Danol - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDanazolDanazol

Médicaments similairesDévoiler

Danol®

capsules vers l'intérieur

Sanofi-Synthélabo Co., Ltd. Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

1 capsule avec une dose de 100 mg contient:

substance active: danazol (micronisé) - 100,00 mg;

Excipients: amidon de maïs - 62,00 mg, lactose monohydraté - 62,00 mg, talc - 5,00 mg, stéarate de magnésium - 1,00 mg.

Coquille de capsule:

logement: gélatine - 98 000%, dioxyde de titane (E 171) - 2 000%; couvercle: gélatine - 97,599%, dioxyde de titane (E 171) - 2 000%, oxyde de fer oxyde noir (E 172) - 0,401%.

Encre noire (composition 1): 45% de solution de shellac dans l'éthanol - 59,420%, oxyde de fer noir (E 172) - 24,650%, butanol * - 9,75%, eau * - 3,249%, propylène glycol - 1,300%, éthanol * - 1,080%, isopropanol * 4 0,550%, eau ammoniacale * - 0,001%

ou encre noire (composition 2): gomme laque - 24-27%, éthanol * - 23-26%, isopropanol * - 1-3%, butanol * - 1-3%, propylène glycol - 3-7%, eau ammoniacale * - 1-2%, oxyde de fer colorant noir (E 172) -24- 28%, hydroxyde de potassium - 0,05-0,1%, eau * - 15-18%.

1 capsule avec une dose de 200 mg contient:

substance active: danazol (micronisé) - 200,00 mg;

Excipients: amidon de maïs - 76,60 mg, lactose monohydraté - 76,60 mg, talc - 5,00 mg, stéarate de magnésium - 1,80 mg.

Coquille de capsule:

logement: gélatine - 98 000%, dioxyde de titane (E 171) - 2 000%; couvercle: gélatine - 98,217%, dioxyde de titane (E 171) - 1,316%, oxyde de fer rouge oxyde (E 172) - 0,362%, oxyde de fer oxyde jaune (E 172) - 0,151%.

Encre noire (composition 1): 45% de solution de shellac dans l'éthanol - 59,420%, oxyde de fer noir (E 172) - 24,650%, butanol * - 9,750%, eau * - 3,249%, propylène glycol 1,300%, éthanol 1,080%, isopropanol 0,550%, aqueux ammoniac 0,001%, ou composition d'encre noire 2: shellac 24-27%, éthanol 23-26%, isopropanol 1 -3%, butanol * 1-3%, propylène glycol 3-7%, ammoniac eau * 1%, colorant fer noir d'oxyde (E 172) 24-28%, hydroxyde de potassium 0,05-0, 1%, eau * - 15-18%.

* - Supprimé pendant la production.

La description:

Capsules 100 mg

Capsules opaques gélatineuses dures n ° 3, constituées d'un corps blanc et d'un couvercle gris. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche. Le corps et le capuchon de la capsule sont marqués "D100".

Capsules 200 mg

Gélules opaques gélatineuses dures, n ° 1, constituées d'un corps blanc et d'un couvercle brun-rose. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche. Le corps et le capuchon de la capsule sont marqués "ré200".

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la sécrétion des hormones gonadotropes

ATX: & nbsp

G.03.X.A.01 Danazol

Pharmacodynamique:

Antigonadotropnoe signifie, qui est un androgène synthétique, obtenu à partir d'Etisterona. Supprime la production d'hormones gonadotropes hypophysaires de l'hormone lutéotrope (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) chez les hommes et les femmes.

Les femmes sont déprimés par l'activité ovarienne, réduit les niveaux d'oestrogène et bloque les récepteurs œstrogènes, inhibe l'ovulation, provoque une atrophie endométriale.L'effet est réversible, le médicament est dépourvu d'oestrogène ou effet progestatif, à fortes doses a une activité androgénique faible avec effet anabolisant concomitant.

