Darzaleks (Darzalex)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeDaratumumabDaratumumab
Médicaments similairesDévoiler
  • Darzaleks
    concentrer d / infusion 
    Johnson & Johnson, LLC     Russie
    • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de concentré contient: ingrédient actif: daratumumab - 20 mg; substances auxiliaires: acide acétique glace - 0,186 mg, acétate de sodium trihydraté - 2,967 mg, chlorure de sodium - 3,506 mg, mannitol - 25,500 mg, polysorbate-20 - 0,400 mg, eau pour injection - jusqu'à 1,0 ml.

    La description:

    Liquide ou liquide transparent ou opalescent, incolore avec une teinte brunâtre ou brunâtre-jaunâtre ou jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:Des anticorps monoclonaux
    ATX: & nbsp

    L.01.X.C   Des anticorps monoclonaux

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le daratumumab est un anticorps monoclonal humain IgG1κ, qui se lie à une protéine CD38, caractérisé par un haut niveau d'expression sur la surface cellulaire pour diverses malignités hématologiques, y compris des cellules de myélome multiple, ainsi que d'autres types de cellules et de tissus. Protéine CD38 a une variété de fonctions, y compris l'adhésion à médiation par le récepteur, la signalisation et l'activité enzymatique.

    La capacité du daratumumab à inhiber efficacement la croissance de l'expression CD38 cellules tumorales dans vivo. Basé sur la recherche dans in vitro Le daratumumab peut induire une mort à médiation immunitaire des cellules tumorales en raison de diverses fonctions effectrices. Les données de ces études suggèrent que daratumumab est capable d'induire la lyse des cellules tumorales par cytotoxicité dépendante du complément, cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et phagocytose cellulaire dépendante des anticorps dans les tumeurs malignes avec expression Outre, daratumumab apoptose induite dans in vitro après Fcréticulation médiée et modulation de l'activité enzymatique CD38. qui a provoqué l'inhibition de l'activité enzymatique des cyclases et la stimulation de l'activité hydrolase. La signification de ces effets dans in vitro dans la pratique clinique, ainsi que leur effet sur la croissance tumorale n'a pas été entièrement étudié.

    Nombre NKles cellules et les cellules T

    Il est connu que NKles cellules expriment dans une quantité significative CD38, ils sont donc sensibles à la lyse, médiée par le daratumumab. Avec l'utilisation de Darzalex, des baisses absolues et en pourcentage ont été observées NKcellules (CD16+CD56+) et activé NKcellules (CD16+CD56faible) dans le sang périphérique et la moelle osseuse. Cependant, il n'y avait pas de corrélation entre le contenu original NK- les cellules ou la cinétique de réduction de leur nombre et de leur réponse clinique.

    Cellules T (CD3+, CD4+ et CD8+) en fonction du stade de développement et le niveau d'activation sont également en mesure d'exprimer CD38. Dans le contexte de la thérapie avec Darzalex dans le sang périphérique et la moelle osseuse, il y avait une augmentation significative du nombre absolu CD4+ et CD8+ Les cellules T et le pourcentage de lymphocytes. En outre, au cours du séquençage de l'ADN des lymphocytes T, l'augmentation de la clonalité des cellules T a été confirmée par rapport au traitement de Darzalex, indiquant une contribution possible des effets immunomodulateurs à la réponse clinique.

    Immunogénicité

    Chez les patients ayant reçu le médicament Darzalex dans des études cliniques, l'anticorps a été analysé à plusieurs reprises pour le daratumumab pendant le traitement et jusqu'à 8 semaines après la fin. Aucun des patients après le début du traitement par Darzalex n'a détecté d'anticorps contre le daratumumab.

    Les données d'immunogénicité dépendent largement de la sensibilité et de la spécificité des méthodes d'analyse utilisées. En outre, un certain nombre de facteurs peuvent affecter la fréquence observée des résultats positifs, notamment les conditions de conservation des échantillons prélevés, le temps nécessaire pour prélever des échantillons d'autres médicaments, un traitement concomitant et la maladie à l'étude. Ainsi, la comparaison de l'incidence des anticorps au daratumumab avec la fréquence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments peut servir de base à des conclusions erronées.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique du daratumumab après administration intraveineuse a été étudiée chez des patients atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire à des doses de 0,1 à 24 mg / kg. Un modèle de la pharmacocinétique de population du daratumumab a été développé pour décrire la pharmacocinétique de ce médicament et pour évaluer l'effet des covariables sur la distribution du daratumumab chez les patients atteints de myélome multiple. L'analyse de population de la pharmacocinétique a inclus 223 patients qui ont reçu le médicament Darzalex dans deux essais cliniques (150 patients ont reçu le médicament à une dose de 16 mg / kg).

