Firmagon (FIRMAGON)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeDegarelixDegarelix
Médicaments similairesDévoiler
  • Firmagon
    lyophiliser PC 
    Ferring Pharmaceuticals A / S     Danemark
    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée
    Composition:

    1 le flacon contient:

    substance active: Degarelix sous forme d'acétate 88,2 mg (équivalent à 80 mg deharrelix) ou 128,0 mg (équivalent à 120 mg deharrelix);

    Excipients: mannitol.

    * Comprend un excès de substance active pour fournir une quantité récupérable de 80 ou 120 mg de degarelix respectivement (concentrations de 20 et 40 mg / ml).

    Composition de 1 flacon ou 1 seringue jetable avec solvant

    Bouteille: eau pour injection 6 ml.

    Seringue à usage unique: eau pour injection 4,2 ml (pour une dose de 80 mg) ou 3 ml (pour une dose de 120 mg).

    La description:

    Lyophilisat: masse lyophilisée blanche ou presque blanche.

    Solvant: liquide clair et incolore.

    Groupe pharmacothérapeutique:antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines
    ATX: & nbsp

    L.02.B.X   Autres antagonistes hormonaux et médicaments similaires

    L.02.B.X.02   Degarelix

    Pharmacodynamique:

    Degarelix est un antagoniste sélectif de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), capable de lier de manière compétitive et réversible les récepteurs hypophysaires de la GnRH, réduisant considérablement la libération de gonadotrophines, d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Ainsi, la sécrétion de testostérone dans les testicules diminue.Le cancer de la prostate est considéré comme une tumeur hormono-dépendante et est traitable, visant à réduire la production d'hormones sexuelles mâles. Contrairement aux agonistes de la GnRH, les antagonistes de cette hormone n'induisent pas de libération de LH, suivie de l'activation de la libération de testostérone, du développement de la tumeur et d'une possible exacerbation symptomatique après le début du traitement.

    Une seule injection de 240 mg de deharrelix et un traitement d'entretien subséquent à la dose de 80 mg, effectuée au cours du mois, réduit rapidement la concentration de LH, de FSH et, par conséquent, de testostérone. La concentration de dihydrotestostérone (DHT) dans le plasma sanguin est réduite similaire à la testostérone.

    Lorsque le deharelix est administré, on observe une diminution de la teneur en testostérone et un maintien de sa concentration à un niveau inférieur à la castration (0,5 ng / ml). Un traitement de soutien mensuel à la dose de 80 mg a entraîné une suppression prolongée de la testostérone chez 97% des patients pendant au moins un an. La concentration moyenne de testostérone après traitement annuel était de 0,087 ng / ml.

    Le développement d'anticorps contre le degarelix a été observé chez 10% des patients après 1 an de traitement. Il n'y a aucune preuve de l'effet des anticorps résultants sur l'efficacité ou l'innocuité du traitement par Degarelix.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Après l'administration sous-cutanée de 240 mg de degarelix (à la concentration de 40 mg / ml) à des patients atteints d'un cancer de la prostate, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-28) était 635 (602-668) jour * ng / ml, la concentration maximale (CmOh) - 66,0 (61,0-71,0) ng / ml, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TmOh) - 40 (37-42) h. Degarelix On déduit en deux étapes, la demi-vie terminale moyenne (t1/2) environ 43 jours pour la dose initiale et 28 jours pour la dose d'entretien. Longue t1/2 après l'administration sous-cutanée est une conséquence de la libération lente de degarelix du dépôt formé aux sites d'injection. La pharmacocinétique du médicament dépend de la concentration de la solution lors de l'administration. Ainsi, CmOh et la biodisponibilité diminue avec l'augmentation de la concentration de médicament, tandis que t1/2 augmente. Par conséquent, ne pas entrer dans des concentrations supérieures aux niveaux recommandés.

    Distribution

    Le volume de distribution est d'environ 1 l / kg. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 90%.

    Métabolisme

    Degarelix subit une dégradation peptidique simple lors du passage dans le système hépatobiliaire et est libéré, principalement, sous la forme de fragments peptidiques avec des fèces. Les métabolites significatifs ne sont pas trouvés. Recherche dans in vitro ont montré que deharrelix Ce n'est pas un substrat du système cytochrome P450 et n'inhibe pas ou n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 ou CYP3UNE4/5.

    Excrétion

    Environ 20-30% d'une dose unique est excrétée dans l'urine, 70-80% est libérée par le système hépatobiliaire.
    Les indications:

    Progression du cancer de la prostate hormono-dépendant chez les hommes adultes.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au degarelix ou au mannitol.

    Patientes, enfants et adolescents (en raison du manque d'indications pour cette population).

    Soigneusement:

    Dans l'insuffisance rénale et hépatique, chez les patients avec un intervalle allongé Q-T ou en prenant des médicaments qui prolongent l'intervalle Q-T, avec tachycardie ventriculaire polymorphe de type "pirouette", diabète sucré.

    Dosage et administration:

    Sous-cutanée NE PAS INSÉRER À L'INTÉRIEUR! L'efficacité et la sécurité de l'injection intramusculaire de Firmagona n'ont pas été étudiées.

    Les injections sont administrées par voie sous-cutanée à l'abdomen. Le site d'injection doit être changé périodiquement.Il est nécessaire d'éviter les endroits qui sont soumis à une pression (par exemple, près de la ceinture ou de la ceinture et près des côtes).

    La dose initiale est de 240 mg, administrée en deux injections de 120 mg.

    Une dose d'entretien de 80 mg est administrée un mois après la dose initiale. Les injections sont effectuées mensuellement.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Des recommandations spécifiques pour changer la dose du médicament pour cette population sont absentes.

    Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

    Avec des violations légères ou modérées de la fonction rénale ou hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament. Les données sur l'utilisation de degarelix chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère sont absentes.

    Recommandations pour la préparation de la solution et l'injection

    Il est recommandé de n'utiliser qu'une solution fraîchement préparée!

    Pour le solvant dans le flacon

    120 mg (dose initiale)

    1. L'aiguille de dissolution (aiguille verte 21g/ 0,8 x 50 mm), recueillir 3,0 ml de solvant. Enlever le solvant résiduel.

    2. Lentement introduire le solvant dans le flacon avec du lyophilisat 120 mg. VALVE HOLD VERTICALEMENT! La teneur en degarelix dans 1 ml de la solution préparée est de 40 mg.

    3. Mélanger le contenu du flacon dans des mouvements circulaires jusqu'à obtention d'une solution limpide. La dissolution se produit généralement en 15 minutes. La présence de particules non dissoutes n'est pas autorisée! Si nécessaire, la bouteille peut être basculée doucement. NE PAS CLIGNER DES YEUX! Il est permis de former de petites bulles d'air à la surface du liquide. Inclinez légèrement la bouteille. NE PAS TOURNER! L'aiguille doit être au fond du flacon.

    5. Recueillir 3,0 ml de la solution. Remplacer l'aiguille verte par une aiguille blanche pour une injection sous-cutanée profonde (27g/0,4 x 25 mm). Enlever les bulles d'air de la seringue.

    6. Insérez l'aiguille à un angle d'au moins 45 ° de profondeur dans le pli de la peau sur l'abdomen.

    7. Assurez-vous que le sang ne pénètre pas dans la seringue avec le médicament. Si le sang entre dans la seringue, le médicament ne doit pas être utilisé. Dans ce cas, il est nécessaire d'interrompre la procédure et de préparer une nouvelle dose de médicament!

    8. Préparez la deuxième dose comme décrit ci-dessus. Choisissez un nouvel endroit et ajoutez un autre 3,0 ml de la solution de médicament.

    80 mg (dose d'entretien)

    1. L'aiguille de dissolution (aiguille verte 21g/0,8 x 50 mm), recueillir 4,2 ml de solvant. Enlever le solvant résiduel.

    2. Lentement introduire le solvant dans un flacon de 80 mg de lyophilisat. VALVE HOLD VERTICALEMENT!

    3. Mélanger le contenu du flacon dans des mouvements circulaires jusqu'à obtention d'une solution limpide. La dissolution se produit généralement en 15 minutes. La présence de particules non dissoutes n'est pas autorisée! Si nécessaire, la bouteille peut être basculée doucement. NE PAS CLIGNER DES YEUX! Il est permis de former de petites bulles d'air à la surface du liquide. Inclinez légèrement la bouteille. NE PAS TOURNER! L'aiguille doit être au fond du flacon.

    4. Recueillir 4,0 ml de la solution. Remplacer l'aiguille verte par une aiguille blanche pour une injection sous-cutanée profonde (27g/0,4 x 25 mm). Enlever les bulles d'air de la seringue.

    5. Effectuez l'injection comme décrit ci-dessus.

    Pour solvant dans une seringue jetable

    1. Retirer le capuchon de protection du flacon avec du lyophilisat.

    2. Bien mettre l'adaptateur sur la bouteille - l'extrémité pointue de l'adaptateur doit percer le bouchon de la bouteille en caoutchouc.

    3. Retirez le capuchon de protection de la seringue avec le solvant. Connectez la seringue au flacon avec du lyophilisat en le vissant sur l'adaptateur.

    4. Lentement introduire le volume entier de solvant dans le flacon.

    5. Agiter doucement le contenu du flacon jusqu'à obtention d'une solution limpide. La dissolution se produit généralement en 15 minutes. La présence de particules non dissoutes n'est pas autorisée. Si nécessaire, la bouteille peut être légèrement inclinée. NE PAS CLIGNER DES YEUX! Il est permis de former de petites bulles d'air à la surface du liquide.

