Substance activeRivastigmineRivastigmine Médicaments similairesDévoiler Alzenorm Solution vers l'intérieur Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël Alzenorm capsules vers l'intérieur Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël Excelon® Solution vers l'intérieur Novartis Pharma AG Suisse Excelon® pièce par. Novartis Pharma AG Suisse Excelon® capsules vers l'intérieur Novartis Pharma AG Suisse Forme de dosage: & nbspsolution orale Composition:1 ml de solution pour administration orale contient: substance active rivastigmine 2 mg (sous la forme d'hydrothardate); Excipients: benzoate de sodium 1 000 mg, acide citrique 7 000 mg, citrate de sodium dihydraté 7 087 mg, colorant quinoléine, jaune WS (E 104) 0,008 mg, eau purifiée jusqu'à 1 ml. La description:Une solution jaune claire Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de la cholinestérase ATX: & nbspN.06.D.A Inhibiteurs de la cholinestéraseN.06.D.A.03 Rivastigmine Pharmacodynamique:La substance active du médicament Exelon® est rivastigmine - inhibiteur sélectif de l'acétylcholinestérase et de la butyrylcholinestérase du cerveau, utilisé pour traiter la maladie d'Alzheimer et la démence dans la maladie de Parkinson. Rivastigmine ralentit la destruction de l'acétylcholine, produite par des neurones fonctionnellement préservés. Où rivastigmine augmente sélectivement la teneur en acétylcholine dans le cortex cérébral et l'hippocampe, et contribue ainsi à l'amélioration de la transmission nerveuse cholinergique. Rivastigmine peut avoir un effet positif sur la réduction de la fonction cognitive associée à une déficience en acétylcholine, en particulier dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson. De plus, il existe des preuves que l'inhibition des cholinestérases peut ralentir la formation de fragments bêta de précurseurs amyloïdes protéiques participant à l'amyloïdogenèse et ainsi ralentir la formation de plaques amyloïdes, qui sont l'un des principaux signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer.La rivastigmine interagit avec l'enzyme cible pour former une liaison covalente, ce qui conduit à une inactivation temporaire de l'enzyme. Il a été montré que chez les jeunes hommes en bonne santé, après prise de rivastigmine à la dose de 3 mg, l'activité de l'acétylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) diminue d'environ 40% au cours des 1,5 premières heures. Après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal, l'activité enzymatique revient à son état initial après environ 9 heures. On a montré que l'activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez les jeunes volontaires sains est inhibée de façon réversible et rétablie à l'origine après 3,6 heures. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'activité rivastigmine de l'acétylcholinestérase dans le LCR est dose-dépendante dans la gamme de doses étudiée (à savoir à la dose la plus élevée de 6 mg deux fois par jour). L'inhibition de l'activité butyrylcholinestérase est également dose-dépendante; une dose de 6 mg deux fois par jour provoque une diminution de l'activité enzymatique de plus de 60% par rapport à l'activité initiale. Cet effet de la rivastigmine a persisté pendant 12 mois de traitement (la période maximale étudiée). Une corrélation statistiquement significative a été trouvée entre l'ampleur de l'inhibition des deux enzymes du LCR dans la rivastigmine et les modifications de la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer; En même temps, c'est l'inhibition de l'activité butyrylcholinestérase dans le LCR qui est corrélée de façon fiable et stable avec l'amélioration des résultats du test de mémoire, de l'attention et de la vitesse de réaction. PharmacocinétiqueSuccionLa rivastigmine est rapidement et complètement absorbée. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est atteinte après environ 1 heure. En raison de l'interaction de la rivastigmine avec l'enzyme cible, augmenter la dose du médicament augmente sa biodisponibilité de 1,5 fois celle prévue (pour une augmentation de dose donnée). Après avoir pris une dose de 3 mg, la biodisponibilité absolue est d'environ 36 ± 13%. Lors de la prise de rivastigmine sous la forme d'une solution pour l'ingestion orale avec de la nourriture, l'absorption de rivastigmine est ralentie (le temps pour atteindre C max est augmenté de 74 minutes); La valeur C max diminue de 43%, tandis que l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente d'environ 9%.DistributionLa rivastigmine se lie aux protéines plasmatiques à un faible degré (environ 40%). Rivastigmine est également réparti dans le plasma et dans le sang, le coefficient de distribution de sang à plasma est de 0,9 à des concentrations de 1 à 400 ng / ml.Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, atteignant un pic de concentration en 1-4 heures, le rapport de l'ASC du liquide céphalorachidien et du plasma est de 40%. Le volume apparent de distribution après administration intraveineuse est de 1,8-2,7 l / kg.MétabolismeLa rivastigmine est rapidement et largement métabolisée (la demi-vie plasmatique (T 1/2) est d'environ 1 heure), principalement par hydrolyse avec la cholinestérase pour former un métabolite décarbamylé (NAP226-90). In vitro ce métabolite montre une capacité minimale à inhiber l'activité de l'acétylcholinestérase (<10%). Sur la base des données obtenues in vitro les études ne devraient pas interagir avec des médicaments métabolisés avec la participation des isoenzymes suivantes du système cytochrome: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ou CYP2B6. D'après les données obtenues dans les études expérimentales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la rivastigmine dans une mesure minimale. Ces données correspondent également à des observations indiquant l'absence d'interactions humaines de la rivastigmine avec des médicaments métabolisés avec la participation du cytochrome P450. La clairance totale de la rivastigmine après administration intraveineuse est d'environ 130 l / h à la dose de 0,2 mg et diminue jusqu'à 70 l / h à 2,7 mg.ExcrétionLa rivastigmine est excrétée principalement par les reins sous forme de métabolites; sous la forme inchangée dans l'urine ne sont pas découverts. Après 24 heures après avoir pris plus de 90% de la dose est retirée. Avec les fèces, moins de 1% de la dose est excrétée. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, aucun cumul de rivastigmine ou de son métabolite décarbamate n'est noté.Pharmacocinétique chez les patients âgésDans une étude de l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de la rivastigmine après administration orale à la dose de 1,0 mg, il a été montré que la concentration plasmatique de rivastigmine est plus élevée chez les volontaires sains âgés (61-71 ans) que chez les jeunes (19-40 ans). ). Cette différence augmente avec l'augmentation de la dose de rivastigmine (2,5 mg): chez les volontaires sains âgés, la concentration plasmatique de rivastigmine est 30% plus élevée que chez les jeunes. L'âge n'a pas affecté la concentration des métabolites phénoliques décarbamylés. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer âgés de 50 à 92 ans, les essais cliniques n'ont pas révélé de changements dans la biodisponibilité associés à l'âge.Altération de la fonction rénaleIl a été montré qu'avec une dose orale unique de 3 mg, la concentration de rivastigmine dans le plasma ne diffère pas chez les patients en bonne santé et chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré sévère (DFG <10 ml / min). La clairance de la rivastigmine était de 4,8 l / min et 6,9 l / min chez les patients et chez les volontaires sains, respectivement. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (DFG 10-50 ml / min), la Cmax rivastigmine dans le plasma sanguin a été augmentée de près de 2,5 fois et l'ASC des métabolites phénoliques décarbamylés augmentée d'environ 50%. L'élimination de la rivastigmine était de 1,7 l / min. La raison de l'écart entre la sévérité de l'insuffisance rénale et la clairance de la rivastigmine n'est pas claire.Fonction hépatique altéréeAprès l'ingestion de Cmax, la rivastigmine était environ 60% plus élevée et l'ASC était plus de 2 fois supérieure chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée par rapport aux volontaires sains. Lors de la prise de 3 mg de rivastigmine, une ou plusieurs fois, la clairance de la rivastigmine administrée deux fois par jour à 6 mg était environ 60-65% inférieure chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée par rapport aux volontaires sains. Ces caractéristiques pharmacocinétiques n'affectent pas l'incidence et la sévérité des événements indésirables. Les indications:- Démence faible ou modérément exprimée du type Alzheimer (maladie d'Alzheimer probable, maladie d'Alzheimer).