Alfacalcidol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Alfacalcidol (1α-hydroxyvitamine D₃) est rapidement transformé en foie en 1,25-dihydroxyvitamine D₃, un métabolite actif de la vitamine D (calcitriol), qui agit comme un régulateur du métabolisme du calcium et du phosphore. Augmente l'absorption du calcium et du phosphore dans l'intestin, augmente leur réabsorption dans les reins, rétablit l'équilibre positif du calcium dans le traitement du syndrome de malabsorption du calcium et réduit la concentration de l'hormone parathyroïdienne dans le sang.

Influencer les deux parties du processus de remodelage osseux (résorption et synthèse), alfacalcidol non seulement augmente la minéralisation du tissu osseux, mais augmente également son élasticité en stimulant la synthèse des protéines de la matrice osseuse, des protéines morphogénétiques osseuses, des facteurs de croissance osseuse, réduisant ainsi l'incidence des fractures.

Chez les patients âgés, dans le contexte d'un dysfonctionnement endocrinien-immunitaire, y compris un déficit de la production de D-hormone (calcitriol), il y a une diminution de la masse musculaire totale (sarcopénie) et l'apparition d'un syndrome de faiblesse musculaire (perturbation du fonctionnement normal du système neuromusculaire), ce qui s'accompagne d'une augmentation du risque de chutes et des blessures et fractures qui en résultent. Un certain nombre d'études ont montré une réduction significative de l'incidence des chutes chez les patients âgés avec l'utilisation de l'alfacalcidol.

Alfacalcidol stimule la régénération des fibres musculaires, ce qui restaure le tonus musculaire perdu.

Pharmacocinétique

Le début de l'action (hypercalcémique) - après 6 heures, durée - jusqu'à 48 heures. Après administration orale, il est complètement absorbé par le tube digestif. C max dans le plasma est atteint 8-12 heures après une dose unique. Dans le sang, il se lie à des alpha globulines spécifiques et est transporté vers le foie, où il se transforme en un métabolite actif - calcitriol (1,25-dihydroxycolécalciférol). La plus petite partie est métabolisée dans le tissu osseux. Il n'est pas métabolisé dans les reins (contrairement à la vitamine D naturelle), ce qui lui permet d'être prescrit pour la carence en vitamine D chez les patients insuffisants rénaux (l'effet ne dépend pas de l'hydroxylation dans les reins). Les produits de biotransformation sont excrétés par les reins et par la bile (environ dans le même rapport). La demi-vie du sang - 3 h.

Les indications:Ostéodystrophie (y compris l'insuffisance rénale chronique), hypoparathyroïdie et pseudohypopathierhéite, rachitisme et ostéomalacie de diverses genèses, ostéoporose (y compris post-ménopausique, sénile, stéroïde), acidose rénale, syndrome de Fanconi (acidose rénale héréditaire avec néphrocalcinose), rachitisme tardif et adipozogénitalla dystrophie).

CIM-10

IV.E20-E35.E20.8 Autres formes d'hypoparathyroïdie

IV.E20-E35.E20.0 Hypoparathyroïdie idiopathique

IV.E50-E64.E55.0 Rickets actif

IV.E70-E90.E72.0 Perturbation du transport d'acides aminés

IV.E70-E90.E83.3 Troubles du métabolisme du phosphore

XIII.M80-M85.M82.8 * Ostéoporose au cours d'autres maladies classées ailleurs

XIII.M80-M85.M81.8 Autre ostéoporose

XIII.M80-M85.M81.5 Ostéoporose idiopathique

XIII.M80-M85.M81.4 Ostéoporose médicamenteuse

XIII.M80-M85.M81.2 Ostéoporose causée par l'immobilité

XIII.M80-M85.M81.1 Ostéoporose après l'ablation des ovaires

XIII.M80-M85.M81.0 Ostéoporose post-ménopausique

XIV.N25-N29.N25.0 Ostéodystrophie rénale

XIII.M80-M85.M83 Ostéomalacie chez les adultes

XIV.N25-N29.N25.8 Autres troubles dus à un dysfonctionnement tubulaire rénal

Contre-indicationsHypersensibilité, hypercalcémie, hyperphosphatémie (sauf hyperphosphatémie dans l'hyperparathyroïdie), hypermagnies, hypervitaminose D, ostéodystrophie rénale avec hyperphosphatémie, intoxication par la vitamine D, hypersensibilité à l'alfacalcidol, grossesse, allaitement, enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:Athérosclérose, sarcoïdose ou autre granulomatose, insuffisance cardiaque chronique, antécédents de néphrolithiase, hyperphosphatémie, insuffisance rénale chronique, tuberculose pulmonaire (forme active), risque d'hypercalcémie (surtout avec lithiase urinaire, enfants de plus de 3 ans).

Grossesse et allaitement:

La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est C.

Des études adéquates et bien contrôlées sur les humains et les animaux n'ont pas été menées. L'application est possible si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'hypercalcémie chez la mère (associée à un surdosage prolongé de vitamine D pendant la grossesse) peut entraîner une sensibilité accrue du fœtus à la vitamine D, une suppression de la fonction parathyroïdienne, un syndrome d'apparence elfique spécifique, un retard mental, une sténose aortique.

De petites quantités de médicament pénètrent dans le lait maternel. Pendant l'allaitement maternel, utiliser avec précaution de façon systémique à fortes doses, car une hypercalcémie est possible chez les nourrissons.

Les nouveau-nés allaités, en particulier ceux qui sont nés de femmes à la peau foncée et / ou dont l'insolation est insuffisante, ont un risque élevé de carence en vitamine D.

Dosage et administration:

Individuellement. La dose quotidienne pour les adultes varie de 0,07 μg à 20 μg chez les enfants de 0,01 à 0,08 μg / kg.

À l'intérieur. La dose quotidienne recommandée du médicament peut être prise immédiatement pour 1 réception, vous pouvez diviser la dose en 2 doses divisées. La thérapie peut durer de 2-3 mois à 1 an ou plus. La durée du traitement est déterminée par le médecin pour chaque patient individuellement.

Adultes

Quand ostéomalacie associée à la malnutrition ou à l'aspiration: de 1 à 3 mcg par jour pendant un minimum de 2-3 mois.

Quand hypoparathyroïdie: de 1 à 4 mcg par jour.

Quand ostéodystrophie dans l'insuffisance rénale chronique: de 0,5 à 2 mcg par jour pendant 2-3 mois 2-3 fois par an.

Quand Syndrome de Fanconi et l'acidose rénale: de 2 à 6 mcg par jour.

Quand ostéomalacie hypophosphatémique: Le traitement commence avec une dose de 4 μg par jour. La dose quotidienne maximale peut atteindre 20 mcg.

Quand ostéoporose (y compris post-ménopausique, sénile, stéroïde): de 0,5 à 1 mcg par jour. Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose minimale, en contrôlant la teneur en calcium et en phosphore dans le plasma sanguin une fois par semaine. La dose peut être augmentée de 0,5 mcg par jour jusqu'à ce que les paramètres biochimiques se stabilisent.

Par voie par voie intraveineuse. Commencez le traitement avec des doses minimales, en contrôlant une fois par semaine le niveau de calcium et de phosphore dans le sang. À l'intérieur, les adultes: la dose initiale de 1 mcg par jour, peut être augmentée de 0,25-0,5 mcg par jour pour stabiliser les indicateurs biochimiques.

Intraveineuse, avec hémodialyse à la fin de chaque séance sous la forme d'un bolus (dans les 30 s). L'injection doit être réalisée dans la ligne de retour de l'appareil (au plus près du patient - pour éliminer le risque d'absorption de l'alfacalcidol par le plastique). La dose initiale est de 1 μg, la dose maximale de 6 μg pour la dialyse, mais pas plus de 12 μg pendant 1 semaine.

Enfants de plus de 3 ans

Quand rachitisme et ostéomalacie, associés à la malnutrition ou à l'absorption: de 1 à 3 mcg par jour pendant un minimum de 2-3 mois.

Quand ostéodystrophie dans l'insuffisance rénale chronique: de 0,5 à 1 mcg par jour pendant 2-3 mois 2-3 fois par an.

Quand Syndrome de Fanconi et l'acidose rénale: de 2 à 6 mcg par jour.

Quand rachitisme hypophosphatémique et ostéomalacie: La thérapie commence avec une dose de 1 mcg par jour.

Par voie par voie intraveineuse. Rachitisme hypophosphatémique, hypocalcémie persistante liée à l'hypo- et pseudohypoparathyroïdie. 1 mois-12 ans: par voie intraveineuse à une dose de 25-50 ng / kg par jour (dose maximale de 1 μg). 12-18 ans: 1 mcg par jour.

Hypocalcémie néonatale persistante. Les nouveau-nés sont administrés par voie intraveineuse à une dose de 50-100 ng / kg par jour (jusqu'à 2 μg / kg dans les cas résistants).

Prévention de la carence en vitamine D chez les patients atteints d'une maladie rénale ou d'une maladie hépatique cholestatique. Le nouveau-né est administré par voie intraveineuse à la dose de 20 ng / kg par jour. 1 mois-12 ans avec un poids corporel allant jusqu'à 20 kg 15-30 ng / kg par jour (dose maximale - jusqu'à 500 ng), avec une masse supérieure à 20 kg - à une dose de 250-500 ng par jour; enfants de 12 à 18 ans: à une dose de 250-500 ng par jour.

Effets secondaires:

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, sécheresse de la bouche, inconfort dans la région épigastrique, constipation; rarement - une légère augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase.

Du côté du système nerveux central: faiblesse, fatigue, étourdissements, somnolence.

Du système cardiovasculaire: tachycardie.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons.

Du côté du métabolisme: rarement - augmenter lipoprotéines de haute densité dans le plasma; avec un dysfonctionnement rénal sévère, hyperphosphatémie.

Surdosage:

Symptômes précoces de l'hypervitaminose D due à l'hypercalcémie: douleur osseuse, constipation, diarrhée, somnolence, bouche sèche, céphalée, polydipsie, pollakiurie / nycturie, polyurie, rythme cardiaque irrégulier, perte d'appétit, goût métallique dans la bouche, douleurs musculaires, nausées ou vomissements, démangeaisons, fatigue inhabituelle ou faiblesse.

Symptômes tardifs de l'hypervitaminose D, causée par une hypercalcémie: douleur osseuse, trouble de l'urine (apparition de bulles hyalines, protéinurie, leucocytose), conjonctivite, diminution de la libido, calcification ectopique, fièvre, sensibilité accrue, sensibilité oculaire à la lumière ou aux yeux irritation, démangeaisons de la peau, somnolence, diminution de l'appétit, douleurs musculaires, nausées ou vomissements et pancréatite (douleur intense dans l'estomac), psychose (changements dans la psyché et l'humeur), rhinorrhée, perte de poids.

Symptômes d'intoxication chronique à la vitamine D: calcification des tissus mous, reins, poumons, vaisseaux sanguins, hypertension artérielle, insuffisance rénale et cardiovasculaire jusqu'à l'issue létale (ces effets surviennent plus souvent en cas d'hypercalcémie d'hyperphosphatémie), troubles de la croissance chez l'enfant .

Traitement: annulation du médicament. Dans les premières périodes de surdosage aigu - lavage gastrique, l'apport d'huile minérale (aide à réduire l'absorption et augmenter l'excrétion avec les fèces); dans les cas graves, il peut être nécessaire d'effectuer des mesures médicales de soutien - hydratation avec l'introduction de solutions pour perfusion (diurèse forcée), diurétiques de l'anse, glucocorticoïdes, bisphosphonates, calcitonine et hémodialyse en utilisant des solutions à faible teneur en calcium.

Interaction:

Danazol: une augmentation de l'effet de l'alfacalcidol, peut-être le développement de l'hypercalcémie.

Calcitonine: diminution de l'effet de l'alfacalcidol.

Kolestyramin: une diminution de l'effet de l'alfacalcidol.

Acide Pamidronic: une diminution de l'effet de l'alfacalcidol.

Acide éthidronique: une diminution de l'effet de l'alfacalcidol.

Phénytoïne: augmentation du métabolisme de l'alfacalcidol, réduction de la concentration d'alfacalcidol dans le plasma sanguin (en modifiant éventuellement son efficacité).

Phénobarbital: une diminution de la concentration d'alfacalcidol dans le plasma sanguin (il est possible de changer son efficacité).

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, surveillance constante de la concentration de Ca2 + et de phosphates dans le sang (au début du traitement - 1-2 fois par semaine, lorsque la dose efficace optimale est atteinte, il est recommandé de surveiller la teneur en Ca2 + dans le plasma toutes les 3-5 semaines, la concentration de Ca2 + dans l'urine - tous les 1-3 mois), ainsi que l'activité de la phosphatase alcaline (avec insuffisance rénale chronique - hebdomadaire). En cas d'insuffisance rénale chronique, une correction préliminaire de l'hyperphosphatémie est requise. Lorsque la teneur en phosphatase alcaline dans le plasma est normalisée, une réduction de dose appropriée est nécessaire (pour éviter le développement d'une hypercalcémie).

Alfacalcidol est comparable en efficacité au calcium chez les patients présentant de nouvelles fractures de compression des vertèbres.

Dépasse l'efficacité de la vitamine D supplémentaire dans l'ostéoporose (vertèbres) chez les personnes âgées, calcitonine et alendronate dans la prévention de l'hyperparathyroïdie chez les patients après une transplantation rénale; inférieur au falécalcidol dans la suppression du niveau hormone parathyroïdienne avec hyperthyroïdie secondaire et calcitriol dans l'ostéopénie causée par une cirrhose du foie.

Après la normalisation de la teneur en phosphatase alcaline dans le plasma, il est nécessaire d'abaisser la dose en conséquence (pour éviter le développement d'une hypercalcémie). L'hypercalcémie et l'hypercalciurie sont corrigées, annulant le traitement et diminuant la prise de Ca2 + (habituellement après 1 semaine). Après la normalisation, le traitement est poursuivi, en désignant la moitié de la dernière dose appliquée.

La solution injectable doit être utilisée avec prudence chez les prématurés.

Instructions

Alfacalcidol (Alphacalcidolum)