Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents antinéoplasiques

Antimétabolites

Inclus dans la formulation
  • Alexan®
    Solution pour les injections 
  • Cytarabine
    lyophiliser pour les injections 
    BELMEDPPARPARATY, RUP     la République de Biélorussie
  • Cytarabine-LENS®
    lyophiliser pour les injections 
    LENS-PHARM, LLC     Russie
  • Cytosar®
    lyophiliser pour les injections 
    Pfizer Inc.     Etats-Unis
  • Cytostadine
    Solution pour les injections 
    SHTADA Artznajmittel AG     Allemagne
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.B.C.01   Cytarabine

    Pharmacodynamique:

    Agent antitumoral du groupe des antimétabolites - analogues de la pyrimidine. Il est entendu que cytarabine agit en inhibant l'ADN polymérase. En outre, il semble qu'il soit inclus de manière limitée dans l'ADN et l'ARN.

    Pharmacocinétique

    Avec injection intraveineuse rapide cytarabine seulement en quantités modérées pénètre la barrière hémato-encéphalique, mais après une perfusion intraveineuse continue, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien atteint 40 à 50% de la concentration à l'état stationnaire dans le plasma. La liaison aux protéines est de 15%. Rapidement métabolisé par désamination dans le sang et les tissus, en particulier dans le foie, et en quantités minimes dans le liquide céphalo-rachidien.

    Demi vie caractérisé par des différences individuelles.Il est excrété par les reins, moins de 10% - inchangé.

    Les indications:

    Leucémie aiguë non lymphoblastique, crise blastique de la leucémie myéloïde chronique, lymphogranulomatose, érythromyélose, néiroleucémie, lymphomes non hodgkiniens.

    II.C81-C96.C92.9   Leucémie myéloïde, sans précision

    II.C81-C96.C92.1   La leucémie myéloïde chronique

    II.C81-C96.C92.0   Leucémie myéloïde aiguë

    II.C81-C96.C91.9   Leucémie lymphoïde, sans précision

    II.C81-C96.C91.0   Leucémie lymphoblastique aiguë

    II.C81-C96.C81   La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

    II.D37-D48.D46   Syndromes myélodysplasiques

    II.C81-C96.C85.9   Lymphome non hodgkinien, sans précision

    Contre-indications

    Myélodépression, grossesse, hypersensibilité à la cytarabine.

    Ne recommande pas d'appliquer cytarabine chez les patients atteints de varicelle (y compris récemment transférés ou après un contact avec les malades), avec le zona ou d'autres maladies infectieuses aiguës.

    Soigneusement:

    Utiliser avec précaution cytarabine chez les patients présentant une oppression du système hématopoïétique, une altération de la fonction rénale et / ou hépatique (en raison d'un risque accru de neurotoxicité, notamment en cas de forte dose) avec infiltration médullaire par les cellules tumorales, avec risque accru de développement hyperuricémie (goutte ou uréphrite), ainsi que chez les patients ayant déjà reçu des médicaments cytotoxiques ou une radiothérapie.

    Chez les patients âgés, une réduction de la dose peut être nécessaire (une insuffisance rénale liée à l'âge est plus probable).

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

    La cytarabine est contre-indiquée pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par cytarabine.

    Dans les études expérimentales, les effets tératogènes et embryotoxiques de la cytarabine ont été établis.

    Dosage et administration:

    Intraveineuse (goutte-à-goutte ou jet lent), sous-cutanée, intramusculaire, intrathécale (intralumablement). Le régime posologique est réglé individuellement; sont également utilisés en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux dans divers régimes.

    La dose quotidienne est de 100 mg / m2, la dose de cours pour toutes les voies d'administration est de 500 à 1000 mg. Les patients avec un âge avancé ou avec des réserves réduites d'hématopoïèses sont prescrits dans une dose de 50-70 mg / m2.

    Intraveineux (goutte à goutte) 100 mg / m2 par jour sous la forme de deux perfusions pendant 3 heures avec un intervalle de 10 heures ou en continu 24 heures pendant 4-7 jours (la dose unique maximale est de 3 g / m2).