    Dans les groupes recevant 1-24 mg / kg, la concentration maximale dans le plasma (Cmax) après la première dose augmenté approximativement proportionnellement à la dose, le volume de distribution correspondait à la distribution initiale dans le plasma. Augmenter l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) se produisait avant la proportionnalité directe de la dose, en outre, il y avait une diminution de la clairance à mesure que la dose augmentait. Ces données indiquent une saturation possible CD38 à des doses plus élevées, après quoi l'effet de la clairance médiée par la cible est minimisé, et la clairance du daratumumab se rapproche de la clairance linéaire caractéristique des endogènes. IgG1. Après administration répétée, une diminution de la clairance a également été observée, ce qui peut être dû à une diminution de la charge tumorale.

    La demi-vie d'élimination terminale augmente avec l'augmentation de la dose et avec l'administration répétée du médicament. La moyenne (écart-type) de la demi-vie terminale calculée du daratumumab après la première perfusion à la dose de 16 mg / kg était de 9 (4,3) jours. D'après l'analyse pharmacocinétique de la population, la moyenne (écart-type) de la demi-vie d'élimination pour l'élimination linéaire non spécifique était d'environ 18 (9) jours; cette demi-vie terminale peut être attendue en cas de saturation complète de la clairance médiée par la cible et d'administration répétée de daratumumab.

    À la fin de la période des perfusions hebdomadaires en utilisant le régime recommandé et une dose de 16 mg / kg, la moyenne (écart-type) Cmdans le sérum était de 915 (410,3) μg / ml, ce qui est environ 2,9 fois plus élevé qu'après la première perfusion. La moyenne (écart-type) de la concentration plasmatique avant l'administration de la dose suivante de médicament (la valeur minimale) à la fin de la période des perfusions hebdomadaires était de 573 (331,5) μg / ml.

    Sur la base de l'analyse de population de la pharmacocinétique, l'état d'équilibre du daratumumab est atteint après environ 5 mois dans le contexte de la transition aux perfusions toutes les 4 semaines (jusqu'à la 21ème perfusion), la moyenne (écart type)max à l'état d'équilibre et Cmah après la première dose était de 1,6 (0,5). La moyenne (écart-type) du volume central de distribution était de 56,98 (18,07) ml / kg.

    Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, le poids corporel a été identifié comme une covariable statistiquement significative de la clairance du daratumumab. Ainsi, la sélection d'une dose par poids corporel est une stratégie appropriée pour calculer la dose chez les patients atteints de myélome multiple.

    Groupes de patients spéciaux

    Âge et genre

    Sur la base de l'analyse de population de la pharmacocinétique, l'âge (extrêmes: 31-84 ans) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du daratumumab; la concentration de daratumumab était similaire chez les plus jeunes (âge <65 ans, n= 127) et les personnes âgées (âge ≥ 65 ans, n= 96) patients.

    Sexe [femmes (n= 91), hommes (n= 132)] n'a pas affecté la concentration de daratumumab.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Des études sur le médicament Darzalex chez les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été réalisées. L'analyse de la population de la pharmacocinétique a été effectuée à partir des données disponibles sur Fonction rénale fonctionnelle chez les patients traités par Darzalex, dont 71 patients avec fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml / min), 78 patients avec insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine <90 et ≥60 ml / min), 68 - avec insuffisance rénale fonction du degré moyen (clairance de la créatinine <60 et ≥ 30 ml / min) et 6 - avec insuffisance rénale de degré sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Entre patients avec insuffisance rénale et fonction normale, différences cliniquement significatives dans la concentration de daratumumab n'ont pas été détectés.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Des études sur le médicament Darzalex chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées. Une analyse pharmacocinétique basée sur la population a été réalisée pour évaluer l'effet de l'altération de la fonction hépatique déterminée selon les critères de dysfonctionnement hépatique du National Cancer Institute. (NCI), sur l'autorisation de daratumumab en utilisant les données disponibles sur l'état fonctionnel du foie chez 223 patients. Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives concentration de daratumumaba entre les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (concentration totale de bilirubine 1-1,5 limite supérieure de la normale ou l'activité de l'aspartate aminotransférase limite supérieure de la normale; n= 34) et avec une fonction hépatique normale (concentration de bilirubine totale et activité de l'aspartate aminotransférase ≤ limite supérieure de la normale; n= 189). L'utilisation du daratumumab n'a pas été étudiée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique moyenne (concentration de bilirubine totale> 1,5-3 de la limite supérieure de la norme et de toute activité aspartate aminotransférase) ou de dysfonction hépatique sévère (concentration totale de bilirubine> 3 limites supérieures de la norme et toute activité de l'aspartate aminotransférase).

    Les indications:

    Le médicament Darzalex est indiqué en monothérapie chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, dont le traitement antérieur comprenait des inhibiteurs du protéasome et des médicaments immunomodulateurs.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

    - degré moyen et sévère de trouble de la fonction hépatique

    - la grossesse et la période d'allaitement

    - les enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

    Soigneusement:
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    À l'heure actuelle, il n'y a pas de résultats d'études chez l'homme ou l'animal dans lesquelles le risque d'utilisation de Darzalex pendant la grossesse est évalué. Des anticorps monoclonaux IgG1 peut pénétrer le placenta après le premier trimestre de la grossesse. Ainsi, le médicament Darzalex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

    Pour éviter l'exposition au fœtus, les femmes fertiles devraient utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement avec le médicament Darzalex et avant l'expiration de 3 mois après son retrait.

    Actuellement, il n'y a pas de données provenant d'études chez l'homme ou l'animal sur la présence de Darzalex dans les spermatozoïdes. Les concentrations d'anticorps monoclonaux dans les spermatozoïdes sont estimées à moins de 1% de la concentration sérique, tandis que moins de 1% de la semence contenue dans les spermatozoïdes est supposée être absorbée dans le corps du partenaire. Ainsi, le niveau du médicament dans le corps du partenaire sera inférieur d'au moins 4 ordres de grandeur à celui du patient recevant la thérapie. Sur cette base, le risque associé à l'exposition à Darzalex par le biais du sperme est considéré comme minime.

    Période d'allaitement

    À l'heure actuelle, on ne sait pas si l'excrétion de la drogue se produit daratumumab dans le lait humain ou les animaux, et si cette drogue affecte la sécrétion de lait. À ce jour, aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet du daratumumab sur les nourrissons allaités.

    Maternel IgG excrétés avec du lait maternel, cependant, ils ne pénètrent pas dans le système circulatoire des nouveau-nés et des nourrissons en quantités significatives, car ces protéines sont divisées dans le tractus gastro-intestinal et non absorbées. Étant donné que les risques associés à l'ingestion de lait par le lait ne sont pas connus, il est nécessaire de décider s'il faut interrompre l'allaitement ou abolir le médicament Darzalex, en tenant compte des avantages de l'allaitement pour le bébé et des avantages de ce médicament. la santé de la mère.

    La fertilité

    À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur les effets potentiels du daratumumab sur la fertilité chez les hommes et les femmes.
    Dosage et administration:

    Le médicament Darzalex est administré en perfusion intraveineuse.

    L'introduction doit être effectuée par un professionnel de la santé. Dans le même temps, un soutien adéquat devrait être fourni en cas de développement de réactions à la perfusion. L'utilisation de médicaments appropriés avant et après la perfusion est nécessaire.

    Des doses

    La dose recommandée de Darzalex est de 16 mg / kg de poids corporel en perfusion intraveineuse selon le schéma suivant:

    Tableau 1. Schéma de traitement avec Darzalex

    Mode d'administration

    Semaines

    Hebdomadaire

    Semaines 1-8

    Toutes les 2 semaines

    Semaines 9-24

    Toutes les 4 semaines

    Semaine 25 et suite à la progression de la maladie

    Dose saut

    Si vous manquez une dose planifiée de Darzalex, vous devez entrer cette dose dès que possible et ajuster l'horaire de traitement de manière à conserver l'intervalle entre les perfusions.

    Médicaments concomitants recommandés

    Médicaments utilisés avant la perfusion

    Pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion, tous les patients doivent recevoir une combinaison des médicaments suivants environ 1 heure avant chaque perfusion du médicament Darzalex:

    - corticostéroïdes par voie intraveineuse (méthylprednisolone 100 mg ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde avec une durée d'action moyenne ou longue)

    - médicament antipyrétique oral (paracétamol dans une dose de 650-1000 mg)

    - antihistaminique oral ou intraveineux (diphenhydramine dans une dose de 25 - 50 mg ou médicament équivalent).

    Après la deuxième perfusion, à la discrétion du médecin, une réduction de la dose de corticoïdes (60 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse) est autorisée.

    Médicaments utilisés après la perfusion

    Pour prévenir les réactions tardives à la perfusion, tous les patients doivent prendre des corticostéroïdes par voie orale (20 mg de méthylprednisolone ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) le premier et le deuxième jour après chaque perfusion.

    En outre, les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive devraient envisager le besoin de bronchodilatateurs à action brève et à action prolongée après chaque perfusion. ou des corticostéroïdes inhalés. Si, après les quatre premières perfusions, le patient n'a pas de réaction significative à la perfusion, les médicaments utilisés après la perfusion peuvent être annulés à la discrétion du médecin.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants (17 ans et moins)

    L'innocuité et l'efficacité de Darzalex chez les enfants n'ont pas été confirmées.

    Patients âgés (65 ans et plus)

    Entre les patients âgés et les plus jeunes, il n'y avait pas de différences en termes de sécurité et d'efficacité du médicament. La correction de la dose n'est pas requise.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Des études sur le daratumumab chez des patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été réalisées. Sur la base de l'analyse de population de la pharmacocinétique, il est établi que l'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Des études sur le daratumumab chez des patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées. Les changements dans la fonction hépatique avec une probabilité élevée n'affecteront pas l'élimination du daratumumab, puisque les molécules IgG1, tel que daratumumab. non métabolisé dans le foie. Sur la base de l'analyse de population de la pharmacocinétique, l'ajustement de la dose chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger n'est pas nécessaire (la concentration de bilirubine totale est comprise entre 1 et 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme). Le traitement par le daratumumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (la concentration de bilirubine totale est plus de 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme et à toute activité de l'aspartate aminotransférase).

    Mode d'application

    Le médicament Darzalex est administré par perfusion intraveineuse après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Après la dilution du médicament Darzalex, la perfusion doit être effectuée immédiatement à la dose initiale appropriée (voir le tableau 2).L'augmentation graduelle du débit de perfusion ne devrait être envisagée que si la perfusion précédente de daratumumab était bien tolérée (voir le tableau 2).

    Tableau 2. Le taux de perfusion du médicament Darzalex

    Volume de dilution

    Taux initial de perfusion (première heure)

    Augmentation du taux d'infusion

    Taux de perfusion maximal

    La première infusion

    1000 ml

    50 ml / heure

    50 ml / heure toutes les heures

    200 ml / heure

    La deuxième perfusionune

    500 ml

    50 ml / heure

    50 ml / heure toutes les heures

    200 ml / heure

    Infusion subséquenteb

    500 ml

    100 ml / h

    50 ml / heure toutes les heures

    200 ml / heure

    une La modification de la vitesse de perfusion est autorisée uniquement si la première perfusion de Darzalex est bien tolérée, ce qui est défini comme l'absence de réactions d'infusion d'un degré> 1 pendant les trois premières heures.

    b Le débit de perfusion doit être modifié uniquement si les deux premières perfusions du médicament Darzalex sont bien tolérées, ce qui est défini comme l'absence de réactions à la perfusion d'un degré> 1 avec un débit de perfusion final ≥ 100 ml / h.

    Tactiques de gestion des patients avec des réactions à la perfusion

    Pour réduire le risque de réactions à la perfusion avant l'introduction de Darzalex, une prémédication est nécessaire.

    En cas de survenue de réactions à la perfusion de toute gravité, il est nécessaire d'arrêter immédiatement la perfusion du médicament Darzalex et d'effectuer un traitement symptomatique approprié.

    Les tactiques d'action en cas de développement de réactions à la perfusion peuvent inclure une réduction du débit de perfusion ou l'arrêt du traitement par Darzalex. comme décrit ci-dessous:

    - Degré 1-2 (réactions légères à modérées): après la stabilisation de l'état du patient, la perfusion doit être reprise à un taux ne dépassant pas la moitié de la vitesse à laquelle la réaction de perfusion s'est développée. Si le patient ne présente par la suite aucun symptôme d'une réaction à la perfusion, une augmentation du débit de perfusion est autorisée, les étapes et les intervalles appropriés étant utilisés (Tableau 2).

    - Degré 3 (réactions sévères): dans le cas d'une diminution de l'intensité de la réaction de perfusion à un degré de 2 ou moins, la question de la reprise de la perfusion à un taux ne dépassant pas la moitié de la vitesse de réaction s'est produit devrait être résolu. Si le patient ne présente par la suite aucun symptôme supplémentaire de la réaction de perfusion, une augmentation du débit de perfusion est autorisée, avec des étapes et des intervalles appropriés à utiliser (Tableau 2). En cas de récidive des symptômes de grade 3, répétez la procédure décrite ci-dessus. Si le patient a des symptômes liés à la perfusion de grade 3 ou plus avec la perfusion suivante, le médicament Darzalex doit être complètement arrêté.

    - Degré 4 (réactions potentiellement mortelles): il est absolument nécessaire d'annuler le médicament Darzalex.

    Instructions pour préparer une solution, traitement et élimination

    La solution pour perfusions doit être préparée, conformément aux exigences de l'asepsie, comme suit:

    - En fonction du poids corporel, vous devez calculer la dose requise (mg) et le volume total (ml) de Darzalex, ainsi que le nombre requis de flacons de Darzalex.

    - Vérifiez la couleur du médicament Darzalex (il devrait être de incolore à jaune). Ne pas utiliser une solution avec un changement de couleur, un fort trouble ou l'apparition de particules étrangères.

    - En observant les exigences de l'asepsie, il est nécessaire d'extraire du sac / récipient de perfusion le volume de solution de chlorure de sodium à 0,9%, ce qui est égal au volume requis de la préparation de Darzalex.

    - Extraire la quantité requise de Darzalex et le diluer au volume désiré en l'ajoutant à un sac / récipient de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Les sacs / contenants de perfusion doivent être faits de polychlorure de vinyle (PVC), de polypropylène (PP), de polyéthylène (PE) ou d'un mélange de polyoléfines (polyéthylène et polypropylène). Le médicament doit être dilué dans des conditions aseptiques. La portion inutilisée du médicament du flacon doit être éliminée.

    - Retourner délicatement l'emballage / le contenant pour mélanger la solution. Il est interdit de faire de l'agitation ou de la congélation.

    - Après reconstitution, le sac / récipient de perfusion peut être conservé à une température de 2 à 8 ° C dans l'obscurité pendant 24 heures maximum. Avant utilisation, l'emballage / récipient doit être réchauffé à température ambiante, après quoi la solution préparée doit être utilisée immédiatement, puisque le médicament Darzalex ne contient pas de conservateurs. Du point de vue microbiologique, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. Dans le cas où le médicament n'a pas été utilisé immédiatement, la responsabilité du respect des termes et conditions de stockage après ouverture avant utilisation est supportée par le personnel médical.

    - Avant l'administration, les préparations parentérales doivent être inspectées quant à la présence de corps étrangers et à la décoloration (si la nature de la solution et de l'emballage le permet). Les solutions diluées peuvent contenir de très petites protéines transparentes ou blanches particules, depuis daratumumab est une préparation protéique. Ne pas utiliser une solution avec un changement de couleur, un fort trouble ou l'apparition de particules étrangères.

    - Une solution diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse en utilisant un ensemble de perfusion avec un régulateur de débit et un filtre de polyéther sulfone stérile interne apyrogène (diamètre des pores 0,22-0,2 um) avec une faible liaison aux protéines. Il est nécessaire d'utiliser des kits pour perfusion de polyuréthane, de polybutadiène, de polychlorure de vinyle, de polypropylène ou de polyéthylène.

    - La perfusion doit être complétée dans les 15 heures.

    - Ne stockez pas la partie inutilisée de la solution de perfusion pour une utilisation ultérieure.Tout produit ou déchet non utilisé après son utilisation doit être éliminé conformément aux exigences locales.

    - Ne pas prendre d'infusion du médicament Darzalex simultanément avec d'autres médicaments dans la même voie intraveineuse.

    Effets secondaires:

    Cette section fournit des informations sur les réactions indésirables. Les réactions indésirables sont des phénomènes indésirables qui, sur la base des résultats d'une évaluation complète des informations disponibles, étaient raisonnablement considérés comme liés à l'utilisation de Darzalex. Dans certains cas, la relation entre le phénomène et l'utilisation de Darzalex n'était pas établie de manière fiable. En outre, comme les conditions de réalisation des essais cliniques varient considérablement, l'incidence des effets indésirables dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparée aux fréquences des études cliniques d'un autre médicament, et ces valeurs ne reflètent pas la fréquence observé dans la pratique clinique.

    Les données présentées ci-dessous reflètent l'utilisation du médicament Darzalex dans trois essais cliniques ouverts au cours desquels 156 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire ont reçu un traitement à la dose de 16 mg / kg de Darzalex. La durée médiane du traitement était de 3,3 mois, la durée maximale du traitement était de 14,2 mois.

    Les réactions indésirables enregistrées à une fréquence de, • 10% sont présentées dans le Tableau 3. Les effets indésirables les plus fréquents (, • 20%) comprenaient des réactions à la perfusion, fatigue, nausées, douleurs dorsales, anémie, neutropénie et thrombocytopénie. Dans 4% des patients, le médicament Darzalex a été annulé en raison de la survenue d'événements indésirables, dont aucun n'a été considéré comme associé à ce médicament.

    Les fréquences d'apparition de réactions indésirables sont déterminées comme suit: très souvent (, • 1/10), souvent (, • 1/100 - <1/10), rarement (, • 1/1000 - <1 / 100), rarement (, • • 1/10000 - <1/1000) et très rarement (<1/10000).

    Tableau 3. Réactions indésirables chez les patients atteints de myélome multiple ayant reçu le médicament Darzalex à la dose de 16 mg / kg

    Système organique

    qualité

    Réaction indésirable

    Catégorie de fréquence (tous les degrés)

    La fréquence (%)

    Tout

    degré

    Degré 3-4

    Infections et invasions

    Infection des voies respiratoires supérieures

    Souvent

    17

    1*

    Nasopharyngite

    12

    0

    Pneumonie**

    10

    6*

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Anémie

    Souvent

    25

    17*

    Neutropénie

    22

    12

    Thrombocytopénie

    20

    14

    Lymphopénie

    Souvent

    6

    6

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Diminution de l'appétit

    Souvent

    15

    1*

    Les perturbations du système nerveux

    Mal de tête

    Souvent

    12

    1*

    Troubles vasculaires

    Augmentation de la pression artérielle

    Souvent

    10

    4*

    Perturbations du système respiratoire, du thorax et du médiastin

    La toux

    Souvent

    14

    0

    Congestion nasale

    17

    0

    Dyspnée

    15

    1*

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    La nausée

    Souvent

    21

    0

    La diarrhée

    15

    0

    Constipation

    14

    0

    Vomissement

    13

    0

    Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Mal au dos

    Souvent

    20

    2*

    Arthralgie

    16

    0

    Douleur dans les extrémités

    15

    1*

    Douleur musculo-squelettique dans la poitrine

    10

    1*

    Troubles généraux et réactions au site d'injection

    Fatigue

    Souvent

    37

    2*

    Fièvre

    17

    1*

    Blessures, empoisonnements et complications des procédures

    Réactions d'infusion ***

    Souvent

    51

    4*

    * Les phénomènes de degré 4 étaient absents

    ** La pneumonie comprend également des termes tels que la pneumonie streptococcique et la pneumonie lobaire

    *** Les réactions à la perfusion comprennent, y compris (la liste n'est pas exhaustive) les termes suivants de réactions indésirables: congestion nasale, toux, frissons, rhinite allergique, irritation pharyngée, dyspnée, nausée (tous, • 5%), bronchospasme (2.6 %), l'hypertension (1,9%) et l'hypoxie (1,3%).

    Surdosage:

    Symptômes

    Il n'y a eu aucun cas de surdosage dans les essais cliniques. Dans les études, les patients ont reçu une dose de 24 mg / kg, la dose maximale tolérée n'ayant pas été atteinte.

