Migrapam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeZolmitriptanZolmitriptan

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Forme de dosage: & nbsptLattes recouvertes de film

Composition:

1 comprimé contient:

Substance active: zolmitriptan 2,5 mg;

Excipients: lactose anhydre 98,0 mg, cellulose microcristalline 15,0 mg, carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium) 3,0 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg;

Excipients pour la coquille: l'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose 2,4 mg, macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000) 0,55 mg, dioxyde de titane 0,6 mg, talc 0,39 mg, oxyde de fer jaune 0,06 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Anti-migraine signifie

ATX: & nbsp

N.02.C.C.03 Zolmitriptan

Pharmacodynamique:

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif de la sérotonine 5HT₁_B/1_ré-récepteurs, dont la stimulation conduit à la vasoconstriction. A une haute affinité pour la sérotonine recombinante 5HT₁_B/1_ré-récepteur et affinité modérée pour la sérotonine 5HT_1Arécepteurs Zolmitriptan n'a aucune affinité et ne montre pas d'activité pharmacologique significative en ce qui concerne la sérotonine 5HT₂, 5HT₃, 5NT₄récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques et dopaminergiques.

L'introduction du zolmitriptan chez les animaux de laboratoire a entraîné une vasoconstriction dans le bassin de l'artère carotide. De plus, les résultats d'études sur des animaux de laboratoire indiquent que zolmitriptan bloque l'activité centrale et périphérique du nerf trijumeau en inhibant la libération du peptide associé au gène de la calcitonine, au peptide intestinal vasoactif et à la substance P.

Dans les études cliniques, l'effet du zolmitriptan sur la céphalée et d'autres symptômes de la migraine (tels que nausées, photophobie, phonophobie) a été noté après 1 heure et a augmenté dans la période de 2 à 4 heures après la prise du médicament.

Le zolmitriptan est également efficace contre la migraine avec aura, la migraine sans aura et la migraine associée à la menstruation. Réception zolmitriptana pendant l'aura n'a pas empêché la migraine, donc le médicament doit être pris après le début d'une attaque de la douleur.

Pharmacocinétique

Après administration orale zolmitriptan rapidement et complètement absorbé (minimum 64%). L'absorption du zolmitriptan ne dépend pas de l'apport alimentaire. La biodisponibilité absolue moyenne est d'environ 40%. Le volume moyen de distribution est de 7,0 l / kg. L'association avec les protéines plasmatiques est faible (environ 25%). Le métabolite actif du zolmitriptan (N-dezmethylmetabolite) est aussi un agoniste de la sérotonine 5HT₁_B/1_ré- récepteurs, 2-6 fois plus puissants que zolmitriptan. Lorsque vous recevez une dose unique de volontaires en bonne santé de l'ordre de 2,5 à 50 mg zolmitriptan et son métabolite actif a une zone dépendante de la dose sous la courbe concentration-temps (AUC) et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh). DE_mOh est atteint en 1,5 heure (75% C_mOh - dans 1 heure) et est maintenu pour les prochaines 4-6 heures. Lorsque plusieurs doses ont été prises, le cumul du médicament n'a pas été observé. Dans les 4 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur lors d'une crise de migraine, la concentration de zolmitriptan et de ses métabolites dans le plasma sanguin était plus faible que dans le cas de la prise du médicament pendant la période interictale. Ceci est probablement dû à une diminution de l'absorption du zolmitriptan. associée à un ralentissement de la vidange de l'estomac lors d'une crise de migraine.

Le zolmitriptan est éliminé principalement par biotransformation hépatique avec l'excrétion subséquente de métabolites dans l'urine. Il existe trois principaux métabolites: l'acide indoleacétique (le principal métabolite présent dans le plasma sanguin et l'urine), N- oxyde et N-des dérivés méthyliques. Nun métabolite déméthylé est actif et les deux autres métabolites ne présentent pas d'activité pharmacologique. Concentration NLe métabolite du desméthyl dans le plasma est environ 2 fois inférieur à la concentration de zolmitriptan. Par conséquent, on peut supposer que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique du médicament Migrepam. Plus de 60% du zolmitriptan administré en une seule dose orale est excrété dans l'urine (principalement sous la forme d'un métabolite indole acétique) et environ 30% sont excrétés dans l'intestin, la plupart du temps inchangés. La clairance plasmatique totale moyenne du zolmitriptan est de 31,5 ml / min / kg, dont le sixième correspond à la clairance rénale. La clairance rénale est supérieure à la valeur de la filtration glomérulaire, ce qui implique la présence de sécrétion tubulaire.

La demi-vie moyenne du zolmitriptan et Nmétabolite -décométhylé est de 4,7 heures et 5,7 heures chez les volontaires sains, 7,3 heures et 7,5 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et 12 heures et 7,8 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, respectivement.

La clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est 7 à 8 fois plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère que chez les sujets sains, bien que AUC Le zolmitriptan et le métabolite actif augmentent de façon insignifiante (de 16% et 35%, respectivement) avec une augmentation de la demi-vie de 1 heure (jusqu'à 3-3,5 heures). Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques ne vont pas au-delà des valeurs notées chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme du zolmitriptan a été ralenti, proportionnellement à la gravité du trouble de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une altération marquée de la fonction hépatique par rapport aux volontaires sains, une augmentation AUC de 226%, C_mOh - de 47%, demi-vie - jusqu'à 12 heures. Dans le même temps, il y avait une diminution de la concentration des métabolites du zolmitriptan, y compris le métabolite actif.