Lorsque l'endométriose endommage le tissu de l'endomètre normal et ectopique, conduisant à son inactivation et son atrophie. Réduit le syndrome de la douleur, l'endométriose concomitante, provoque des changements régressifs dans les foyers endométriosiques. Il a un effet immunosuppresseur et supprime la prolifération des lymphocytes in vitro. Réduit de manière significative la teneur en immunoglobulines (Ig) et la production d'auto-anticorps chez les patients souffrant d'endométriose.

Avec la mastopathie fibrokystique contribue à la disparition partielle ou complète des phoques nodulaires et le soulagement complet du syndrome de la douleur. L'efficacité clinique de l'angio-œdème héréditaire peut être due à une augmentation de la teneur en inhibiteur de la C1-estérase (carence congénitale caractéristique de cette maladie) et, par conséquent, à une augmentation de la teneur plasmatique du complément C4.

Pharmacocinétique

Absorption

La consommation de nourriture (graisses supérieures à 30 g) retarde l'absorption du danazol de 30 minutes et augmente la biodisponibilité et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh). Il est temps d'atteindre C_m_Ohvarie de 2 à 8 heures. Lorsque pris à une dose de 100 mg 2 fois par jour C_m_Oh est de 200-800 ng / ml, et lorsqu'il est administré à une dose de 200 mg deux fois par jour pendant 2 semaines C_m_Oh est de 250-2000 ng / ml. Avec une augmentation de la dose, la biodisponibilité augmente, mais pas proportionnellement à l'augmentation de la dose. Lorsque la dose est doublée, la concentration plasmatique augmente de 35 à 40%.

Distribution

Des études sur la distribution avec un radio-isotope marqué danazol ont montré sa présence dans l'intestin et l'estomac, ainsi que dans les organes surrénaliens et excréteurs (reins, foie). Danazol et ses métabolites, excrétés par la bile, réabsorbés dans les intestins, c'est-à-dire soumis à une recirculation intestinale-hépatique.

Métabolisme

Métabolisé dans le foie, principalement avec formation d'étistérone, de 17-hydroxyméthyléthylidone et de 2-hydroxyméthyléthylidone. D'autres métabolites sont détectés dans l'urine en petites quantités. Aucun de ces métabolites n'a montré d'activité antigonadotrope.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) est entre 4,5 et 29 heures et présente une grande variabilité chez différents patients.

Les indications:

- Endométriose: pour le traitement des symptômes associés à l'endométriose, et / ou pour réduire la taille des foyers d'endométriose, le médicament peut être utilisé en combinaison avec un traitement chirurgical ou seulement en hormonothérapie chez des patients chez lesquels d'autres traitements sont inefficaces.

- Mastopathie muco-kystique: thérapie symptomatique douleur intense dans les glandes mammaires et engorgement des glandes mammaires. Le médicament Danol ® doit être utilisé uniquement chez les patients qui ont d'autres mesures thérapeutiques inefficaces, ou chez les patients qui ne sont pas recommandés l'utilisation de ces mesures thérapeutiques.

- Angioedème héréditaire (le médicament est utilisé chez les hommes et les femmes).

Contre-indications

- Hypersensibilité au danazol ou aux excipients du médicament;

- bVariabilité;

- PLa période d'allaitement maternel

- POrphyrie;

- laInsuffisance hépatique, rénale ou cardiaque sévère ou mesurée;

- PSaignement atomique de l'appareil génital, dont la cause n'est pas diagnostiquée;

- Run sein, y compris hormono-dépendant;

- surla thrombose thrombotique ou la maladie thromboembolique et l'indication d'eux dans l'anamnèse;

- récarence en lactase, intolérance au galactose, glucose-galactose malabsorption (puisque la préparation contient du lactose monohydraté);

- réJusqu'à 18 ans.

Soigneusement:

- Maladies du foie et des reins de gravité légère;

- l'hypertension artérielle et d'autres maladies cardiovasculaires;

- toutes les conditions qui peuvent être exacerbées par la rétention d'eau dans le corps;

- Diabète;

- la polycythémie;

- épilepsie;

- dyslipidémie;

- antécédents de réactions androgéniques significatives et persistantes avec un traitement hormonal sexuel antérieur;

- migraine;

- violation des mécanismes plasmatiques de l'hémostase.