    Traitement

    À l'heure actuelle, il n'existe aucun antidote spécifique connu pour le médicament Darzalex. En cas de surdosage, le patient doit être observé afin d'identifier toute plainte ou symptôme. En cas de détection, il est nécessaire de commencer immédiatement la thérapie symptomatique correspondante.

    Interaction:

    Des études sur l'interaction du daratumumab avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

    Instructions spéciales:Réactions d'infusion

    Des réactions à la perfusion ont été observées chez environ la moitié des patients recevant le médicament Darzalex. Il est nécessaire de surveiller ces patients tout au long de la perfusion et pendant la période post-terminaison.

    Dans la plupart des cas (91%), des réactions à la perfusion se sont développées avec la première perfusion. Chez 7% des patients, des réactions à la perfusion ont été observées au cours de plus d'une perfusion. Les manifestations cliniques comprenaient principalement (à 5%) la congestion nasale, les frissons, la toux, la rhinite allergique, l'irritation pharyngée, la dyspnée et les nausées (ces événements étaient d'intensité légère ou modérée). Des réactions sévères à la perfusion (4%) ont également été notées, notamment un bronchospasme (1,3%), une hypertension (1,3%) et une hypoxie (0,6%).

    Pour réduire le risque de réactions à la perfusion avant le médicament Darzaleks devraient être des antihistaminiques de prémédication, des antipyrétiques et des corticostéroïdes. En cas de survenue de réactions à la perfusion de toute gravité, il est nécessaire d'arrêter la perfusion de Darzalex. En cas de réaction à la perfusion, un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Avant la reprise de la perfusion, il faut réduire sa vitesse.

    Pour prévenir les réactions tardives à la perfusion, tous les patients prenant le premier et le deuxième jour après chaque perfusion doivent prendre des corticostéroïdes par voie orale.En outre, les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive dans l'histoire pour le traitement des complications pulmonaires dans le cas de leur développement devraient en outre décider de l'utilisation de médicaments après la perfusion (par exemple, corticostéroïdes inhalés, bronchodilatateurs à action prolongée et à action prolongée).

    Dans le cas de réactions à la perfusion potentiellement mortelles, le médicament Darzalex doit être complètement arrêté.

    Effet sur les résultats des tests sérologiques

    Le daratumumab se lie aux protéines CD38, qui en petite quantité est détectée sur les globules rouges, ce qui peut conduire à l'enregistrement d'un résultat positif d'un test de Coombs indirect. Associé à l'action du daratumumab, le résultat positif d'un test de Coombs indirect peut persister jusqu'à 6 mois après la perfusion finale du médicament. Il convient de garder à l'esprit que la fixation du daratumumab aux érythrocytes peut empêcher la détection d'anticorps contre antigènes mineurs dans le sérum du patient. Cela n'affecte pas la définition des groupes sanguins ABO et Rh. Dans le cas d'une transfusion sanguine planifiée, l'unité de transfusion sanguine doit être informée de cet effet sur les résultats des tests sérologiques.

    Effet sur les résultats de la réponse à la thérapie

    Le daratumumab est un anticorps monoclonal humain IgGκ, qui peut être déterminée par la méthode d'électrophorèse des protéines de lactosérum ou par immunofixation. Les deux méthodes sont également utilisées pour déterminer la protéine M endogène. Cette interaction peut influencer les résultats de la détermination de la réponse à la thérapie et les résultats de la détermination de la progression de la maladie chez les patients atteints de type myélome IgGκ.

    Excipients

    Chaque flacon contenant 5 ml ou 20 ml de concentré contient 0,4 mmol ou 1,6 mmol (9,3 mg ou 37,3 mg) de sodium, respectivement. Cette information devrait être prise en compte par les patients suivant un régime avec contrôle de la teneur en sodium.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Le médicament Darzalex n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes, ou son effet est négligeable.

    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 20 mg / ml.
    Emballage:

    Par 5,0 ou 20,0 ml de concentré dans un flacon de verre de type I scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un bouchon en aluminium avec un disque de protection en plastique. 1 bouteille avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Ne pas secouer. Après la préparation, la solution peut être conservée à une température de 2 à 8 ° C dans l'obscurité pendant 24 heures maximum.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    18 mois.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004367
    Date d'enregistrement:07.07.2017
    Date d'expiration:07.07.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up