Substance activeRivastigmineRivastigmine Médicaments similairesDévoiler Alzenorm Solution vers l'intérieur Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël Alzenorm capsules vers l'intérieur Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël Excelon® Solution vers l'intérieur Novartis Pharma AG Suisse Excelon® pièce par. Novartis Pharma AG Suisse Excelon® capsules vers l'intérieur Novartis Pharma AG Suisse Forme de dosage: & nbspcapsules Composition:1 capsule contient: substance active: hydrotartrate de rivastigmine 2,4 mg, 4,8 mg, 7,2 mg ou 9,6 mg (équivalent à la rivastigmine 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg); Excipients: dioxyde de silicium colloïdal - 0,8 mg, 0,8 mg, 0,8 mg, 0,8 mg; l'hypromellose 1,0 mg, 2,0 mg, 2,0 mg, 2,0 mg; stéarate de magnésium - 1,5 mg, 1,5 mg, 1,5 mg, 1,5 mg; cellulose microcristalline, poudre en poudre - 46,6 mg, 93,2 mg, 90,8 mg, 88,4 mg; cellulose microcristalline, poudre granulaire - 107,7 mg, 57,7 mg, 57,7 mg, 57,7 mg; capsules de coquille: oxyde ferrique, oxyde jaune (E 172) 0,1116 mg, 0,403 mg, 0,279 mg, 0,353 mg; dioxyde de titane (E 171) - 0,62 mg, 0,826 mg, 0,62 mg, 0,744 mg; gélatine - 61,268 mg, 60,733 mg, 60,81 mg, 60,76 mg. L'enveloppe de la gélule de 3 mg, 4,5 mg, 6 mg contient l'oxyde rouge de colorant de fer (E 172) - 0,037 mg, 0,291 mg, 0,139 mg, respectivement. La description:Capsule 1,5 mg: capsule opaque №2 couleur jaune avec marquage radial à l'encre rouge "EXELON 1,5 mg" sur le corps de la capsule.Capsule 3 mg: capsule opaque №2 de couleur orange avec marquage radial à l'encre rouge "EXELON 3 mg" sur le corps de la capsule.Capsule 4,5 mg: capsule opaque №2 de couleur rouge, avec marquage radial à l'encre blanche "EXELON 4,5 mg" sur le corps de la capsule.Capsules 6 mg: capsule opaque n ° 2 avec un couvercle rouge et un corps de couleur orange, marqué radialement avec de l'encre rouge "EXELON 6 mg" sur le corps de la capsule.Contenu des capsules: poudre de presque blanc à la couleur jaune clair. Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de la cholinestérase ATX: & nbspN.06.D.A Inhibiteurs de la cholinestéraseN.06.D.A.03 Rivastigmine Pharmacodynamique:Rivastigmine - inhibiteur sélectif de l'acétyl- et butyrylcholinestérase du cerveau, utilisé pour traiter la maladie d'Alzheimer et la démence dans la maladie de Parkinson. Rivastigmine ralentit la destruction du médiateur acétylcholine produite par les neurones fonctionnellement conservés, et améliore la transmission synaptique. Où rivastigmine augmente sélectivement la teneur en acétylcholine dans le cortex cérébral et l'hippocampe et contribue ainsi à l'amélioration de la transmission neuronale cholinergique. Exelon® peut avoir un effet bénéfique sur la réduction de la fonction cognitive associée à une déficience en acétylcholine, en particulier dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson.En outre, l'inhibition des cholinestérases peut ralentir la formation de fragments bêta précurseurs protéiques amyloïdes. amyloïdogenèse, et ainsi ralentir la formation de plaques amyloïdes, qui sont l'un des principaux signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer. Rivastigmine interagit avec l'enzyme cible pour former une liaison covalente, ce qui conduit à une inactivation temporaire de l'enzyme. Il a été montré que chez les jeunes hommes en bonne santé, après avoir pris le médicament à une dose de 3 mg, l'activité de l'acétylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) diminue d'environ 40% au cours des 1,5 premières heures. Après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal, l'activité enzymatique retourne à son origine après environ 9 heures. Il a été montré que l'activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez de jeunes volontaires sains est inhibée de manière réversible et rétablie à l'état initial après 3,6 heures. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'activité rivastigmine de l'acétylcholinestérase dans le LCR a un caractère dose-dépendant dans la gamme de doses étudiée (jusqu'à la dose maximale de 6 mg deux fois par jour). L'inhibition de l'activité butyrylcholinestérase est également dose-dépendante; une dose de 6 mg deux fois par jour provoque une diminution de l'activité enzymatique de plus de 60% par rapport à l'activité initiale. Cet effet du médicament Exselon® a persisté pendant 12 mois de traitement (la période maximale étudiée). Une corrélation statistiquement significative a été trouvée entre le degré d'inhibition des deux enzymes du LCR dans la rivastigmine et les modifications de la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer; Dans ce cas, l'inhibition de la butyrylcholinestérase dans le liquide céphalorachidien est corrélée de manière significative et stable avec des résultats de test de mémoire améliorés, l'attention et la vitesse de réaction. PharmacocinétiqueSuccionLa rivastigmine est rapidement et complètement absorbée. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est atteinte après environ 1 heure. En raison de l'interaction de la rivastigmine avec l'enzyme cible, l'augmentation de la dose du médicament augmente sa biodisponibilité de 1,5 fois celle prévue (pour une augmentation de dose donnée).Après avoir pris une dose de 3 mg, la biodisponibilité absolue est d'environ 36 ± 13%. Lorsque l'on prend de la rivastigmine en même temps que de la nourriture, l'absorption de la rivastigmine ralentit (le temps d'atteinte de Tmax est augmenté de 90 minutes); la valeur de Cmax diminue, alors que l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente d'environ 30%.DistributionLa rivastigmine se lie aux protéines du plasma sanguin à un faible degré (environ 40%). Rivastigmine est réparti entre le sang et le plasma (rapport sang / plasma de 0,9) à des concentrations de 1 à 400 ng / ml. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, atteignant une concentration maximale dans le plasma sanguin après 1-4 heures, l'ASC du liquide céphalo-rachidien et du plasma est de 40%. Le volume apparent de distribution après administration intraveineuse est de 1,8-2,7 l / kg.MétabolismeLa rivastigmine est rapidement métabolisée (la demi-vie plasmatique (T1 / 2) est d'environ 1 heure), principalement par hydrolyse avec la cholinestérase pour former un métabolite décarbamylé (NAP226-90). In vitro, ce métabolite montre une capacité minimale à inhiber l'acétylcholinestérase (<10%). Sur la base des données obtenues dans des études in vitro, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes suivantes du système cytochrome n'est attendue: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ou CYP2B6. Selon les données obtenues dans les études expérimentales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la rivastigmine dans une mesure minimale. Ces données correspondent également à des observations indiquant l'absence d'interactions humaines de la rivastigmine avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P450. La clairance totale de la rivastigmine après administration intraveineuse est d'environ 130 l / h à la dose de 0,2 mg et diminue jusqu'à 70 l / h à 2,7 mg.ExcrétionLa rivastigmine est excrétée principalement par les reins sous forme de métabolites; sous la forme inchangée dans l'urine ne sont pas découverts. Après 24 heures après avoir pris plus de 90% de la dose est retirée. Moins de 1% de la dose est excrétée par l'intestin. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, aucun cumul de rivastigmine ou de son métabolite décarbamate n'est noté.Pharmacocinétique chez les patients âgésDans une étude de l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de la rivastigmine après administration orale à la dose de 1,0 mg, il a été montré que la concentration de rivastigmine dans le plasma sanguin est plus élevée chez les volontaires sains âgés (61-71 ans) que chez les jeunes (19-40 années). Cette différence a augmenté avec une augmentation de la dose de rivastigmine (2,5 mg): chez les volontaires sains âgés, la concentration plasmatique de rivastigmine était 30% plus élevée que chez les jeunes. L'âge n'a pas affecté la concentration des métabolites phénoliques décarbamylés. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer âgés de 50 à 92 ans, les essais cliniques n'ont pas révélé de changements dans la biodisponibilité associés à l'âge.Altération de la fonction rénaleIl a été montré qu'avec une dose orale unique de 3 mg, la concentration de rivastigmine dans le plasma ne diffère pas chez les patients en bonne santé et chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré sévère (DFG <10 ml / min). La clairance de la rivastigmine était de 4,8 l / min et 6,9 l / min chez les patients et chez les volontaires sains, respectivement. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 10-50 ml / min), la concentration maximale de rivastigmine dans le plasma sanguin a été augmentée de près de 2,5 fois et l'ASC des métabolites phénoliques décarbamylés augmentée d'environ 50%. La clairance de la rivastigmine était de 1,7 l / min. La raison de l'écart entre la sévérité de la dysfonction rénale et la clairance de la rivastigmine n'est pas claire.Fonction hépatique altéréeAprès l'administration orale, la concentration maximale de rivastigmine était environ 60% plus élevée et l'ASC était plus de 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité légère à modérée par rapport aux volontaires sains.Lorsque 3 mg de rivastigmine ont été pris une ou deux fois après en prenant 6 mg deux fois par jour, la clairance de la rivastigmine était d'environ 60 à 65% inférieure chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique de gravité légère et modérée par rapport aux patients en bonne santé. Ces caractéristiques pharmacocinétiques n'affectent pas l'incidence et la sévérité des événements indésirables. Les indications:- Démence faible ou modérément exprimée du type Alzheimer (maladie d'Alzheimer probable, maladie d'Alzheimer).- Démence faible ou légère dans la maladie de Parkinson. Contre-indications- Hypersensibilité à la rivastigmine, à d'autres dérivés de carbamates ou à d'autres substances qui composent le médicament.- Age jusqu'à 18 ans.- Dermatite allergique de contact dans l'histoire, qui a surgi sur le fond de l'utilisation du médicament Exselon® TTC. Soigneusement:Exelon ®, comme les autres médicaments cholinomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal ou des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire).La stimulation cholinergique peut augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, entraîner une obstruction accrue des voies urinaires et une exacerbation du syndrome convulsif. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'Excelon® chez les patients prédisposés à ces conditions.Exelon ®, ainsi que d'autres cholinomimétiques, doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladie obstructive des voies respiratoires dans l'anamnèse.L'utilisation de rivastigmine chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère est possible sous la supervision étroite du personnel médical; études dans cette catégorie de patients n'ont pas été menées.Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques de la rivastigmine, elle ne doit pas être utilisée en même temps que d'autres médicaments cholinomimétiques. Grossesse et allaitement:GrossesseDans les études chez les animaux rivastigmine pénétré à travers le placenta. Il n'y a pas de données sur la capacité de la rivastigmine à pénétrer la barrière hématoplacentaire humaine. Les données expérimentales ont montré que rivastigmine n'a pas de propriétés tératogènes.Dans les études chez les animaux, il y avait une augmentation de la durée de la période gestationnelle. L'innocuité de l'utilisation du médicament Excelon® chez la femme n'ayant pas encore été établie, le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Allaitement maternelDans les études rivastigmine et ses métabolites ont été excrétés avec le lait d'animaux en lactation. On ne sait pas si rivastigmine dans le lait maternel, donc pendant l'utilisation de la drogue devrait abandonner l'allaitement maternel.La fertilitéIl n'y a aucune preuve de l'effet de la rivastigmine sur les femmes en âge de procréer.Il n'y a aucune preuve de l'effet de la rivastigmine sur la fertilité chez les humains. Dans les études chez les animaux, il n'y avait aucun effet négatif sur la fertilité des mâles et des femelles, les deux parents et la progéniture. Dosage et administration:Le médicament Exelon® doit être pris par voie orale 2 fois par jour, pendant le petit déjeuner et le dîner.Dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients, particulièrement sensibles aux effets des médicaments cholinergiques, le traitement doit être commencé à une dose de 1 mg 2 fois par jour.Sélection d'une dose. La dose initiale recommandée est de 1,5 mg 2 fois par jour. Si après une période de traitement d'au moins deux semaines, une bonne tolérabilité est notée, la dose peut être augmentée à 3,0 mg deux fois par jour. En cas de bonne tolérance, augmenter encore à 4,5 mg 2 fois par jour et plus loin jusqu'à 6 mg 2 fois par jour avec un intervalle d'au moins 2 semaines après chaque augmentation de dose est possible.Les effets indésirables, à savoir les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la diminution de l'appétit ou la perte de poids observés pendant le traitement, peuvent diminuer après avoir sauté une ou plusieurs doses du médicament. Si les effets indésirables persistent, la dose quotidienne du médicament doit être réduite à la précédente bien tolérée ou cesser de prendre le médicament.Dose d'entretien est de 3 mg à 6,0 mg deux fois par jour. Afin d'obtenir le meilleur