Yupero (Uperio)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeValsartan + SacubitrylValsartan + Sacubitryl
Médicaments similairesDévoiler
  • Yupero
    pilules vers l'intérieur 
    Novartis Pharma AG     Suisse
    • Forme de dosage: & nbsp

    Comprimés pelliculés.

    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg) contient:

    Substance active: complexe de sakubitrila et de valsartan hydrate de sels de sodium - 56,551 mg (en termes de forme acide de 50 mg anhydre, ce qui équivaut à 24,3 mg de sakubitryla et 25,7 mg de valsartan); Excipients: cellulose microcristalline - 91,449 mg, giprolose - 25 000 mg, crospovidone - 18 000 mg, stéarate de magnésium - 6 000 mg, talc - 2 000 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 1 000 mg; coquille: Prémélange blanc - 7,957 mg (hypromellose - 5,681 mg, dioxyde de titane - 1,138 mg, macroline 4000 - 0,569 mg, talc - 0,569 mg), prémélange coque rouge 0,019 mg (hypromellose 0,014 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,003 mg, macrogol 4000 - 0,001 mg, talc 0,001 mg), prémélange de couche noire 0,024 mg (hypromellose 0,017 mg, oxyde de fer oxyde noir 0,003 mg, macrogol 4000 0,002 mg, talc 0,002 mg).

    1 un comprimé pelliculé, 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg) contient:
    Substance active: le complexe hydrate de sakubitrile et de valsartan de sels de sodium - 113,103 mg (en termes de forme acide de 100 mg anhydre, ce qui équivaut à 48,6 mg de saccitrile et 51,4 mg de valsartan); Excipients: cellulose microcristalline - 34 897 mg, giprolose - 25 000 mg, crospovidone - 18 000 mg, stéarate de magnésium - 6 000 mg, talc - 2 000 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 1 000 mg; coquille: prémélange blanc - 7,732 mg (hypromellose - 5,521 mg, dioxyde de titane - 1,106 mg, macroline 4000 - 0,553 mg, talc - 0,553 mg), couche de prémélange jaune - 0,256 mg (hypromellose - 0,183 mg, oxyde de fer oxyde jaune - 0,037 mg, macrogol 4000 0,018 mg, talc 0,018 mg), prémélange de revêtement rouge 0,012 mg (hypromellose 0,009 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,002 mg, macrogol 4000 0,001 mg, talc 0,001 mg).

    1 comprimé, pelliculé, 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg) contient:
    Substance active: complexe de sels de sodium de sakubitrile et de valsartan hydraté - 226,206 mg (en termes de forme acide de 200 mg anhydre, ce qui équivaut à 97,2 sakubitrila et 102,8 mg de valsartan; Excipients: cellulose microcristalline - 69 794 mg, giprolose - 50 000 mg, crospovidone - 36 000 mg, stéarate de magnésium - 12 000 mg, talc - 4 000 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2 000 mg; coquille: prémélange blanc - 11,796 mg (hypromellose - 8,422 mg, dioxyde de titane - 1,687 mg, macroline 4000 - 0,843 mg, talc - 0,843 mg), prémélange coque rouge - 0,168 mg (hypromellose 0,120 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,024 mg, Macrogol 4000 - 0,012 mg, talc 0,012 mg), prémélange de couche noire 0,036 mg (hypromellose - 0,026 mg, oxyde de fer noir 0,005 mg, macrogène 4000 0,003 mg, talc 0,003 mg).
    La description:

    Comprimés 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg)

    Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule de blanc avec une teinte pourpre avec une facette, sans aucun risque. D'un côté est gravé "LZ", de l'autre côté - "NVR". Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

    Comprimés 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg)

    Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur jaune pâle avec un biseau, sans risques. D'un côté est gravé "Ll", de l'autre côté - "NVR". Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

    Comprimés 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg)

    Comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose clair avec une facette, sans aucun risque. D'un côté est gravé "Lll", de l'autre côté - "NVR". Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Non affecté
    ATX: & nbsp

    C.09.C.A.03   Valsartan

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    L'action du médicament Yuperio est médiée par un nouveau mécanisme, à savoir: la suppression simultanée de l'activité de la néprilysine (NEP) avec la substance LBQ657 (métabolite actif du sakubitrile) et le blocage des récepteurs de l'angiotensine II type 1 (AT1) valsartan, qui est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (APA II). effets bénéfiques complémentaires sakubitrila et valsartan sur le système cardiovasculaire et le rein chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque en raison du nombre accru de peptides clivables neprilysin (tels que les peptides natriurétiques (NP )), qui est médiée par l'action LBQ657, la suppression simultanée des effets négatifs du valsartan angioatenzina II. Les symptômes de vasodilatation induits par la guanidine monophosphate cyclique augmentent la natriurèse et la diurèse, augmentent le débit de filtration glomérulaire et le débit sanguin rénal, inhibent la libération de rénine et l'aldostérone, diminuent l'activité sympathique , et antigipertroficheskoe et l'action antifibrotique. Valsartan, bloquant sélectivement À1récepteur inhibe les effets négatifs de l'angiotensine II sur le système cardiovasculaire et les reins, ainsi que de bloquer la libération d'aldostérone dépendante de l'angiotensine II. Cela prévient l'activation persistante du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui provoque une vasoconstriction, une rétention de sodium et d'eau par les reins, l'activation de la croissance et de la prolifération cellulaire, ainsi que la restructuration du système cardiovasculaire, aggravant les perturbations dans son fonctionnement.

    Pharmacodynamique

    Les effets pharmacodynamiques du sakubitril et du valsartan inclus dans la préparation ont été évalués après son utilisation unique et répétée chez des volontaires sains, ainsi que chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Les effets observés correspondaient au mécanisme d'action du complexe de substances actives, consistant en la suppression simultanée de la non-lyse et du blocage du RAAS. Dans une étude de sept jours chez des patients présentant une fraction d'éjection réduite (EF) du ventricule gauche, dans laquelle valsartan utilisé comme témoin, l'utilisation de sakubitrile et de valsartan a entraîné une augmentation à court terme statistiquement significative de la natriurèse, une augmentation de la concentration de GMPc dans l'urine et une diminution de la concentration du peptide natriurétique auriculaire (MR-proANP) et de la Fragment N-terminal du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP) (en comparaison avec le valsartan). Dans une étude de 21 jours chez des patients présentant une réduction de l'éjection ventriculaire gauche, l'utilisation du sakubitrile et du valsartan a entraîné une augmentation statistiquement significative de la concentration de peptide natriurétique auriculaire (PNA) et de cGMP et une concentration cGMP urinaire dans le plasma sanguin. concentrations de proBNP de l'aldostérone et de l'endothéline-1 (par rapport à la valeur initiale). En outre, l'utilisation de sakubitrile et de valsartan bloque le récepteur AT1, comme indiqué par une augmentation de l'activité et de la concentration de rénine dans le plasma sanguin. Dans une autre étude, le complexe sakubitrila du valsartan a provoqué une réduction plus importante des concentrations de NT-proBNP dans le plasma et une augmentation significative de la concentration de peptide natriurétique cérébral (BNP) et de cGMP dans l'urine. énalapril. Alors que le BNP est un substrat non lysine, le NT-proBNP ne l'est pas. Par conséquent, le NT-proBNP, contrairement au BNP, peut être utilisé comme biomarqueur dans la surveillance des patients atteints d'insuffisance cardiaque recevant un complexe de sakubitrile et de valsartan.

    Dans une étude avec une étude détaillée de l'intervalle QTc chez des volontaires sains mâles et l'utilisation du complexe de valsartan sakubitrila seul à des doses de 400 mg et 1200 mg n'a eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque.

    La néprylysine est l'une des nombreuses enzymes impliquées dans le métabolisme de l'amyloïde.β (UNEβ) du cerveau et du liquide céphalo-rachidien (LCR). Dans le contexte de l'utilisation d'un complexe de sakubitryla et de valsartan à la dose de 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines chez des volontaires sains, la concentration de Aβ l-38 dans le LCR a augmenté; la concentration Aβ 1-40 et 1-42 dans le liquide céphalorachidien n'a pas changé d'aucune façon. La signification clinique de ce fait est inconnue.

    Dans une étude clinique, l'utilisation du complexe de sakubitrile et de valsartan chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique a significativement réduit le risque de décès dû à une pathologie cardiovasculaire ou à une hospitalisation due à une insuffisance cardiaque aiguë (21,8% dans le groupe le groupe énalapril). La réduction absolue du risque de décès dû à une pathologie cardiovasculaire ou à une hospitalisation due à une insuffisance cardiaque aiguë était de 4,7% (3,1% pour le risque de décès dû à une maladie cardiovasculaire et 2,8% pour hospitalisation primaire due à une insuffisance cardiaque aiguë). La réduction du risque relatif par rapport à l'énalapril était de 20%. L'effet a été noté dans les premiers stades de l'utilisation du médicament et a persisté tout au long de la période d'étude. Le développement de l'effet a été favorisé par les deux composants actifs de la préparation. Le taux de morts subites, qui représentait 45% de tous les décès dus à une maladie cardiovasculaire, a diminué de 20% dans le groupe de l'étude par rapport au groupe énalapril (hazard ratio, HR 0,80, p = 0,0082). L'incidence de l'insuffisance cardiaque contractile, qui était la cause de décès dans 26% des cas dus à une maladie cardiovasculaire, a diminué de 21% dans le groupe médicamenteux de l'étude par rapport à celle du groupe énalapril (HR 0,79, p = 0, 0338).
    Pharmacocinétique

    Succion

    Après ingestion, le complexe de sacubitryle et de valsartan se décompose en saccitrile, qui est ensuite métabolisé pour former le métabolite LBQ657, et valsartan; les concentrations de ces substances dans le plasma sanguin atteignent un maximum après 0,5 heure, 3 heures et 1,5 heure, respectivement. La biodisponibilité absolue du saccitribil et du valsartan après administration orale est ≥60% et 23% respectivement.

    Dans le cas de la réception du complexe de sakubitril et de valsartan, les concentrations d'équilibre de sacubitryl, LBQ657 et valsartan sont atteintes deux fois par jour après 3 jours. Il n'y a pas d'accumulation statistiquement significative de sakubitrile et de valsartan à l'état d'équilibre; Dans le même temps, l'accumulation de LBQ657 dépasse la concentration par une seule application de 1,6 fois. L'utilisation du complexe de sakubitrile et de valsartan en même temps que l'apport alimentaire n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique au saccitrile, au LBQ657 et au valsartan. La réduction de l'exposition au valsartan dans le cas d'une combinaison de sakubitrile et de valsartan en même temps que la prise de nourriture ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique. L'utilisation du complexe de sakubitril et de valsartan ne dépend pas du moment de la consommation.

    Distribution

    Le complexe de sakubitrile et de valsartan est largement associé aux protéines plasmatiques (94% - 97%). La comparaison des expositions dans le plasma sanguin et le LCR montre que le LBQ657 pénètre dans une faible mesure par la barrière hémato-encéphalique (0,28%). Le volume apparent de distribution du complexe de sakubitrile et de valsartan est de 107,8 à 157,4 litres.

    Métabolisme

    Sacubitryl sous l'action des enzymes se transforme rapidement en un métabolite LBQ657, qui en outre n'est pas métabolisé de manière significative. Valsartan est métabolisé à un degré insignifiant, sous la forme de métabolites seulement environ 20% de la dose administrée est détectée. Dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (<10%) a été trouvé métabolite hydroxyle. Depuis sacubitryl et valsartan sont métabolisés au minimum avec la participation des isoenzymes du cytochrome CYP450, un changement de leur pharmacocinétique dans le cas d'une utilisation simultanée de médicaments, affectant les isozymes CYP450, est soumis improbable.

    Excrétion

    Après administration orale, 52 à 68% du saccitrile (principalement sous forme de LBQ657) et environ 13% du valsartan et de ses métabolites sont excrétés par les reins; 37-48% de saccitrile (principalement sous la forme de LBQ657) et 86% de valsartan et de ses métabolites sont excrétés par l'intestin.