Si vous avez l'une des maladies ou conditions énumérées. Avant de prendre le médicament, consultez un médecin.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Pendant la grossesse et pendant l'allaitement, l'utilisation du danazol est contre-indiquée en raison de la possibilité de virilisation des fœtus féminins. Avant de commencer le traitement par le danazol, la grossesse doit être exclue. Le traitement devrait commencer pendant la menstruation. Une femme devrait utiliser un contraception non hormonale.Si une femme devient enceinte pendant le traitement, le traitement par danazol doit être interrompu et elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.

Période d'allaitement

Théoriquement, il existe la possibilité de développer des effets androgènes chez les enfants allaités lors de la prise de danazol par la mère, donc pendant l'allaitement, soit le danazol ou l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

En règle générale, les doses efficaces les plus faibles sont utilisées.

Adultes: Habituellement, la dose quotidienne est de 200 à 800 mg, elle est divisée en 2-4 admission.

Traitement endométriose devrait commencer avec une dose de 200 mg par jour. La dose peut être augmentée, si nécessaire, mais pas plus de 800 mg par jour. La durée du traitement est généralement de 3-6 mois, mais peut être augmentée jusqu'à 9 mois si nécessaire.

Quand mastopathie fibrokystique la dose quotidienne initiale devrait être de 300 mg par jour, avec une mastalgie cyclique sévère - 200 à 300 mg par jour. Le traitement dure de 3 à 6 mois.

Quand angioedème la dose initiale doit être de 200 mg, suivie d'une diminution (en l'absence d'exacerbations) dans les 1-3 mois à la dose d'entretien efficace la plus faible, empêchant le développement d'angioedème. Après l'arrêt de l'angio-œdème, vous pouvez essayer d'annuler le traitement.

Effets secondaires:

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont regroupés selon les systèmes d'organes et sont donnés en fonction des gradations suivantes de leur fréquence d'occurrence: très souvent: (≥ 10%); souvent: (≥ 1% - <10%); rarement: (≥ 0,1% - <1%); rarement: (≥ 0,01% - <0,1%); très rarement: (<0,01%, y compris les messages individuels); la fréquence est inconnue: (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition).

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement

Polycythémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Rarement

Eosinophilie, la rate péliose (la formation de grandes cavités remplies de sang dans le corps).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Développement ou augmentation résistance à l'insuline et une diminution de la tolérance au glucose.

Souvent: Augmentation de l'appétit.

Rarement: la rétention d'eau.

Troubles de la psyché

Souvent: labilité émotionnelle, anxiété, dépression humeur, nervosité, changements dans la libido.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: Maux de tête, tremblements musculaires, fasciculations (involontaires contraction de faisceaux individuels de fibres musculaires).

Rarement: Vertiges, en hausse Pression intracrânienne.

Rarement: Épilepsie pondérée, provoquant une crise de migraine, syndrome du canal carpien (sensation douloureuse au poignet qui survient après un long travail sur le clavier, sur une machine à écrire).

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement: Déficiences visuelles, telles qu'une vision floue, une difficulté à se concentrer, des difficultés à porter des lentilles de contact et une défaillance de la réfraction nécessitant une correction.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement: Vertige.

Maladie cardiaque

Rarement: Palpitation et tachycardie.

Des cas d'infarctus du myocarde ont été signalés.

Troubles vasculaires

Souvent: "Les marées" de sang à la peau, principalement la tête et la moitié supérieure du tronc.

Rarement: Augmentation de la pression artérielle. Thrombotique phénomènes, y compris la thrombose sinus sagittal dur les méninges, thrombose cérébrovasculaire, ainsi que la thrombose artérielle.

Infractions de système respiratoire et organes de la poitrine et du médiastin

Souvent: Changement (grossissement) de la voix.

Rarement: Pneumonie interstitielle, douleur pleurale dans la poitrine (une douleur aiguë dans la poitrine, apparaissant ou pire avec la respiration profonde ou la toux).

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: La nausée.

Rarement:Pancréatite.

