Substance activeHydroxycarbamideHydroxycarbamide
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    substance active: hydroxycarbamide 500,0 mg;

    Excipients: amidon de pomme de terre 300,0 mg;

    capsule de gélatine: logement - dioxyde de titane 2,00%, oxyde de colorant de fer rouge 0,0425%, colorant cramoisi [Ponso 4R] 0,0068%, gélatine jusqu'à 100,00%; casquette - dioxyde de titane 2,00%, indigocarmine 0,0193%, colorant jaune de quinoléine 0,006%, gélatine à 100,00%.

    La description:

    Capsules de gélatine dure n ° 0-e1 de forme cylindrique à extrémités hémisphériques. L'affaire est de couleur rose clair, le couvercle est bleu clair avec une nuance de couleur verdâtre. Le contenu des capsules sont de la poudre blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X.05   Hydroxycarbamide

    Pharmacodynamique:

    L'hydroxycarbamide est un antimétabolite d'une action spécifique, agissant sélectivement sur les cellules Sphase de mitose. Supprime la croissance cellulaire dans g1-S l'interphase, qui provoque une augmentation de la sensibilité des cellules tumorales g1-phase de la mitose au rayonnement radioactif.

    Le mécanisme d'action de l'hydroxycarbamide est dû à la suppression de l'activité de la ribonucléotide réductase, une enzyme qui catalyse la réaction de conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides, ce qui conduit à la suppression de la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) sans affecter le ribonucléique synthèse d'acides et de protéines. Outre, hydroxycarbamide peut endommager directement l'ADN.

    L'utilisation simultanée d'hydroxycarbamide et de cytosine-arabinoside chez des patients résistants au traitement par lymphosarcome entraîne une amélioration clinique dans 43% des cas.

    Pharmacocinétique

    Rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT), ne s'accumule pas dans le corps. La concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin est atteint dans les 2 heures après l'administration. Oscillations CmOh dans le plasma sanguin sont de 22,9 mg / l à 65,6 mg / l. La concentration dans le liquide céphalorachidien est de 10 à 20% de la concentration plasmatique et la concentration dans le liquide ascitique est de 15 à 50%. Le métabolisme basique de l'hydroxycarbamide se déroule dans le foie et les reins.T1/2) est de 3-4 heures. 80% hydroxycarbamide est excrété par les reins dans les 12 heures. 50% de l'hydroxycarbamide est excrété sous forme inchangée et en petites quantités sous forme d'urée. Après 24 heures, le plasma n'est pas détecté.

    Les indications:

    - Syndromes myéloprolifératifs chroniques: leucémie myéloïde chronique, polycythémie vraie avec un risque élevé de thrombose et de thromboembolie, thrombocytémie, ostéomyélophyse;

    - mélanome;

    - tumeurs malignes de la tête et du cou excluant le cancer des lèvres (en association avec la radiothérapie);

    - cancer du col de l'utérus (en association avec la radiothérapie).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'hydroxycarbamide ou à d'autres composants du médicament;

    - la suppression aiguë de la moelle osseuse, la leucopénie inférieure à 2,5х109/ l, thrombocytopénie inférieure à 100 x 109/ l ou une anémie sévère;

    - la grossesse ou la période de lactation;

    - âge jusqu'à 18 ans.

    Soigneusement:

    Radio ou chimiothérapie antérieure chez les patients atteints de carcinome rénal, en particulier avec une diminution de la fonction rénale ou hépatique; anémie (doit être éliminé avant de commencer le traitement); virales (y compris la varicelle, le zona), les infections fongiques et bactériennes, les patients âgés.

    Grossesse et allaitement:

    Il est prouvé que hydroxycarbamide a des effets mutagènes et tératogènes. L'utilisation de l'hydroxyurée pendant la grossesse est contre-indiquée.

    L'hydroxycarbamide pénètre dans le lait maternel. Si vous devez utiliser le médicament Hydroxyurée pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    A l'intérieur, sans mâcher, boire un verre d'eau.

    Le dosage dépend de la maladie, ainsi que du poids corporel réel ou optimal, si le poids corporel réel est trop petit.

    Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieur à 2,5X109/ l ou plaquettes de moins de 100 x 109/ l Le traitement est interrompu.

    Après le retrait du médicament Hydroxyurée myélopoïèse est restaurée.

    Tumeurs malignes de la tête et du cou, cancer du col utérin

    80 mg une fois par jour, tous les trois jours, en association avec une radiothérapie.