    Par voie sous-cutanée à 20 mg / m2 2-3 fois par jour pendant 3-10 jours (pas plus). Intrathécale 20 mg / m2 tous les 3 jours pendant 2 semaines. Conduire 4-7 cours avec un intervalle de 10-14 jours.

    Effets secondaires:

    Du côté système d'hématopoïèse: thrombocytopénie, anémie et leucopénie.

    Du côté système digestif: nausée, vomissement, stomatite, anorexie; rarement - une violation de la fonction hépatique, l'oesophagite, la diarrhée, des saignements gastro-intestinaux.

    Du côté SNC et système nerveux périphérique: paresthésie, fatigue inhabituelle, confusion, perte de mémoire, convulsions, tremblements, dysarthrie.

    Du côté système respiratoire: œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle diffuse.

    Du côté système reproducteur: aménorrhée, azoospermie.

    Autre: syndrome de la cytarabine, y compris douleur dans les os ou les muscles, douleur dans la poitrine, fièvre, faiblesse générale, fièvre, éruption cutanée (survient 6 à 12 heures après l'injection); conjonctivite.

    Surdosage:

    Symptômes: traitement à fortes doses s'accompagne d'un effet toxique prononcé pouvant entraîner la mort, y compris des effets toxiques réversibles sur la cornée et la conjonctivite hémorragique, une altération du fonctionnement du système nerveux central (confusion, fatigue, perte de mémoire, convulsions), une altération du cervelet ( difficulté à parler en position debout ou à marcher, tremblement), ulcération du tractus gastro-intestinal, péritonite (incluant la pneumatose kystique, conduisant à une péritonite), septicémie due à la fixation d'infections secondaires sur le fond leucopénie, œdème pulmonaire, atteinte hépatique avec hyperbilirubinémie, intestin nécrose, colite nécrosante, éruption cutanée, conduisant à la desquamation, cardiomyopathie, syndrome de détresse respiratoire, évoluant vers un œdème pulmonaire et une cardiomégalie, ainsi qu'une neuropathie sensorielle et motrice périphérique.

    Une perfusion intraveineuse de 12 fois (dans 1 heure) de cytarabine à la dose de 4,5 g / m2 par 12 heures provoque des changements irréversibles dans le SNC et la mort.

    Traitement: symptomatique, il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée de la cytarabine avec d'autres médicaments qui provoquent la myélodépression, l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse est possible; avec des agents uricosuriques, anti-goutteux - peuvent augmenter le risque de développer une néphropathie; avec immunosuppresseurs - il est possible d'augmenter le risque d'infection.

    Lorsque la cytarabine est utilisée après un traitement antérieur par l'asparaginase, une pancréatite aiguë peut apparaître.

    Avec l'application simultanée avec daunorubicin, il peut y avoir une violation de la fonction hépatique; avec le méthotrexate - amélioration mutuelle de l'action cytotoxique; avec la flucytosine - il est possible de réduire l'effet antifongique de la flucytosine; avec cyclophosphamide - une probabilité accrue de développer une cardiomyopathie sévère.

    Il inhibe l'absorption de la digoxine dans le tube digestif.

    Risque accru d'infection en cas d'utilisation simultanée avec d'autres immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, cyclophosphamide, ciclosporine, mercaptopurine, glucocorticoïdes).

    Réduit l'efficacité antifongique de l'allopurinol, de la colchicine et de la sulfinpyrazone.

    Les médicaments qui provoquent une myélosuppression, augmentent la leucopénie induite par la cytarabine et / ou la thrombocytopénie.

    Avec l'introduction de vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier la réplication du virus vaccinal et d'augmenter les effets secondaires ou de diminuer la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin, vaccins inactivés - diminution de la production de des anticorps antiviraux.

    Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, l'insuline, le fluorouracile, l'oxacilline, la pénicilline, la méthylprednisolone.

    Instructions spéciales:

    L'utilisation de la cytarabine doit être effectuée par un personnel médical spécialement formé conformément aux précautions établies lors de la préparation et de la dilution des solutions injectables (dans une boîte stérile avec gants et masques chirurgicaux jetables) et des aiguilles, seringues, flacons, ampoules préparation.

