Fikcom - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activePérampanelPérampanel

Médicaments similairesDévoiler

pilules vers l'intérieur

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Chaque comprimé, pelliculé, avec une dose de 2 mg contient: Substance active: perrampanel 2,0 mg (en termes de substance anhydre). Excipients: lactose monohydraté 78,5 mg, giprolose faiblement substitué 14.0 mg, povidone 5,0 mg, stéarate de magnésium 0,5 mg.

Gaine du film: orange opadrai 5 mg (hypromellose 2910 56,0%, talc 28,0%, macrogol-8000 10,0%, dioxyde de titane 4,0%, oxyde de fer jaune 1,8%, oxyde de fer rouge 0, 2%).

Chaque comprimé, pelliculé, avec une dose de 4 mg contient: Substance active: perrampanel 4,0 mg (en termes de substance anhydre). Excipients: lactose monohydraté 157,0 mg, giprolose faiblement substitué 28.0 mg, povidone 10,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg.

Gaine du film: rouge opaque 10 mg (hypromellose 2910 56,0%, talc 28,0%, macrogol-8000 10,0%, dioxyde de titane 4,0%, oxyde de fer rouge 2,0%).

Chaque comprimé, pelliculé, avec une dose de 6 mg contient:

Substance active: perimpanel 6,0 mg (en termes de substance anhydre). Excipients: lactose monohydraté 151,0 mg, giprolose à faible viscosité 18.0 mg, povidone 10,0 mg, cellulose microcristalline 14,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg.Film: rose Opadry 10,0 mg (56,0% Hypromellose 2910, 25,0% de talc, Macrogol 8000, 10,0%, 8,6% de dioxyde de titane, colorant rouge de fer 0,4% d'oxyde ).

Chaque comprimé, pelliculé, avec une dose de 8 mg contient: Substance active: 8,8 mg (en termes de substance anhydre). Excipients: lactose monohydraté 149,0 mg, giprolose faiblement substitué 18.0 mg, povidone 10,0 mg, cellulose microcristalline 14,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg. Gaine Film: Opadry Purple 10,0 mg (56,0% d'Hypromellose 2910, 29,4% de talc, Macrogol 8000, 10,0%, 4,0% de dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, colorant 0,4% d'oxyde de fer, colorant noir 0,2%).

Chaque comprimé, pelliculé, avec une dose de 10 mg contient: Substance active: perrampanel 10,0 mg (en termes de substance anhydre). Excipients: lactose monohydraté 147,0 mg, giprolose faiblement substitué 18.0 mg, povidone 10,0 mg, cellulose microcristalline 14,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg. Gaine Film: Opadry vert 10,0 mg (50,9% Hypromellose 2910, 24,0% de talc, Macrogol 8000, 9,1%, 8,0% de dioxyde de titane, colorant jaune d'oxyde de fer 1,5% de carmin d'indigo 6 5%).

Chaque comprimé, pelliculé, avec une dose de 12 mg contient: Substance active: 12,8 mg (en termes de substance anhydre). Excipients: lactose monohydraté 145,0 mg, giprolose faiblement substitué 18.0 mg, povidone 10,0 mg, cellulose microcristalline 14,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg. Gaine du film: bleu opadrai 10,0 mg (hypromellose 2910 50,9%, talc 25,5%, macrogol-8000 9,1%, dioxyde de titane 8,0%, indigo carmin 6,5%).

La description:

Dosage 2 mg: comprimés ronds orange biconvexes, pelliculés, gravés "275 £" d'un côté et "2" de l'autre.

Dosage 4 mg: comprimés ronds biconvexes rouge-orange, pelliculés, avec gravure "277" d'un côté et "4" de l'autre.

Dosage 6 mg: comprimés ronds biconvexes roses, pelliculés, portant l'inscription «294 €» d'un côté et «6» de l'autre.

Dosage 8 mg: comprimés ronds biconvexes gris-rose, revêtus d'une gaine en film, gravure «295 €» d'un côté et «8» de l'autre.

Dosage de 10 mg: comprimés biconvexes ronds gris-vert recouverts d'une gaine en film, gravure «296 €» d'un côté et «10» de l'autre.

Dosage 12 mg: comprimés ronds biconvexes bleus, pelliculés, portant la gravure «297 €» d'un côté et «12» de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X.22 Pérampanel

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Perampanel est le premier de son classe sélective non compétitive

antagoniste de l'α-amino-3- ionotropiquehydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionate-

(AMPA) des récepteurs du glutamate sur neurones postsynaptiques.

Le glutamate est le principal stimulant neuromédiateur dans le système nerveux central

système (CNS), qui joue un rôle important dans pathogenèse d'un certain nombre de neurologiques

maladies causées par surexcitation des neurones.

On suppose que l'activation de AMPA-Le récepteur du glutamate est responsable de la transmission synaptique la plus rapide du cerveau.

Dans les études dans in vitro, Le pérampanel n'a pas été en compétition avec AMPA pour la liaison au récepteur AMPA, mais il a été déplacé de la liaison par des antagonistes du récepteur AMPA non compétitifs. L'ego indique que pérampanel est un antagoniste non compétitif des récepteurs AMPA.

Dans les études dans in vitro Le perrampanel a inhibé l'AMPA (mais pas le M-méthyl-E-aspartate (NMDA) induite) augmentation de la concentration de calcium intracellulaire. Dans vivo Perrampanel a augmenté de façon significative la période de latence dans le modèle induit par l'AMPA de crise épileptique.

Le mécanisme exact du développement de l'effet anticonvulsivant du perampapel chez l'homme fait l'objet d'une étude plus approfondie. Effets pharmacodynamiques Sur la base du résumé des trois études d'efficacité réalisées avec des crises d'épilepsie partielles, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du perampapel ont été analysées. L'analyse de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique

Nonramipanel basé sur des études d'efficacité dans les crises tonico-cloniques primaires généralisées. D'après les résultats de deux analyses, l'ampleur de l'effet non stimulant était corrélée avec la gravité de la diminution de la fréquence des crises.

Impact sur les fonctions psychomotrices. À des doses de 8 et 12 mg pérampanel à un seul et plusieurs fonctions psychomotrices aggravées dose-dépendantes d'admission chez les volontaires sains. L'effet du panel sur les fonctions psychomotrices complexes, telles que la conduite, a été renforcée par la consommation d'alcool. Les caractéristiques des fonctions psychomotrices sont revenues aux valeurs de base dans les 2 semaines après l'arrêt du non-stimulant. Impact sur la fonction cognitive. Lors de l'évaluation d'une série de tests standard de l'impact du panampanel sur la pleine conscience et la mémoire chez des volontaires sains, il n'y avait aucun effet, soit avec l'administration unique ou répétée du médicament à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour.

Influence sur l'humeur et la vitesse de réaction à l'influence externe. La vitesse de réponse aux influences externes (excitabilité) chez les volontaires sains. qui a reçu pérampanel à des doses de 4 mg à 12 mg par jour, diminution dose-dépendante. Détérioration l'humeur chez les volontaires a été noté seulement dans le contexte de la prise de 12 mg / jour, des changements humeurs étaient insignifiants et reflétaient une diminution générale de la vitesse de réaction à l'effet externe.

L'admission multiple de pérampane dans une dose quotidienne de 12 mg a augmenté l'effet aggravant de l'alcool sur vigilance et le taux de réaction à l'action externe et a augmenté l'intensité irritation, confusion et dépression basées sur les résultats de l'échelle d'évaluation à 5 points du profil d'état émotionnel. Influence sur les paramètres électrophysiologiques du coeur.

Perrampanel en doses quotidiennes allant jusqu'à 12 mg n'a pas prolongé l'intervalle QTc et ns avait un effet dose-dépendant ou cliniquement significatif sur la durée des complexes QRS.

Efficacité clinique et sécurité

Saisies épileptiques partielles L'efficacité de la préparation de Ficcom pendant les attaques partielles a été établie au cours de Trois 19 semaines randomisées en double aveugle études multicentriques contrôlées par placebo chez des adultes et des adolescents présentant des crises partielles en présence ou en l'absence de généralisation secondaire, adéquatement contrôlé d'autres (d'une à une combinaison de trois) avec des médicaments anti-épileptiques (PEP). Au cours de la période de référence de 6 semaines, les patients devaient subir plus de 5 crises, une période sans convulsions, ne devant pas dépasser 25 jours. Dans trois de ces études, les patients avaient une durée moyenne de 21,06 ans. De 85,3 à 89,1% des patients ont pris 2 ou 3 PEP avec ou sans stimulation vagale concomitante.

Dans les deux premières études, la préparation de Fikcom à des doses quotidiennes de 8 et 12 mg, et la troisième à des doses quotidiennes de 2, 4 et 8 mg ont été comparées à un placebo.

Dans les trois études, après une période de référence de 6 semaines avant la randomisation et nécessaire pour établir une fréquence de base des crises d'épilepsie, les patients ont été randomisés et ont reçu titré avant valeurs de dose randomisées. Au cours de la période de titration, dans les trois études, le traitement a commencé avec une dose de 2 mg / jour, qui a été augmentée chaque semaine de 2 mg / jour jusqu'à atteindre la cible dose. Les patients ayant des effets secondaires intolérables pourraient rester à la même dose ou leur la dose a été réduite à une dose précédemment bien tolérée. Dans les trois études, la période de titration a été suivie d'une période de soutien qui a duré 13 semaines et au cours de laquelle les patients devaient recevoir une dose constante du médicament Ficcomp.

Selon les résultats combinés des trois études, la proportion de 50% de la réponse était de 19% pour le groupe placebo, de 29% pour la dose de 4 mg, de 35% pour la dose de 8 mg et de 35% pour la dose de 12 mg. Une réduction statistiquement significative de la fréquence des crises en 28 jours par rapport au placebo a été démontrée pour des doses de 4 à 12 mg par jour pour une dose unique.

Ces résultats montrent que l'administration de pérampanel à des doses de 4 à 12 mg une fois par jour en tant que thérapie supplémentaire dans ce groupe de patients est significativement plus efficace que dans le groupe placebo.

Une amélioration cliniquement significative du contrôle des crises a été observée avec une seule admission de 4 mg de médicament Fikcom par jour, et a augmenté avec une augmentation de la dose quotidienne à 8 mg. Avec une augmentation de la dose quotidienne à 12 mg, aucune augmentation supplémentaire de l'efficacité du médicament n'a été observée, mais comparée à une dose de 8 mg pour l'ensemble de la population de patients. Augmenter l'efficacité du médicament Ficompa dans une dose de 12 mgs a été notée seulement dans les patients résistant à une dose de 8 mgs.

Une réduction cliniquement significative de la fréquence des crises avec le placebo a été obtenue dès la deuxième semaine après avoir atteint une dose quotidienne de 4 mg.

97% (1186) des patients ayant complété les essais randomisés ont été recrutés pour participer à une étude à long terme dans laquelle ils ont pris pérampanel au moins 1 an à une dose quotidienne moyenne de 10,05 mg.

Dans ces trois essais de phase III à double insu contrôlés par placebo, 143 adolescents âgés de 12 à 18 ans ont participé. Les résultats obtenus chez les adolescents étaient similaires aux résultats des patients adultes. Saisies tonico-cloniques primaires de génistisation L'efficacité du médicament Fikcom en tant que traitement additionnel des crises tonico-cloniques primaires généralisées chez 164 patients âgés de 12 ans et plus atteints d'idiopathie généralisé l'épilepsie a été établie au cours d'un double randomisé multicentrique aveugle placebo-contrôle et recherche. Les patients ont été inclus dans l'étude, qui a pris des doses stables de 1 à 3 PEN et a eu au moins 3 crises tonico-cloniques généralisées primaires tout au long de la période de base de 8 semaines. La sélection de la dose à la valeur cible de 8 mg / jour ou à la dose la plus élevée tolérée a été effectuée pendant 4 semaines. La période d'entretien était de 13 semaines au niveau de la dernière dose atteinte à la fin de la période de titration. La durée totale du traitement était de 17 semaines. Le médicament à l'étude a été pris une fois par jour. La proportion de la réponse de 50% dans les crises tonico-cloniques généralisées primaires était de 64,2% dans le groupe du pérampanel et de 39,5% dans le groupe placebo. La diminution médiane de la fréquence des crises tonico-cloniques primaires généralisées en 28 jours était de 76,47% dans le groupe du penrampanel et de 38,38% dans le groupe placebo. La différence estimée dans l'efficacité du traitement dans le groupe pérampanel et le placebo était de 30,81%, ce qui indique une amélioration significative de la réduction de l'incidence des crises tonico-cloniques primaires généralisées dans le groupe perampanel par rapport au groupe placebo.

Étude étendue ouverte

Sur les 140 patients ayant terminé l'étude principale, 114 (81,4%) dans les 6 Les patients ont été transférés à une dose quotidienne de 4-8 mg (73,7% des patients) ou de plus de 8-12 mg (16,7% des patients) pendant au moins 1 an.

L'étude a porté sur 22 adolescents âgés de 12 à 18 ans. Les résultats obtenus chez les adolescents étaient similaires à ceux obtenus dans la population adulte.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du pénrampanel a été étudiée chez des volontaires sains âgés de 18 à 79 ans, adultes et adolescents crises d'épilepsie et primaire-crises généralisées tonico-cloniques, chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson, de la néphropathie diabétique et de la sclérose en plaques, ainsi que chez les patients de insuffisance hépatique.

Succion

Ingestion pérampanel rapidement et complètement absorbé, l'effet du «premier passage» à travers le foie est négligeable. La consommation n'affecte pas le degré d'absorption, mais ralentit sa vitesse. Comparé au jeûne avec l'administration simultanée du médicament avec la nourriture, la concentration maximum du plasma dans le plasma est réduite, et le temps sa réalisation est augmentée de 2 h. Distribution

Données de recherche dans in vitro souligner le fait que pérampanel environ 95% se lie aux protéines plasmatiques. Dans in vitro il a été montré que pérampanel n'est pas un substrat pi, ni un inhibiteur significatif des peptides de transport des anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3, porteurs d'anions organiques (AVOINE) 1, 2. 3 et 4. les transporteurs de cations organiques (OCT) 1, 2 et 3, ainsi que la glycoprotéine P et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

Métabolisme

Le pérampanel est largement métabolisé par oxydation primaire et glucuronation subséquente.

Selon les résultats de la recherche dans in vitro avec le cytochrome P450 recombinant dans les microsomes hépatiques humains, le métabolisme oxydatif primaire est médié par les isoenzymes CYP3UNE. Cependant, le métabolisme du penrampanel n'est pas encore entièrement compris, et ses autres voies ne peuvent pas être exclues.

Après l'application d'un pérampanel radiomarqué, seules des traces de ses métabolites sont détectées dans le plasma.

Excrétion

Après avoir reçu le pérampanel radiomarqué par huit volontaires âgés en bonne santé, 30% de l'étiquette radioactive ont été détectés dans l'urine et 70% dans les fèces. Le marqueur radioactif isolé était principalement un mélange de métabolites oxydés et conjugués. Dans la population analyse pharmacocinétique des données de synthèse de 19 essais cliniques de phase I, la demi-vie moyenne (T1/2) perampanela était de 105 heures. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, qui est un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE, T moyenne1/2 l'envergure était de 25 h. Linéarité / Non linéarité Chez les volontaires sains, la concentration du pénrampanel dans le plasma augmente proportionnellement à la dose dans la plage de 2 à 12 mg. Dans une population analyse pharmacocinétique chez les patients avec des saisies partielles qui ont reçu pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour et chez les patients avec des saisies tonico-cloniques généralisées primaires qui ont reçu pérampanel en doses allant jusqu'à 8 mg / jour en placebo études cliniques, entre la valeur de dose et la concentration de plasma dans le plasma

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du pérampanel après l'administration d'une dose unique de 1 mg a été évaluée chez 12 patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B). Échelle de Child-Pugh) et correspondant démographiquement à eux 12 en bonne santé bénévoles. La clairance apparente moyenne d'une bande non liée à insuffisance hépatique de degré léger était de 188 ml / min contre 338 ml / min chez les volontaires sains, et 120 ml / min (contre 392 ml / min) - à un degré modéré. A \ a chez les patients atteints d'insuffisance hépatique a été prolongée: à un degré léger - jusqu'à 306 h contre 125 h chez les volontaires sains, avec un degré modéré - jusqu'à 295 h contre 139 h.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pharmacocinétique du penrampanel la les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés séparément. L'élimination du pérampanel est effectuée presque exclusivement par la formation de métabolites suivie de leur excrétion rapide. Dans le plasma, seules des traces de métabolites du pénampanel sont détectées. Dans l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients présentant des crises partielles et une clairance de la créatinine de 39-160 ml / min, reçus pendant le contrôle du placebo recherche pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg par jour, il n'y avait pas de relation entre la clairance du pénrampanel et la clairance de la créatinine.

Effet du sexe

Dans une population analyse pharmacocinétique chez les patients avec des saisies partielles qui ont reçu pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour et chez les patients avec des saisies tonico-cloniques généralisées primaires qui ont reçu pérampanel à des doses allant jusqu'à 8 mg / jour, au cours d'études contrôlées contre placebo, l'élimination du pénrampanel chez les femmes (0,54 l / h) était sur 18 % inférieur à celui des hommes (0,66 l / h).

Patients d'âge avancé (> 65 ans) Dans une population pharmacokinetic l'analyse dans les patients âgés de 12 à 74 ans avec des saisies partielles, reçu pendant le contrôle placebo recherche perampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg et chez les patients atteints de tonico-clonique généralisée primaire attaques, qui a reçu pérampanel jusqu'à 8 mg par jour, Il n'y avait pas d'effet significatif de l'âge sur la clairance du péripanel. Les patients de l'enfance Dans l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients adolescents qui ont participé à des essais cliniques de phase III. il n'y avait pas de différences notables par rapport à la population générale.

Études sur les interactions médicamenteuses

Évaluation des interactions médicamenteuses dans in vitro

Inhibition des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments Dans les microsomes du foie humain pérampanel (à une concentration de 30 μmol / L) avait un faible effet inhibiteur sur CYP2C8 et UGT1UNE9 parmi les autres enzymes hépatiques et les UDP-glucuronyltransférases (CGT).

Induction d'enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments En comparaison avec les préparations témoins (y compris phénobarbital et rifampicine), à condition de faible effet inducteur sur CYP2B6 (à concentration 30 μmol / l) CYP3UNE4/5 (à concentration d'au moins 3 μmol / l) enzymes hépatiques majeures et UGT dans humain cultivé hépatocytes.

Les indications:

Dans la thérapie complémentaire pour traitement des saisies partielles

patients atteints d'épilepsie à l'âge de 12 ans et plus avec ou sans présence

crises généralisées secondaires.

Dans la thérapie complémentaire pour le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les patients atteints d'épilepsie âgés de 12 ans et plus.

Contre-indications

Hypersensibilité au pérampanel ou à l'un des excipients du médicament.

Grossesse et allaitement.

Insuffisance rénale ou hépatique sévère patients sous hémodialyse.

Enfants de moins de 12 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité). Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du pérampanel chez les femmes enceintes sont significativement limitées (moins de 300 cas). Dans les études sur la toxicité pour la reproduction, aucun effet toxique direct ou indirect n'a été détecté chez les animaux. Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter l'utilisation de la préparation Fikcom pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Dans les études animales, il a été montré que pérampanel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. On ne sait pas si pérampanel avec le lait maternel humain, de sorte que le risque pour l'enfant ne peut pas être exclu.

Étant donné les avantages de l'allaitement maternel pour un enfant et du traitement pour une femme, il est nécessaire soit d'arrêter l'allaitement, soit de ne pas prendre / arrêter de prendre le médicament Ficcom pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Application v adultes et adolescents

Perampanel pris par voie orale 1 fois par jour avant de se coucher, quel que soit l'apport alimentaire.

Le comprimé doit être avalé avec un verre d'eau.

Les comprimés ne peuvent pas être mâchés, émiettés ou casser. Une tablette ne peut pas être

soigneusement divisé, parce qu'il ne l'est pas des risques.