    Le traitement commence au plus tôt 7 jours avant le début de la radiothérapie et se poursuit pendant la radiothérapie. Après la radiothérapie, prendre pendant une durée illimitée jusqu'à l'apparition de réactions toxiques ou de progression de la maladie.

    Mélanome

    À 20-30 mg / kg par jour en une dose unique ou 60-80 mg / kg par jour une fois tous les trois jours ou en combinaison avec la radiothérapie.

    Leucémie myéloïde chronique

    La dose quotidienne initiale est de 40 mg / kg. La réduction de dose dépend du nombre de leucocytes dans le plasma sanguin. La dose est réduite de 50% si le nombre de leucocytes est inférieur à 20X109/ l. En cas de leucopénie, la dose doit être ajustée de manière à maintenir un nombre de leucocytes d'au moins 5 × 10.9/ l. Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieur à 5x109/ l dose devrait être réduite. Augmenter la dose peut seulement après avoir atteint un certain nombre de leucocytes au moins 10X109/ l.

    Le traitement est suspendu si le nombre de globules blancs est inférieur à 2,5X109/ l ou plaquettes inférieures à 100X109/ l. Le renouvellement du traitement est possible après récupération du nombre de leucocytes et de plaquettes.

    La période d'évaluation de l'activité antitumorale de la préparation Hydroxiourea est de 6 semaines. S'il y a une détérioration significative de l'évolution de la maladie, le traitement doit être interrompu. Avec une amélioration cliniquement significative, le traitement est prolongé indéfiniment.

    Thrombocytémie

    La dose quotidienne initiale est de 15 mg / kg, puis la dose est choisie de façon à maintenir un nombre de plaquettes d'au moins 600 x 109/ l, et les leucocytes pas moins de 4х109/ l.

    Véritable polycythémie

    La dose quotidienne initiale est de 15-20 mg / kg. La dose est fixée individuellement de sorte que l'hématocrite soit inférieur à 45% et que le nombre de plaquettes soit d'au moins 400X109/ l.

    La majorité des patients parviennent à atteindre cet indice, en appliquant constamment hydroxycarbamide dans une dose quotidienne de 500 mg / jour à 1000 mg / jour.

    Si l'hématocrite et la numération plaquettaire sont stabilisés, le traitement doit être poursuivi indéfiniment.

    Ostéomyélophybrose

    La dose quotidienne initiale est de 5 à 20 mg / kg. La dose quotidienne d'entretien est de 10 mg / kg.

    Patients âgés peut être plus sensible au traitement avec l'hydroxyurée, donc une réduction de la dose peut être nécessaire.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique une réduction de la dose peut être nécessaire.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent au moins 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés.

    Du côté du système sanguin et lymphatique: souvent - suppression de l'hématopoïèse, leucopénie, augmentation du nombre de mégaloblastes dans le sang; rarement - la thrombocytopénie, l'anémie.

    Pendant le traitement par l'hydroxycarbamide, une mégablastose, résistante à l'acide folique et à la vitamine B, peut se développer.

    Du système nerveux: rarement - maux de tête, étourdissements, convulsions, troubles de l'orientation, vision floue, hallucinations, fatigue accrue, somnolence, désorientation.

    Du tube digestif: souvent - constipation, diarrhée; rarement - nausée, vomissement, stomatite, saignement des gencives, anorexie, ulcération de la muqueuse gastro-intestinale.

    Les troubles graves du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements, anorexie) causés par l'utilisation simultanée de l'hydroxycarbamide et de la radiothérapie disparaissent généralement après l'élimination de l'hydroxycarbamide.

    Du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et la concentration de la bilirubine dans le plasma sanguin.

    Du système urinaire: rarement - les violations passagères de la fonction tubulaire rénale avec l'augmentation de la concentration de l'acide urique, l'urée et la créatinine dans le plasma du sang; rarement - miction affaiblie et douloureuse, rétention urinaire; très rarement - l'insuffisance rénale, la néphrite interstitielle.

    Du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: rarement - les réactions pulmonaires aiguës (infiltrats diffus dans les poumons, fièvre, dyspnée), l'alvéolite allergique.

    Réactions allergiques: rarement - éruption maculopapulaire, démangeaison cutanée, fièvre médicamenteuse; rarement - réactions d'hypersensibilité.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - l'érythème de la peau du visage, la paume des mains et la plante des pieds; rarement - perte de cheveux; cas uniques avec traitement à long terme - dermatomyosite, hyperpigmentation cutanée, pigmentation des ongles, atrophie cutanée et des ongles, ulcération cutanée (surtout aux membres inférieurs), kératose actinique, pelage, formation de papules pourpres, cancer de la peau (carcinome épidermoïde, basalome) .

    Autre: rarement - frissons, malaise, faiblesse générale; rarement - syndrome de désintégration des tumeurs, altération de la fertilité (aménorrhée, azoospermie); très rarement - une augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire.

    Surdosage:

    Chez les patients recevant hydroxycarbamide à des doses plusieurs fois supérieures aux recommandations, des réactions sévères de la peau et des muqueuses se développent.

    Symptômes: douleur, érythème pourpre, œdème des paumes et des pieds, hyperkératose des mains et des pieds, hyperpigmentation intense de la peau entière, stomatite.

    Traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique, surveillance du système hémopoïétique. L'hémodialyse est efficace.

    Interaction:

    L'utilisation de médicaments qui augmentent l'excrétion de l'acide urique pendant le traitement par l'hydroxycarbamide n'est pas recommandée en raison du risque de néphropathie causée par l'acide urique. Si une telle combinaison est nécessaire, alors il faut appliquer simultanément allopurinol.

    L'hydroxycarbamide ne doit pas être associé à des agents antiviraux chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise.Chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine, la thérapie par l'hydroxycarbamide et la didanosine (en association avec la stavudine ou sans elle) conduit au développement d'une pancréatite aiguë, parfois mortelle.

    L'utilisation simultanée d'agents antiviraux et d'hydroxycarbamide entraîne des lésions hépatiques et une insuffisance hépatique, y compris mortelle.

    L'effet suppresseur de l'hydroxycarbamide sur la moelle osseuse est renforcé par l'utilisation simultanée de médicaments ou d'autres traitements à action myélosuppressive.

    Une attention particulière doit être portée aux patients recevant hydroxycarbamide simultanément après un autre traitement antitumoral ou une radiothérapie, comme dans de tels cas, les réactions indésirables se développent plus souvent et sont plus sévères qu'avec l'application séparée d'hydroxycarbamide, d'agents antitumoraux et de radiothérapie.

    L'hydroxycarbamide augmente l'effet de la cytarabine, affaiblit le fluorouracile et le méthotrexate.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments uricosuriques, le risque de développer une néphropathie augmente.

    Avec l'utilisation simultanée avec des antidépresseurs, des antihistaminiques, des sédatifs et des hypnotiques, des préparations pour l'anesthésie générale, et aussi avec de l'éthanol, un effet inhibiteur sur le système nerveux central est amélioré.

    Instructions spéciales:

    Le traitement avec l'hydroxyurée devrait être sous la surveillance d'un docteur.

    Avant et pendant (au moins une fois par semaine) le traitement avec le médicament Hydroxyurea, il est nécessaire de surveiller le test sanguin clinique. Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieure à 2,5 × 109/ l et les plaquettes inférieures à 100 x 109/ l Le traitement est interrompu jusqu'à la normalisation des indicateurs hématologiques.

    L'apparition de symptômes de suppression de la fonction de la moelle osseuse (saignement, hémorragie, sang dans l'urine ou les selles, selles noires, éruption pétéchiale) nécessite une attention médicale immédiate.

    Pendant le traitement, vous devez éviter les coupures accidentelles avec des objets pointus (rasoir de sûreté, ciseaux), éviter les sports de contact ou d'autres situations dans lesquelles vous pouvez obtenir des blessures et des hémorragies.

    Si possible, les interventions dentaires doivent être terminées avant le début du traitement ou reportées jusqu'à la normalisation du test sanguin (ce qui peut augmenter le risque de maladies infectieuses et inflammatoires, ralentir le processus de guérison, saigner). Pendant le traitement, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de brosses à dents, de fils ou de cure-dents.

    Il est nécessaire de surveiller l'état des patients qui ont développé une leucopénie. Si des signes d'une maladie infectieuse-inflammatoire sont détectés, un traitement antibiotique est effectué. Les patients présentant une neutropénie avec une température corporelle croissante, des antibiotiques à large spectre sont utilisés empiriquement pour obtenir les résultats d'études bactériologiques et de tests diagnostiques appropriés.