    Sacubitryl, LBQ657 et valsartan sont dérivés du plasma sanguin avec demi-vie moyenne (T½) d'environ 1,43 heures, 11,48 heures et 9,90 heures, respectivement.

    Linéarité / non-linéarité

    Dans la gamme étudiée de doses du complexe de sakubitril et de valsartan (50-400 mg), les paramètres pharmacocinétiques du sacubitryl, du LBQ657 et du valsartan varient proportionnellement à la dose.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    Patients de plus de 65 ans

    Les expositions au LBQ657 et au valsartan dans cette catégorie de patients sont respectivement supérieures de 42% et de 30% à celles des patients plus jeunes. De telles différences ne sont pas associées à des effets cliniquement significatifs, donc ajuster la dose du médicament n'est pas nécessaire.

    Patients de moins de 18 ans

    Le complexe de sakubitril et de valsartan dans cette catégorie de patients n'a pas été étudié.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Pour le LBQ657, il y avait une corrélation entre la fonction rénale et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC), aucune corrélation n'a été observée pour le valsartan. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère à modérée (taux de filtration glomérulaire calculé (rSKF)> 30 ml / min /1,73 m2 Psurface du corps à <60 ml / min / 1,73 m2 surface corporelle) L'ASC de LBQ657 était 2 fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité sévère (rSKF <30 ml / min /1,73 m2 Psurface) AUC pour LBQ657 augmenté de 2,7 fois. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère à modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie. Les données sur l'utilisation dans les patients avec la fonction rénale diminuée de la sévérité sévère ne sont pas assez, En utilisant le complexe de sakubitril et de valsartan dans cette catégorie de patients, il est recommandé d'être prudent.

    Il n'y a pas de données sur l'utilisation du complexe de sakubitrile et de valsartan chez les patients sous hémodialyse. cependant, LBQ657, et valsartan sont largement associés aux protéines du plasma sanguin, de sorte que leur élimination efficace du sang au cours de l'hémodialyse est peu probable.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée, l'exposition au sacubitrile a augmenté respectivement de 1,5 et 3,4 fois. Exposition LBQ657 - dans 1,5 et 1,9 fois, et le valsartan - dans 1,2 et 2,1 fois (en comparaison avec les volontaires sains). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), y compris les patients présentant une obstruction des voies biliaires, il n'est pas nécessaire de corriger la dose du complexe sakubitrile et valsartan. L'étude de l'utilisation du complexe de sakubitrile et le valsartan chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de gravité sévère n'a pas été effectuée, le médicament n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.

    Ethnicité

    La pharmacocinétique du complexe de sakubitrile et de valsartan chez les patients de différents groupes raciaux et ethniques ne diffère pas significativement.

    Sol

    Pharmacocinétique du complexe de sakubitril et de valsartan (sacubitryle, LBQ657 et valsartan) chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas significativement.

    Les indications:

    Insuffisance cardiaque chronique (NYHA classe II-IV) chez les patients présentant une dysfonction systolique pour réduire le risque de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

    Contre-indications

    • Hypersensibilité au saccitrile ou au valsartan, ainsi qu'à d'autres composants auxiliaires du médicament.
    • L'utilisation simultanée avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), ainsi que d'une période de 36 heures après l'abolition des inhibiteurs de l'ECA.
    • Présence d'un angioedème dans l'anamnèse sur le fond de la thérapie précédente avec des inhibiteurs de l'ECA ou ARA II.
    • L'utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (rSCF <60 mL / min /1,73 m2 Psurface du corps).
    • Violation de la fonction hépatique d'un degré sérieux (classe C selon la classification de Child Pugh), cirrhose biliaire et cholestase.
    • Intresto n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque d'efficacité et de données de sécurité.
    • La grossesse, la planification de la grossesse et la période d'allaitement.
    • L'utilisation simultanée avec d'autres médicaments contenant ARA II, parce que la composition de la drogue est valsartan.