- Démence faible ou légère dans la maladie de Parkinson. Contre-indicationsHypersensibilité à la rivastigmine, à d'autres dérivés de carbamates ou à d'autres composants qui composent le médicament.Les réactions cutanées, suspectes de dermatite de contact allergique, dans le contexte de l'utilisation du médicament Exselon® TTC.Âge jusqu'à 18 ans Soigneusement:Exelon ®, comme les autres médicaments cholinomimétiques, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire). La stimulation cholinergique peut augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, entraîner une obstruction accrue des voies urinaires et une exacerbation du syndrome convulsif. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'Excelon® chez les patients prédisposés à ces conditions.Exelon®, ainsi que d'autres cholinomimétiques, doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou d'autres maladies obstructives des voies respiratoires dans l'histoire.L'utilisation de rivastigmine chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère est possible sous la supervision étroite du personnel médical; études dans cette catégorie de patients n'ont pas été menées.Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques de la rivastigmine, elle ne doit pas être utilisée en même temps que d'autres médicaments cholinomimétiques. Grossesse et allaitement:GrossesseDans les études chez les animaux rivastigmine pénétré à travers le placenta. Il n'y a pas de données sur la capacité de la rivastigmine à pénétrer la barrière hématoplacentaire humaine. Les données expérimentales ont montré que rivastigmine n'a pas de propriétés tératogènes. Dans les études chez les animaux, il y avait une augmentation de la durée de la période gestationnelle. L'innocuité de l'utilisation du médicament Excelon® chez la femme n'ayant pas encore été établie, le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Allaitement maternelDans les études rivastigmine et ses métabolites ont été excrétés avec le lait d'animaux en lactation. On ne sait pas si le rivastigmine dans le lait maternel, donc pendant l'utilisation de la drogue devrait abandonner l'allaitement maternel.La fertilitéIl n'y a aucune preuve de l'effet de la rivastigmine sur les femmes en âge de procréer.Il n'y a aucune preuve de l'effet de la rivastigmine sur la fertilité chez les humains. Dans les études chez les animaux, il n'y avait aucun effet négatif sur la fertilité des mâles et des femelles, les deux parents et la progéniture. Dosage et administration:Le médicament Exelon® doit être pris par voie orale 2 fois par jour, pendant le petit déjeuner et le dîner.Dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients, particulièrement sensibles aux effets des médicaments cholinergiques, le traitement doit être commencé à une dose de 1 mg 2 fois par jour.Sélection d'une dose. La dose initiale recommandée est de 1,5 mg (0,75 ml de solution) 2 fois par jour. Si, après un minimum de deux semaines de traitement, une bonne tolérabilité est notée, la dose peut être augmentée à 3 mg (1,5 ml de solution) 2 fois par jour. En cas de bonne tolérance, augmenter encore à 4,5 mg (solution 2,25 ml) 2 fois par jour et jusqu'à 6 mg (solution de 3 ml) 2 fois par jour avec un intervalle d'au moins 2 semaines après chaque augmentation de dose.Les effets indésirables, à savoir les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la diminution de l'appétit ou la perte de poids observés pendant le traitement, peuvent diminuer après avoir sauté une ou plusieurs doses du médicament. Si les effets indésirables persistent, la dose quotidienne du médicament doit être réduite à la dose précédente bien tolérée, ou cesser de prendre le médicament.Dose d'entretien est de 3 mg à 6 mg deux fois par jour. Afin d'obtenir le meilleur effet thérapeutique, la dose du médicament doit être maintenue au niveau maximal tolérable. L'efficacité du médicament avec une durée d'application de plus de 6 mois n'est pas établie.La dose quotidienne maximale: 6 mg 2 fois par jour.Le traitement de soutien peut être poursuivi tant que l'effet thérapeutique demeure. Par conséquent, l'effet thérapeutique doit être évalué régulièrement, en particulier chez les patients recevant des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si, après 3 mois de traitement avec le médicament dans la dose d'entretien, le patient n'a pas une dynamique positive de la réduction des symptômes de la démence, le traitement doit être interrompu. On devrait également envisager d'interrompre le traitement avec ce médicament si l'effet thérapeutique mentionné précédemment n'est plus observé.Renouvellement du médicament après une pauseL'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent avec l'augmentation de la dose de rivastigmine. Si l'interruption de la prise du médicament est supérieure à trois jours, la reprise du traitement doit être effectuée à partir de la dose initiale afin de réduire le risque de récurrence des effets indésirables (vomissements sévères, par exemple). décrit ci-dessus.Méthode d'application de la solution pour administration oraleLa quantité requise de solution doit être retirée du flacon en utilisant le distributeur qui y est fixé. La solution peut être prise directement du distributeur. Des doses égales du médicament, utilisées sous la forme de capsules et comme solution pour l'administration orale, sont interchangeables.Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique la correction du schéma posologique n'est pas requise. Cependant, en raison d'une augmentation de l'exposition du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et une violation de la fonction hépatique légère à modérée, il est recommandé que la dose de rivastigmine soit soigneusement choisie chez les patients de cette catégorie conformément à tolérabilité individuelle en raison du risque accru de développer des effets indésirables dose-dépendants. L'utilisation de rivastigmine chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère est possible sous la supervision étroite du personnel médical, aucune étude n'a été menée dans cette catégorie de patients. Effets secondaires:Les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés du système digestif: nausées (38%), vomissements (23%), principalement pendant la période d'augmentation de la dose. Selon les études cliniques, les effets indésirables du système digestif et la perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes.L'incidence des effets indésirables a été estimée comme suit: «très souvent» survenant ≥10%, «souvent» - ≥1% - <10%, «rarement» - ≥0,1% - <1%, «rarement» - ≥0, 01% - <0,1%, «très rarement» - <0,01%, y compris les déclarations spontanées individuelles d'EI.Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ayant reçu un traitement par Exelon®, les effets indésirables suivants ont été observésMaladies infectieuses et parasitaires: très rarement - infections des voies urinaires.Troubles de la psyché: souvent agitation, anxiété, confusion; rarement - insomnie, dépression; très rarement - des hallucinations.Système nerveux altéré: très souvent - vertiges; souvent des maux de tête, de la somnolence, des tremblements; rarement - une syncope; convulsions rarement convulsives; très rarement - les violations extrapyramidales (y compris l'aggravation de l'évolution de la maladie de Parkinson concomitante).Maladie cardiaque rarement - l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde; très rarement, arythmie (bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, tachycardie).Troubles vasculaires très rarement - augmentation de la pression artérielle (BP).Troubles du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, diminution de l'appétit; souvent - la douleur abdominale et l'indigestion; rarement - ulcères d'estomac et ulcères duodénaux; très rarement - saignement du tractus gastro-intestinal (TIG), pancréatite, vomissements sévères, conduisant à une rupture de l'œsophage.Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent hyperhidrose; rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons.Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - perte de poids.Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fatigue accrue et asthénie, malaise général; rarement - tomber.Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - les violations des paramètres de laboratoire de la fonction du foie.Lors de l'utilisation du médicament Exselon ® TTS chez des patients atteints de démence de type Alzheimer, les effets indésirables suivants ont été rapportés: souvent - incontinence urinaire; rarement, la circulation cérébrale, le délire, l'agitation psychomotrice; rarement - érythème, urticaire, cloques, dermatite allergique.Chez les patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson qui ont reçu le traitement par Exelon® en capsules, les effets indésirables suivants ont été observés.Troubles de la psyché: souvent - l'anxiété, l'insomnie, l'anxiété.Système nerveux altéré: très souvent - un tremblement; souvent - vertiges, somnolence, maux de tête, aggravation de la maladie de Parkinson, bradykinésie, dyskinésie, hypokinésie, rigidité comme «roue dentée»; rarement - dystonie.Maladie cardiaque souvent bradycardie; rarement - fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire.Troubles du système digestif: très souvent - nausées, vomissements; souvent diarrhée, douleurs abdominales et indigestion, augmentation de la salivation, diminution de l'appétit.Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - augmentation de la transpiration.Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - chutes accidentelles; souvent - déshydratation, fatigue accrue et asthénie, troubles de la marche.Les EI suivants ont été observés dans un essai clinique chez des patients atteints de la maladie de Parkinson recevant Excelon® comme système thérapeutique transdermique (TTC): souvent agitation, dépression.Séparer les rapports d'événements indésirables des données post-commercialisation (fréquence inconnue).Sur le fond du traitement avec Excellone® (gélules ou solution buvable), les événements indésirables suivants ont été observés dans la pratique clinique (fréquence non établie): déshydratation, agressivité, anxiété, troubles extrapyramidaux chez les patients atteints de démence d'Alzheimer, nœud sinusal syndrome de faiblesse, hépatite, dermatite allergique commune.Selon l'étude clinique, chez les patients atteints de démence causée par la maladie de Parkinson, la fréquence (comparée au placebo) des EI suivants, capables d'exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson: un tremblement de 10,2% (3,9% dans le groupe placebo) % (6,1% dans le groupe placebo), aggravation de la maladie de Parkinson - 3,3% (1,1% dans le groupe placebo), salivation accrue - 1,4% (non retrouvée dans le groupe placebo), dyskinésie - 1,4% (0,6% dans le groupe placebo) groupe), parkinsonisme -2,2% (0,6% dans le groupe placebo), hypokinésie 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), lapin moteur - 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), bradykinésie 2,5% (1,7% dans le groupe placebo) groupe placebo), dystonie 0,8% (0,6% dans le groupe placebo), trouble de la marche -1, 4% (non détecté dans le groupe placebo), rigidité musculaire 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), déséquilibre 0,8% (1,1 % dans le groupe placebo), rigidité musculo-squelettique 0,8% (non détecté dans le groupe placebo), tremblement - 0,3% (non détecté dans le groupe placebo), m dysfonctionnement otor 0,3% (non détecté dans le groupe placebo).Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin. Surdosage:Symptômes. Surdose accidentelle de la drogue dans la plupart des cas n'a pas été accompagnée de manifestations cliniques; presque tous les patients ont poursuivi le traitement avec Exelon®. En cas de surdosage, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, étourdissements, tremblements, maux de tête, somnolence, bradycardie, confusion, transpiration accrue, augmentation de la pression artérielle, hallucinations, malaise général. Un surdosage d'inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique accompagnée de symptômes tels que nausées sévères, vomissements, salivation excessive, transpiration, bradycardie, baisse de la tension artérielle, dépression respiratoire et convulsions. Peut-être le développement d'une faiblesse musculaire qui peut entraîner un résultat létal avec l'implication des muscles respiratoires. Compte tenu de l'effet vagotonique des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), une bradycardie et / ou une syncope ne peuvent pas être exclues. Quand une surdose de la drogue, il y avait de rares cas de décès, mais la relation avec l'utilisation de la drogue reste peu claire. Les symptômes et les résultats varient selon les patients. Il n'y avait pas de lien clair entre la dose prise et la gravité du résultat.Traitement. Comme la rivastigmine T1 / 2 du plasma sanguin est d'environ 1 heure et que la durée de l'inhibition de l'activité acétylcholinestérase est d'environ 9 heures, en cas de surdosage asymptomatique, il est recommandé de ne pas utiliser Exelon® pendant les 24 heures suivantes. Si un surdosage s'accompagne de nausées et de vomissements sévères, envisager l'utilisation d'anti-émétiques. Si d'autres phénomènes indésirables se produisent, si nécessaire, un traitement symptomatique approprié est effectué.Si une surdose significative peut être appliquée atropinedont la dose initiale est de 0,03 mg / kg par voie intraveineuse; le dosage subséquent dépend de l'effet clinique. L'utilisation de la scopolamine comme antidote n'est pas recommandée. Interaction:Rivastigmine est métabolisé principalement par hydrolyse avec la participation des estérases. Le métabolisme de la rivastigmine avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 se produit dans une mesure minimale. Ainsi, les interactions pharmacocinétiques de la rivastigmine avec d'autres médicaments métabolisés avec la participation de ces enzymes ne sont pas attendues.Interaction non prise en chargeMétoclopramideCompte tenu de la possibilité de l'émergence de l'effet combiné des médicaments sur le système extrapyramidal, l'utilisation simultanée de métoclopramide et de rivastigmine n'est pas recommandée.Médicaments affectant le système cholinergiqueCompte tenu des caractéristiques pharmacodynamiques de la rivastigmine, l'utilisation simultanée avec d'autres cholinomimétiques doit être évitée en relation avec la possibilité de développer leur effet combiné. Rivastigmine peut affecter l'effet des bloqueurs cholinergiques (par exemple, oxybutynin, tolterodine).Sels de suxaméthoniumLors de l'anesthésie rivastigmine, étant un inhibiteur de la cholinestérase, peut augmenter les effets des myorelaxants dépolarisants (myorelaxants des sels de suxaméthonium). Il est recommandé d'être prudent lors du choix des anesthésiques. Si nécessaire, avant l'anesthésie peut réduire la dose de rivastigmine ou un traitement d'arrêt temporaire.Interactions à prendre en compteBêta-bloquantsAvec l'utilisation simultanée de rivastigmine avec divers bêta-bloquants (y compris aténolol), une interaction synergique a été observée qui a conduit au développement d'une bradycardie, qui, à son tour, peut provoquer des conditions syncopales. Malgré le fait que l'utilisation simultanée de bêta-bloquants cardiosélectifs est associée au plus grand risque de développement de tels effets, des données d'EI ont également été observées chez des patients recevant d'autres médicaments de ce groupe.Interaction avec la nicotineL'absorption de la rivastigmine a été augmentée de 23% lorsqu'elle a été administrée par voie orale (sous forme de capsules à une dose allant jusqu'à 12 mg / jour) chez les patients prenant nicotine.Interaction avec les médicaments les plus couramment utilisésChez les volontaires sains, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de prothrombine causée par la warfarine avec la rivastigmine n'a pas changé. Avec l'application simultanée de rivastigmine et de digoxine, il n'y avait aucun effet négatif sur la conductivité intracardiaque. L'utilisation simultanée de rivastigmine avec des médicaments couramment utilisés comme antiacides, antiémétiques, hypoglycémiants, hypotenseurs à action centrale, bloqueurs des canaux calciques «lents», médicaments ayant un effet inotrope positif, antiangineux, anti-inflammatoires non stéroïdiens, œstrogènes les analgésiques, les anxiolytiques (benzodiazépines) et les inhibiteurs des récepteurs H1-histaminiques n'étaient pas accompagnés d'une cinétique altérée de la rivastigmine ou d'un risque accru d'événements indésirables cliniquement significatifs. Instructions spéciales:Le traitement doit toujours commencer avec une dose de 1,5 mg 2 fois par jour, qui est progressivement augmentée à une dose d'entretien. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, le traitement doit être repris de la dose quotidienne minimale afin de réduire la probabilité d'effets indésirables.Les troubles du système digestif tels que les nausées, les vomissements et la diarrhée peuvent survenir au début du traitement ou avec une augmentation de la dose du médicament et peuvent être guéris avec une dose réduite. Sinon, le traitement par Excelon® doit être interrompu. Les patients qui ont développé des signes de déshydratation, en raison d'une diarrhée prolongée ou de vomissements, sont des liquides intraveineux recommandés et une dose réduite ou l'arrêt du traitement par rivastigmine. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.Il est nécessaire de contrôler le poids corporel des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, car ce groupe de patients peut perdre du poids en prenant des inhibiteurs de la cholinestérase, y compris rivastigmine.Les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg sont moins susceptibles de tolérer le traitement par la rivastigmine et sont plus susceptibles d'interrompre le traitement en raison d'effets indésirables.La composition de la solution pour administration orale comprend benzoate de sodium. L'acide benzoïque a un léger effet irritant sur la peau, les muqueuses et le contact avec les yeux.Comme d'autres holinomimétiques, l'utilisation de la rivastigmine peut entraîner une obstruction des voies urinaires, ainsi que l'apparition ou l'augmentation de la sévérité des troubles extrapyramidaux. Lorsque la rivastigmine a été utilisée chez des patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson, la gravité des symptômes de la maladie de Parkinson, en particulier les tremblements, a augmenté.Après une augmentation de la dose d'Excelon®, une augmentation à court terme de la pression artérielle et des hallucinations chez les patients atteints de démence peut survenir, ainsi qu'une exacerbation des troubles extrapyramidaux (en particulier des tremblements) chez les patients atteints de démence de Parkinson. Ces symptômes peuvent disparaître lorsque la dose diminue, sinon le médicament devrait être annulé. Il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'état des patients pour identifier ces événements indésirables.Réactions cutanéesLes réactions cutanées qui surviennent lors de l'utilisation du médicament Exselon® TTS étaient habituellement de sévérité légère ou modérée. Ces réactions ne sont pas indicatives de la sensibilisation du patient à la rivastigmine. Néanmoins, dans le contexte de l'utilisation du médicament Exselon ® TTS, une dermatite de contact allergique peut survenir.Avec le développement de la dermatite allergique de contact chez les patients avec Exelon® TTC, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement par rivastigmine, le patient sous surveillance médicale et après un test allergologique négatif est recommandé pour être transféré au dosage de rivastigmine formes pour l'administration orale. Chez certains patients ayant une sensibilisation à la rivastigmine après l'utilisation du médicament Exselon® TTS, l'utilisation de la rivastigmine dans d'autres formes posologiques peut ne pas être possible.Une dermatite allergique de contact devrait être suspectée si une réaction cutanée survient en dehors de la STT au site d'attachement du STT ou si les réactions cutanées au site d'attachement ont atteint une intensité marquée (p. Ex. Augmentation de l'érythème, œdème, papules, vésicules). si la sévérité des réactions cutanées ne diminue pas significativement dans les 48 heures suivant l'extraction du TTS. Dans ces cas, le traitement par le médicament doit être interrompu (voir rubrique Contre-indications).Au cours de la période post-commercialisation, des données ont été obtenues sur le développement d'une dermatite allergique commune chez certains patients traités par la rivastigmine, quelle que soit la voie d'administration (interne ou transdermique). Dans ces cas, le médicament doit être complètement arrêté (voir la section Contre-indications). Les patients et les soignants doivent être informés de la possibilité de développer des réactions cutanées appropriées lors de l'utilisation de la rivastigmine. Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer peuvent réduire la capacité de conduire les véhicules et les mécanismes. Rivastigmine peut causer des étourdissements et de la somnolence, surtout au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Ainsi, la capacité des patients à gérer les véhicules à moteur et les mécanismes complexes doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant. Forme de libération / dosage:Solution pour administration orale 50 ml ou 120 ml. Emballage:Flacons en verre foncé, munis d'un bouchon avec tube de pompe et d'un bouchon à vis avec protection pour enfants, avec distributeur et mode d'emploi dans un emballage en carton. Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler.La bouteille doit être maintenue dans une position verticale.Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants. Durée de conservation:3 années.Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:N ° N012952 / 01 Date d'enregistrement:14.11.2011 Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse Fabricant: & nbspNOVARTIS PHARMA, AG Suisse Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.10.2015 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions