COSENTEX - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeSecukinumabSecukinumab

Médicaments similairesDévoiler

Cousentix

lyophiliser PC

Novartis Pharma AG Suisse

Cousentix

Solution PC

Novartis Pharma AG Suisse

Forme de dosage: & nbspLiophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée.

Composition:

Substance active: le secuquinumab 150,00 mg;

Excipients: saccharose 92,43 mg, chlorhydrate d'histidine / histidine monohydrate 4,666 mg, polysorbage 80 0,60 mg.

La description:BUne poudre blanche ou une masse amorphe.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de l'interleukine

ATX: & nbsp

L.04.A.C.10 Secukinumab

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le sekokinumab est un anticorps complètement humain (immunoglobuline g1 (IgGl), qui se lie sélectivement et neutralise la cytokine-interleukine-17A pro-inflammatoire (IL-17A). Secukinumab a un effet direct sur l'IL-17 et l'inhibition de son interaction avec le récepteur de l'IL-17, qui est exprimée par différents types de cellules, y compris les kératinocytes et les synoviocytes. Par conséquent secuquinumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de médiateurs des lésions tissulaires et réduit la contribution de l'IL-17A aux maladies auto-immunes et inflammatoires. En concentrations cliniquement significatives secuquinumab atteint la peau et réduit la concentration des marqueurs inflammatoires locaux. Une conséquence directe du traitement au secotinumab est une réduction de la rougeur, de la densification et de l'écaillement de la peau qui résultent des lésions psoriasiques.

L'IL-17A est une cytokine naturelle qui participe aux réponses inflammatoires et immunitaires normales. L'IL-17A joue un rôle clé dans la pathogenèse du psoriasis en plaques, de l'arthrite psoriasique et de la spondylarthrite ankylosante. Une augmentation de la concentration d'IL-17A produite par les lymphocytes et les cellules immunitaires congénitales a été observée dans le sang et les zones touchées de la peau chez des patients atteints de psoriasis en plaques, d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite ankylosante. La production d'IL-17A est élevée dans la peau affectée par rapport à la peau intacte chez les patients atteints de psoriasis en plaques. Dans le liquide synovial des patients atteints de rhumatisme psoriasique et dans la moelle osseuse sous-chondrale des os de la facette des patients atteints de spondylarthrite ankylosante, on trouve une forte concentration de cellules productrices d'IL-17A. L'IL-17A contribue également au développement de l'inflammation des tissus, de l'infiltration des neutrophiles, de la destruction des os et des tissus, ainsi que du remodelage tissulaire, y compris l'angiogenèse et la fibrose.

Pharmacodynamique

La concentration d'IL-17A totale (libre et associée au sécinumab) est augmentée en raison d'une diminution de la clairance de l'IL-17A associée au sec-neurone pendant 2 à 7 jours chez les patients secuquinumab, soulignant que secuquinumab capture sélectivement IL-17A libre, qui joue un rôle clé dans la pathogenèse du psoriasis en plaques.

Dans une étude avec le sekichinumab, l'infiltration de neutrophiles épidermiques et de divers marqueurs neutrophiles associés à une peau lésée chez les patients atteints de psoriasis en plaques ont été significativement réduits après une à deux semaines de traitement.

Dans le contexte du traitement par le secotinumab chez les patients atteints d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite ankylosante, la concentration de protéine C-réactive, qui est un marqueur de l'inflammation, a été observée en 1 à 2 semaines.

Pharmacocinétique

Succion

Après une seule dose sous-cutanée de 150 mg ou 300 mg de psoriasis en plaques, la concentration sérique maximale de sekichinumab était de 13,7 ± 4,8 μg / ml, soit 27,3 ± 9,5 μg / ml, entre 5 et 6 jours après l'introduction.

Après l'administration hebdomadaire initiale au cours du premier mois, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était compris entre 31 et 34 dans l'après-midi.

La concentration maximale à l'état d'équilibre (C_max,_ss) après l'administration sous-cutanée, 150 mg ou 300 mg étaient respectivement de 27,6 μg / ml et 55,2 μg / ml. L'état d'équilibre est atteint après 20 semaines avec un mode d'administration mensuel.

En comparaison avec l'exposition après une dose unique, une augmentation de deux fois de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) après administration mensuelle répétée pendant le traitement d'entretien. Secukinumab Absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 73%.

Distribution

Le volume moyen de distribution en phase terminale (V_z) après une seule administration intraveineuse variait entre 7,10 et 8,60 L chez les patients atteints de psoriasis en plaques; Probablement, secuquinumab est distribué à la périphérie.

Les concentrations de sekinumab dans le liquide intercellulaire de la peau chez les patients atteints de psoriasis en plaques variaient de 28% à 39% de celles du sérum sanguin au bout de 1 à 2 semaines après une seule injection sous-cutanée de 300 mg sec.

Excrétion

Dégagement moyen du système (CL) chez les patients atteints de psoriasis en plaques était de 0,19 l / jour. La clairance dépendait de la dose et du temps, tout comme pour IgGl un anticorps monoclonal interagissant avec une cible de cytokine soluble, telle que l'IL-17A.

La demi-vie moyenne chez les patients atteints de psoriasis en plaques était de 27 jours. La demi-vie chez les patients atteints de psoriasis variait de 17 à 41 jours.

Linéarité / non-linéarité

Les paramètres pharmacocinétiques pour l'injection unique et multiple de secinucinum chez les patients atteints de psoriasis en plaques ont été déterminés dans des études séparées avec des doses intraveineuses variant de 1X0,3 mg / kg jusqu'à 3X10 mg / kg et avec administration sous-cutanée de doses variant de 1X25 mg à une dose multiple de 300 mg. Pour tous les schémas posologiques, l'exposition était proportionnelle à la dose.

Les paramètres pharmacocinétiques du sécuinumab chez les patients atteints d'arthrite psoriasique, d'arthrite ankylosante et de psoriasis en plaques sont les mêmes.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Patients de plus de 65 ans

Sur la base d'une analyse de la population des paramètres pharmacocinétiques, la clairance chez les patients âgés de plus de 65 ans et les patients plus jeunes que ce groupe d'âge était similaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale

Les données disponibles sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sont absentes.

Les indications:

- Traitement du psoriasis modéré à sévère chez les patients adultes qui reçoivent une thérapie systémique ou une photothérapie.

- Traitement de l'arthrite psoriasique active en monothérapie ou en association avec le méthotrexate chez des patients adultes présentant une réponse inadéquate à un traitement antérieur par des médicaments de base.

- Traitement de la spondylarthrite ankylosante active chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante au traitement standard.

Contre-indications

- Réactions d'hypersensibilité sévères au secaquinumab ou à d'autres composants auxiliaires du médicament.

- Infections cliniquement significatives au stade de l'exacerbation (par exemple, tuberculose active).

- Age jusqu'à 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Cozentix chez les patients souffrant d'infections chroniques ou d'indications anamnestiques en raison d'un risque accru d'infection, ainsi que chez les patients atteints de la maladie de Crohn active.

Les patients recevant Cozentix peuvent être vaccinés avec des vaccins inactivés ou tués, l'administration de vaccins vivants ne doit pas être effectuée.

Grossesse et allaitement:

Des études sur des animaux de laboratoire n'ont montré aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Comme il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de COSENTEX chez la femme enceinte, son utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

On ne sait pas si le secuquinumab dans le lait humain. Puisque les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel humain, il n'est pas recommandé d'utiliser Cosentix pendant l'allaitement.

Il n'y a aucune information sur l'influence de Cosentix sur la fertilité des hommes et des femmes. Dans les études de COSENTEX chez les animaux, il n'y avait pas de diminution de la fertilité.

Dosage et administration:

COSENTEX est administré par injection sous-cutanée. Si possible, évitez comme site d'injection les lésions cutanées affectées par le psoriasis.

Traitement du psoriasis de sévérité modérée à sévère chez les patients adultes qui reçoivent une thérapie systémique ou une photothérapie: la dose recommandée est de 300 mg comme dose initiale à 0, 1, 2 et 3 semaines sous la forme d'une injection sous-cutanée, qui est ensuite administrée mensuellement comme dose d'entretien, à partir de la semaine 4. Chaque dose de 300 mg est administrée deux injections sous-cutanées séparées de 150 mg.