Rarement: Douleur dans la région épigastrique.

Fréquence inconnue: vomissement.

Troubles du foie des voies biliaires

Rarement: La jaunisse cholestatique, adénome bénin du foie

Rarement: Tumeur maligne du foie et la pelite du foie, qui ont été observées avec l'utilisation prolongée de la drogue.

Fréquence inconnue: Affection hépatocellulaire foie, insuffisance hépatique, jaunisse hépatocellulaire, hyperplasie nodulaire focale hépatique (nodulaire).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: Une éruption qui peut être maculopapulaire, pétéchiale ou sous la forme de purpura et peut être accompagnée d'une fièvre. Oedème facial et photosensibilité.

Acné, séborrhée, hirsutisme, perte de cheveux.

Rarement: Urticaire.

Rarement: Ganglions érythémateux inflammatoires, une violation de la pigmentation de la peau, dermatite exfoliative ou multiforme exsudative érythème.

Les violations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: Douleurs dans le dos et le bas du dos, crampes musculaires, parfois avec augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, douleurs dans les membres, douleurs articulaires et gonflement des articulations.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: Hématurie à usage prolongé avec angio-œdème héréditaire.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: Violation du cycle menstruel, spotting spotting tractus génital pendant la période intermenstruelle, aménorrhée, sécheresse vagin, irritation de la muqueuse du vagin.

Rarement: Diminution de la taille des produits laitiers glandes.

Rarement: Hypertrophie du clitoris.

Rarement: Réduction de la spermatogenèse

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rarement: La faiblesse.

Impact sur les données de laboratoire et instrumentales

Augmentation de la concentration de glucagon dans le plasma sanguin, augmentation de la concentration plasmatique cholestérol des lipoprotéines de basse densité et diminution de la concentration plasmatique de cholestérol Les lipoprotéines de haute densité, y compris toutes les sous-fractions, ont diminué les concentrations plasmatiques apolipoprotéines AI et AII, l'induction de la synthétase de l'acide aminolévulinique et une diminution de la thyroxine et de la thyroxine (T4) avec augmentation de la capture de la triiodothyronine (T3), mais sans perturbation des concentrations de thyréostimuline ou de l'index thyroxine libre.

Souvent: Gain de poids.

Rarement: Grossissement isolé activité des transaminases dans le sérum sanguin.

Rarement: Augmenter le nombre érythrocytes et plaquettes dans le sang périphérique.

Surdosage:

Symptômes: maux de tête, étourdissements, tremblements, convulsions, nausées, vomissements.

Traitement: prendre des mesures pour réduire l'absorption du médicament en prenant du charbon activé, en retirant le médicament du tractus gastro-intestinal par des vomissements artificiels ou un lavage gastrique. Thérapie symptomatique

En ce qui concerne le risque de survenance de les patients doivent être sous surveillance médicale.

Interaction:

Avec des anticonvulsifs

Le danazol peut augmenter les concentrations plasmatiques de la carbamazépine (inhibant son métabolisme) et peut affecter la réponse à la carbamazépine et sur phénytoïne. Peut-être une interaction similaire avec le phénobarbital.

Avec des médicaments hypoglycémiants

Danazol peut provoquer une résistance à l'insuline et affaiblir l'action de l'insuline et des médicaments hypoglycémiants oraux.

Avec des anticoagulants indirects

Danazol peut potentialiser l'effet de la warfarine. Danazol augmente l'effet des anticoagulants indirects série coumariniques et dérivés de l'indandion (augmente le risque de saignement).

Avec des médicaments antihypertenseurs

Danazol peut réduire l'efficacité des médicaments antihypertenseurs.

Avec la cyclosporine et le tacrolimus

Danazol peut augmenter les concentrations plasmatiques de la cyclosporine et du tacrolimus, entraînant une augmentation de la toxicité rénale de ces médicaments.

Avec la prise concomitante de médicaments stéroïdiens

Il existe une possibilité d'interaction entre le danazol et les hormones sexuelles.