    5. Retourner le flacon et recueillir 3,0 ml de la solution (ou 4,0 ml pour un dosage de 80 mg).

    6. Débranchez l'adaptateur et placez l'aiguille d'injection sur la seringue. Effectuez l'injection comme décrit ci-dessus.

    Effets secondaires:

    Les réactions défavorables sont énumérées selon la fréquence suivante de gradation de leur occurrence: très souvent (> 10%); souvent (> 1% à <10%); rarement (> 0,1% à <1%).

    De l'hématopoïèse: souvent - l'anémie *; dans des cas isolés - neutropénie fébrile.

    De la part du système digestif: souvent - la diarrhée, la nausée, l'augmentation de l'activité des transaminases "du foie"; peu fréquents - constipation, vomissements, diminution de l'appétit, douleurs abdominales, gêne dans la cavité abdominale, sécheresse de la bouche, augmentation de la concentration de bilirubine, activité accrue de la phosphatase alcaline.

    Du système cardiovasculaire: très souvent - "marées" *; rares - arythmies (y compris la fibrillation auriculaire), palpitations, bloc auriculo-ventriculaire de degré I, intervalle augmenté Q-T*, augmentation de la pression artérielle, syncope vasovagale, varices; dans des cas isolés - infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque aiguë.

    Du système respiratoire: rarement - essoufflement, toux.

    Du système nerveux et de la psyché: souvent - vertiges, maux de tête, insomnie; rarement - l'oedème, l'irritabilité, la réduction de l'activité intellectuelle, la dépression, le bourdonnement dans les oreilles, la réduction de la libido *.

    Du système urinaire: très souvent - une augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin; souvent - augmentation de la concentration sérique de créatinine; peu fréquent - miction fréquente, miction obligatoire, dysurie, nycturie, incontinence urinaire, insuffisance rénale.

    De la peau et des annexes cutanées: souvent - augmentation de la transpiration (y compris les sueurs nocturnes) *, éruption cutanée; rarement - urticaire éruption cutanée, alopécie, démangeaisons cutanées, érythème, hyperpigmentation de la peau, ramollissement des plaques de l'ongle.

    Du système musculo-squelettique: souvent - douleurs musculo-squelettiques; rarement - ostéoporose / ostéopénie, faiblesse musculaire, crampes musculaires, gonflement et raideur articulaire.

    De la part du système reproducteur: souvent - gynécomastie *, atrophie testiculaire *, dysfonction érectile *; peu fréquentes - douleur des testicules, sensibilité des glandes mammaires, douleurs dans la région pelvienne, irritation des organes génitaux, frustration de l'éjaculation.

    Du système immunitaire: rarement - hypersensibilité.

    Les réactions locales: très souvent - rougeur et douleur au site d'injection; souvent - gonflement, condensation dans la zone d'injection.

    Troubles métaboliques: souvent - hyperkaliémie; rarement - l'hyperglycémie, le diabète sucré, l'augmentation de la concentration du cholestérol, les changements de la concentration du calcium dans le sérum du sang.

    Autre: souvent - fièvre, frissons, fatigue *, syndrome grippal, prise de poids *; peu fréquent - sensation de malaise, œdème périphérique, perte de poids, diminution de l'acuité visuelle.

    * - les réactions associées à la suppression de la production de testostérone, qui sont de nature temporaire et, en règle générale, ne nécessitent pas le retrait du médicament.

    Surdosage:

    Les données sur les symptômes du surdosage aigu de degarelix sont absentes. En cas de surdosage, suivez le patient et, si nécessaire, utilisez un traitement d'entretien.

    Interaction:

    Le raffermissement ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même seringue!

    Depuis l'utilisation de Degarelix peut augmenter l'intervalle Q-T, il convient d'évaluer la nécessité d'une utilisation simultanée de deharelix et de médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle Q-T ou tachycardie ventriculaire (par exemple, quinidine, disopyramide), neuroleptiques, antiarythmiques (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), ainsi que la méthadone, le cisapride et la moxifloxacine.

    L'interaction pharmacocinétique cliniquement significative de deharelix et de médicaments dans le métabolisme auquel participe le système cytochrome P450 est peu probable, puisque des études dans in vitro ont montré que deharrelix Ce n'est pas un substrat du système cytochrome P450 et n'inhibe pas ou n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 ou CYP3UNE4/5.

    Instructions spéciales:

    L'effet thérapeutique de Firmagon doit être surveillé par les paramètres cliniques et le taux sérique d'antigène prostatique spécifique (PSA).

    La suppression de la testostérone (T) survient immédiatement après la dose initiale, tandis que les niveaux de testostérone dans le plasma sanguin chutent au niveau de castration (T <0,5 ng / ml) chez 96% des patients après trois jours, chez 100% des patients - dans un mois. Un traitement d'entretien de longue durée, jusqu'à 1 an, permet de supprimer la testostérone (T <0,5 ng / ml) chez 97% des patients. Si l'effet thérapeutique du patient n'est pas suffisamment exprimé, il faut s'assurer que la concentration sérique de testostérone reste suffisante faible. Firmagon ne provoque pas de fluctuations dans la concentration de testostérone, il n'est donc pas nécessaire de prendre des médicaments anti-androgènes au début du traitement.

    Le changement de la densité minérale osseuse dans l'application de Firmagon n'a pas été étudié, cependant, chez les patients qui ont subi une orchidectomie ou qui ont pris des agonistes de la GnRH, une diminution de la densité minérale osseuse est observée. Par conséquent, en raison de la suppression de la testostérone causée par la prise de Firmagon, une diminution de la densité minérale osseuse est possible.

    L'effet de Firmagon sur la concentration d'insuline et de glucose dans le sang n'a pas été étudié. Cependant, chez les patients qui ont subi une orchidectomie ou qui ont pris des agonistes de la GnRH, il y avait une diminution de la tolérance au glucose et éventuellement un développement ou une exacerbation du diabète sucré. Par conséquent, dans le traitement de Firmomon, un suivi régulier de la concentration de glucose dans le sang est recommandé.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les données sur l'effet du traitement par Degarelix sur l'aptitude à conduire un véhicule et à travailler avec des mécanismes font défaut. Cependant, certains effets secondaires du médicament, tels qu'une fatigue et des étourdissements accrus, peuvent nuire à la conduite et à l'exécution d'activités potentiellement dangereuses. augmentation de la concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, 80 mg et 120 mg.

    Emballage:

    - 80 mg deharrelix par bouteille de verre incolore, bouchon ukuporenny brombutilovoy avec obkatkoy en aluminium et bouchon en plastique de type "flip-off".

    Pour 6 ml d'eau pour injection dans une bouteille de verre incolore de type 1, scellé avec bouchon chlorobutyle avec obkatkoy en aluminium et bouchon en plastique de type "flip-off".

    1 flacon de lyophilisat, 1 flacon de solvant, 1 seringue, 1 aiguille pour solution et 1 aiguille d'injection (tous les composants sont placés dans un plateau en plastique), ainsi que les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

    - 80 mg deharrelix par flacon en verre incolore, scellé avec un bouchon de bromobutyle avec roulement en aluminium et un bouchon en plastique de type "flip-off".

    Pour 4,2 ml d'eau pour injection dans une seringue jetable de verre incolore de type 1, avec un joint de bromobutyle sur le piston, avec une pointe de caoutchouc styrène-butadiène de type II. La seringue peut être emballée sous forme assemblée ou démontée (piston séparément).

    1 bouteille avec lyophilisat, 1 seringue avec solvant, 1 adaptateur et 1 aiguille d'injection (tous les composants sont placés dans un plateau en plastique), ainsi que les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

    - Sur 120 mg deharrelix dans une bouteille de verre incolore, bouchon ukuporenny brombutilovoy avec obakkoy en aluminium et bouchon en plastique de type «flip-off».

    Pour 6 ml d'eau pour injection dans une bouteille de verre incolore de type 1, scellé avec bouchon chlorobutyle avec obkatkoy en aluminium et bouchon en plastique de type "flip-off".

    2 flacons avec lyophilisat, 2 flacons avec solvant, 2 seringues, 2 aiguilles pour solution et 2 aiguilles pour injection (tous les composants sont placés dans des palettes en plastique) ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

    - 120 mg deharrelix par flacon en verre incolore, scellé avec un bouchon de bromobutyle avec roulement en aluminium et bouchon en plastique de type «flip-off».

    Pour 3 ml d'eau pour injection dans une seringue jetable de verre incolore de type 1, avec un joint de bromobutyle sur le piston, avec une pointe de caoutchouc styrène-butadiène de type II. La seringue peut être emballée sous forme assemblée ou démontée (piston séparément).

    2 flacons avec du lyophilisat, 2 seringues avec un solvant, 2 adaptateurs et 2 aiguilles pour injection (tous les composants sont placés dans des palettes en plastique) ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    La solution finale ne doit pas être conservée plus de 2 heures, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

    Durée de conservation:

    Lyophilisat: 3 années.

    Solvant: 3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-007449/10
    Date d'enregistrement:30.07.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Ferring Pharmaceuticals A / SFerring Pharmaceuticals A / S Danemark
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspFERRING PHARMACEUTICALS LLCFERRING PHARMACEUTICALS LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.12.2015
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