Traitement de l'arthrite psoriasique active en monothérapie ou en association avec le méthotrexate chez des patients adultes, avec une réponse insuffisante au traitement antérieur par des médicaments basiqueset: la dose recommandée est de 150 mg comme dose initiale à 0, 1, 2 et 3 semaines par injection sous-cutanée, qui est ensuite administrée mensuellement comme dose d'entretien, à partir de la semaine 4. Pour les patients présentant une réponse inadéquate aux anti-TNFα traitement (facteur de nécrose tumorale a) ou chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère, la dose recommandée est de 300 mg par dose sous-cutanée à 0, 1, 2 et 3 semaines, qui est ensuite inscrite chaque mois dose, à partir de la 4ème semaine.Chaque dose de 300 mg est administrée en deux injections sous-cutanées distinctes de 150 mg.

Traitement de la spondylarthrite ankylosante active chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante au traitement standard: La dose recommandée est de 150 mg comme dose initiale à 0, 1, 2 et 3 semaines par injection sous-cutanée, qui est ensuite administrée mensuellement comme dose d'entretien à partir de la semaine 4.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Cosentix dans ce groupe de patients.

Patients de moins de 18 ans

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients de plus de 65 ans

La correction de la dose n'est pas requise.

Mode d'emploi

Instructions pour l'utilisation de COSENTEX, lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable, 150 mg

L'information suivante est seulement pour les professionnels de la santé ou les travailleurs de la santé.

Bouteille avec lyophilisat pour solution injectable doit être conservé au réfrigérateur à une température de 2 ° C à 8 ° C

Un flacon à usage unique contient 150 mg de Coenzentix pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection. Ne pas utiliser le flacon après la date de péremption indiquée sur l'emballage ou le flacon.

Afin de se conformer aux règles aseptiques, la préparation d'une solution du médicament pour injection sous-cutanée doit être effectuée sans interruption.

Le temps de préparation à partir du moment de l'ouverture du bouchon à la récupération finale prend en moyenne 20 minutes, et ne doit pas dépasser 90 minutes.

Pour préparer la préparation COSENTEX, lyophilisat pour la préparation de la solution injectable, 150 mg, veuillez suivre les instructions ci-dessous.

Instructions pour préparer une solution de COSENTEX

1. Apportez une bouteille de COSENTEX, lyophilisat pour la solution injectable, 150 mg, et de l'eau stérile pour injection à température ambiante.

2. Recueillir un peu plus de 1,0 ml d'eau stérile pour injection dans une seringue jetable avec une graduation de 1 ml et niveler à 1,0 ml.

3. Retirez le capuchon en plastique du flacon.

4. Insérer l'aiguille de la seringue dans la bouteille contenant le lyophilisat de la préparation Cosentix, par le centre du bouchon en caoutchouc et restaurer le lyophilisat en injectant lentement 1,0 ml d'eau stérile pour injection dans le flacon. Un jet d'eau stérile pour injection doit être dirigé vers le lyophilisat.

Inclinez la bouteille à un angle d'environ 45 ° et, en la tenant du bout des doigts, faites doucement tourner pendant environ 1 minute. Ne pas agiter ou retourner la bouteille.

Laisser le flacon reposer à température ambiante pendant au moins 10 minutes pour obtenir une dissolution complète. Un moussage de la solution peut se produire.

Inclinez la bouteille à un angle d'environ 45 ° et, en la tenant du bout des doigts, faites doucement tourner pendant environ 1 minute. Ne pas agiter ou retourner la bouteille.

Laisser le flacon dans une position verticale à température ambiante pendant environ 5 minutes. La solution résultante doit être claire ou opalescente. Sa couleur peut varier d'incolore à jaune clair.

Ne pas utiliser le médicament si le lyophilisat n'est pas complètement soluble, ou si le liquide contient des particules facilement visibles, et s'il est trouble ou brun. Préparer le nombre requis de flacons (1 flacon pour une dose de 150 mg, 2 flacons pour doses de 300 mg).

Après la préparation, la solution injectable hypodermique peut être administrée immédiatement ou peut être conservée à une température de 2 ° C à 8 ° C pendant un maximum de 24 heures. Ne pas congeler.Après stockage à une température de 2 ° C à 8 ° C, la solution doit être laissée à température ambiante pendant environ 20 minutes avant utilisation. La solution doit être utilisée dans l'heure qui suit le retrait des conditions de stockage à une température de 2 ° C à 8 ° C.

Instructions pour l'administration d'une solution de COSENTEX

Incliner la bouteille à un angle d'environ 45 ° et placer la pointe de l'aiguille sur le fond du flacon avec la solution quand elle est tapée dans la seringue. Ne pas retourner le flacon.

Soigneusement prendre un peu plus de 1,0 ml de la solution d'injection sous-cutanée du flacon dans une seringue jetable avec une graduation de 1 ml et avec une aiguille de taille appropriée (par exemple, "21g x 2 ") Cette aiguille est utilisée uniquement pour l'échantillonnage du médicament Kozentiks dans une seringue jetable Préparer le nombre requis de seringues (seringue 1 pour une dose de 150 mg, une seringue 2 pour la dose de 300 mg).

En tenant la seringue avec l'aiguille vers le haut, tapotez doucement sur la seringue pour faire monter les bulles d'air.

Remplacer l'aiguille utilisée pour prendre le médicament à une autre taille "27g X 1/2".

Retirez les bulles d'air et poussez le piston jusqu'à la marque de 1,0 ml.

Désinfecter le site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool.

Entrez la solution de COSENTEX sous-cutanée dans la surface antéro-latérale de la hanche ou le bas-ventre (à l'exception d'une zone de cinq centimètres autour du nombril) ou la surface extérieure de l'épaule. Placez l'injection chaque fois que vous changez. Ne pas entrer dans la zone de la peau endommagée (amincissement, rougeur, irritation, densification, desquamation). Éviter l'insertion dans des endroits avec la présence de cicatrices et de vergetures.

La solution restante dans le flacon ne doit pas être utilisée et doit être éliminée. Les flacons sont à usage unique seulement. Jetez la seringue usagée dans un récipient pour objets tranchants (contenant verrouillable et résistant à la perforation). Pour votre sécurité et la santé des autres, des aiguilles et des seringues usagées en aucun cas réutilisé.

Effets secondaires:

Les événements indésirables (EI) les plus fréquents avec l'utilisation de COSENTEX étaient des infections des voies respiratoires supérieures (le plus souvent la rhinopharyngite, la rhinite). La plupart d'entre eux étaient légers ou modérés.

Les IN sont listés conformément à la classe système-organe du vocabulaire médical pour les activités de réglementation MedDRA. Au sein de chaque classe système-organe, les EI sont répartis en fonction de la fréquence d'occurrence par ordre décroissant d'importance. Pour estimer la fréquence, les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥ 1/10); souvent (de ≥1 / 100 à <1/10); rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100); rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - nasopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures; souvent - rhinite, pharyngite, infection herpétique de la muqueuse buccale; rarement - sinusite, amygdalite, infection candidose de la cavité buccale, dommages cutanés fongiques, inflammation de l'oreille externe.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - neutropénie.

Troubles des organes de la vision: rarement - la conjonctivite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - rhinorrhée.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent la diarrhée.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - urticaire; rarement des réactions anaphylactiques.

Immunogénicité

Selon les études cliniques de COSENTEX dans <1% des cas, des anticorps anti-secaquinumab ont été observés, ce qui n'a pas affecté l'efficacité du traitement et les paramètres pharmacocinétiques.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Au cours des études cliniques sur COSENTEX, aucun cas de surdosage n'a été signalé.

Dans les essais cliniques, des doses intraveineuses allant jusqu'à 30 mg / kg (c.-à-d. Environ 2000-3000 mg) n'ont pas été associées au développement d'une toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé d'observer le patient afin d'identifier les signes et symptômes d'EI. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être effectué immédiatement.

Interaction:

Le médicament ne peut pas être administré avec des vaccins vivants. Il n'y a pas de données sur l'interaction de Cosentix avec d'autres médicaments chez l'homme.

Il n'y a pas de preuve directe de l'implication de l'IL-17A dans l'expression des isoenzymes du système cytochrome CYP450. L'augmentation de la concentration des cytokines dans les états inflammatoires chroniques supprime la formation de certaines isoenzymes du système cytochrome. Ainsi, la thérapie anti-inflammatoire, incl.secinukinab, un inhibiteur de l'IL-17A, peut conduire à une normalisation de l'activité des isoenzymes du cytochrome. CYP450, accompagné d'une diminution de l'exposition aux médicaments concomitants, dont le métabolisme est réalisé avec la participation de ces isoenzymes. Ainsi. un effet cliniquement significatif sur les médicaments ayant un index thérapeutique étroit, qui sont des substrats des isoenzymes du système cytochrome, et dont le dosage est choisi individuellement (par exemple, warfarine). Il faudrait envisager la possibilité d'un contrôle thérapeutique dans l'initiation du traitement par le sekicinumab chez les patients recevant un traitement par les médicaments des groupes ci-dessus.

L'utilisation simultanée de Coenzentix et de méthotrexate et / ou de glucocorticostéroïdes chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante n'a pas permis d'identifier d'interactions médicamenteuses.

COSENTEX ne doit pas être mélangé avec des médicaments ou des solvants, sauf pour l'eau pour injection.

Instructions spéciales:

Infections

Le médicament COSENTEX peut augmenter le risque d'infection.Dans les essais cliniques, les patients qui ont reçu le médicament COSENTEX, il y avait des cas d'infection, dont la plupart étaient de gravité légère ou modérée. Des précautions doivent être prises lors de la décision d'utiliser Cosentix chez les patients souffrant d'infections chroniques ou ayant des antécédents d'infection récurrente.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin si les signes et les symptômes suggèrent une infection. Si une infection grave se développe, le patient doit être surveillé, la préparation de Cosentix ne doit pas être administrée jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

Dans les essais cliniques, aucune augmentation de la sensibilité à la tuberculose n'a été signalée, mais COSENTHEX ne devrait pas être administré aux patients atteints de tuberculose active. Avant le début du traitement par Cozentix, il faut prendre la décision de mener un traitement antituberculeux chez les patients atteints de tuberculose latente.

la maladie de Crohn

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Cozentix chez des patients présentant une exacerbation de la maladie de Crohn, car les études cliniques ont aggravé l'évolution de la maladie de Crohn, parfois sévère. Les patients présentant une exacerbation de la maladie de Crohn.

Réactions d'hypersensibilité

En cas de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions allergiques graves, l'utilisation de COSENTEX doit être immédiatement arrêtée et un traitement symptomatique approprié doit être instauré immédiatement.

Vaccination

La vaccination avec des vaccins vivants ne doit pas être effectuée dans le contexte d'un traitement par Cozentix.

Les patients recevant Cozentix peuvent être vaccinés avec des vaccins inactivés ou tués. Après vaccination avec le vaccin contre le méningocoque et la grippe inactivé, les patients recevant la préparation de Cosentix présentaient une réponse immunitaire adéquate sous la forme d'une augmentation d'au moins quatre fois du titre des anticorps contre le vaccin contre la méningococcie et la grippe. Ces données indiquent que le médicament COSENTEX n'inhibe pas le développement d'une réponse immunitaire à l'administration de vaccins contre la méningococcie et la grippe.

Impact sur la fertilité

Les femmes ayant un potentiel reproductif préservé doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par le médicament et pendant au moins 20 semaines après l'arrêt du traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et / ou des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée, 150 mg.

Emballage:

150 mg dans une bouteille de verre incolore de classe I d'une capacité de 6 ml, scellée avec un bouchon en caoutchouc gris, recouvert d'un capuchon en aluminium avec un capuchon amovible en polypropylène.

Pour 1 bouteille avec les instructions pour un usage médical dans un paquet.

Conditions de stockage:

Conserver hors de portée des enfants, à une température de 2 à 8 ° C

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003715

Date d'enregistrement:07.07.2016

Date d'expiration:07.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVATOR PHARMA, LLCNOVATOR PHARMA, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Cousentix (Cosentyx)