Avec des contraceptifs oraux

Bien qu'aucune interaction spécifique avec les contraceptifs oraux n'ait été identifiée, il est recommandé de ne pas prendre de contraceptifs oraux simultanément avec le danazol.

Avec l'alfacalcidol

Danazol peut augmenter la réponse calcémique à alfacalcidol avec hypoparathyroïdie primaire.

Avec des tests fonctionnels de laboratoire

Le traitement par danazol peut affecter la détermination de la concentration de testostérone et de protéines dans le plasma sanguin.

Avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

Avec l'utilisation simultanée de danazol et de statines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4, telles que simvastatine, atorvastatine et lovastatine, le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente.

Instructions spéciales:

Le traitement par le danazol nécessite une surveillance attentive des patients, en particulier s'ils ont une maladie du foie et des reins; hypertension artérielle et / ou d'autres maladies cardiovasculaires, états accompagnés d'un retard liquide; épilepsie; diabète sucré; la polycythémie; troubles métaboliques des lipoprotéines; réactions androgènes avec une hormonothérapie sexuelle antérieure; migraine.

Le traitement par danazol doit être interrompu en cas d'événement indésirable et, en particulier, dans les cas suivants:

- virilisation (l'annulation intempestive du danazol augmente le risque d'effets androgènes irréversibles);

- Œdème du mamelon du nerf optique (symptôme d'un mamelon stagnant), céphalée, déficience visuelle ou autres signes d'augmentation de la pression intracrânienne;

- jaunisse ou autre signe d'atteinte grave du foie;

- Thrombose ou thromboembolie.

S'il est nécessaire de répéter le traitement, des précautions particulières doivent être prises car, à l'heure actuelle, les données Suivi à long terme des patients après des cycles répétés.

Dans le cas du danazol, le risque d'effets à long terme sur le corps humain des stéroïdes 17-alkylés, auxquels il appartient dans sa structure chimique, y compris le développement d'adénomes bénins du foie, l'hyperplasie nodulaire focale (nodale) hépatocellulaire, péliose du foie (formation de cavités sanguines importantes) et carcinome hépatique.

Les données d'études épidémiologiques de type cas-témoins ont été combinées pour étudier la relation entre l'endométriose, le traitement de l'endométriose et le cancer de l'ovaire. Les résultats préliminaires de ces études suggèrent que l'utilisation de danazol peut augmenter le risque de base du cancer de l'ovaire chez les patients traités pour endométriose.

Avec un traitement prolongé (6 mois) et des traitements répétés, il est recommandé d'effectuer une échographie des organes pelviens et du foie (au moins 2 fois par an).

Tous les patients recevant danazol, nécessite une surveillance régulière en laboratoire, y compris la détermination des paramètres de la fonction hépatique et la composition du sang périphérique.

Avant de commencer le traitement, et si les ganglions de la glande mammaire sont retenus ou élargis pendant le traitement par le danazol, le cancer hormono-dépendant doit être exclu, au moins par un examen clinique approfondi.

Le traitement par danazol doit être débuté pendant la menstruation. L'utilisation de fortes doses de danazol prévient l'ovulation. Cependant, l'ovulation est possible à faibles doses, donc une méthode contraceptive non hormonale efficace devrait être utilisée lors de la prise du médicament.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients atteints de diabète sucré, une augmentation de la dose d'insuline et d'hypoglycémiants oraux peut être nécessaire.

Lors de l'utilisation du médicament, Danol ® doit toujours choisir la dose efficace la plus faible du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il est peu probable que danazol peut affecter la capacité à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités dangereuses. Lorsque des réactions indésirables du côté de l'œil, des troubles vestibulaires ou des troubles du système nerveux apparaissent, il faut s'abstenir de gérer les véhicules, travailler avec des mécanismes et d'autres activités nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 100 mg et 200 mg.

Emballage:

10 capsules sont placées dans un blister PVC / Al.

Pour 6 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014488 / 01

Date d'enregistrement:05.11.2008 / 14.07.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi-Synthélabo Co., Ltd.Sanofi-Synthélabo Co., Ltd. Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Danol® (Danol®)