    L'utilisation de la cytarabine doit être effectuée sous contrôle strict du nombre de leucocytes (tous les jours ou tous les deux jours), de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse (avant et après chaque traitement), de la fonction hépatique (au moins une fois par semaine) , la fonction excrétoire des reins (avant et après la fin de la thérapie de cours). Avec une diminution du nombre de leucocytes en dessous de 1x109/ l ou numération plaquettaire inférieure à 50 x 109/ l annulation de la cytarabine avant la restauration des numérations globulaires de laboratoire, puis fixer à une dose plus faible.

    Après 24 heures après l'administration, le nombre de leucocytes diminue, le 7ème jour atteint les valeurs minimales, puis augmente brièvement jusqu'au 12ème jour, après quoi il diminue de nouveau plus significativement avec un minimum le 15-24ème jour. Au cours des 10 prochains jours, le nombre de leucocytes augmente rapidement jusqu'au niveau de base. Le nombre de plaquettes est significativement réduit le 5ème jour après l'administration de la cytarabine, le plus bas niveau est atteint au 12-15ème jour, atteignant la ligne de base dans les 10 prochains jours.

    L'introduction de glucocorticoïdes peut prévenir ou réduire les manifestations du syndrome de la cytarabine.

    Pendant la période de traitement, en particulier en présence d'un grand nombre de cellules blastiques ou avec une masse importante de la tumeur (lymphome), il est nécessaire d'effectuer une prophylaxie médicamenteuse obligatoire de l'hyperuricémie et d'assurer la prise d'allopurinol et une quantité suffisante de liquide.

    Dans des études expérimentales, un effet mutagène de la cytarabine a été établi.

    Des précautions particulières (refus des injections intramusculaires, analyse d'urine, excréments et sécrétions de sang occulte, refus de prise d'acide acétylsalicylique, transfusion possible de plaquettes, etc.) doivent être observées en cas de thrombocytopénie; Lorsque la leucopénie - surveiller attentivement le développement des infections.Dans les patients atteints de neutropénie avec l'augmentation de la température du corps, l'utilisation d'antibiotiques doit commencer empiriquement.

    Chez les patients âgés, une réduction de la dose peut être nécessaire (une insuffisance rénale liée à l'âge est plus probable).

    Les interventions dentaires doivent être complétées autant que possible avant le début du traitement ou différées jusqu'à la normalisation de la prise de sang (risque accru d'infections microbiennes, ralentissement de la cicatrisation, saignement des gencives). Pendant le traitement, soyez prudent lorsque vous utilisez des brosses à dents, des fils ou des cure-dents.

    Soyez prudent avec la thérapie de combinaison; Il est nécessaire de prendre chaque médicament à l'heure indiquée.

    Pour prévenir l'hyperuricémie pendant le traitement, il est important de consommer suffisamment de liquides et ensuite d'augmenter la diurèse pour assurer l'excrétion de l'acide urique, dans certains cas, la prise d'allopurinol.

    Pendant la période de traitement, la vaccination avec des vaccins viraux n'est pas recommandée, évitez le contact avec les personnes ayant reçu un vaccin antipoliomyélitique avec des infections bactériennes malades.Utiliser des vaccins viraux vivants chez les patients atteints de leucémie en phase de rémission ne doit pas être au moins 3 mois après la dernier cours de chimiothérapie. L'immunisation par le vaccin antipoliomyélitique oral pour les personnes en contact étroit avec un tel patient, en particulier les membres de la famille, devrait être reportée.

    L'apparition de signes d'oppression de la fonction de la moelle osseuse, de saignements inhabituels ou d'hémorragies, de selles noires goudronneuses, de sang dans l'urine ou les selles ou de taches rouges sur la peau nécessite la consultation immédiate d'un médecin.

    Veillez à éviter les coupures accidentelles avec des objets tranchants (rasoir de sûreté, ciseaux), évitez les sports de contact ou d'autres situations dans lesquelles il peut y avoir un saignement ou un traumatisme.

    Pour la préparation de médicaments destinés aux nouveau-nés, il n'est pas recommandé d'utiliser des solvants contenant de l'alcool benzylique. L'utilisation de solvants contenant de l'alcool benzylique doit également être évitée lors de la préparation de solutions pour l'administration de doses élevées et intrathécales.

    Pendant la période de traitement, l'utilisation de contraceptifs est recommandée.

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