Méthotrexate - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:L'inhibiteur de la déshydrofolate réductase, qui convertit l'acide déshydrofolique en acide tétrahydrofolique, qui est un donneur de groupes monocarbonés dans la synthèse des nucléotides thymidés et puriques impliqués dans la synthèse de l'ADN. À l'intérieur des cellules méthotrexate par polyglutamination, il est transformé en métabolites actifs qui inhibent les enzymes dépendantes des folates: la 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucléotide (AKAIR), la trans-amylase et la thymidylate synthétase. L'activité antitumorale est déterminée par une violation de la synthèse des folates.
L'acide folique est nécessaire à la synthèse des bases puriques et pyrimides de novo. Supprime la mitose cellulaire, la synthèse et la réparation de l'ADN. Il montre une activité contre les tissus à haute activité proliférative des cellules, de sorte qu'il a une spécificité de phase S. Il inhibe la croissance des néoplasmes malins. Il montre tropisme aux cellules des tumeurs de la moelle osseuse, des muqueuses de la bouche, des intestins, de la vessie, de l'embryon.
L'utilisation du méthotrexate pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde est due à l'influence sur le métabolisme des purines, l'inhibition de l'activité lymphocytaire T et B, l'inhibition de la liaison de l'IL 1 aux récepteurs membranaires, la sensibilité accrue des lymphocytes T activés par le CD95. apoptose.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale, jeûné à 60% est absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 1-2 heures après l'ingestion, après 30-60 minutes - avec injection intramusculaire. La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 50%.

L'effet thérapeutique se développe après le début de l'admission. Métabolisme hépatique aux polyglutamines actives qui persistent dans les tissus pendant plusieurs mois.

La demi-vie est de 3-10 heures. Elimination par les reins après une seule injection pendant 24 heures sous forme inchangée, environ 10% est éliminé avec les fèces.

Les indications:

Il est utilisé pour la leucémie lymphatique aiguë, le cancer de la peau, la maladie trophoblastique, le cancer du bassinet et des uretères, le cancer de l'œsophage, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le cancer du pénis, le médulloblastome et le rhinoblastome. Utilisé pour traiter les formes sévères de psoriasis et d'arthrite rhumatoïde.

CIM-10

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

II.C81-C96.C81 La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

II.C81-C96 Tumeurs malignes des tissus lymphoïdes, hématopoïétiques et apparentés

II.C69-C72.C71 Tumeur maligne du cerveau

II.C69-C72 Tumeurs malignes de l'oeil, du cerveau et d'autres parties du système nerveux central

II.C60-C63.C62 Tumeur maligne du testicule

II.C60-C63 Tumeur maligne des organes génitaux masculins

II.C51-C58.C58 Tumeur maligne du placenta

II.C51-C58.C54 Tumeur maligne du corps de l'utérus

II.C51-C58.C53 Tumeur maligne du col de l'utérus

II.C51-C58 Tumeurs malignes des organes génitaux féminins

II.C50.C50 Tumeur maligne du sein

II.C45-C49.C49 Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

II.C40-C41.C40 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des membres

II.C30-C39 Tumeurs malignes des organes respiratoires et thoraciques

II.C15-C26.C16 Tumeur maligne de l'estomac

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

II.C81-C96.C91.0 Leucémie lymphoblastique aiguë

Contre-indications

Leucopénie, thrombocytopénie, états d'immunodéficience, troubles graves du foie et des reins.

Intolérance individuelle

Soigneusement:

Les ulcères de la cavité buccale et du tractus gastro-intestinal, la goutte, les maladies infectieuses, l'enfance et l'âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Recommandations pour FDA - catégorie X. A un effet tératogène, contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Application chez les enfants

À l'intérieur ou par voie intramusculaire à 20-40 mg / m² hebdomadaire.

Adultes

A l'intérieur avant les repas: la dose initiale est de 2,5-5 mg avec une augmentation progressive à 7,5-25 mg / semaine.

Intraveineuse: 1000-1200 mg / m² pour 1-6 heures. La perfusion répétée est effectuée après 1-3 semaines.

Pour le psoriasis: à l'intérieur par 10-50 mg une fois par semaine.

Avec l'arthrite rhumatoïde: 5-15 mg par voie intramusculaire une fois par semaine.

La dose quotidienne la plus élevée: 1200 mg / m².

La dose unique la plus élevée: 1200 mg / m².

Effets secondaires:

Système nerveux central et périphérique: fatigue, vertiges, aphasie, convulsions.

Le système d'hématopoïèse: l'anémie, la thrombocytopénie et la leucopénie.

Système digestif: stomatite ulcéreuse, anorexie, nausées, rarement - melena, diarrhée, pancréatite, dégénérescence graisseuse du foie.

Système urinaire: hématurie, cystite.

Système reproducteur: oligospermie, diminution de la libido, irrégularités menstruelles, impuissance.

Les réactions allergiques.

Surdosage:

Symtomas: augmentation des effets secondaires.

Traitement: l'administration de folinate de calcium à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate. Hémodialyse.

Interaction:

L'intensification des effets toxiques est observée avec l'application simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, de barbituriques, de corticostéroïdes, de sulfonamides, de tétracyclines, d'acide paraamino-hippurique et paraaminobenzoïque, de probénécide, de chloramphénicol.

L'efficacité de l'acide folique et de ses dérivés diminue.

Il y a un blocage de la méthotrexate asparaginase lorsqu'elle est utilisée simultanément.

Réduit l'absorption du médicament avec la néomycine simultanée.

La combinaison avec des vaccins viraux vivants entraîne une intensification de la réplication du virus vaccinal et une augmentation des effets secondaires de la vaccination.

Renforce l'action des anticoagulants coumariniques et indanedium.

Incompatible avec l'oxyde nitrique, car il est possible de développer une myélosuppression sévère.

Instructions spéciales:

Il est recommandé aux personnes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs fiables dans le traitement du méthotrexate et dans les trois mois suivant la fin du traitement.

Instructions

Méthotrexate (Methotrexatum)