L'innocuité de Bivalos® a été étudiée dans des essais cliniques impliquant environ 8 000 patients.
L'innocuité du médicament pendant l'admission à long terme a été confirmée au cours de l'essai clinique de phase III chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique qui ont suivi un traitement à long terme (la durée du traitement a atteint 60 mois). ranélate de strontium à une dose de 2 g / jour (n = 3 352) ou un placebo (n = 3 317). Âge moyen patients au moment de l'inclusion dans l'étude était de 75 ans, 23% les patients avaient entre 80 et 100 ans.
Selon les données de recherche combinées chez les patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique, le plus fréquent les réactions étaient la nausée et la diarrhée, principalement observé au début de la thérapie, et par la suite la fréquence de ces réactions indésirables ne diffère pas significativement dans les groupes, qui a reçu un placebo et ranélate de strontium.
L'arrêt du traitement était associé principalement à des nausées. Il n'y avait aucune différence dans la nature des réactions indésirables entre les groupes, indépendamment de l'âge des patients - plus jeune ou plus de 80 ans au moment de l'inscription.
Dans les études cliniques, que l'incidence annuelle de veineux complications thromboemboliques dans le groupe les patients qui ont reçu ranélate de strontium, était de 0,7% dans les 5 ans suivant le suivi à un risque relatif de 1,4 (IC 95% = [1,0; 2,0]) en comparaison avec le groupe recevant placebo.
Dans les données regroupées de randomisés études contrôlées par placebo patients atteints de ménopause l'ostéoporose, en prenant le médicament Bivalos®, il y avait une augmentation significative l'incidence de l'infarctus du myocarde en comparaison avec groupe placebo (1,7% contre 1,1%) risque relatif de 1,6 (IC 95% = [1,07; 2,38]).
Ce qui suit est une liste de réactions indésirables, noté dans les études cliniques et / ou avec post-marketing strontium ranelata. La fréquence est présenté sous la forme de la gradation suivante:
Souvent (≥1/10); souvent (≥1/100, <1/10); rarement (≥1/1 000, <1/100); rarement (≥1/10000, <1/1000); extrêmement rare (<1/10000) et une fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Souvent: hypercholestérolémie.
Du côté du système cardio-vasculaire
Souvent: infarctus du myocarde.
Du système nerveux
Souvent: mal de tête, troubles de la conscience. perte de mémoire, étourdissements, paresthésie.
Rarement: convulsions.
Du côté des vaisseaux
Souvent: thromboembolie veineuse.
Du tractus gastro-intestinal
Souvent: nausées, vomissements, diarrhée, selles non formées, douleurs abdominales,
douleur dans l'estomac et les intestins, reflux gastro-œsophagien, dyspepsie, constipation, flatulence.
Rarement: dommages à la membrane muqueuse de la cavité buccale, y compris la stomatite et / ou l'ulcération de la muqueuse buccale, bouche sèche.
De la peau et des tissus sous-cutanés
Souvent: réactions cutanées d'hypersensibilité, y compris éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, angioedème *.
Souvent: eczéma
Rarement: dermatite, allopécie.
Rarement: ROBEsyndrome (voir la section "Spécial instructions ") ***.
Rarement: réactions graves hypersensibilité, y compris le syndrome Stevens-Johnson, toxique nécrolyse épidermique ** (voir la section "Instructions spéciales")***.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Souvent: spasmes musculaires, myalgies, douleurs osseuses, arthralgies et douleurs aux extrémités *.
De la part de l'hématopoïèse et du système lymphatique
Rarement: lymphadénopathie (due à des réactions cutanées d'hypersensibilité).
Rarement: insuffisance de la moelle osseuse ***, éosinophilie (due à des réactions cutanées d'hypersensibilité).
Les troubles mentaux
Bavarder: insomnie.
Rarement: confusion de la conscience.
De la part du système respiratoire
Souvent: hyperréactivité des bronches.
Du système hépatobiliaire
Souvent: hépatite.
Rarement: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (en relation avec des réactions cutanées d'hypersensibilité).
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques
Souvent: vertige.
Troubles généraux et symptômes
Souvent: œdème périphérique.
Rarement: hyperthermie (due à des réactions cutanées d'hypersensibilité), malaise.
* Dans les essais cliniques, l'incidence des effets indésirables était similaire dans le groupe de patients prenant Bivalos® et dans le groupe placebo.
** Dans les pays asiatiques, l'incidence des effets indésirables est rapportée en grades "Rarement".
*** Pour les effets indésirables non notés dans les études cliniques, la limite supérieure de IC à 95% ne dépasse pas 3 / X, où X est la taille totale de l'échantillon pour tous les essais cliniques et études pertinents.
Indicateurs de laboratoire
Souvent: augmentation de l'activité musculaire fraction de créatine phosphokinase (CKF), plus 3 fois plus élevé que la limite supérieure normes. Dans la plupart des cas, l'activité KFK est revenu indépendamment à la normale lors de la poursuite du traitement avec le médicament Bivalos® sans changer la thérapie.