    Les patients à long terme recevant un traitement par hydroxyurée pour des maladies myéloprolifératives, telles que la polycythémie vraie ou la thrombocytose, peuvent développer une leucémie secondaire. La relation de ce phénomène avec la maladie primaire ou avec l'apport d'hydroxycarbamide à la fin n'a pas été étudiée.

    Pendant la période de traitement, il n'est pas recommandé de vacciner les patients avec des vaccins viraux «vivants», y compris le vaccin antipoliomyélitique «vivant», les contacts avec les personnes vaccinées contre la poliomyélite doivent être évités, avec des infections bactériennes malades. L'utilisation des vaccins viraux «en direct» chez les patients atteints de leucémie en phase de rémission ne doit pas être au moins 3 mois après la dernière cure de chimiothérapie. La vaccination par un vaccin oral contre la poliomyélite de personnes en contact étroit avec de tels patients, en particulier les membres de leur famille, devrait être reportée.

    L'anémie sévère doit être corrigée par transfusion sanguine avant de commencer le traitement ou pendant le traitement par l'hydroxyurée.

    Les troubles de l'érythropoïèse (érythropoïèse mégaloblastique) peuvent apparaître au début du traitement avec le médicament Hydroxyurée.Les changements morphologiques ressemblent à une anémie pernicieuse, mais ne sont pas associés à une carence en acide folique ou en vitamine À12. Dans le contexte du traitement par l'hydroxyurée, la clairance plasmatique de l'utilisation du fer et du fer par les globules rouges peut diminuer, alors que la durée de vie des érythrocytes ne change pas.

    Un contrôle dynamique régulier de la concentration en acide urique, créatinine, de l'activité des transaminases dans le plasma sanguin est nécessaire.

    Pendant le traitement avec le médicament Hydroxyurea, la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin peut augmenter (dans ces cas, il est recommandé de prescrire allopurinol, augmenter le volume de sang circulant ou l'alcalinisation d'urine). Au cours du traitement, il est important de consommer suffisamment de liquides et ensuite d'augmenter la diurèse pour assurer l'excrétion de l'acide urique.

    Au stade initial du traitement de la leucémie et du lymphome, il peut y avoir une augmentation rapide de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin.

    Il est nécessaire de faire régulièrement des raclures de la peau en raison de la possibilité rare de développer un cancer à cellules squameuses.

    Le traitement par l'hydroxyurée peut provoquer une ulcération douloureuse de la peau des membres inférieurs, qui est difficile à traiter et nécessite l'arrêt du traitement. Abolition du médicament L'hydroxyurée conduit à la guérison des ulcères dans les deux semaines.

    L'utilisation de l'hydroxyurée après la radiothérapie peut entraîner une aggravation de l'évolution de l'érythème.

    L'utilisation simultanée du médicament Hydroxyurée avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse augmente le risque et la gravité de l'évolution des effets secondaires de ce groupe de médicaments (pancréatite, insuffisance hépatique, neuropathie).

    Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces avant de commencer un traitement par Hydroxyurée, pendant et dans les 3 mois suivant son arrêt. Comme le médicament Hydroxyurée a un effet génotoxique, un conseil génétique est recommandé pour les patientes qui planifient une grossesse après la fin du traitement.

    Si le patient n'a aucun effet clinique après 6 semaines de traitement, le médicament hydroxyurée doit être arrêté; Dans le cas de l'efficacité du traitement, l'administration d'hydroxyurée peut se poursuivre indéfiniment.

    Des précautions doivent être prises avec la polythérapie et prendre chaque médicament au moment fixé.

    La combinaison avec la radiothérapie peut entraîner une augmentation de la sévérité des effets secondaires (aplasie de la moelle osseuse, dyspepsie et développement d'une ulcération peptique du tractus gastro-intestinal).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant le traitement, il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes du fait que des réactions secondaires peuvent apparaître: étourdissements, désorientation, trouble de la conscience, capacité à concentrer l'attention et rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Capsules, 500 mg.
    Emballage:

    100 capsules dans un sac en plastique. L'emballage est scellé et, avec les instructions d'utilisation et l'adsorbant, est placé dans un bocal métallique fermé par une membrane en aluminium et un couvercle.

    Ou

    100 capsules avec l'adsorbant dans une bouteille en polyéthylène opaque de couleur blanche avec un couvercle en polypropylène. La bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N012318 / 01
    Date d'enregistrement:10.01.2012
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël
    Fabricant: & nbsp
    TEVA Czech Industries, s.r.o. République Tchèque
    Représentation: & nbspTeva Teva Israël
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.04.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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