effet thérapeutique, la dose du médicament doit être maintenue au niveau maximal tolérable. L'efficacité du médicament avec une durée d'application de plus de 6 mois n'est pas établie.La dose quotidienne maximale: 6,0 mg deux fois par jour.Le traitement de soutien peut être poursuivi tant que l'effet thérapeutique demeure. Par conséquent, l'effet thérapeutique doit être évalué régulièrement, en particulier chez les patients recevant des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour.Si, après 3 mois de traitement avec le médicament dans la dose d'entretien, le patient n'a pas une dynamique positive de réduction des symptômes de démence, le traitement doit être interrompu. On devrait également envisager d'interrompre le traitement avec ce médicament si l'effet thérapeutique mentionné précédemment n'est plus observé.Renouvellement du médicament après une pauseL'incidence et la gravité des EI ont tendance à augmenter avec l'augmentation des doses. Si l'interruption de la prise du médicament est supérieure à trois jours, la reprise du traitement doit être effectuée à partir de la dose initiale afin de réduire le risque de récurrence des effets indésirables (par exemple, vomissements sévères). L'augmentation progressive de la dose est réalisée par étapes, comme décrit ci-dessus.Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire. Cependant, en raison d'une augmentation de l'exposition du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et une insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée, il est recommandé de sélectionner soigneusement la dose de rivastigmine dans cette catégorie de le risque accru de développer des effets indésirables dose-dépendants.L'utilisation de rivastigmine chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère est possible sous la supervision étroite du personnel médical, des études dans cette catégorie de patients n'ont pas été menées. Effets secondaires:Les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés du système digestif: nausées (38%), vomissements (23%), principalement pendant la période d'augmentation de la dose. Selon les études cliniques, les effets indésirables du système digestif et la perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes.L'incidence des effets indésirables a été estimée comme suit: «très souvent» survenant ≥10%, «souvent» - ≥1% - <10%, «rarement» - ≥0,1% - <1%, «rarement» - ≥0, 01% - <0,1%, «très rarement» - <0,01%, y compris les déclarations spontanées individuelles d'EI.Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ayant reçu un traitement par Exelon®, les effets indésirables suivants ont été observés:Maladies infectieuses et parasitaires: très rarement - infections des voies urinaires.Troubles de la psyché: souvent agitation, anxiété, confusion; rarement - insomnie, dépression; très rarement - des hallucinations.Système nerveux altéré: très souvent - vertiges; souvent - maux de tête, somnolence, tremblements; rarement - une syncope; convulsions rarement convulsives; très rarement - les symptômes extrapyramidaux (y compris l'aggravation de l'évolution de la maladie de Parkinson concomitante).Maladie cardiaque rarement - l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde; très rarement - arythmie (bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, tachycardie).Troubles vasculaires très rarement - augmentation de la pression artérielle (BP).Troubles du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, diminution de l'appétit; souvent - la douleur abdominale et l'indigestion; rarement - ulcères d'estomac et ulcères duodénaux; très rarement - saignement du tractus gastro-intestinal (TIG), pancréatite, vomissements sévères, conduisant à une rupture de l'œsophage.Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - les violations des paramètres de laboratoire de la fonction du foie.Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent hyperhidrose; rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons.Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - perte de poids.Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fatigue accrue et asthénie, malaise général; rarement - tomber.Voici les EI qui se développent chez les patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson qui ont reçu le traitement par Exelon®. L'incidence des effets indésirables a été estimée comme suit: «très souvent» survenant ≥10%, «souvent» - ≥1% - <10%, «rarement» - ≥0,1% - <1%, «rarement» - ≥0, 01% - <0,1%, «très rarement» - <0,01%, y compris les déclarations individuelles d'EI.Troubles de la psyché: souvent - insomnie, anxiété, anxiété.Système nerveux altéré: très souvent - un tremblement; souvent - vertiges, somnolence, maux de tête, aggravation de la maladie de Parkinson, bradykinésie, dyskinésie, hypokinésie, rigidité comme «roue dentée»; rarement - dystonie.Maladie cardiaque souvent bradycardie; rarement - fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire.Troubles du système digestif: très souvent - nausées, vomissements; souvent diarrhée, douleurs abdominales et indigestion, augmentation de la salivation, diminution de l'appétit.Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - augmentation de la transpiration.Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - les chutes; souvent-déshydratation, fatigue accrue et asthénie, troubles de la marche.En plus des EI ci-dessus avec l'utilisation de la forme capsule Excellon® chez les patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson, les EI suivants ont été observés au cours d'un essai clinique de 76 semaines: souvent une augmentation de la tension artérielle.Lors de l'étude clinique, lors de l'utilisation du médicament Exselon ® TTS chez des patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants ont été observés: diagnostic fréquent, dépression.Des rapports séparés des AE suivants ont été reçus sous forme de capsules et de solution dans la période post-commercialisation (puisque les messages sont reçus volontairement d'une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'établir la fréquence de ces réactions): déshydratation, agression, anxiété , les troubles extrapyramidaux chez les patients atteints de démence d'Alzheimer, le syndrome de faiblesse du nœud sinusal, l'hépatite, la dermatite allergique commune.Lors de l'utilisation du médicament Excelon® TTC, les effets indésirables suivants sont rapportés: souvent - incontinence urinaire; rarement la circulation cérébrale altérée, le délire, l'agitation psychomotrice; rarement - érythème, urticaire, cloques, dermatite allergique.Lors de l'utilisation d'Exelon® dans un essai clinique chez des patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants ont été observés, indiquant une aggravation de l'évolution de la maladie de Parkinson (par rapport au placebo): un tremblement de 10,2% baisse de 5,8% (6,1% dans le groupe placebo), aggravation de la maladie de Parkinson - 3,3% (1,1% dans le groupe placebo), salivation accrue - 1,4% (non détecté dans le groupe placebo), dyskinésie - 1,4% (0,6 % dans le groupe placebo), parkinsonisme - 2,2% (0,6% dans le groupe placebo), hypokinésie -0,3% (non détecté dans les groupes placebo), troubles moteurs - 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), bradykinésie 2,5% ( 1,7% dans le groupe placebo), dystonie 0,8% (0,6% dans le groupe placebo), trouble de la marche - 1,4% (non détecté dans le groupe placebo), rigidité musculaire 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), déséquilibre 0,8% (1,1% dans le groupe placebo), rigidité musculo-squelettique - 0,8% (non détecté dans le groupe placebo), tremblements - 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), dysfonction motrice 0,3% (non détecté dans le groupe placebo). Surdosage:Symptômes. Surdose accidentelle de la drogue dans la plupart des cas n'a pas été accompagnée de manifestations cliniques; Surdosage: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, étourdissements, tremblements, maux de tête, somnolence, bradycardie, confusion, augmentation de la transpiration, augmentation de la pression artérielle, hallucinations et malaise général. Un surdosage d'inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique accompagnée de symptômes tels que nausées sévères, vomissements, salivation excessive, augmentation de la transpiration, bradycardie, baisse de la tension artérielle, dépression respiratoire et convulsions. Peut-être le développement de la faiblesse musculaire, ce qui peut conduire à un résultat létal avec l'implication des muscles respiratoires. Compte tenu de l'effet vagotonique des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), une bradycardie et / ou une syncope ne peuvent pas être exclues. Quand une surdose de la drogue, il y avait de rares cas de décès, mais l'association avec l'utilisation de la drogue reste peu claire. Les symptômes et les résultats varient selon les patients. Il n'y avait pas de lien clair entre la dose prise et la gravité du résultat.Traitement. Comme la demi-vie de la rivastigmine dans le plasma sanguin est d'environ 1 heure, et que la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures, il