Substance activeHydroxycarbamideHydroxycarbamide
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    Composition par une capsule:

    Nom de l'ingrédient

    Quantité, mg

    Substance active:

    Hydroxycarbamide

    500,0

    Excipients:

    Monohydrate de lactose

    25,0

    Citrate de calcium tétrahydraté

    25,0

    Citrate de sodium dihydraté

    50,0

    Stéarate de magnésium

    6,0

    Capsule:

    Composition du corps de la capsule:

    Le dioxyde de titane

    2,0 %

    Gélatine

    jusqu'à 100%

    Composition de la capsule de cap:

    Le dioxyde de titane

    2,0 %

    Gélatine

    jusqu'à 100%

    La description:

    Capsules de gélatine dure n ° 0 avec un corps blanc opaque et un couvercle, le contenu des capsules est blanc poudre ou presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X.05   Hydroxycarbamide

    Pharmacodynamique:

    L'hydroxycarbamide est un antimétabolite d'une action spécifique, agissant sélectivement sur les cellules Sphase de mitose. Supprime la croissance cellulaire dans g1-S l'interphase, qui provoque une augmentation de la sensibilité des cellules tumorales g1-phase de la mitose au rayonnement radioactif.

    Le mécanisme d'action de l'hydroxycarbamide est dû à la suppression de l'activité de la ribonucléotide réductase, une enzyme qui catalyse la réaction de conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides, ce qui conduit à la suppression de la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) sans affecter le ribonucléique synthèse d'acides et de protéines. Outre, hydroxycarbamide peut endommager directement l'ADN.

    L'utilisation simultanée d'hydroxycarbamide et de cytosine-arabinoside chez des patients résistants au traitement par lymphosarcome entraîne une amélioration clinique dans 43% des cas.

    Pharmacocinétique

    Aspiration et distribution

    Rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT), ne s'accumule pas dans le corps. La concentration maximale (CmuneX) dans le plasma sanguin est atteint dans les 2 heures après la prise de l'hydroxycarbamide. Oscillations CmOh dans le plasma sanguin sont de 22,9 mg / l à 65,6 mg / l. La concentration d'hydroxycarbamide dans le liquide céphalo-rachidien est de 10 à 20% de la concentration plasmatique et la concentration dans le liquide ascitique est de 15 à 50%.

    Métabolisme

    Le métabolisme basique de l'hydroxycarbamide se déroule dans le foie et les reins.

    Excrétion

    La demi-vie (T1 / 2) est de 3-4 heures. 80% hydroxycarbamide est excrété par les reins dans les 12 heures. 50% de l'hydroxycarbamide est excrété sous forme inchangée et en petites quantités sous forme d'urée. Après 24 heures hydroxycarbamide dans le plasma n'est pas déterminée.

    Les indications:

    - Leucémie myéloïde chronique résistante.

    - Vrai polycythémie (érythrémie) avec un risque élevé de complications thromboemboliques.

    - Thrombocytémie essentielle avec un risque élevé de complications thromboemboliques.

    - Ostéomyélophybrose.

    - Mélanome.

    - Tumeurs malignes de la tête et du cou (à l'exception du cancer des lèvres) en association avec la radiothérapie.

    - Cancer du col de l'utérus (en association avec la radiothérapie).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'hydroxycarbamide ou à d'autres composants du médicament.

    - La grossesse et la période d'allaitement.

    - Leucopénie inférieure à 2500 / μL, thrombocytopénie inférieure à 100 000 / μl.

    - Âge inférieur à 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

    Soigneusement:

    - Insuffisance hépatique et / ou rénale.

    - Anémie sévère (doit être compensée avant de commencer le traitement).

    - Les patients après la radiothérapie ou la chimiothérapie (la possibilité de la myélosuppression, l'exacerbation de la radiothérapie érythème).

    - Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

    Grossesse et allaitement:

    Il est prouvé que hydroxycarbamide a des effets mutagènes et tératogènes. L'utilisation de l'hydroxycarbamide pendant la grossesse est contre-indiquée. Hydroxycarbamide pénètre dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser l'hydroxycarbamide pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    Lors du choix du régime de thérapie et des doses dans chaque cas individuel, il faut se laisser guider par les données de la littérature spécialisée.

    Le médicament est utilisé à l'intérieur.

    Si la déglutition est difficile, la capsule peut être ouverte, verser le contenu dans un verre d'eau et boire immédiatement. Dans ce cas, certaines substances auxiliaires insolubles dans l'eau peuvent rester à la surface de la solution.

    Pendant le traitement avec le médicament devrait prendre une assez grande quantité de liquide.

    Leucémie myéloïde chronique résistante

    Thérapie continue De 20 à 30 mg / kg par jour une fois par jour.

    L'évaluation de l'efficacité du médicament est effectuée après 6 semaines de traitement.Avec une réponse clinique acceptable, le traitement peut être poursuivi indéfiniment.

    Le traitement doit être suspendu si le nombre de globules blancs est inférieur à 2,5X109/ l ou nombre de plaquettes - moins de 100 x 109/ l. Après 3 jours, un test sanguin est répété. Le traitement est repris lorsque les globules blancs et les globules rouges sont élevés à un niveau acceptable. Habituellement, la récupération des globules blancs et des globules rouges se produit assez rapidement, sinon, lorsque le médicament est utilisé en même temps que la radiothérapie, ce dernier peut également être suspendu. Le développement de l'anémie, même sévère, ne nécessite pas l'arrêt du traitement, à condition d'un traitement adéquat (transfusion de masse érythrocytaire).

    Vrai polycythémie (érythrémie) avec un risque élevé de complications thromboemboliques

    Le traitement commence avec une dose quotidienne de 15-20 mg / kg. La dose est fixée individuellement, en essayant de maintenir un taux d'hématocrite inférieur à 45%, et le nombre de plaquettes est plus bas. 400X109/ l. Chez la plupart des patients, il est possible d'atteindre ces paramètres en appliquant constamment hydroxycarbamide dans une dose quotidienne de 500 mg / jour à 1000 mg / jour.

    Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que la capacité à contrôler adéquatement le nombre de plaquettes et / ou de leucocytes soit maintenue ou jusqu'à ce que la résistance ou l'intolérance du médicament apparaisse.

    Thrombocytémie essentielle avec un risque élevé de complications thromboemboliques

    La dose quotidienne initiale d'hydroxycarbamide est de 15 mg / kg, puis la dose est choisie de manière à maintenir le nombre de plaquettes à un niveau inférieur 600X109/ l, sans entraîner une diminution du nombre de globules blancs en dessous de 4x109/ l.

    Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que la capacité à contrôler adéquatement le nombre de plaquettes et / ou de leucocytes soit maintenue ou jusqu'à ce que la résistance ou l'intolérance du médicament apparaisse.

    Ostéomyélophybrose

    La dose quotidienne initiale est de 15 mg / kg. Ensuite, sélectionnez une dose qui prend en charge le nombre de leucocytes non inférieur à 4х109/ l et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur 100X10%.

    Mélanome, tumeurs solides

    Traitement intermittent: 80 mg / kg une fois par jour tous les trois jours (6-7 doses).

    Thérapie continue: 20-30 mg / kg par jour une fois par jour pendant 3 semaines.

    Tumeurs malignes de la tête et du cou (sauf pour le cancer des lèvres) en combinaison avec radiothérapie, cancer du col de l'utérus en combinaison avec la radiothérapie

    80 mg / kg une fois par jour tous les trois jours en association avec la radiothérapie.

    Le traitement par le médicament commence au moins 7 jours avant le début de la radiothérapie et se poursuit pendant la radiothérapie.Après la radiothérapie, le médicament continue à être pris pendant une durée illimitée, avec une observation stricte des patients et en l'absence de réactions toxiques inhabituelles ou sévères.

    Groupes de patients individuels

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Il n'y a pas d'instructions pour changer les doses dans ce groupe de patients. Il doit être surveillé attentivement les taux sanguins chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Parce que le hydroxycarbamide est excrété principalement par les reins, il est nécessaire de réduire la dose lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale. Patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), le médicament est habituellement administré à la dose de 15 mg / kg. Les patients en phase terminale d'insuffisance rénale reçoivent le médicament à une dose de 15 mg / kg deux fois, avec un intervalle de 7 jours entre les doses: la première fois - à la fin de la séance d'hémodialyse de 4 heures, la deuxième fois avant la séance d'hémodialyse.

