devrait être réduite.

Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments qui suppriment l'immunité, la dose quotidienne de lovastatine ne doit pas dépasser 20 mg.

Effets secondaires:

Myalgie, myosite, nécrose aiguë des muscles squelettiques; possible le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

Flatulence, augmentation de l'activité des transaminases 2 fois ou plus, constipation, diarrhée, brûlures d'estomac, douleurs abdominales, nausées.

Vertiges, maux de tête.

Impuissance, troubles du sommeil, éruption cutanée.

Surdosage:

Il y a eu plusieurs cas d'ingestion accidentelle de doses excessives du médicament, mais aucun symptôme spécifique n'a été observé chez les patients.

Traitement: retrait du médicament, mesures générales: contrôle et maintien des fonctions vitales, prévention de l'absorption ultérieure du médicament (lavage gastrique, prise de charbon actif ou laxatifs), il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de la créatine phosphokinase. Il n'y a pas d'antidote spécifique, l'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

Lorsqu'il est associé à des antibiotiques, le groupe des macrolides, gemfibrozil, immunosuppresseurs (y compris la cyclosporine), l'acide nicotinique augmente le risque de rhabdomyolyse avec le développement ultérieur de l'insuffisance rénale aiguë (en particulier chez les patients atteints de néphropathie diabétique).

Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants, de dérivés de la coumarine et d'indanedione, il y a une augmentation du saignement et une augmentation du temps de prothrombine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des contraceptifs oraux lovastatine peut prévenir l'hyperlipidémie causée par la prise de contraceptifs hormonaux.

On pense qu'il est possible de réduire l'action hypolipidémiante de la lovastatine avec l'application simultanée de «boucles» et de diurétiques thiazidiques.

Diltiazem, vérapamil, l'isradipine inhibe l'isoenzyme CYP3A4, qui est impliquée dans le métabolisme de la lovastatine, par conséquent, l'utilisation simultanée peut augmenter la concentration de lovastatine dans le plasma sanguin et augmenter le risque de myopathie.

Des cas de rhabdomyolyse aiguë et d'hépatotoxicité ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'itraconazole.

Un cas d'hyperkaliémie sévère chez les patients diabétiques, alors que l'utilisation de lisinopril.

Instructions spéciales:

La thérapie hypolipidémiante chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ralentit la progression de la maladie, maintient le taux de filtration glomérulaire et le développement de la protéinurie. Lovastatine (20-40 mg par jour) est comparable en efficacité avec la pravastatine (20 mg par jour), le rendement en simvastatine (10-20 mg par jour) et dépasse fluvastatine par le degré de diminution de la concentration lipoprotéines de basse densité.

Instructions

Lovastatine (Lovastatinum)