Saisies partielles

Il a été montré que la préparation Ficompa en doses quotidiennes de 4 à 12 mg efficaces dans le traitement des crises d'épilepsie partielles. Réception de médicaments devrait être commencé avec une dose de 2 mg / jour. Dose peut être augmenté en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité par paliers de 2 mg (une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines, en tenant compte de la demi-vie du médicament) à 4-8 mg / jour. Selon la réponse clinique individuelle et la tolérabilité du médicament à la dose de 8 mg / j, il est possible d'augmenter encore la dose du médicament Fai-room jusqu'à 12 mg / j dans les augmentations de 2 mg pas plus souvent qu'une fois une semaine. Chez les patients qui reçoivent simultanément la PEP, qui ne réduit pas la demi-vie du pénampanel, la posologie du panampanel doit être ajustée à des intervalles de deux semaines. Chez les patients recevant simultanément une PEP, qui réduit la demi-vie du pénampanel , il faut titrer (augmenter) la dose de pérampanel une fois par semaine (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

Crises tonico-cloniques généralisées primaires

Il a été montré que la préparation de Fikomia à des doses quotidiennes allant jusqu'à 8 mg est efficace dans le traitement des crises tonico-cloniques primaires généralisées. Certains patients peuvent recevoir des doses plus élevées (jusqu'à 12 mg / jour). Le médicament doit être pris à une dose de 2 mg / jour. La dose peut être augmentée en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité par paliers de 2 mg semaine ou une fois toutes les deux semaines, en tenant compte de la demi-vie de la drogue) à 8 mg / jour. En fonction de la réponse clinique individuelle et de la tolérabilité du médicament à la dose de 8 mg / jour, une nouvelle augmentation de dose allant jusqu'à 12 mg / jour est possible. Chez les patients qui reçoivent simultanément la PEP. ne diminuant pas la demi-vie du péripanel, le titrage de la dose du panampanel devrait se faire à des intervalles de deux semaines. Chez les patients qui reçoivent simultanément la PEP. ce qui réduit la demi-vie du pénampanel, il faut augmenter (augmenter) la dose de pénampanel une fois par semaine (voir "Interaction avec d'autres médicaments") .Malgré le fait que le penombre a une longue demi-vie, il Il est recommandé, comme pour les autres PEP, de l'annuler progressivement afin de minimiser la probabilité d'une augmentation de la fréquence des crises.

Carte d'admission unique: En raison du fait que le patient a une demi-vie suffisamment longue, le patient doit attendre et prendre la prochaine dose prévue conformément au calendrier convenu de prendre le médicament.

Si plus d'une dose est manquée, (durée totale sans préparation inférieure à 5 demi-vies:

semaines pour les patients ne recevant pas de PEP, altérant le métabolisme du penrampanel et 1 semaine pour les patients recevant PEP. qui modifient le métabolisme du penrampanel), il faut envisager de reprendre l'administration du médicament à la dernière dose prise.

Si le patient interrompt l'ingestion du médicament pour une période de plus de 5 demi-vies, il est nécessaire de suivre les recommandations comme au début du traitement.

Application la enfants de moins de 12 ans. L'innocuité et l'efficacité du pérampanel chez les enfants de moins de 12 ans sont établies (voir «Contre-indications»),

Application la les patients de la vieillesse (plus de 65 ans)

Dans les essais cliniques sur le médicament Ficcom, un nombre insuffisant de patients atteints d'épilepsie âgés de plus de 65 ans ont participé à l'évaluation des différences avec les plus jeunes. les patients. Analyse des informations de sécurité chez les patients prenant pérampanel, ns a révélé des différences dans le profil de sécurité en fonction de l'âge. Ces données confirment que la correction de la dose de pepampanel en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Chez les patients âgés pérampanel Utiliser avec prudence (voir "Interaction de autre médicaments "," Spécial instructions ").

Application v patients avec rénal insuffisance

En cas d'insuffisance rénale légère, la correction de la dose de ponampanel n'est pas nécessaire. L'utilisation de Fay kom pa chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et sévère ou chez les patients sous hémodialyse n'est pas recommandée (voir «Contre-indications»).

Application la patients avec hépatique insuffisance

L'augmentation de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, comme chez les autres patients, est réalisée en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité.Avec une insuffisance hépatique légère à modérée, la demi-vie du pénampanel est prolongée. chaque augmentation de dose doit être de deux semaines et la dose maximale ne doit pas dépasser 8 mg / jour. L'utilisation en cas d'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir rubrique "Contre-indications")

Effets secondaires:

Parmi 1639 patients avec des saisies partielles qui ont reçu pérampanel dans tous les essais cliniques menés, 1147 a pris le médicament pendant 6 mois. et 703 - plus de 12 mois. Dans les essais contrôlés et non contrôlés impliquant des patients avec des crises tonico-cloniques généralisées primaires, 68 patients ont reçu pérampanel pour 6 mois et 36 patients pour plus de 12 mois. Partialités avec des saisies Réactions indésirables conduisant à des patients avec des saisies partielles d'études contrôlées de la phase 111, ont été observées chez 1,7%, 4,2% et 13,7% chez les patients qui ont reçu pérampanel. respectivement à des doses de 4 mg, 8 mg et 12 mg par jour, et 1,4% - chez les patients recevant un placebo. Le plus souvent, les raisons de sortir de la recherche étaient des vertiges et de la somnolence. Пррвичпо-геператповаиныс Tonique-saisies cloniques Dans un essai clinique de phase III contrôlé impliquant des patients atteints de tonico-clonique généralisée primaire crises d'épilepsie Les réactions indésirables qui ont conduit à la sortie des patients de l'étude ont été notées chez 4,9% des patients du groupe du pérampanel. et 1,2% dans le groupe placebo.