    Patients âgés et plus âgés

    Puisque les patients âgés sont plus susceptibles de développer des effets secondaires lors de l'utilisation du médicament, la dose recommandée pour les patients de ce groupe ne doit pas dépasser 60 mg / kg par jour.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont listées en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes. L'incidence des réactions indésirables est estimée comme suit: "très souvent" survenant -> 10%; "souvent" -> 1% et dix %; "rarement" -> 0,1% et <1%; "rarement" -> 0.01 % et <0,1%; "rarement" - 0,01%, y compris les rapports individuels; "fréquence inconnue" - la fréquence ne peut pas être estimée en utilisant les données disponibles.

    Infections: fréquence inconnue - gangrène.

    Violations du système sanguin et lymphatique: la fréquence est inconnue - suppression de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie, anémie, thrombocytopénie).

    Troubles du tractus gastro-intestinal: la fréquence est inconnue - pancréatite, parfois fatale (chez les patients infectés par le VIH, recevant simultanément une thérapie antirétrovirale, en particulier didanosine et stavudine) stomatite, anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, constipation, mucite, dyspepsie, irritation de la muqueuse gastrique, ulcération de la muqueuse du tractus gastro-intestinal.

    Troubles du foie et des voies biliaires: la fréquence est inconnue - hépatotoxicité, activité accrue des enzymes «hépatiques» et concentration de bilirubine dans le plasma sanguin, cholestase, hépatite.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence est inconnue - changements cutanés de type dermatomyosite, exfoliation de la peau, hyperpigmentation, atrophie de la peau et des ongles, desquamation, papules de violet, vascularite cutanée toxique (y compris ulcération vascularite et gangrène); rarement - alopécie, cancer de la peau.

    Système nerveux altéré: fréquence inconnue - étourdissements, somnolence, désorientation, céphalées, hallucinations, convulsions, neuropathie périphérique (chez les patients infectés par le VIH qui reçoivent simultanément un traitement antirétroviral, en particulier didanosine et stavudine), fatigue accrue.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: la fréquence est inconnue - fibrose pulmonaire; rarement - infiltration diffuse des poumons, dyspnée.

    Troubles des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en acide urique dans le sérum sanguin, une augmentation de la teneur en azote, de l'urée et de la créatinine dans le plasma sanguin, une rétention urinaire, une néphrite interstitielle et rarement une dysurie.

    Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fréquence inconnue - des frissons, de la fièvre, un malaise général, une VS accrue, des réactions cutanées allergiques, une asthénie, une azoospermie, une oligospermie, un syndrome de lyse tumorale; rarement - infiltration diffuse des poumons, dyspnée.

    Des cas de pancréatite et d'hépatotoxicité (pouvant entraîner une issue fatale), ainsi qu'une neuropathie périphérique sévère, ont été notés chez des patients séropositifs hydroxycarbamide avec les médicaments antirétroviraux, en particulier avec la didanosine en association avec la stavudine ou sans elle.

    Les effets secondaires observés avec l'application simultanée de l'hydroxycarbamide et la radiothérapie sont les mêmes qu'en monothérapie avec le médicament, principalement l'oppression de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie, anémie) et l'irritation de la muqueuse la coquille de l'estomac. L'utilisation de l'hydroxycarbamide peut améliorer les effets observés avec la radiothérapie, tels que l'inconfort gastrique et la mucosite.

    Surdosage:

    Symptômes. Lors de l'utilisation d'hydroxycarbamide à des doses plusieurs fois supérieures aux recommandations, les patients ont développé des signes de toxicité dermatologique aiguë: endolorissement, érythème violet, œdème suivi d'un décollement de la peau des paumes et des pieds, hyperpigmentation généralisée intense de la peau et stomatite.

    Traitement. L'antidote spécifique n'est pas connu, le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée de l'hydroxycarbamide avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou de la radiothérapie, le degré de suppression de la fonction de la moelle osseuse ou le développement d'autres effets secondaires peuvent augmenter.

