Alzenorm - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 57,18 / 114,36 / 171,54 / 228,72 mg, dioxyde de silicium colloïde 0,12 / 0,24 / 0,36 / 0,48 mg, stéarate de magnésium 0,3 / 0,6 / 0 9 / 1,2 mg;

capsule de gélatine dure: couvercle: gélatine 14 857/18 689/30 056/37 965 mg, dioxyde de titane (E-171) 0,203 / 0,384 / 0,243 / 0,307 mg, colorant jaune orangé 0,001 / 0,127 / 0,055 / 0,070 mg; colorant jaune de quinoléine 0,140 mg (pour 1,5 mg); colorant azorubine 0,046 mg (pour 4,5 mg) et 0,058 (pour 6,0 mg);

corps: gélatine 22 285/28 034/45 084/56 068 mg, dioxyde de titane (E-171) 0,304 / 0,576 / 0,365 / 1,152 mg, colorant jaune soleil 0,001 / 0,190 / 0,083 / 0,380 mg; colorant jaune de quinoléine 0,210 mg (pour 1,5 mg); colorant azorubine 0,068 (pour 4,5 mg); La peinture utilisée pour inscrire les capsules; encre rouge (pour 1,5 mg, 3,0 mg et 6,0 mg) - gomme laque, propylèneglycol, solution concentrée d'ammoniaque, colorant d'oxyde de fer rouge (E-172), hydroxyde de potassium, éthanol, isopropanol, butanol, eau; encre blanche (pour 4,5 mg) - gomme-laque, propylèneglycol, dioxyde de titane (E-171), hydroxyde de sodium, éthanol, isopropanol, butanol, povidone.

La description:

Le contenu des capsules est une poudre ou une masse compactée du blanc au presque blanc.

Pour 1,5 mg: Gélules dures et gélatineuses opaques d'une taille de 4. La couleur du corps et le couvercle sont jaunes. Sur la capsule il y a une inscription à l'encre rouge "RV1.5".

Pour 3,0 mg: Gélules dures et gélatineuses opaques de la taille de 3. La couleur du corps et le couvercle sont orange. Sur la capsule il y a une inscription à l'encre rouge "RV 3".

Pour 4,5 mg: Gélules dures et gélatineuses opaques de la taille de 1. La couleur du corps et le capuchon sont rouges. Sur la capsule il y a une inscription à l'encre blanche "RV 4.5".

Pour 6,0 mg: Gélules dures, gélatineuses et opaques de la taille de 0. La couleur du corps est orange, les calottes sont rouges. Sur le corps il y a une inscription à l'encre rouge "RV 6".

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la cholinestérase

ATX: & nbsp

N.06.D.A Inhibiteurs de la cholinestérase

N.06.D.A.03 Rivastigmine

Pharmacodynamique:

La rivastigmine est un inhibiteur sélectif de l'acétyle cérébral et de la butyrylcholinestérase, elle ralentit la destruction de l'acétylcholine produite par les neurones fonctionnellement conservés et améliore la neurotransmission. Où rivastigmine augmente sélectivement la teneur en acétylcholine dans le cortex cérébral et l'hippocampe, et contribue ainsi à l'amélioration de la transmission nerveuse cholinergique. Rivastigmine peut avoir un effet positif sur la réduction de la fonction cognitive associée à une déficience en acétylcholine, en particulier dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson. De plus, il existe des preuves que l'inhibition des cholinestérases peut ralentir la formation de fragments bêta de précurseurs amyloïdes protéiques participant à l'amyloïdogenèse et ainsi ralentir la formation de plaques amyloïdes, qui sont l'un des principaux signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer.

La rivastigmine interagit avec l'enzyme cible pour former une liaison covalente, ce qui conduit à une inactivation temporaire de l'enzyme. Chez les jeunes hommes en bonne santé, après avoir pris le médicament à une dose de 3 mg, l'activité de l'acétylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) diminue d'environ 40% au cours des 1,5 premières heures. Après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal, l'activité enzymatique revient au niveau de base après environ 9 heures. L'activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez les jeunes volontaires sains est inversée de manière réversible et rétablie au départ après 3,6 heures. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'activité de la rivastigmine acétylcholinestérase dans le LCR a un caractère dose-dépendant dans la gamme de doses étudiée (à savoir, la dose la plus élevée de 6 mg 2 fois / jour). L'inhibition de la butyrylcholinestérase est également dose-dépendante; une dose de 6 mg 2 fois / jour entraîne une diminution de l'activité de l'enzyme de plus de 60% par rapport à l'activité initiale. Cet effet de la rivastigmine a persisté pendant 12 mois de traitement (la période maximale étudiée).Une corrélation statistiquement significative a été observée entre la mesure dans laquelle la rivastigmine inhibait les deux enzymes dans le LCR et les modifications de la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer; tandis que l'inhibition de la butyrylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien est corrélée de manière significative et stable aux améliorations des résultats du test de mémoire, de l'attention et de la vitesse de réaction. L'efficacité du traitement par rivastigmine pour la démence dans la maladie d'Alzheimer et pour la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée chez des patients atteints de démence légère à modérée (score sur une échelle courte d'évaluation de l'état mental - 10-24). Rivastigmine conduit à une amélioration significative des fonctions cognitives (attention, mémoire, parole), de l'état fonctionnel et de l'activité dans la vie quotidienne, ainsi qu'à la réduction de la gravité de la maladie et de la sévérité des manifestations mentales et comportementales.

Pharmacocinétique

La rivastigmine est rapidement et complètement absorbée. La concentration maximale (Cmax) dans le plasma est atteinte après environ 1 h. En raison de l'interaction avec l'enzyme cible, avec une augmentation de la dose de rivastigmine, sa biodisponibilité augmente de 1,5 fois celle prévue (pour une augmentation de dose donnée). Après avoir pris une dose de 3 mg, la biodisponibilité absolue est d'environ 36%. Pris en même temps que la nourriture, l'absorption ralentit (le temps d'atteinte de C max est augmenté de 90 minutes); Cmax diminue; tandis que l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente d'environ 30%. Rivastigmine se lie aux protéines plasmatiques à un faible degré (environ 40%). Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique. Le volume de distribution apparent (Vd) est de 1,8-2,7 l / kg. Rapide et largement métabolisé (T1 / 2 du plasma est d'environ 1 heure), principalement par hydrolyse avec la cholinestérase pour former un métabolite décarbamylé.In vitro, ce métabolite a une capacité minimale d'inhiber l'acétylcholinestérase (moins de 10%). Selon les données obtenues in vitro et dans les études expérimentales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la rivastigmine dans une mesure minimale. Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites; sous la forme inchangée dans l'urine ne sont pas découverts. Après 24 heures après avoir pris plus de 90% de la dose. Avec les fèces, moins de 1% de la dose est excrétée. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, aucun cumul de rivastigmine ou de son métabolite décarbamate n'est noté.

Chez les patients âgés

Bien que la biodisponibilité de la rivastigmine chez les patients âgés soit supérieure à celle des volontaires jeunes en bonne santé, des études cliniques n'ont pas révélé de modification de la biodisponibilité associée à l'âge chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer âgés de 50 à 92 ans.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les sujets ayant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique, comparativement à des volontaires sains, la Cmax rivastigmine était presque 60% plus élevée et l'ASC était presque deux fois plus élevée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale

Chez les individus présentant une insuffisance rénale modérée par rapport aux volontaires sains, les valeurs de C max et d'AUC de la rivastigmine étaient deux fois plus élevées, chez les personnes atteintes de dysfonction rénale sévère, les valeurs de Cmax et d'AUC n'ont pas changé.

Les indications:

Démence faible et modérément sévère du type Alzheimer.

Démence faiblement et modérément exprimée dans la maladie de Parkinson.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'ingrédient actif, à d'autres dérivés des carbamates, ou à tout autre composant du médicament, à une insuffisance hépatique sévère, à une période de lactation, aux enfants de moins de 18 ans.

Soigneusement:Ulcère duodénal et duodénal, syndrome de la faiblesse du nœud sinusal, troubles de la conduction (sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire), asthme bronchique et maladie pulmonaire obstructive chronique (histoire), obstruction des voies urinaires (histoire), syndrome convulsif (histoire), administration simultanée d'autres médicaments holinomimeticheskih, grossesse .

Grossesse et allaitement:

La sécurité de la rivastigmine pendant la grossesse chez les humains n'a pas été établie jusqu'à présent, par conséquent, le médicament peut être administré pendant la grossesse que dans les cas où le succès attendu du traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Les études expérimentales ont montré que rivastigmine n'a pas de propriétés tératogènes.

On ne sait pas si rivastigmine avec du lait maternel. Par conséquent, lors de l'utilisation de la drogue devrait être abandonné l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

A l'intérieur, avec les repas, 2 fois par jour. La capsule doit être avalée complètement sans violer son intégrité.

La dose initiale pour les adultes est de 1,5 mg par réception.

Avec une bonne tolérance (pas plus tôt que 2 semaines), la dose peut être augmentée à 3 mg puis à 4,5-6 mg deux fois par jour.

La dose d'entretien est de 3 à 6 mg deux fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 12 mg.

Si le médicament a été interrompu pendant plusieurs jours, le traitement doit être repris à partir de la dose initiale de 1,5 mg 2 fois par jour, en augmentant progressivement la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Les effets secondaires sont classés selon la fréquence suivante: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés.

Infections très rarement - infections des voies urinaires.

Du système nerveux: très souvent - le vertige, souvent - l'agitation, la confusion, le mal de tête, la somnolence, le tremblement; rarement - l'insomnie, la dépression, l'évanouissement; rarement des convulsions; très rarement - des hallucinations.

Du système cardiovasculaire: rarement - angine de poitrine; très rarement, a-bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, tachycardie, augmentation marquée de la pression artérielle.

Du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, anorexie; souvent - dyspepsie et douleur abdominale; rarement - ulcères d'estomac et 12 ulcères duodénaux; très rarement - saignement du tractus gastro-intestinal, pancréatite (légèrement prononcée), cas isolés de vomissements sévères associés à une rupture de l'œsophage.

De la peau: souvent - augmentation de la transpiration; rarement - une éruption cutanée.

Autre: souvent - fatigue accrue, asthénie, malaise général, perte de poids, chutes peu fréquentes - accidentelles.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation marquée de la pression artérielle, hallucinations. Compte tenu de l'effet vagotonique des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque, une bradycardie et / ou une syncope ne peuvent être exclues. Dans un cas, 46 mg du médicament ont été pris; après un traitement conservateur à 24 h, une récupération complète a été observée.

Traitement: puisque la demi-vie de la rivastigmine du plasma est d'environ 1 heure et que la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures, il est recommandé de ne pas appliquer en cas de surdosage asymptomatique. rivastigmine dans les prochaines 24 heures. Si un surdosage s'accompagne de nausées et de vomissements sévères, il faut envisager l'utilisation d'antiémétiques. Si nécessaire, effectuer une thérapie symptomatique. En cas de surdosage important, le sulfate d'atropine peut être utilisé, la dose initiale étant de 0,03 mg / kg par voie intraveineuse; le dosage subséquent dépend de l'effet clinique. La scopolamine n'est pas recommandée comme antidote.

Interaction:

La rivastigmine est principalement métabolisée par hydrolyse avec la participation des estérases. Métabolisme de la drogue avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 se produit à un minimum. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de s'attendre à des interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments métabolisés avec la participation de ces enzymes.

Chez les volontaires sains, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de prothrombine causée par la warfarine dans le choix de la rivastigmine n'a pas changé. Avec l'application simultanée de rivastigmine et de digoxine, il n'y avait aucun effet négatif sur la conductivité intracardiaque.

L'utilisation simultanée de rivastigmine avec des médicaments couramment utilisés comme antiacides, antiémétiques, hypoglycémiants, antihypertenseurs centraux, bêtabloquants, inhibiteurs calciques lents, médicaments ayant un effet inotrope positif, antiangineux, anti-inflammatoires non stéroïdiens, œstrogènes, analgésiques , les benzodiazépines et les antihistaminiques ne s'accompagnaient d'aucun changement dans la cinétique de la rivastigmine ou d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Rivastigmine, en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, peut augmenter l'effet des myorelaxants dépolarisants (myorelaxants de type succinylcholine) pendant l'anesthésie.

La rivastigmine ne doit pas être utilisée de façon concomitante avec des médicaments cholinomimétiques, mais en cas d'administration simultanée de médicaments anticholinergiques, il faut envisager la multidirectionnalité de leur action.

Instructions spéciales:

La stimulation cholinergique peut augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac.

Au cours de la grossesse doit être utilisé uniquement dans les cas où le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

La sévérité des nausées et des vomissements, habituellement observés pendant la période de traitement initiale et / ou pendant l'augmentation de la dose de rivastigmine, peut être réduite en abaissant la dose de rivastinamine.

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, le poids corporel peut diminuer. Pendant le traitement par rivastigmine, le poids corporel du patient doit être surveillé.

Ainsi que dans le cas d'autres médicaments cholinergiques, rivastigmine peut provoquer une augmentation de la sécrétion du suc gastrique. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des ulcères chroniques de l'estomac ou du duodénum, ainsi que chez les patients prédisposés à ces maladies.

Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou d'autres affections du système respiratoire de l'anamnèse. Les médicaments cholinomimétiques peuvent provoquer ou exacerber l'obstruction du tractus urinaire et du syndrome convulsif. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une prédisposition à ces maladies. L'utilisation de rivastigmine chez les patients atteints de démence sévère dans la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, dans d'autres types de démence et d'autres types de troubles de la mémoire (par exemple, troubles cognitifs liés à l'âge) n'a pas été étudiée.

Ainsi que d'autres médicaments cholinomimétiques, rivastigmine peut améliorer ou perturber la coordination. Des fluctuations motrices accrues (y compris le mouvement lent, la dyskinésie, la perturbation de la marche) et une augmentation des tremblements ont été observées chez les patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson. Dans les cas graves, ces circonstances peuvent nécessiter l'arrêt du traitement par rivastigmine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Lors de l'utilisation de l'Alzenorm, en particulier au début du traitement et lors du changement de la dose du médicament, il est possible de développer des réactions indésirables du système nerveux, qui réduisent l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices. La capacité d'un patient atteint de démence qui prend Alzensorm, conduit des véhicules et / ou des mécanismes de contrôle doit être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

Forme de libération / dosage:Capsules 1,5 mg, 3,0 mg, 4,5 mg, 6,0 mg.

Emballage:

Pour 14 capsules dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium.

Pour 2, 4 ou 8 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009012/10

Date d'enregistrement:31.08.2010 / 18.05.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Operations Pologne, Sp. zoo. Pologne

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Alzenorm (Alcenorm)