La réaction indésirable, le plus souvent menant à la sortie de l'étude, était le vertige. Les phénomènes indésirables (EI) suivants observés pendant l'application perampanela, selon les classes système-organe et la fréquence de leur apparition. Pour le taux fréquences émergence

la classification suivante est appliquée: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10).

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit.

Troubles de la psyché: souvent - agression, colère, anxiété, confusion.

Système nerveux altéré: très souvent - vertiges, somnolence; souvent - ataxie, dysarthrie, déséquilibre, augmentation de l'irritabilité.

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - diplopie, vision floue. Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - le vertige central.

Les perturbations du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée. Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - douleur dans le dos.

Violations courantes: souvent - perturbation de la marche, fatigue. Données de laboratoire et instrumentales: souvent - gain de poids. Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent - les chutes.

Les adolescents

Sur la base des données d'essais cliniques sur 165 les adolescents peuvent s'attendre à ce que la fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables soient les mêmes que chez les adultes. Annonce de réactions indésirables Il est extrêmement important de notifier les réactions indésirables survenues lors de l'enregistrement applications médicament. Cela vous permettra de contrôler le rapport bénéfice / risque lors de l'utilisation. Veuillez informer les travailleurs médicaux de toute réaction indésirable à l'adresse indiquée dans ce manuel.

Surdosage:

L'expérience clinique de perepannelov perepanelom chez les humains est limitée. Dans un rapport d'un surdosage délibéré qui pourrait conduire à une dose allant jusqu'à 264 mg, le patient a connu un changement dans la conscience, l'agitation et le comportement agressif; la restauration a eu lieu sans conséquences.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. La thérapie de soutien générale est montrée, qui inclut la surveillance des signes vitaux et l'état clinique du patient. Compte tenu de la longue demi-vie de la membrane, ses effets peuvent avoir une longue durée dans le temps. En raison de la faible clairance rénale de la greffe, les procédures spéciales, telles que la diurèse forcée, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion, sont inefficaces.

Interaction:

La préparation de Ficompact n'est pas un puissant inducteur ou inhibiteur du cytochrome P450 ou de la CGT.

TlepopaibHbie moyens contraceptifs À la dose de 12 mg (mais pas 4 ou 8 mg) par jour pérampanel réduit la concentration maximale (C_max) et la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) lévonorgestrel d'environ 40%. Pérampanel dans une dose quotidienne de 12 mg n'affecte pas

sur AUC l'éthinylestradiol, mais le réduit DE_max sur 18%. Les patients prenant la préparation de Faikcom à une dose quotidienne de 12 mg devraient envisager la possibilité d'une diminution de l'efficacité des contraceptifs contenant des progestatifs et utiliser des méthodes de contraception supplémentaires (dispositifs intra-utérins ou préservatifs).

Interaction avec d'autres PEP

L'interaction potentielle de la préparation Fikcom (avec un seul apport d'une dose quotidienne maximale de 12 mg) et d'autres PPE a été évaluée sur la base de données cliniques recherche et analyse pharmacocinétique de population de données récapitulatives quatre Études de phase III, y compris les patients avec des crises tonico-cloniques généralisées partielles et primaires. Effet- de cela l'interaction aux concentrations d'équilibre de PES est donnée dans le tableau:

Ensemble

en vigueur

DYNAMISME

Effet de NEP sur la concentration de la drogue

Effet du médicament Fikcom sur la concentration de PEP

Karbamazsnin

Diminution de 2,75 fois

Diminution de moins de 10%

Clobazam

Influences 11c

Diminution de moins de 10%

Clonazépam	N'affecte pas	N'affecte pas
Lamotrilline	N'affecte pas	Diminution de moins de 10%
Levetiracetam	N'affecte pas	11e est affecté
Occarbazépia	Diminuer en 1,9 fois	Augmenter de 35%
Phénobarbital	N'affecte pas	N'affecte pas
Phénytoïne	Diminuer dans 1,7 fois	N'affecte pas
Topiramate	Diminuer de 19%	N'affecte pas
Valproic acide	N'affecte pas	Diminution de moins de 10%
Zonisamide	N'affecte pas	N'affecte pas

* À l'exclusion du métabolite actif de la monohydroxycarbazépine.

Certains DYNAMISME, qui sont inducteurs d'enzymes (carbamazépine, phénytoïne, oxcarbazépia) augmentent la clairance globale du penrampanel et, par conséquent, réduisent ses concentrations plasmatiques.

Dans une étude impliquant des volontaires sains, carbamazépine, un puissant inducteur bien connu des enzymes, a réduit la concentration du pénampanel de 2/3.

Un résultat similaire a été obtenu dans une analyse de pharmacocinétique de population chez des patients présentant des crises partielles ayant reçu la préparation Fikcom à des doses allant jusqu'à 12 mg. et chez les patients ayant des crises tonico-cloniques généralisées primaires qui ont reçu la préparation Fikcom à des doses allant jusqu'à 8 mg par jour lors d'essais cliniques contrôlés contre placebo. Dégagement de la préparation Fikcom a augmenté avec l'admission simultanée avec carbamazépine (2,75 fois), phénytoïne (1,7 fois) et oxcarbazénine (1,9 fois), ce qui sont des inducteurs du métabolisme des enzymes hépatiques. Cet effet doit être pris en compte lors de l'affectation ou de l'annulation de données NES.