    Dans les études dans in vitro Il a été noté qu'avec l'application simultanée d'hydroxycarbamide et de cytarabine, l'effet cytotoxique de ce dernier augmente.

    Si une dépression sévère, des nausées, des vomissements ou une anorexie sont observés au cours d'un traitement d'association, ils peuvent habituellement être arrêtés en interrompant l'utilisation de l'hydroxycarbamide. La douleur et l'inconfort des muqueuses au site d'irradiation (mucite) peuvent être facilités par l'utilisation d'anesthésiques locaux et l'utilisation de médicaments analgésiques à l'intérieur. En cas de mucite sévère, le traitement par hydroxycarbamide est temporairement interrompu; et dans les cas très graves, arrêter également la radiothérapie. Le médicament peut augmenter la teneur en acide urique dans le sérum sanguin, il peut donc être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments qui augmentent l'excrétion de l'acide urique du corps.Les médicaments urikozuric augmentent le risque de développer une néphropathie. Il y a eu des cas de résultats faussement positifs dans la détermination de l'urée, de l'acide urique et de l'acide lactique résultant de l'interaction de l'hydroxycarbamide et des enzymes (uréase, uricase, lactate déshydrogénase).

    Un risque accru de développer des infections mortelles associées au vaccin est possible avec l'utilisation combinée d'hydroxycarbamide et de vaccins vivants. L'utilisation de vaccins vivants n'est pas recommandée chez les patients présentant une immunité réduite.

    Instructions spéciales:

    Le traitement avec le médicament Hydroxycarbamide-natif doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

    Avant chaque traitement et périodiquement pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les fonctions de la moelle osseuse, du foie et des reins. Détermination de l'hémoglobine, des leucocytes et les plaquettes doivent être administrées au moins une fois par semaine pendant toute la durée du traitement avec le médicament. Le traitement n'est prescrit que si le nombre de globules blancs dépasse 2500 / μL et que le nombre de plaquettes est de 100 000 / μL. Si, pendant le traitement, on constate que le nombre de globules blancs est inférieur à 2500 / μL ou plaquettes - inférieur à 100 000 / μL, le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que leur contenu soit rétabli à la normale.Une forme d'anémie doit être compensée avant de commencer traitement avec la drogue.

    Pendant le traitement avec le médicament, une myélosuppression peut se développer, principalement une leucopénie. La thrombocytopénie et l'anémie se développent moins fréquemment et très rarement sans leucopénie antérieure. La myélosuppression est plus probable chez les patients après une radiothérapie récente ou une chimiothérapie avec d'autres médicaments. Après une radiothérapie récente ou une chimiothérapie, le médicament doit être utilisé avec précaution en raison de l'exacerbation possible de l'érythème post-irradiation et de la sévérité accrue des effets secondaires (aplasie médullaire, dyspepsie et ulcération du tractus gastro-intestinal).

    Si des effets secondaires graves se produisent sur la partie des organes digestifs (tels que la nausée, le vomissement, l'anorexie), ils arrêtent habituellement le médicament. Avec la douleur et l'inconfort dans le développement de la mucite dans le domaine de la radiation, les anesthésiques locaux et les analgésiques pour l'administration orale sont habituellement prescrits. Dans les cas graves, le traitement médicamenteux est temporairement suspendu, et dans les cas très graves, la radiothérapie concomitante temporaire est annulée.

    Dans les premiers stades du traitement médicamenteux, une érythropoïèse mégaloblastique modérée est souvent observée. Les changements morphologiques ressemblent à l'anémie pernicieuse, cependant, ils ne sont pas associés à une carence en vitamine B12 ou en acide folique. En raison du fait que la macrocytose peut masquer la déficience en acide folique, une détermination régulière de l'acide folique dans le sérum est recommandée.

    L'hydroxycarbamide peut également ralentir la clairance du fer plasmatique et réduire le taux d'utilisation du fer par les globules rouges, mais cela n'affecte pas la durée de vie des globules rouges.