    Soigneusement:

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Yuperio chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe <30 mL / min / 1,73 m).2 surface du corps), incl. chez les patients sous hémodialyse ou sous hémodialyse (DFGe <15 ml / min /1,73 m2 Pen l'absence de données sur la sécurité des patients de cette catégorie, patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale, hypovolémique pouvant être causée par un traitement diurétique, une alimentation pauvre en sel, la diarrhée ou des vomissements, ainsi que chez les patients prendre des médicaments qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par exemple, les diurétiques épargneurs de potassium, les préparations de potassium).

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament avec des statines, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5.

    La prudence devrait être utilisée en utilisant le médicament dans les patients avec l'angioedema dans l'histoire en raison du manque de données sur l'utilisation du médicament dans les patients dans cette catégorie.

    Les patients de la race négroïde peuvent être plus à risque d'angio-œdème.
    Si vous avez l'une des maladies énumérées, avant de prendre le médicament consultez un docteur.

    Grossesse et allaitement:

    Les femmes ayant une fonction reproductrice préservée pendant le traitement par Yuperio et dans la semaine qui suit la dernière application doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Comme d'autres médicaments qui affectent directement RAAS, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. L'action du médicament Yuperio est médiée par le blocage des récepteurs de l'angiotensine II, par conséquent, le risque pour le fœtus ne peut pas être exclu. Les femmes enceintes qui ont pris valsartan, il y avait des cas d'avortement spontané, de manque d'eau et de dysfonctionnement rénal chez les nouveau-nés. Si dans le contexte de l'utilisation de la drogue Juperio est tombée enceinte, le médicament devrait être annulé dès que possible.

    Étant donné que l'isolement du sakubitril et du valsartan avec le lait provenant d'animaux en lactation est noté dans des études expérimentales, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Yuperio pendant la période d'allaitement. La décision de refuser l'allaitement ou d'annuler le médicament Yuperio et de poursuivre l'allaitement doit être prise en considération de l'importance de son utilisation pour la mère.

    Les données sur l'effet du médicament Juperio sur la fertilité des hommes et des femmes ne le font pas. Dans les études de la drogue Yuperio, il n'y avait aucune diminution de la fertilité chez les animaux.
    Dosage et administration:

    Le moment de prendre le médicament ne dépend pas du moment de la prise alimentaire.

    La dose cible (maximum quotidien) du médicament Yuperio est de 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg) 2 fois par jour. La dose initiale recommandée du médicament Yupero est de 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg) deux fois par jour.

    Chez les patients qui n'ont pas déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA ou ARA II, ou qui ont reçu ces médicaments à faibles doses, initier un traitement médicamenteux Yupero suivi d'une dose de 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg) 2 fois par jour avec une augmentation lente de la dose (doublant la dose quotidienne une fois toutes les 3-4 semaines).

    En fonction de la tolérabilité de la dose du médicament Yupero devrait être augmenté deux fois toutes les 2-4 semaines jusqu'à la dose cible (maximum quotidien) de 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg) deux fois par jour.

    Application de la drogue Yupero probablement pas plus tôt que 36 heures après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA, car en cas d'utilisation concomitante, un angiœdème peut survenir.

    Depuis la composition de la drogue Yupero comprend ARA II valsartan, il ne devrait pas être utilisé simultanément avec un autre médicament, qui comprend ARA II.

    Si les patients ont des problèmes de tolérance aux médicaments Yupero (diminution cliniquement prononcée de la pression artérielle, hyperkaliémie, dysfonctionnement rénal), une réduction temporaire de la dose ou un ajustement posologique des médicaments concomitants doit être envisagé.

    Patients de catégories spéciales
    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale du poumon (rSFP 60-90 ml / min / 1,73m2 Pcheval surface corporelle) ou de sévérité modérée (rSKF 30-60 ml / min / 1,73 m2 surface corporelle) il n'est pas nécessaire de corriger la dose du médicament. Données sur l'utilisation de la drogue Yupero chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité sévère (rSKF <30 ml / min / 1,73 m2 surface corporelle) ne suffit pas, donc lors de l'utilisation de la drogue Yupero prudence est recommandée dans cette catégorie de patients.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), la dose du médicament Yupero n'a pas besoin d'ajuster. Une drogue Yupero Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

    Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

    Données sur la sécurité et l'efficacité du médicament Yupero les enfants et les adolescents ne le font pas.

    Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

    Chez les patients âgés de plus de 65 ans, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables révélés (AE) correspondaient aux caractéristiques pharmacologiques du médicament Yupero et les maladies concomitantes qui sont présentes chez les patients. Les EI les plus fréquents étaient une diminution marquée de la tension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale causée par l'ajustement de la dose. Yupero ou l'arrêt du traitement.

    La fréquence des AE était indépendante du sexe, de l'âge ou de la race des patients.

    Les NI sont listés conformément à la classe système-organe du vocabulaire médical pour l'activité de régulation de MedDRA. Dans chaque système-organe Les AE de classe sont répartis en fonction de la fréquence d'occurrence par ordre décroissant d'importance. Les critères suivants ont été utilisés pour estimer la fréquence: très souvent (≥1/10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement ≥ / 1,000 à <1/100); rarement (de ≥1/10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent hyperkaliémie; souvent - hypokaliémie.

    Système nerveux altéré: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - vertiges orthostatiques.

    Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - vertige.

    Troubles vasculaires très souvent - une diminution marquée de la pression artérielle; souvent - la syncope, l'hypotension orthostatique.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - une toux.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent la diarrhée, la nausée.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - angioedema.

    Troubles des reins et des voies urinaires: très souvent - la dysfonction rénale; souvent - insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fatigue accrue, asthénie.

    Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.
    Surdosage:

    Données sur l'overdose de médicament Yupero une personne ne suffit pas. Une seule application du médicament à une dose de 1200 mg et répétée à la dose de 900 mg chez des volontaires sains était accompagnée d'une bonne tolérance.

    Le symptôme le plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle, due à l'effet antihypertenseur des substances actives. Dans ce cas, un traitement symptomatique est recommandé.

    En cas de surdosage accidentel, vous devriez faire vomir (si le médicament a été pris récemment) ou vous laver l'estomac. En cas de diminution marquée de la pression artérielle en tant que traitement, l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% est nécessaire, le patient doit être placé, en levant ses jambes, pendant une période de temps nécessaire à la thérapie, pour prendre des mesures actives. maintenir l'activité du système cardio-vasculaire, y compris la surveillance régulière du système cardiaque et respiratoire, le volume de sang circulant (BCC) et la quantité d'urine libérée.

    L'élimination des substances actives au cours de l'hémodialyse est peu probable, car une grande partie est associée aux protéines plasmatiques.

    Interaction:

    Interactions médicamenteuses contre-indiquées

    Inhibiteurs de l'ECA

    Une drogue Yupero est contre-indiqué pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA, puisque l'inhibition de la non-lipase simultanément avec l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA peut augmenter le risque de développer un œdème de Quincke. Application de la drogue Yupero peut-être pas plus tôt que 36 heures après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA. L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA est possible au plus tôt 36 heures après la dernière administration du médicament. Yupero.

    Aliskiren

    Chez les patients atteints de diabète sucré et chez les patients présentant une insuffisance rénale (rSCF <60 mL / min /1,73 m2 Psurface du corps) Yupero Ne pas utiliser simultanément avec l'aliskiren.

    Interactions médicamenteuses non recommandées

    Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine

    Étant donné que l'une des substances actives du médicament est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, l'utilisation simultanée avec un autre médicament contenant de l'ARA II n'est pas recommandée.

    Les interactions médicamenteuses qui doivent être considérées

    Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

    Les données des études montrent que le sacubilitrile inhibe l'activité des vecteurs OATP1B1 et OATP1B3. Une drogue Yupero peut augmenter l'exposition systémique de substrats tels que OATP1B1 et OATP1B3, en tant que statines. Les patients qui ont reçu le médicament Yupero simultanément avec l'atorvastatine, la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) atorvastatine et ses métabolites a augmenté jusqu'à 2 fois, une AUC - jusqu'à 1,3 fois. Pour cette raison, le médicament Yupero simultanément avec les statines doit être utilisé avec prudence.

    Sildénafil

    Chez les patients avec une augmentation marquée de la pression artérielle, la réception du médicament Yupero (avant atteindre une concentration d'équilibre), une seule application de sildénafil a augmenté l'effet antihypertenseur par rapport à l'utilisation de la drogue Yupero en monothérapie. Pour cette raison, les patients recevant Yupero, appliquer sildénafil ou un autre inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 doit être utilisé avec prudence.

    Les interactions médicamenteuses présomptives qui doivent être considérées

    Potassium

    L'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, triamtérène et amiloride), d'antagonistes minéralocorticoïdes (par exemple spironolactone et éplérénone), de potassium ou de potassium contenant du sel de table peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de potassium et de créatinine. Les patients recevant le médicament Yupero En même temps que ces médicaments, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

    Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2)

    Application de la drogue Yupero en concomitance avec les AINS chez les patients de plus de 65 ans, les patients présentant une hypovolémie (y compris les patients recevant des diurétiques) et ceux présentant une insuffisance rénale peuvent augmenter le risque d'insuffisance rénale. Les patients recevant le médicament Yupero en même temps que les AINS, avec la nomination d'un régime de traitement similaire et en cas de changement, il est recommandé de surveiller la fonction rénale.

    Préparations au lithium

    La possibilité d'une interaction médicamenteuse entre le médicament Yupero et les préparations de lithium n'ont pas été étudiées.Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA et ARA II, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin a été notée et, à cet égard, l'intensification des manifestations toxiques.

    Les patients recevant le médicament Yupero avec les préparations de lithium, il est recommandé de surveiller attentivement la teneur en lithium dans le sérum. En cas d'utilisation supplémentaire d'un médicament diurétique, le risque d'effets toxiques du lithium peut augmenter.

    Protéines-porteurs

    Le métabolite actif de la sacubitribil (LBQ657) et valsartan sont des substrats des protéines porteuses OATP1B1, OATP1B3 et OAT3; valsartan est également un substrat protéique porteur de MRP2. Les patients recevant le médicament Yupero en même temps avec inhibiteurs de OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (par exemple, rifampicine et cyclosporine) ou MPR2 (par exemple, ritonavir), l'exposition systémique de LBQ657 ou de valsartan peut être augmentée, respectivement. Au début et à la fin de l'application conjointe de la drogue Yupero et ce groupe de médicaments doit être prudent.

    Absence d'interactions médicamenteuses significatives

    Dans le cas de l'usage de drogues Yupero en association avec le furosémide, la digoxine, la warfarine, l'hydrochlorothiazide, l'amlodipine, la metformine, l'oméprazole, le carvédilol, la nitroglycérine par voie intraveineuse (iv) ou un médicament combiné lévonorgestrel et éthinylestradiol, aucune interaction cliniquement pertinente n'a été identifiée. Interactions avec l'aténolol, l'indométhacine, le glibenclamide (glyburide) ou la cimétidine en association avec la drogue Yupero pas attendu.

    Interactions avec les isoenzymes du système du cytochrome P450

    Les études disponibles démontrent que la probabilité d'interactions médicamenteuses médiées par les isoenzymes du cytochrome CYP450 est faible, puisque le complexe de substances actives est légèrement métabolisé avec la participation des isoenzymes du CYP450. Complexe de substances actives de la préparation Yupero n'est pas un inhibiteur ou un inducteur des isoenzymes du CYP450.

    Instructions spéciales:

    Diminution marquée de la pression artérielle

    Les patients qui ont reçu le médicament Yuperodes cas d'hypotension artérielle cliniquement prononcée. En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, il faut envisager de corriger la dose de diurétiques, les médicaments hypotenseurs associés et d'éliminer les causes de diminution marquée de la pression artérielle (p. hypovolémie). Si malgré ces mesures, la pression artérielle diminue de façon marquée, la dose de médicament Yupero devrait être réduit ou le médicament devrait être temporairement arrêté. Le retrait final du médicament n'est généralement pas nécessaire. La probabilité d'une baisse marquée de la pression artérielle est généralement plus élevée chez les patients présentant une hypovolémie, qui peut être causée par un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, la diarrhée ou des vomissements. Avant de commencer la préparation Yupero devrait corriger la teneur en sodium dans le corps et / ou constituer le BCC.

    Insuffisance rénale

    Comme tout autre médicament agissant sur RAAS, le médicament Yupero peut entraîner une altération de la fonction rénale. Dans une étude comparative de sécurité et d'efficacité (en comparaison avec l'énalapril) des troubles cliniquement significatifs de la fonction rénale ont été rarement observés, et le médicament Yupero en rapport avec de telles violations ont été abolies moins souvent (0,65%) énalapril (1,28%) En cas d'atteinte cliniquement significative de la fonction rénale, il faut envisager de réduire la dose du médicament Yupero. Lors de l'utilisation du médicament Yupero Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

    Hyperkaliémie

    Comme tout autre médicament agissant sur RAAS, le médicament Yupero peut augmenter le risque d'hyperkaliémie. Dans une étude comparative d'innocuité et d'efficacité (comparée à l'énalapril), une hyperkaliémie cliniquement significative a été rarement observée; une drogue Yupero en rapport avec l'hyperkaliémie a été aboli chez 0,26% des patients, et énalapril - chez 0,35% des patients. Les médicaments qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par exemple, les diurétiques épargneurs de potassium, les préparations de potassium) concomitamment avec le médicament Yupero devrait être utilisé avec prudence. Dans le cas d'une hyperkaliémie cliniquement significative, des mesures telles que la réduction de l'apport en potassium avec de la nourriture ou l'ajustement de la dose de médicaments concomitants doivent être envisagées. Il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que la dysfonction rénale sévère, le diabète sucré, l'hypoaldostéronisme ou un régime riche en potassium.

    Angioedème

    Dans le contexte de la drogue Yupero il y avait des cas de développement d'angioedema. Lorsqu'un angioedème se développe, le médicament Yupero devrait être immédiatement aboli et un traitement approprié et la surveillance du patient devrait être faite avant une résolution complète et permanente de tous les symptômes qui ont surgi. Réadministrer le médicament Yupero ne fais pas ça. Dans les cas d'œdème de Quincke confirmé, où l'œdème ne se propageait qu'au visage et aux lèvres, cette affection était généralement résolue sans intervention, bien que l'utilisation d'antihistaminiques ait aidé à soulager les symptômes.

    L'œdème de Quincke, accompagné d'un gonflement du larynx, peut entraîner la mort. Dans les cas où le gonflement se propage à la langue, aux cordes vocales ou au larynx, ce qui peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, il est nécessaire de commencer immédiatement un traitement approprié, par exemple injection sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3- 0,5 ml), et / ou prendre les mesures appropriées la perméabilité des voies respiratoires.

    Les patients avec une anamnèse qui ont un angioedème, causée par l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA ou ARA II, le médicament Yupero ne devrait pas être utilisé. Les patients de la race négroïde peuvent être plus à risque d'angio-œdème.

    Patients avec sténose de l'artère rénale

    Comme d'autres médicaments agissant sur le RAAS, le médicament Yupero peut provoquer une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales. Chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale, le médicament doit être utilisé avec prudence, en surveillant régulièrement la fonction rénale.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et / ou des mécanismes. En relation avec l'apparition possible de vertiges ou une fatigue accrue doit être prudent lors de la conduite de véhicules ou de travailler avec des mécanismes.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés, 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg); 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg); 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg).

    Emballage:

    Comprimés pelliculés, 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg)

    Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC et feuille d'aluminium. 2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Comprimés enrobés d'une pellicule, 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg)

    Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC et feuille d'aluminium. Pour 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

    Comprimés enrobés d'une pellicule, 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg)

    Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC et feuille d'aluminium. Pour 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    30 mois.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003532
    Date d'enregistrement:25.03.2016 / 13.10.2016
    Date d'expiration:25.03.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.08.16
    Instructions illustrées
      Instructions
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