est recommandé de ne pas utiliser Exelon® pendant les 24 heures qui suivent le surdosage asymptomatique. Si un surdosage s'accompagne de nausées et de vomissements sévères, envisager l'utilisation d'anti-émétiques.Si d'autres phénomènes indésirables se produisent, si nécessaire, un traitement symptomatique approprié est effectué.Si une surdose significative peut être appliquée atropinedont la dose initiale est de 0,03 mg / kg par voie intraveineuse; le dosage subséquent dépend de l'effet clinique. L'utilisation de la scopolamine comme antidote n'est pas recommandée. Interaction:Rivastigmine est métabolisé principalement par hydrolyse avec la participation des estérases. Le métabolisme de la rivastigmine avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 se produit dans une mesure minimale. Ainsi, les interactions pharmacocinétiques de la rivastigmine avec d'autres médicaments métabolisés avec la participation de ces enzymes sont peu probables.Interaction non prise en chargeMétoclopramideCompte tenu de la possibilité de l'émergence de l'effet combiné des médicaments sur le système extrapyramidal, l'utilisation simultanée de métoclopramide et de rivastigmine n'est pas recommandée.Médicaments affectant le système cholinergique.Compte tenu des caractéristiques pharmacodynamiques de la rivastigmine, l'utilisation simultanée avec d'autres cholinomimétiques doit être évitée en relation avec la possibilité de développer leur effet combiné. Rivastigmine peut affecter l'effet des bloqueurs cholinergiques (par exemple, oxybutynin, tolterodine).Sels de suxaméthoniumLors de l'anesthésie rivastigmine, étant un inhibiteur de la cholinestérase, peut augmenter les effets des myorelaxants dépolarisants (par exemple les sels de suxaméthonium). Il est recommandé d'être prudent lors du choix des anesthésiques. Si nécessaire, avant l'anesthésie peut réduire la dose de rivastigmine ou un traitement d'arrêt temporaire.Interactions à prendre en compteBêta-bloquantsAvec l'utilisation simultanée de rivastigmiva avec divers bêta-bloquants (y compris aténolol), une interaction synergique a été observée qui a conduit au développement d'une bradycardie, qui, à son tour, peut provoquer des conditions syncopales. Malgré le fait que l'utilisation simultanée de bêta-bloquants cardiosélectifs est associée au plus grand risque de développement de tels effets, des données d'EI ont également été observées chez des patients recevant d'autres médicaments de ce groupe. Interaction avec la nicotineAugmentation de l'absorption de la rivastigmine de 23% lorsqu'elle est administrée par voie orale (sous forme de gélules à une dose allant jusqu'à 12 mg / jour) chez les patients prenant nicotine.Interaction avec les médicaments les plus couramment utilisésChez les volontaires sains, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de prothrombine causée par la warfarine avec la rivastigmine n'a pas changé. L'utilisation simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a eu aucun effet négatif sur la conductivité intracardiaque. L'utilisation simultanée de la rivastigmine avec des médicaments couramment utilisés comme antiacides, antiémétiques, hypoglycémiants, agents anti-hypertenseurs de l'action centrale, bloqueurs des canaux calciques «lents», médicaments ayant un effet inotrope positif, agents antiangineux, œstrogènes, analgésiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les benzodiazépines et les antihistaminiques ne s'accompagnaient d'aucun changement dans la cinétique de la rivastigmine ou d'un risque accru de phénomènes indésirables cliniquement significatifs. Instructions spéciales:Le traitement doit toujours commencer avec une dose de 1,5 mg 2 fois par jour, qui est progressivement augmentée à une dose d'entretien. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il est nécessaire de reprendre le traitement avec une dose quotidienne minimale pour réduire la probabilité de développer des événements indésirables.Des troubles du système digestif tels que nausées, vomissements et diarrhée peuvent survenir au début du traitement ou avec une augmentation de la dose du médicament, et peuvent cesser avec une dose réduite. Sinon, le traitement par Excelon® doit être interrompu. Les patients qui ont développé des signes de déshydratation, en raison d'une diarrhée prolongée ou de vomissements, sont des liquides intraveineux recommandés et une dose réduite ou l'arrêt du traitement par rivastigmine. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.Il est nécessaire de contrôler le poids corporel chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, car ce groupe de patients peut réduire le poids corporel lors de la prise d'inhibiteurs de la cholinestérase, y compris rivastigmine.Les patients pesant moins de 50 kg, tolèrent mieux la rivastigmine et sont plus susceptibles d'interrompre le traitement en raison d'EI.Comme avec l'utilisation d'autres cholinomimétiques, avec l'utilisation de la rivastigmine, le développement d'une obstruction des voies urinaires est possible, ainsi que l'apparition ou l'augmentation de la sévérité des troubles extrapyramidaux. Avec l'utilisation de rivastigmine chez les patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson, il y avait une augmentation de la gravité des troubles moteurs (en particulier les tremblements).Après une augmentation de la dose d'Excelon®, une augmentation à court terme de la pression artérielle et des hallucinations chez les patients atteints de démence peut survenir, ainsi qu'une exacerbation des troubles extrapyramidaux (en particulier des tremblements) chez les patients atteints de démence de Parkinson. Ces symptômes peuvent disparaître lorsque la dose est réduite, sinon le médicament doit être interrompu.Il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'état des patients pour identifier ces événements indésirables.Réactions cutanéesLes réactions cutanées qui se produisent avec l'utilisation du médicament Exselon® TTS, en règle générale, étaient d'intensité légère ou modérée. Ces réactions ne sont pas indicatives de la sensibilisation du patient à la rivastigmine. Néanmoins, dans le contexte de l'utilisation du médicament Exselon ® TTS, une dermatite de contact allergique peut survenir.Avec le développement de la dermatite allergique de contact chez les patients avec Exelon® TTC, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement par rivastigmine, le patient sous surveillance médicale et après un test allergologique négatif est recommandé pour être transféré au dosage de rivastigmine formes pour l'administration orale. Chez certains patients présentant une sensibilisation à la rivastigmine après l'application du médicament Exselon® TTC, l'utilisation de la rivastigmine dans d'autres formes posologiques peut ne pas être possible. Une dermatite de contact allergique doit être suspectée si une réaction cutanée s'est produite au site de fixation du TTS, dépassant la taille du TTS, ou si les réactions cutanées au niveau du site d'attachement ont atteint une intensité marquée (érythème, œdème, papules, etc.). , vésicules), et si la sévérité des réactions cutanées ne diminue pas significativement dans les 48 heures suivant l'ablation du TTS. Dans ces cas, le traitement par le médicament doit être arrêté (voir rubrique Contre-indications).Au cours de la période post-commercialisation, des données ont été obtenues sur le développement d'une dermatite allergique commune chez certains patients traités par la rivastigmine, quelle que soit la voie d'administration (interne ou transdermique). Dans ces cas, le médicament doit être complètement arrêté (voir la section Contre-indications). Les patients et les soignants doivent être informés de la possibilité de développer des réactions cutanées appropriées lors de l'utilisation de la rivastigmine. Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer peuvent à elles seules réduire la capacité de conduire les véhicules et les mécanismes. Chez les patients recevant un traitement par rivastigmine, des étourdissements et une somnolence peuvent survenir, surtout au début du traitement ou lorsque la posologie du médicament est modifiée. La capacité d'un patient atteint de démence traité par Excelon® à contrôler le véhicule et / ou les mécanismes doit être évaluée régulièrement par le médecin traitant. Forme de libération / dosage:Capsules 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg. Emballage:14 capsules sous blisters. Pour 1, 2, 4 ou 8 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton. Conditions de stockage:À une température non supérieure à 30 ° CLe médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.Liste B. Durée de conservation:5 années.Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:П N014495 / 01 Date d'enregistrement:25.11.2009 Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse Fabricant: & nbspNOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. Espagne Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC Date de mise à jour de l'information: & nbsp0910.2015 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions