Exelon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: ré,L-α-tocophérol 0,03 mg / 0,06 mg, copolymère de méthacrylate de méthyle et de méthacrylate de butyle 6,00 mg / 12,00 mg, copolymère d'acide acrylique 14,97 mg / 29,94 mg;

couche adhésive: copolymère de silicone 14,84 mg / 29,67 mg, diméthicone (huile de silicone 12 500 cSt) 0,15 mg / 0,30 mg, ré,L-α-tocophérol 0,015 mg / 0,03 mg;

films polymères: substrat de polyéthylène téréphtalate, 23 microns: 5 cm², 10 cm²; film protecteur de polyéthylène téréphtalate de fluoropolymère, 75 microns: 10,13 cm²20,25 cm².

La description:

Système thérapeutique transdermique avec un substrat beige, une double couche adhésive et un film protecteur rectangulaire superposés, avec des indentations, rondes. Sur la surimpression TTS du substrat: "AIHS" pour une dose de 4,6 mg / 24 h, "BHDI" pour un dosage de 9,5 mg / 24 h.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de la cholinestérase

ATX: & nbsp

N.06.D.A Inhibiteurs de la cholinestérase

N.06.D.A.03 Rivastigmine

Pharmacodynamique:Rivastigmine, étant un inhibiteur sélectif des acétyl- et butyrylcholinestérases de type carbamate, ralentit la destruction de l'acétylcholine produite par les neurones fonctionnellement conservés et améliore la transmission synaptique. Le médicament augmente sélectivement la teneur en acétylcholine dans le cortex cérébral et l'hippocampe et contribue ainsi à l'amélioration de la transmission neuronale cholinergique. Rivastigmine a un effet positif sur la réduction de la fonction cognitive associée à une déficience en acétylcholine dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer. En outre, il existe des preuves que l'inhibition des cholinestérases peut ralentir la formation de fragments du précurseur de la protéine bêta-amyloïde, dont l'accumulation conduit à la formation de plaques amyloïdes, qui sont l'un des principaux signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer. Rivastigmine interagit avec l'enzyme cible pour former une liaison covalente, ce qui conduit à une inactivation temporaire de l'enzyme.
Chez les jeunes hommes en bonne santé, lorsque la rivastigmine est administrée par voie orale à la dose de 3 mg, l'activité de l'acétylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) diminue d'environ 40% au cours des 1,5 premières heures. Après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal, l'activité enzymatique retourne à son origine après environ 9 heures. L'inhibition de la butyrylcholinestérase dans le LCR a également un caractère réversible, l'activité enzymatique est rétablie au niveau de base après 3,6 heures.
Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante dans la gamme de doses étudiée jusqu'à 6 mg deux fois par jour (dose maximale). Inhibition de l'activité butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints de la maladie d'Alzheimer rivastigmine par voie orale, était similaire à l'inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase. Une dose de 6 mg deux fois par jour provoque une diminution de l'activité enzymatique de plus de 60% par rapport à l'activité initiale. Cet effet du médicament a persisté pendant 12 mois de traitement (la période maximale étudiée).
Une corrélation statistiquement significative a été observée entre la mesure dans laquelle la rivastigmine inhibait les deux enzymes dans le LCR et les modifications de la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer; dans lequel, c'est l'inhibition de la butyrylcholinestérase dans le LCR qui est corrélée de manière significative et stable avec l'amélioration des résultats du test de mémoire, de l'attention et de la vitesse de réaction.
L'utilisation du système thérapeutique transdermique (TTC) d'Excelon chez les patients atteints de démence légère à modérée dans la maladie d'Alzheimer (10-20 points dans l'examen de l'état mental (MMSE), MiniMental State Examination (MMSE) et la démence sévère de type Alzheimer à une amélioration significative des fonctions cognitives (attention, mémoire, parole, etc.), de l'état fonctionnel et de l'activité dans la vie quotidienne par rapport au placebo.

Pharmacocinétique

Absorption

Absorption de la rivastigmine par TTC Exelon®, est lent. Après l'application de la première dose du médicament, le temps nécessaire pour atteindre la concentration de rivastigmine déterminée était de 0,5-1 h. La concentration maximale (C_mOh) dans le plasma est atteint après 10-16 heures. Après avoir atteint C_max la concentration dans le plasma sanguin diminue lentement dans la période d'application restante de 24 heures de la TTC Excelon®.

La concentration d'équilibre de la rivastigmine dans le plasma sanguin après remplacement du TTC Excelon utilisé® le nouveau diminue lentement en moyenne pendant environ 40 minutes, Alors que l'absorption de la substance active de la TTC Excelon nouvellement collé® ne commence pas à l'emporter sur l'élimination. Après cela, la concentration plasmatique de rivastigmine commence à augmenter lentement et atteint à nouveau un maximum en environ 8 heures. À l'état d'équilibre, la concentration la plus faible est d'environ 50% du maximum, par opposition à l'administration orale, dans laquelle la concentration dans le plasma est pratiquement nulle entre les doses de la dose suivante. Des caractéristiques temporelles similaires de la concentration plasmatique de rivastigmine ont été observées avec l'utilisation du TTC Excelon.®, dans la gamme de dose de 4,6 mg / 24 heures à 13,3 mg / 24 heures. Malgré le fait que l'exposition (C_mOh et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC)) La rivastigmine est évidemment moindre qu'avec l'administration orale, son augmentation est directement proportionnelle à l'augmentation de la posologie du TTC Excelon®.

Avec le dosage croissant de TTC Excelon® de 4,6 mg / 24 heures à 9,5 mg / 24 heures, il y avait une augmentation de C_mOh et AUC rivastigmine en 2,6 fois, avec une augmentation à 13,3 mg / 24 heures - 4,9 fois.

La différence relative entre les concentrations maximale et minimale de rivastigmine (indice de vibration, IR) ((C_max -C_min)/C_avg)) lors de l'application TTC Excelon® était de 0,58 pour une dose de 4,6 mg / 24 h, 0,77 pour une dose de 9,5 mg / 24 h, 0,72 pour une dose de 13,3 mg / 24 h, ce qui est significativement moindre qu'avec une administration orale de 3,96 pour une dose de 6 mg / jour et 4,15 pour une dose de 12 mg / jour).

La quantité de rivastigmine libérée dans les 24 heures à partir du TTC Excelon® (dose en mg pendant 24 heures) n'équivaut pas à l'administration orale de la même dose de rivastigmine en gélules (l'évaluation a été réalisée sur l'exposition de la rivastigmine dans le plasma sanguin pendant 24 heures).

Exelon® TTC 9.5 mg / 24 h équivaut à l'utilisation de capsules pour l'ingestion d'Excelon® à l'intérieur à la dose de 6 mg deux fois par jour (12 mg par jour).

En comparaison directe de l'application de 1 dose de TTC Excelon® et des capsules pour l'ingestion variabilité intra-sujet C_max et AUC_0-24_X la rivastigmine était de 43% et 49% pour TTC Excelone® et 74% et 103% pour les capsules, respectivement. Avec une application multiple et l'atteinte d'un état d'équilibre, la variabilité interpopulation de C_mOh et AUC_0-24_X rivastigmine chez les patients c la démence dans la maladie d'Alzheimer était également significativement plus faible pour TTC Excelon® comparé aux capsules orales: 45% et 43% pour le système thérapeutique transdermique et 71% et 73% pour les capsules, respectivement.

Chez les patients atteints de démence de type Alzheimer, une relation claire entre le poids corporel et la concentration à l'équilibre de la rivastigmine et de son métabolite SIESTE266-90). Chez les patients atteints de démence de type Alzheimer et d'un poids corporel de 35 kg, la concentration à l'équilibre de la rivastigmine a augmenté d'environ 2 fois par rapport aux patients pesant 65 kg; tandis que pour les patients ayant un poids corporel de 100 kg, une diminution de la concentration à l'équilibre était approximativement réduite de moitié. L'effet du poids corporel sur l'exposition à la rivastigmine est particulièrement important chez les patients ayant un poids corporel très faible avec des doses croissantes du médicament.

Rivastigmine a été bien libéré de la TTC Excelon® pendant la période d'application de 24 heures - sur la peau (environ 50% de la teneur en médicament). Le score le plus élevé AUC∞ rivastigmine et métabolite SIESTE266-90 Il a été noté lors de l'application du TTC Excelon® sur la moitié supérieure du dos, la poitrine ou l'épaule, AUC∞ diminué d'environ 20-30% lorsqu'il est collé sur les zones abdominales et de la hanche.

Il n'y avait pas de cumul significatif de rivastigmine ou de métabolite SIESTE226-90 dans le plasma sanguin chez les patients atteints de démence dans la maladie d'Alzheimer. Sauf que la concentration plasmatique de rivastigmine dans la deuxième application de TTC Excelon® était plus élevée que le premier jour.

Distribution

La rivastigmine se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin (environ 40%) et pénètre facilement dans la barrière hémato-encéphalique. Le volume apparent de distribution est de 1,8 à 2,7 l / kg.

Métabolisme

La rivastigmine est rapidement et largement métabolisée avec une demi-vie plasmatique (T_1/2) environ 3,4 heures après l'élimination du système thérapeutique transdermique. L'élimination était limitée au degré d'absorption de la rivastigmine (flip-fiasco cinétique), ce qui explique l'augmentation T_1/2 après l'utilisation de TTC Excelon® (3-4 h) par rapport à l'administration orale ou intraveineuse (1,4 et 1,7 h respectivement) du médicament. Le métabolisme de la rivastigmine se produit principalement par hydrolyse avec la cholinestérase avec la formation d'un métabolite décarbamylé (SIESTE226-90), lequel à dans in vitro démontré une capacité minimale à inhiber l'acétylcholinestérase (<10%). Sur la base des données obtenues dans in vitro études, il ne devrait pas interagir avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes suivantes du système cytochrome: CYP1UNE2, CYP2ré6, CYP3UNE4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ou CYP2B6. D'après les données obtenues dans des études expérimentales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées au minimum dans le métabolisme de la rivastigmine.La clairance plasmatique totale de Rivastigmine est d'environ 130 l / h après injection intraveineuse à la dose de 0,2 mg et est réduite à 70 l / h après administration intraveineuse de 2,7 mg, ce qui est en accord avec le caractère non linéaire inverse de la pharmacocinétique de la rivastigmine. son élimination à mesure qu'elle sature.

Rapport AUC métabolite à la matière de départ était de 0,7 pour le système thérapeutique transdermique contre 3,5 lors de l'utilisation de capsules pour l'administration orale, indiquant un taux inférieur de métabolisme après la cutanée application. La formation de moins de métabolites SIESTE226-90 est due à l'absence de métabolisme pré-systémique (l'effet du «premier passage» à travers le foie).

Excrétion

La rivastigmine est excrétée principalement par les reins sous forme de métabolites; sous une forme inchangée dans l'urine est presque pas détecté. Après 24 heures après avoir pris plus de 90% de la dose est retirée. Avec les fèces, moins de 1% de la dose est excrétée.

Pharmacocinétique chez les patients âgés

Chez les patients âgés atteints de la maladie d'Alzheimer lors de l'application TTC Excelon® L'exposition à la rivastigmine n'a pas changé avec l'âge.

Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Étude de l'application de TTC Excelon®, chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été réalisée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité légère à modérée après l'administration orale de rivastigmine, une augmentation de la_mOhd'environ 60% et AUC plus de 2 fois par rapport aux volontaires sains. Lorsque 3 mg de rivastigmine ont été pris une ou deux fois après avoir pris 6 mg deux fois par jour, la clairance de la rivastigmine était environ 60-65% inférieure chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée par rapport aux patients en bonne santé. Ces caractéristiques pharmacocinétiques n'affectent pas l'incidence et la sévérité des événements indésirables.

Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale

Étude de l'application de TTC Excelon® chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été réalisée. D'après l'analyse de population, il n'y avait pas d'effet clair de la clairance de la créatinine sur les concentrations d'équilibre de la rivastigmine ou de son métabolite dans le plasma sanguin. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Les indications:- Démence de type Alzheimer faible ou modérément démente.
- Démence sévère de type Alzheimer.

Contre-indicationsHypersensibilité à la rivastigmine, à d'autres dérivés de carbamates ou à d'autres ingrédients de la formulation.
L'histoire de contact de la dermatite allergique, causée par l'utilisation du médicament Excelon® TTC.
Âge jusqu'à 18 ans

Soigneusement:Rivastigmine doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal ou des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire).
La stimulation cholinergique peut entraîner:
- pour augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la rivastigmine chez les patients présentant un ulcère gastrique et un ulcère duodénal au stade aigu ou chez des patients prédisposés à ces conditions;
- pour développer ou aggraver l'obstruction du tractus urinaire et du syndrome convulsif, il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la rivastigmine chez les patients prédisposés à ces conditions.
La rivastigmine doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladie obstructive des voies respiratoires dans l'histoire.

Grossesse et allaitement:Grossesse
Dans les études chez les animaux rivastigmine pénétré à travers le placenta. Il n'y a pas de données sur la capacité de la rivastigmine à pénétrer la barrière hématoplacentaire humaine. Les données expérimentales ont montré que rivastigmine n'a pas de propriétés tératogènes. Dans les études chez les animaux, il y avait une augmentation de la durée de la période gestationnelle. Sécurité d'Excelon® lorsque la grossesse chez l'homme n'a pas été établie à ce jour, le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement maternel
Dans les études rivastigmine et ses métabolites ont été excrétés avec le lait d'animaux en lactation. On ne sait pas si rivastigmine dans le lait maternel, donc pendant l'utilisation de la drogue devrait abandonner l'allaitement maternel.
La fertilité
Il n'y a aucune preuve de l'effet de la rivastigmine sur les femmes en âge de procréer.
Il n'y a aucune preuve de l'effet de la rivastigmine sur la fertilité chez les humains. Dans les études chez les animaux, il n'y avait aucun effet négatif sur la fertilité des mâles et des femelles, les deux parents et la progéniture.

Dosage et administration:Le médicament ne doit être administré que sous la supervision d'un médecin ayant de l'expérience dans le traitement des patients atteints de démence et sous la supervision des soignants. Les patients et les soignants doivent être informés des utilisations spécifiques du médicament par un personnel médical compétent
La quantité de rivastigmine contenue et libérée, selon la dose de TTC Excelon®, est présentée dans le tableau 1.
Tableau 1.

TTC Exelon®	montant du rivastigmine	La quantité de rivastigmine libérée dans vivo Dans les 24 heures
TTC Exelon® 4,6 mg / 24 h	9 mg	4,6 mg
TTC Exelon® 9,5 mg / 24 h	18 mg	9,5 mg
TTC Excelon® 13,3 mg / 24 h	27 mg	13,3 mg

Démence faible ou modérément exprimée du type Alzheimer.
Dose initiale et sélection de la dose efficace recommandée:
Le traitement avec le médicament doit commencer par l'utilisation de TTC Exelon® 4,6 mg / 24 h 1 fois par jour.Après 4 semaines de traitement, au moins avec une bonne tolérance, la dose doit être augmentée jusqu'à la dose efficace recommandée en appliquant TTC Expresson® 9,5 mg / 24 h, qui peut être utilisé tant que l'effet thérapeutique persiste. L'accumulation de dose:
Pour un traitement à long terme, avec une efficacité thérapeutique chez le patient, l'utilisation de TTC Excelone® 9,5 mg / 24 heures est recommandée. Avec une bonne tolérabilité du médicament et au moins 6 mois après le traitement par Excel® 9,5 mg / 24 h, le médecin traitant, s'il est nécessaire d'obtenir un effet thérapeutique supplémentaire, peut augmenter la dose à 13,3 mg / 24 h chez les patients qui, malgré l'utilisation de TTC Expresson® 9,5 mg / 24 h, il y a une altération significative des fonctions cognitives (par exemple, aggravation des résultats de la CCHR) et / ou une détérioration de l'état fonctionnel (basée sur une évaluation subjective du médecin).
Démence sévère de type Alzheimer
Dose initiale et sélection de la dose efficace recommandée:
Le traitement avec le médicament doit commencer par l'utilisation de TTC Exelon® 4,6 mg / 24 h 1 fois par jour. La dose du médicament doit d'abord être augmentée à 9,5 mg / 24 heures, puis à la dose efficace de 13,3 mg / 24 heures. Chaque augmentation de dose n'est possible qu'après 4 semaines de traitement au moins et avec une bonne tolérance de la dose précédente.
Une dose supérieure à 13,3 mg / 24 heures ne présente pas de bénéfice significatif, mais augmente l'incidence des effets secondaires.
Interruption du traitement:
Il convient d'évaluer régulièrement l'effet clinique du traitement par le médicament Exselon® TTC. En l'absence d'un effet clinique du traitement avec l'utilisation de doses optimales de TTC Excelon, le traitement doit être arrêté.
Il est nécessaire d'arrêter temporairement la thérapie avec le médicament en cas de phénomènes indésirables de la part du système digestif et / ou d'aggraver les symptômes extrapyramidaux existants (y compris les tremblements) avant leur résolution. Si la pause dans l'utilisation du médicament n'a pas été plus de trois jours, vous pouvez reprendre l'utilisation du médicament dans la même dose. Dans le cas d'une période d'annulation plus longue, le traitement doit reprendre à partir de la dose initiale (Excelon® TTC 4,6 mg / 24 h).
Les patients traités par rivastigmine sous forme de gélules ou de solution buvable peuvent passer au traitement par TTC Excelon®, comme suit:
- Chez les patients recevant de la rivastigmine par voie orale à une dose inférieure ou égale à 6 mg par jour, le traitement doit débuter par l'utilisation de TTC Excelon® 4,6 mg / 24 h.
- Chez les patients recevant un traitement oral à la rivastigmine à une dose stable et bien tolérée de 9 mg par jour, le traitement peut commencer immédiatement avec l'utilisation de TTC Exelon® 9,5 mg / 24 h. Mais si le traitement oral n'est pas stable et bien toléré, le passage à une forme transdermique est recommandé à partir d'une dose de 4,6 mg / 24 heures.
- Chez les patients ayant reçu un traitement oral par la rivastigmine à la dose de 12 mg par jour, le traitement peut commencer immédiatement avec l'utilisation de TTC Exelon® 9,5 mg / 24 h.
Après 4 semaines de traitement, au minimum, avec une bonne tolérance, la dose de TTS Excelone® 4,6 mg / 24 h doit être augmentée à la dose efficace recommandée en appliquant TTC Exelon 9,5 mg / 24 h.
Traitement de TTC Excelon® est recommandé à partir du lendemain de la dernière dose orale de rivastigmine.
Les patients pesant moins de 50 kg
Les patients ayant un poids corporel inférieur à 50 kg ont présenté un développement plus fréquent d'événements indésirables (EI) et l'arrêt du traitement en raison de la survenue d'EI. Par conséquent, avec des doses croissantes chez ce groupe de patients, des précautions particulières doivent être prises. être soigneusement titré et surveillé pour les effets indésirables, les nausées excessives ou les vomissements), et envisager également la possibilité de réduire la dose du médicament en appliquant TTC Excelon® 4,6 mg / 24 heures dans le cas du développement de tels effets indésirables. Un soin particulier doit être pris lors du titrage de la dose au-dessus de la dose efficace recommandée d'Excel® 9,5 mg / 24 h.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La correction du schéma posologique de TTC Excelon® n'est pas requise.
Cependant, en raison de l'augmentation de l'exposition à la rivastigmine observée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, il est recommandé de titrer prudemment la dose de rivastigmine en fonction de la tolérabilité individuelle chez les patients de cette catégorie.
L'étude de l'utilisation de TTC Excelon® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été réalisée. Des précautions particulières doivent être prises lors du titrage de la dose chez les patients de cette catégorie (voir les sections «Instructions spéciales», «Propriétés pharmacologiques»).
Les patients présentant une insuffisance hépatique exprimée cliniquement peuvent développer plus fréquemment des événements indésirables liés à la dose. Par conséquent, les patients de cette catégorie doivent envisager la possibilité d'utiliser TTC Excelon® à 4,6 mg / 24 h comme dose initiale et maximale.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La correction du schéma posologique de TTC Excelon® n'est pas requise.
Cependant, en raison de l'augmentation de l'exposition à la rivastigmine observée chez les patients présentant une dysfonction rénale légère et modérée, il est recommandé de titrer soigneusement la dose de rivastigmine en fonction de la tolérabilité individuelle chez les patients de cette catégorie. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal cliniquement manifesté peuvent développer plus fréquemment des événements indésirables liés à la dose, c'est pourquoi les patients de cette catégorie devraient envisager la possibilité d'utiliser TTC Excelon® 4.6 mg / 24 h comme dose initiale et maximale.
Utiliser chez les enfants
L'utilisation de la rivastigmine chez les enfants n'a pas été étudiée, les enfants ne devraient donc pas utiliser ce médicament.
MODE D'EMPLOI
ATTENTION!!!
- Chaque système thérapeutique transdermique (TCS) d'Excelon® doit être collé seulement après l'enlèvement du précédent.
- Un seul Excel Excelon® peut être utilisé à la fois.
- TTC Exelon® ne peut pas être coupé ou divisé en pièces ou endommagé de quelque manière que ce soit.
- Il doit être pressé fermement avec la paume de la TTC Exelon® au point de fixation pendant au moins 30 secondes.
Lieu de rattachement de TTC Exelon®
- TTC Exelon® est collé sur une peau propre, sèche et non abîmée avec un cheveu minimal.
- Ne pas utiliser de crèmes, lotions, huiles, poudres et autres produits de soin de la peau dans la zone de fixation pour éviter le décollement.
- TTC Exelon® ne peut pas être appliqué sur une peau rougie, irritée, irritée ou abîmée.
- Il est nécessaire de ne coller qu'un seul TTC Exelon® par jour uniquement sur l'une des parties du corps:
- épaule gauche ou droite;
- La partie supérieure de la poitrine à gauche ou à droite (ne doit pas être collée à la région de la poitrine);
- En haut à gauche ou à droite;
- Bas vers la gauche ou la droite.
Toutes les 24 heures, le précédent Excel Excelon® doit être retiré avant qu'un nouveau CT Excel Excelon® ne soit appliqué sur l'une des parties du corps indiquées ci-dessous.
Pour éviter l'irritation de la peau, chaque TTC Excelon® ultérieur doit être collé sur une autre zone de la peau (dans la même zone anatomique). Par exemple, si vous avez attaché le TTC Exelon® à la zone de taille sur la droite, la prochaine fois que vous placez le système sur la gauche. Pour minimiser le risque d'irritation de la peau, le TTS peut être collé sur la même zone cutanée seulement à des intervalles de deux semaines.
TTC Exelon® est un patch en plastique mince et opaque pour le collage sur la peau. Ne retirez pas l'Excelon® TTC du sac scellé et ne retirez pas le précédent Excel® TTC à moins que vous n'envisagiez d'en coller un nouveau.
Le médicament doit être utilisé immédiatement après l'enlèvement du paquet scellé.
- Retirez soigneusement le précédent Excel® TTC.
- Si vous commencez le traitement avec le médicament pour la première fois ou si vous recommencez le traitement avec le médicament après une pause, veuillez suivre les instructions pour attacher le TTC Exelon®, en commençant par la figure suivante.
- La préparation est retirée du paquet scellé immédiatement avant utilisation.
- Pour retirer Excelon® TTC, découpez le paquet dans la ligne pointillée ou rainure.
- Le côté adhésif du TTC Exelon® est recouvert d'un film protecteur.
- Retirer délicatement le film de protection d'un côté, en protégeant le côté adhésif du TTC Excelon® sans toucher la surface adhésive.
- Immédiatement après avoir retiré le film protecteur, appliquer le TTC Excelon® sur la peau de la moitié supérieure ou inférieure du dos, de l'épaule ou de la poitrine.
- Après avoir fixé le système thérapeutique transdermique sur la peau, retirer la couche protectrice supérieure de l'autre côté du TTS.
- Il doit être pressé fermement avec la paume de la TTC Exelon® au point de fixation pendant au moins 30 secondes. Il faut s'assurer que le système s'adapte parfaitement contre la peau, en particulier sur les bords.
Si nécessaire, après le collage, vous pouvez écrire sur le système thérapeutique transdermique avec un stylo à bille fine la date de l'attachement (par exemple, le jour de la semaine).
TTC Exelon® doit être porté en permanence et remplacé par un neuf après 24 heures. Fixer un système thérapeutique transdermique à différentes zones de la peau permet de choisir les zones les plus pratiques du corps où le système n'entrera pas en contact avec des vêtements bien ajustés.
Comment supprimer TTC Excelon®
- En pliant doucement l'un des coins, retirer lentement et soigneusement le système thérapeutique transdermique.
- S'il y a des résidus de colle sur votre peau, humidifiez légèrement cette zone avec de l'eau chaude et une solution savonneuse douce ou utilisez de l'huile pour bébé pour enlever les résidus de colle. N'utilisez pas d'alcool ou d'autres solvants liquides (dissolvant pour vernis à ongles ou autres solvants).
- Se laver soigneusement les mains avec du savon et de l'eau après avoir fixé ou enlevé TTC Exelon®. En cas de contact avec les yeux ou de rougeur oculaire après avoir fixé ou enlevé TTC Excelon®, rincer immédiatement les yeux à grande eau et consulter un médecin si les symptômes persistent.
Comment recycler TTC Exelon®
- Pliez le système thérapeutique transdermique usagé en deux et reliez les pièces adhésives entre elles.
- Placer le TTC Excelon® usagé dans l'emballage. Un paquet avec un système thérapeutique transdermique utilisé doit être mis hors de portée des enfants. Après l'élimination, lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
Conditions de port TTC Exelon® (procédures d'eau, long séjour près des sources de chaleur)
- TTC Exelon® ne se détache pas lors des procédures d'eau (douche, bain, piscine). - Pendant les procédures d'eau, vous devez vous assurer que le système est bien ajusté contre la peau, en particulier sur les bords.
- Les patients utilisant Excelon® TTC ne doivent pas être conservés à proximité de sources de chaleur externes (rayonnement solaire excessif, saunas, solariums) pendant une longue période.
Que faire si le TTC Exelon® s'est décollé
Si le TTC Exelon® est décollé, il doit être remplacé par un nouveau système thérapeutique transdermique avant la fin de la journée. Le lendemain, comme d'habitude, le nouveau TTC Excelon® devrait être joint.
Quand et pour combien de temps devrais-je appliquer TTC Exelon®?
Pour maximiser l'efficacité du traitement médicamenteux, un nouveau STT doit être appliqué tous les jours, de préférence en même temps.
Si plus d'un Excelon® TTC est utilisé simultanément
Vous devriez immédiatement retirer le poids du TTS de votre peau et informer votre médecin de ce qui s'est passé. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux.Dans certains cas, une surdose de nausées, des vomissements, de la diarrhée, une augmentation de la pression artérielle, des hallucinations. De plus, une bradycardie et / ou un évanouissement peuvent survenir.
Si vous avez oublié de coller le prochain TTS à l'heure habituelle, vous devez le coller immédiatement. L'application du prochain TTS est possible le lendemain à l'heure habituelle. Ne collez pas deux TTC pour compenser la dose oubliée.

Effets secondaires:L'incidence globale d'ATS dans le contexte de TTC Excel 9.5 / 24h (50.5%) était plus faible comparée à la thérapie orale utilisant des capsules à une dose quotidienne de 3-12 mg (63.3%) (à titre de comparaison, dans le groupe placebo - cet indicateur était de 46,0%).
L'incidence et la gravité des effets indésirables ont tendance à augmenter avec l'augmentation des doses, en particulier immédiatement après un changement de dose. Si l'interruption de l'utilisation du médicament est supérieure à trois jours, le traitement doit reprendre à partir de la dose initiale (Excelon® TTC 4,6 mg / 24 h).
Les effets indésirables les plus fréquents ont été des réactions cutanées au site d'adhésion (généralement érythème de sévérité légère à modérée). Ensuite, des EI provenant du système digestif ont été observés: nausées (7,2%) et vomissements (6,2%) l'utilisation de TTC Exelon® 9,5 mg / 24 h par rapport aux capsules pour l'administration orale, 23, 1% et 17,0%, respectivement (dans le groupe placebo, les mêmes indices étaient de 5,0% et 3,3%).
L'incidence des effets indésirables chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ayant reçu TTC Excelon® (tous dosages) a été évaluée comme suit: «très souvent» - ≥ 1/10, «souvent» - ≥ 1/100, <1/10, »rarement "- ≥ 1/1000, <1/100, rarement ≥ 1/10000, <1/1000, très rarement <1/10000, les réactions indésirables sont présentées séparément avec une fréquence précise non fixée.
Chez les patients atteints de démence légère à modérée de type Alzheimer ayant reçu Exelon® TTC, les effets indésirables suivants ont été observés:
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infections des voies urinaires.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie, diminution de l'appétit; rarement - déshydratation.
Troubles de la psyché: souvent - l'anxiété, la dépression, le délire, l'excitation; rarement, l'agression; la fréquence n'est pas connue - l'anxiété, les hallucinations.
Système nerveux altéré: souvent - mal de tête, évanouissement, vertiges; rarement - l'hyperactivité psychomotrice; très rarement des troubles extrapyramidaux; la fréquence n'est pas connue - aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson, convulsions, tremblements.
Maladie cardiaque rarement bradycardie; fréquence n'est pas connue - tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, syndrome de faiblesse du nœud sinusal.
Troubles vasculaires la fréquence n'est pas connue - augmentation de la pression artérielle.
Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale; rarement - un ulcère de l'estomac; la fréquence n'est pas connue - la pancréatite.
Troubles du foie et des voies biliaires: la fréquence n'est pas connue-hépatite, une augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée; La fréquence n'est pas connue-saccage, érythème, urticaire, cloques, dermatite allergique, dermatite allergique commune.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - l'incontinence.
Les troubles généraux et les troubles à la place de la fixation de TTS: souvent - les réactions cutanées à l'endroit du collage (érythème, prurit, oedème, dermatite, irritation, etc.), la fatigue, l'asthénie, la fièvre, la perte de poids; rarement - chutes accidentelles.
Chez les patients atteints de démence sévère de type Alzheimer, traités par le médicament Excelon® TTC, avec une fréquence supérieure à 2%, les effets indésirables suivants ont été observés:
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infections des voies urinaires.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - une diminution de l'appétit.
Troubles de la psyché: très souvent - éveil; souvent - l'insomnie, l'anxiété, la dépression, les hallucinations.
Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, diarrhée.
Les troubles généraux et les troubles à la place de la fixation de TTS: très souvent érythème à la place du collage; souvent - chutes accidentelles, perte de poids.
Dans l'étude clinique, lorsque le médicament était administré à des doses supérieures à 13,3 mg / 24 h, les effets indésirables suivants étaient plus fréquents que dans les groupes Excelon® TTS de 13,3 mg / 24 h et placebo: insomnie, insuffisance cardiaque (possiblement associée à une augmentation de la dose). La fréquence de ces EI dans le contexte du traitement par TTCONE était de 13,3 mg / 24 h similaire à celle du groupe placebo.
Les réactions défavorables suivantes ont été observées seulement dans le traitement de la démence avec des capsules ou la solution orale d'Exselon® et n'ont pas été documentées dans les essais cliniques en utilisant le Excel Excelon®:
Souvent - somnolence, malaise, tremblements, confusion, augmentation de la transpiration;
Rarement - l'ulcère duodénal, la sténocardie, l'infarctus du myocarde;
Très rarement - saignement gastro-intestinal;
La fréquence n'est pas connue - vomissements sévères, conduisant à la rupture de l'œsophage.
Réactions au lieu d'attachement de TTC Exelon® (irritation cutanée)
Dans les essais cliniques utilisant le TTC Excelon®, les réactions sur le site d'adhésion au TTS étaient pour la plupart légères ou modérées dans la plupart des cas. La fin du traitement avec le médicament en raison du développement de la réaction au site de fixation TTC Excelon® a été notée dans ≤ 2,3% des cas, tandis que chez les patients chinois et japonais, le taux d'abandon était respectivement de 4,9% et 8,4%.
Dans l'étude clinique, en appliquant TTC Excelon 9,5 mg / 24 h, très légère (21,8%), légère (12,5%), légère (6,5%) des rougeurs de la peau, démangeaisons très légères (11,9%)%, légère ( 7,3%) et modérée (5,0%). Dans le contexte de la thérapie avec Excel® 9,5 mg / 24 h, un prurit et un érythème grave ont été observés chez 1,7% et 1,1% des patients, respectivement. La plupart des réactions cutanées se sont développées uniquement dans le domaine du collage du TTS. Lors de l'utilisation de TTC Exelon® 9,5 mg / 24 h, l'arrêt du traitement par le médicament en raison du développement de réactions dermatologiques n'a été noté que dans 2,4% des cas.
Dans l'essai clinique de TTC Excelon® 9,5 mg / 24 h et TTC Excelon® 13,3 mg / 24 h, des effets indésirables (érythème, prurit) sur le site d'adhésion au médicament ont été observés principalement au cours des 24 premières semaines d'utilisation. La fin du traitement avec le médicament en raison du développement du prurit a été observée chez 1,1% des patients. Dans la plupart des cas, les réactions au site d'adhésion TTS étaient légères ou modérées, des effets indésirables graves ont été observés chez moins de 2% des patients.
Dans l'essai clinique de TTC Excelon® 13,3 mg / 24 h et de TTC Excelon® 4,6 mg / 24 h, les réactions indésirables au site d'adhésion étaient le plus souvent observées avec un érythème (13,2% et 11,7% respectivement) et des démangeaisons cutanées (3,7 % et 2,2%, respectivement) sur le site de collage TTC Excell®; arrêt du traitement dans le groupe d'application de TTC Excelon ® 13,3 mg / 24 h et dans le groupe d'application de TTC Excelon ® 4,6 mg / 24 h en raison de l'apparition d'un érythème a été noté seulement chez 0,8% et 0,6% des patients, Dans la plupart des cas d'érythème, le lieu d'adhésion de TTC Excelon® était faiblement ou modérément exprimé dans les deux groupes.

Surdosage:Symptômes. Le surdosage accidentel du médicament pour administration orale dans la plupart des cas n'était pas accompagné de manifestations cliniques; presque tous les patients ont poursuivi le traitement par la rivastigmine. En cas de surdosage, on a noté des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales, des étourdissements, des tremblements, des maux de tête, de la somnolence, de la bradycardie, de la confusion, une augmentation de la transpiration, une tension artérielle accrue, des hallucinations et un malaise général. Un surdosage d'inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique accompagnée de symptômes tels que nausées sévères, vomissements, salivation excessive, augmentation de la transpiration, bradycardie, baisse de la tension artérielle, dépression respiratoire et convulsions. Peut-être le développement de la faiblesse musculaire, ce qui peut conduire à un résultat létal avec l'implication des muscles respiratoires. Compte tenu de l'effet vagotonique des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), une bradycardie et / ou une syncope ne peuvent pas être exclues.
Au cours de l'utilisation postcommercialisation de la préparation et, dans de rares cas, au cours des essais cliniques, des erreurs d'application / dosage ont été signalées lors de l'utilisation de TTC Excelon®, en raison du chevauchement simultané de plusieurs sans enlever le précédent). Les patients et les soignants devraient être informés des caractéristiques spécifiques du médicament.
Quand une surdose de la drogue, il y avait de rares cas de décès, mais l'association avec l'utilisation de la drogue reste peu claire. Les symptômes et les résultats varient selon les patients. Il n'y avait pas de lien clair entre la dose prise et la gravité du résultat.
Traitement. Comme la demi-vie de la rivastigmine dans le plasma sanguin est d'environ 3,4 heures et que la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures, dans le cas d'un surdosage asymptomatique, l'élimination immédiate de tous les STT est recommandée. être utilisé dans les prochaines 24 heures. Si un surdosage s'accompagne de nausées et de vomissements sévères, envisager l'utilisation d'anti-émétiques. Si d'autres phénomènes indésirables surviennent, si nécessaire, un traitement symptomatique approprié est effectué.
Si une surdose significative peut être appliquée atropinedont la dose initiale est de 0,03 mg / kg par voie intraveineuse; le dosage subséquent dépend de l'effet clinique. L'utilisation de la scopolamine comme antidote n'est pas recommandée.

Interaction:Une étude spéciale de l'interaction de TTC Excelon® avec d'autres médicaments n'a pas été menée.
La rivastigmine est principalement métabolisée par hydrolyse avec la participation des estérases. Le métabolisme de la rivastigmine avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 se produit dans une mesure minimale. Ainsi, l'interaction pharmacocinétique de la rivastigmine avec d'autres médicaments métabolisés avec la participation de ces enzymes semble improbable.
Néanmoins, rivastigmine peut avoir un effet inhibiteur sur le métabolisme d'autres substances médiées par l'activité de la butyrylcholinestérase.
Interaction non prise en charge
Métoclopramide
Compte tenu de la possibilité de l'émergence de l'effet combiné des médicaments sur le système extrapyramidal, l'utilisation simultanée de métoclopramide et de rivastigmine n'est pas recommandée.
Médicaments affectant le système cholinergique
Compte tenu des caractéristiques pharmacodynamiques de la rivastigmine, l'utilisation simultanée avec d'autres cholinomimétiques doit être évitée en relation avec la possibilité de développer leur effet combiné. Rivastigmine peut affecter l'effet des bloqueurs cholinergiques (par exemple, oxybutynin, tolterodine).
Sels de suxaméthonium
Lors de l'anesthésie rivastigmine, étant un inhibiteur de la cholinestérase, peut augmenter les effets des myorelaxants dépolarisants (par exemple les sels de suxaméthonium).
Interactions à prendre en compte
Bêta-bloquants
Avec l'utilisation simultanée de rivastigmine avec divers bêta-bloquants (y compris aténolol), une interaction synergique a été observée qui a conduit au développement d'une bradycardie, qui, à son tour, peut provoquer des conditions syncopales. Malgré le fait que l'utilisation simultanée de bêta-bloquants cardiosélectifs est associée au plus grand risque de développement de tels effets, des données d'EI ont également été observées chez des patients recevant d'autres médicaments de ce groupe.
Interaction avec la nicotine
Augmentation de l'absorption de la rivastigmine de 23% lorsqu'elle est administrée par voie orale (sous forme de gélules à une dose allant jusqu'à 12 mg / jour) chez les patients prenant nicotine.
Interaction avec les médicaments les plus couramment utilisés
Chez les volontaires sains, il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine administrée par voie orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de prothrombine causée par la warfarine avec la rivastigmine pour l'administration orale n'a pas changé. Avec l'utilisation simultanée de rivastigmine pour l'administration orale et digoxin, il n'y avait aucun effet négatif sur la conductivité intracardiaque.
L'utilisation simultanée de rivastigmine avec des médicaments couramment utilisés comme antiacides, antiémétiques, hypoglycémiants, antihypertenseurs centraux, bloqueurs des canaux calciques «lents», médicaments ayant un effet inotrope positif, antiangineux, œstrogènes, analgésiques, y compris anti-stéroïdiens non stéroïdiens. médicaments inflammatoires, benzodiazépines et antihistaminiques, Il ne s'est pas accompagné de tout changement dans la cinétique de la rivastigmine ou d'un risque accru d'événements indésirables cliniquement significatifs.

Instructions spéciales:Les patients doivent éviter tout contact avec les yeux immédiatement après avoir attaché ou retiré le TTS. Bien se laver les mains avec du savon et de l'eau après avoir fixé ou retiré le TTS. En cas de contact avec les yeux ou de rougeur oculaire après avoir fixé ou retiré le TTS, rincer immédiatement les yeux à grande eau et consulter un médecin si les symptômes persistent.
Troubles du tractus gastro-intestinal
La fréquence du développement et la sévérité des effets secondaires augmentent généralement avec l'augmentation de la dose de rivastigmine, en particulier pendant la période de changement de dose. Si la rupture de l'utilisation du médicament Excelon® TTC était supérieure à trois jours, le traitement devrait reprendre à partir de la dose initiale (Excelon® TTC 4,6 mg / 24 h).
La sévérité de tels événements indésirables gastro-intestinaux (GI) dose-dépendants tels que nausées, vomissements et diarrhée observés au début du traitement ou avec une augmentation de la dose du médicament peut diminuer avec une diminution de la dose de rivastigmine, en l'absence de un effet, le traitement TTC Excelon® doit être interrompu. Les patients présentant des signes de déshydratation suite à une diarrhée prolongée ou à des vomissements sont invités à administrer le liquide par voie intraveineuse et à réduire la dose ou à interrompre le traitement par rivastigmine, en raison du risque possible de développer des complications graves.
Perte de poids
Depuis chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec un traitement anticholinestérasique, y compris rivastigmine, il peut y avoir une diminution du poids corporel, lors du traitement de TTC Excelon®, il est nécessaire de contrôler le poids des patients.
Autres phénomènes indésirables associés à une activité accrue du système cholinergique
Comme avec d'autres cholinomimétiques, la prudence s'impose lors de l'utilisation d'Excelon® TTC chez des patients présentant une faiblesse du syndrome sinusal ou des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire); Chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladie des voies respiratoires obstructive dans l'histoire.
La stimulation cholinergique peut entraîner:
- pour augmenter la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'Excelon® TTC chez les patients présentant un ulcère gastrique et un ulcère duodénal au stade aigu ou chez les patients prédisposés à ces conditions;
- au développement ou à l'aggravation de l'obstruction des voies urinaires et du syndrome convulsif, il convient donc de faire preuve de prudence lors de la prescription de rivastigmine chez les patients prédisposés à ces conditions.
Comme d'autres holinomimétiques, lorsque la rivastigmine est utilisée, une augmentation de la sévérité des troubles extrapyramidaux peut survenir.
Réactions au lieu d'attachement de TTC Excelon® et réactions cutanées
Les réactions cutanées qui se produisent avec l'utilisation du médicament Excelon® TTS, généralement de gravité légère ou modérée. Ces réactions sont un indicateur de la sensibilisation du patient à la rivastigmine. Néanmoins, dans le contexte de l'utilisation du médicament Exselon ® TTS, une dermatite de contact allergique peut survenir.
Une dermatite allergique de contact devrait être suspectée si une réaction cutanée survient en dehors de la STT au site d'attachement du STT ou si les réactions cutanées au site d'attachement ont atteint une intensité marquée (p. Ex. Augmentation de l'érythème, œdème, papules, vésicules). si la sévérité des réactions cutanées ne diminue pas de manière significative dans les 48 heures suivant le retrait du TTS. Dans ces cas, le traitement par le médicament doit être arrêté (voir rubrique "Contre-indications").
Si les patients développent une réaction à l'endroit de la fixation d'un TTS similaire à la dermatite allergique de contact dans le contexte de l'utilisation du médicament Excelon® TTS, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement par rivastigmine, le patient sous la supervision du personnel médical et après avoir reçu un résultat négatif dans les tests allergologiques est recommandé de passer à des formes posologiques rivastigmine pour l'administration par voie orale. Certains patients sensibilisés à la rivastigmine en raison de l'utilisation d'Excelon® TTC ne peuvent pas rivastigmine dans d'autres formes posologiques.
Au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament, des données ont été obtenues sur le développement d'une dermatite allergique commune chez certains patients traités par la rivastigmine, quelle que soit la voie d'administration (interne ou transdermique). Dans ces cas, le médicament doit être complètement éliminé (voir la section Contre-indications). Les patients et les soignants doivent être informés de la possibilité de développer des réactions cutanées appropriées lors de l'utilisation de la rivastigmine.
Utiliser dans des groupes de patients spéciaux
Utilisation chez les patients âgés
Dans les études cliniques du médicament Exselon® TTS, l'âge de 88% des patients était de 65 ans ou plus, et l'âge de 55% des patients était de plus de 75 ans. En général, il n'y avait pas de différences dans la sécurité et l'efficacité du médicament en fonction de l'âge. Néanmoins, on ne peut pas exclure la sensibilité plus élevée d'un individu aux effets du médicament chez les patients plus âgés.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Lorsque la rivastigmine a été prise par voie orale, les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée avaient une exposition accrue à la rivastigmine, ce qui pourrait nécessiter une réduction de la dose en fonction de la tolérabilité individuelle chez les patients de cette catégorie. L'étude de l'utilisation de la rivastigmine chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été réalisée.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Lorsque la rivastigmine était administrée par voie orale, les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée avaient une exposition accrue à la rivastigmine, ce qui pourrait nécessiter une réduction de la dose en fonction de la tolérabilité individuelle chez les patients de cette catégorie.
Patients avec un poids corporel faible ou élevé
En raison de la présence d'un lien entre le poids corporel et l'exposition à la rivastigmine, la dose doit être soigneusement dosée et l'état des patients ayant un poids corporel faible ou élevé doit être surveillé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La démence de type Alzheimer peut entraîner une détérioration progressive de la capacité à conduire des véhicules ou compromettre la possibilité de les utiliser. Chez les patients traités par rivastigmine, des étourdissements et une somnolence peuvent apparaître, en particulier au début du traitement ou en cas de modification de la dose du médicament. Rivastigmine peut causer l'évanouissement ou le délire. La capacité d'un patient atteint de démence recevant un traitement médicamenteux, conduisant des véhicules et / ou travaillant avec des mécanismes devrait être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

Forme de libération / dosage:Le système thérapeutique transdermique est de 4,6 mg / 24 h ou 9,5 mg / 24 h.

Emballage:Un système thérapeutique transdermique, 4,6 mg / 24 heures ou 9,5 mg / 24 heures, dans un emballage stratifié multicouche (papier revêtu d'un film de polyéthylène téréphtalate, feuille d'aluminium et un copolymère de polyacrylonitrile). Par 3, 7, 30 paquets ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C
Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007020/08

Date d'enregistrement:02.09.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA, AG Suisse

NOVARTIS PHARMA, GmbH Allemagne

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.11.2015