Dans une population pharmacokinetic l'analyse dans les patients avec des saisies partielles qui ont reçu le médicament Fikcom dans des doses jusqu'à 12 mgs et dans les patients avec les saisies tonico-cloniques primaires généralisées qui ont reçu le médicament de Fikcom dans des doses jusqu'à 8 mgs par jour pendant les essais cliniques contrôlés par placebo, l'utilisation de Fikcom était cliniquement significative pour influencer la clairance du clonazépam, le lévétiracétam, phénobarbital, phénytoïne, topiramate, zonisamide, carbamazépine, clobazam, lamotrigine et acide valproïque, au plus haut dose perampanela (8 ou 12 mg par jour).

À l'accueil simultané de la préparation perrampanela avec okkarbazepinom, la clairance de la dernière diminuait sur 26%. Oxcarbazépine métabolisé avec la participation du cytosolique réductase au métabolite actif de la monohydroxycarbazépine. L'effet de la concentration monohydroxycarbazépine est inconnue. Pérampanel titrer jusqu'à l'obtention de l'effet clinique, quelle que soit la PEP associée.

Influence de l'élasthanne sur les substrats CYP3UNE

Chez des volontaires sains, la préparation de Fikcom (prise quotidienne de 6 mg pendant 20 jours) AUC midazolam de 13%. Il ne peut être exclu que l'exposition au midazolam (et à d'autres substrats sensibles CYP3UNE) lors de la prise de doses plus élevées du médicament Ficomp. Influence des inducteurs de l'i-thichrome P450 sur pharmacocinétique du panpanel On s'attend à ce que les inducteurs puissants des isoenzymes du cytochrome 1450 tels que rifampicine et le millepertuis, peut également réduire la concentration du pénampanel dans le plasma. Felbamate peut également réduire la concentration du plasma dans le plasma.

Effet des inhibiteurs de l'i-tochrome P450 sur la pharmacocinétique du pérampanel

Chez des volontaires sains, prendre du kétoconazole (à la dose quotidienne de 400 mg pendant 10 jours), qui est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, augmenté AUC perrampanela de 20% prolongé son T1/2 de 15% (67,8 heures contre 58,4 heures). Quand une combinaison de pérampanel avec un autre inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec une période de demi-vie supérieure à celle du kétoconazole ou avec un apport plus long en inhibiteur, l'augmentation de l'effet ne peut être exclue. Puissants inhibiteurs d'autres cytochrome P450 isoenzymes également potentiellement mai augmenter la concentration du ponampanel. Interaction avec la lévodopa Chez des volontaires sains, l'administration de la préparation Fikcom (à la dose quotidienne de 4 mg pendant 19 jours) n'a eu aucun effet sur AUC ou avec_max la lévodopa. Interaction avec l'alcool

Dans l'étude de l'interaction pharmacodynamique sur volontaires sains Effet, La réponse à l'attention et la rapidité de réponse, telles que la conduite, a été renforcée par l'utilisation d'alcool. Une réception multiple du pérampane dans une dose quotidienne de 12 mg a augmenté l'intensité de l'irritation, de la confusion et de la dépression. Cet effet est également observé avec l'utilisation de la préparation Ficompa dans combinaison avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC).

Application la adolescents

Recherche interactions médicamenteuses ont été menées uniquement chez les adultes. À population l'analyse pharmacocinétique chez les adolescents ayant participé à des essais cliniques de phase III, il n'y avait pas de différences notables par rapport à la population générale de l'étude.

Instructions spéciales:

La vigilance suicidaire

Les patients recevant la PEP mais avec des indications différentes avaient des cas de pensées et de comportements suicidaires. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés par l'ilazepo sur la PEP a également montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de l'augmentation du risque est inconnu, il n'est pas possible d'exclure la possibilité d'une augmentation de ce risque avec l'utilisation du médicament Ficomp. En conséquence, les patients doivent être surveillés pour identifier les symptômes de la pensée et du comportement suicidaires; Les patients ou les soignants doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin dès l'apparition de signes de pensées ou de comportements suicidaires.

Les perturbations du système nerveux

Le périapiael peut causer des étourdissements et de la somnolence et affecter ainsi la capacité de conduire et d'utiliser des mécanismes.

Contraceptifs oraux

Dans le contexte de la préparation de Fikcom en dose de 12 mg / jour, l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs pourrait être réduite (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). Dans ces cas, l'utilisation de Additionnel méthodes non hormonales de contraception.

Achèvement de la thérapie

Il est recommandé de compléter progressivement le traitement par Fikcom afin de minimiser la probabilité d'une augmentation de la fréquence des crises (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Dans les cas extrêmes, un arrêt brutal du médicament peut survenir, étant donné sa longue période d'élimination et une diminution relativement lente de la concentration plasmatique après l'arrêt du traitement.

Chutes

On observe une tendance à l'augmentation du nombre de chutes, en particulier chez les patients âgés dont la cause est inconnue.

