Succion
Après administration intranasale de propionate de fluticasone (200 μg par jour), la concentration maximale (CmOh) était de 0,017 ng / ml. L'absorption à partir de la membrane muqueuse de la cavité nasale est négligeable en raison de la faible solubilité du médicament dans l'eau, et la plus grande partie de la dose est probablement avalée. Lorsqu'il est administré par voie orale, moins de 1 % de la dose administrée du médicament, qui est associée à une absorption lente et un métabolisme actif immédiatement après l'ingestion. Ainsi, l'absorption systémique totale, qui représente l'ensemble de l'absorption de la muqueuse nasale et de l'absorption lorsqu'elle est ingérée, est insignifiante.
Après l'administration répétée d'une dose quotidienne de 0,56 mg de chlorhydrate d'azélastine (correspondant à l'administration d'une dose dans chaque passage nasal deux fois par jour) CmOh dans le plasma était de 0,027 ng / ml chez des volontaires sains. Niveau de métabolites actifs N- la déméthylazélastine était égale ou inférieure au seuil de détection inférieur (0,12 ng / ml).
Chez les patients souffrant de rhinite allergique après l'administration quotidienne de la dose de 0,56 mg de chlorhydrate d'azélastine (deux doses par voie nasale une fois par jour), la concentration d'azélastine dans le plasma 2 heures après l'administration était d'environ 0,65 ng / ml. Doublement de la dose quotidienne à 0,12 mg de chlorhydrate d'azélastine (deux injections dans chaque passage nasal deux fois par jour) a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique d'azélastine allant jusqu'à 1,09 ng / ml, indiquant une augmentation proportionnelle de la concentration en fonction de la dose.
Distribution
Le propionate de fluticasone a un volume de distribution important dans un état stable (environ 318 litres). La liaison aux protéines plasmatiques est de 91%. Le volume de distribution de l'azélastine indique une distribution préférentielle dans les tissus périphériques. Le niveau de liaison aux protéines plasmatiques est de 80 à 90%. Les deux substances ont une large fenêtre thérapeutique.
Métabolisme
Le propionate de fluticasone est rapidement excrété de la circulation sanguine systémique, principalement par le métabolisme dans le foie avec la formation d'un métabolite inactif - acide carboxylique via l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450. Le métabolisme de la fraction avalée du propionate de fluticasone au cours du premier passage dans le foie se produit de la même manière. Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants CYP3UNE4, tel que kétoconazole et ritonavir, car il est possible d'augmenter la concentration de propionate de fluticasone dans le sang.
L'azélastine est métabolisée en A-desméthylazélastine en utilisant diverses isoenzymes CYP, principalement CYP3UNE4, CYP2ré6 et CYP2C19.
Excrétion
L'élimination du propionate de fluticasone est linéaire dans la plage de dose de 250 à 1000 μg et se caractérise par une clairance plasmatique élevée (1,1 l / min). La concentration plasmatique maximale est réduite d'environ 98% en 3-4 heures, et seulement à des concentrations plasmatiques très faibles, une demi-vie finale de 7,8 heures est observée. La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (moins de 0,2%) et le métabolite inactif - acide carboxylique - est inférieur à 5%. Le propionate de fluticasone et ses métabolites sont principalement excrétés par la bile dans l'intestin.
Après une seule application, la demi-vie de l'azélastine dans le plasma sanguin est d'environ 20 à 25 heures et d'environ 45 heures pour son métabolite actif sur le plan thérapeutique. N- desméthylazélastine. L'excrétion se produit principalement par l'intestin. L'excrétion prolongée de petites quantités à travers l'intestin témoigne de la possibilité de l'existence d'une circulation intestinale-hépatique.