    Des cas de pancréatite et d'hépatotoxicité (pouvant entraîner la mort) ont été notés chez des patients infectés par le VIH hydroxycarbamide avec les médicaments antirétroviraux, en particulier avec la didanosine (en association avec la stavudine ou sans elle). Dans ce contexte, l'utilisation conjointe de ces médicaments devrait être évitée. De plus, des cas de neuropathie périphérique, parfois sévères, ont été observés chez des patients infectés par le VIH hydroxycarbamide, avec les médicaments antirétroviraux, y compris didanosine (en combinaison avec stavudine ou sans elle).

    Pendant le traitement, les patients doivent consommer une quantité suffisante de liquide. Il peut être nécessaire de réduire la dose du médicament pour les violations de la fonction rénale. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

    Pendant le traitement avec le médicament, une vascularite toxique toxique pour la peau a été observée chez les patients atteints de maladies myéloprolifératives, y compris l'ulcération vascularite et la gangrène. La vascularite toxique la plus fréquemment rapportée chez les patients ayant reçu ou reçu de l'interféron par le passé. Avec la progression de l'ulcération vascularite, le médicament doit être arrêté.

    Avec l'utilisation prolongée du médicament chez les patients atteints de maladies myéloprolifératives, telles que la polycythémie vraie et la thrombocytopénie, des cas de leucémie secondaire sont notés. On ne sait pas ce qui cause la leucémie secondaire: l'utilisation de l'hydroxycarbamide ou la maladie sous-jacente.

    En cas d'utilisation prolongée d'hydroxycarbamide, un cancer de la peau a également été observé. Les patients doivent être avertis de la nécessité de protéger la peau des rayons du soleil et d'effectuer une auto-surveillance de l'état de la peau. Lors des visites prévues chez le médecin, l'état de la peau du patient doit être surveillé afin d'identifier d'éventuels changements malins.

    Une azospermie ou une oligospermie, parfois réversible, ont été observées chez des patients de sexe masculin. À cet égard, les patients doivent être informés de la possibilité de conserver les spermatozoïdes avant de commencer le traitement.

    En ce qui concerne la génotoxicité possible de l'hydroxycarbamide, les hommes qui prennent le médicament doivent être informés de la nécessité d'une contraception fiable pendant le traitement et au moins un an après la fin du traitement.

    Lorsqu'ils sont vaccinés avec des vaccins viraux vivants en même temps qu'un traitement par hydroxyurée, l'activation de la réplication du virus vaccinal et / ou une augmentation du développement d'effets indésirables dus à la suppression des mécanismes protecteurs de l'organisme provoqués par l'hydroxycarbamide sont possibles. La vaccination avec des vaccins vivants pendant l'application de l'hydroxycarbamide peut entraîner le développement d'infections graves. Il est également possible de réduire la réponse immunitaire à l'administration de vaccins.

    Il devrait éviter l'introduction de vaccins vivants pendant la période de traitement médicamenteux et consulter un spécialiste.

    L'hydroxycarbamide possède un effet cytotoxique, il est donc nécessaire d'observer prudence lors de l'ouverture des capsules et éviter d'obtenir de la poudre à partir des capsules sur la peau, les muqueuses ou l'inhalation du médicament. Si le contenu de la capsule est accidentellement dispersé, vous devez immédiatement recueillir la poudre avec un mouchoir dans un sac en plastique, l'attacher et la jeter.

    Application en pédiatrie. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de l'hydroxycarbamide chez les enfants n'est pas établie.

    Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de développer des effets secondaires lors de l'utilisation d'hydroxycarbamide que les patients plus jeunes, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament dans une dose réduite.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études visant à étudier l'effet de l'hydroxycarbamide sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été réalisées. En cas de réactions indésirables du système nerveux (vertiges, etc.) lors de l'utilisation du médicament devrait s'abstenir de gérer les véhicules et les mécanismes, ainsi que de l'emploi d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules 500 mg.

    Emballage:

    Pour 50 ou 100 capsules dans des bouteilles de polyéthylène téréphtalate, scellé avec des couvercles en polyéthylène avec un anneau de contrôle de la première ouverture ou sans elle. Les étiquettes sont collées sur les flacons.

    Sur 1 bouteille avec l'instruction sur l'application placent dans le paquet le carton.
    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004451
    Date d'enregistrement:11.09.2017
    Date d'expiration:11.09.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.09.2017
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