Agression

Des cas de comportement agressif et hostile ont été enregistrés chez des patients recevant un traitement par pérampanel. Dans les études cliniques sur l'agression non stimulante, la colère et l'irritabilité étaient plus fréquentes lorsqu'elles étaient appliquées à des doses plus élevées. La plupart de ces les événements indésirables étaient légers ou

de gravité modérée et passé soit seul ou avec une dose plus faible. Cependant, des pensées de dommages à autrui, d'attaques physiques ou de comportements menaçants ont été observées chez certains patients (< 1 % à clinique recherche perampanela). On devrait conseiller aux patients et aux soignants de signaler immédiatement au docteur s'il y a un changement significatif dans l'humeur ou le comportement. La dose de pérampanel devrait être réduite, si de tels symptômes apparaissent, le traitement devrait être arrêté immédiatement si les symptômes sont sévères. Le développement de la dépendance Des précautions doivent être prises lors de l'administration de la préparation Ficompactpatients qui ont des antécédents de toxicomanie.Ces patients doivent être observés afin de détecter le développement d'une éventuelle dépendance sur le périmpanel en temps opportun. Accompagnement thérapie CYP3UNE induire PES Saisies partielles Efficacité dans le les doses fixes étaient moins pour les patients tchèques, lequel ont reçu traitement antiépileptique concomitant inducteurs CYP3UNE (carbamazépine, phénytoïne, oxcarbazépine), que chez les patients qui n'ont pas affecté l'activité des enzymes PEP.Une réponse de 50% au traitement avec une dose de 4 mg, 8 mg et 12 mg a été obtenue chez 23%, 31,5% et 30% des patients, respectivement CYP3UNE PEP induisant, et, respectivement, dans 33.3 %, 46,5% et 50,0 % patients qui n'ont pas pris d'effet sur l'activité des enzymes PEP. L'effet de la thérapie avec le panpanel doit être surveillé attentivement lors du remplacement ou de l'ajout de PEP concomitantes. En fonction de la réponse clinique individuelle au traitement et de la tolérabilité du médicament, la dose peut être augmentée ou diminuée par paliers de 2 mg (voir rubrique «Posologie et administration»).

Attaques tonic-manchettes généralisées primaires

L'efficacité du pancipène à des doses fixes de 8 mg était moindre chez ces patients, qui ont reçu des inducteurs de thérapie contre-antiépileptiques concomitants CYP3UNE (carbamazépine, phénytoïne, oxcarbazépine) que chez les patients recevant la PEP. n'affecte pas l'activité des enzymes hépatiques. Une réponse de 50% au traitement avec l'échafaudage a été obtenue en 22,2 % patients à l'admission CYP3UNE induisant une PEP, et chez 69,4% des patients, qui n'affecte pas l'activité des enzymes NEP. Nombre de patients prenant pérampanel en combinaison avec NEP-inducteurs d'enzymes, était petit (n = 9). Selon la réponse clinique individuelle au traitement et la tolérabilité du médicament, la dose peut être augmentée ou diminuée par paliers de 2 mg jusqu'à 12 mg / jour.

Traitement concomitant avec d'autres inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome 1450

La tolérabilité et l'effet de la thérapie avec le panampanel doivent être soigneusement surveillés par l'ajout ou l'élimination d'inducteurs ou d'inhibiteurs du cytochrome P450, l'ego peut modifier la concentration du plasma dans le plasma et il peut être nécessaire de corriger sa dose. Saisies partielles en monothérapie De 2 à 6,5% qui ont pris pérampanel dans les essais cliniques étaient libres de saisies pendant 28 jours (comparativement à 0-1,7% dans le groupe placebo). Les données sur l'effet de l'arrêt du traitement concomitant avec PEG1 sont absentes.

Saisies tonico-cliniques généralisées primaires 49,3% des patients prenant pérampanel dans les essais cliniques, étaient exempts de saisies pendant 28 jours (contre 26,3% dans le groupe placebo). Les données sur l'effet de l'annulation du traitement concomitant NEP sont absentes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Fikcom a un modéré impact sur la capacité à gérer véhicules et travailler avec mécanismes. Pereampapel peut causer des étourdissements et de la somnolence et, affectant ainsi la capacité de gestion du transport et utilisation mécanismes. Les patients ne sont pas recommandés gérer les véhicules, travailler avec un équipement complexe ou s'engager dans d'autres potentiellement activités dangereuses avant pores, jusqu'à ce qu'il s'avère, fait sur leur capacité à effectuer ces actions (voir les sections " action "et" Instructions spéciales ").

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés.

2 mg, 4 mg, 6 mg. 8 mg, 10 mg, 12 mg.

Dosage 2 mg: 7 comprimés chacun dans un blister de Feuille de PVC / aluminium. 1 ampoule chacun avec des instructions d'utilisation placé dans une boîte en carton.

Dosages 4-6-8-10-12 mg: mais 14 comprimés dans blister de PVC / feuille d'aluminium. Par 2 ampoules avec instruction sur l'application est placée dans une boîte en carton.

Les lieux d'ouverture du carton sont collés deux autocollants de protection transparents.

Emballage:(14) - blisters (2) - packs de carton

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années (pour les doses de 2 et 4 mg) ou 3 année (pour les doses de 6-8-10-12 mg).

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002200

Date d'enregistrement:23.08.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Eysay Europe LimitedEysay Europe Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

EISAI MANUFACTURING, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspRAYFARM, LLCRAYFARM, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ficomcom (Fycompa)