Les paramètres pharmacocinétiques chez les personnes âgées en bonne santé sont similaires à ceux des jeunes volontaires sains.

Les indications:Faire face aux crises de migraine avec aura et sans aura.

Contre-indications

Hypersensibilité au zolmitriptan et aux autres composants qui composent le médicament.

Âge jusqu'à 18 ans

Personnes âgées - plus de 65 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'ont pas été étudiées).

Période de grossesse (sécurité d'utilisation non étudiée).

Migraine hémiplégique, basilaire et ophtalmoplégique.

Hypertension non contrôlée.

Ischémie cardiaque.

Vasospasme coronaire / angine de Prinzmetal.

Les maladies des artères périphériques.

Violation de la circulation cérébrale (y compris accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans l'anamnèse.

Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou arythmies associées à d'autres moyens de conduction impulsionnelle.

Insuffisance rénale de gravité sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min).

Utilisation simultanée avec d'autres agonistes de la sérotonine 5HT₁_B/1_rérécepteurs (par exemple, sumatriptan, naratriptanom), ergotamine ou ses dérivés (y compris methezegidom), et aussi dans les 24 heures après leur annulation.

L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de MAO-A et dans les 14 jours après leur annulation.

Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (le lactose est inclus dans la formulation).

Soigneusement:Dysfonction hépatique sévère.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'innocuité du zolmitriptan pendant la grossesse n'a pas été étudiée. Les résultats d'études sur des animaux n'ont pas révélé d'effets tératogènes directs. Cependant, certaines données issues d'études d'embryotoxicité suggèrent une diminution possible de la viabilité des embryons. L'utilisation de la drogue est contre-indiquée pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Le zolmitriptan pénètre dans le lait des animaux en lactation. On ne sait pas si le zolmitriptan dans le lait maternel des femmes pendant l'allaitement. Par conséquent, il est nécessaire d'être prudent sur la nomination du médicament pour les femmes pendant l'allaitement. L'interruption de l'allaitement pendant 24 heures afin de minimiser l'impact du zolmitriptan sur un nourrisson.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris en interne avec de l'eau.

La dose recommandée du médicament pour soulager une crise de migraine est de 2,5 mg (1 comprimé) .Il est recommandé de prendre le médicament dès que possible après le début de la céphalée, mais le médicament est également efficace lorsqu'il est pris à une date ultérieure le début de l'attaque. Si les symptômes de la migraine surviennent dans les 24 heures, vous pouvez prendre une deuxième dose de Migrepam®. Ne prenez pas une deuxième dose plus tôt que 2 heures après avoir pris la première dose. S'il n'y a pas d'effet clinique après avoir pris la première dose, les avantages de la reprise du médicament au cours de la même attaque sont peu probables.

Si le patient n'a pas obtenu d'effet thérapeutique après avoir pris une dose de 2,5 mg, Migrepam® 5 mg (2 comprimés) peut être utilisé pour soulager les crises de migraine subséquentes.

Ne prenez pas plus de 2 doses de Migrepam® par jour. La dose totale de zolmitriptan pris dans les 24 heures ne doit pas dépasser 10 mg (4 comprimés).

Migrepam® n'est pas indiqué pour la prévention de la migraine.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents

L'efficacité et la tolérance du zolmitriptan chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été étudiées. L'efficacité du zolmitriptan dans un essai clinique contrôlé contre placebo chez les patients âgés de 12 à 17 ans n'est pas établie. L'utilisation de Migrepam® chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Âge des personnes âgées

L'efficacité et la tolérance du zolmitriptan chez les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas établies. Par conséquent, l'utilisation de Migrepam® chez les patients âgés n'est pas recommandée.

Fonction hépatique altérée

La correction de la dose pour un dysfonctionnement hépatique léger et modéré n'est pas requise. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la dose totale de zolmitriptan pris dans les 24 heures ne doit pas dépasser 5 mg.

Insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas nécessaire si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml / min. Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min).

Interaction avec d'autres médicaments nécessitant un ajustement de la dose

Pour les patients recevant cimétidine ou des inhibiteurs sélectifs de l'isoenzyme CYP1UNE2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine et autres quinolones), la dose totale de zolmitriptan pris dans les 24 heures ne doit pas dépasser 5 mg.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables avec le zolmitriptan se produisent habituellement dans les 4 heures suivant la prise du médicament, sont de nature transitoire et se résolvent spontanément sans traitement. La fréquence des réactions indésirables n'augmente pas avec l'utilisation de doses répétées.

L'incidence des réactions indésirables est présentée selon la classification de l'OMS: très souvent (, • 1/10 cas), souvent (, • • 1/100 et <1/10 cas) rarement (, • 1/1000 et < 1/100 cas), rarement (, • 1/10000 et <1/1000 cas) et très rarement (<1/10000 cas).

Du système nerveux central: souvent - une violation de la sensibilité, des étourdissements, une hyperesthésie, une paresthésie, une somnolence, une sensation de "chaleur" ou "froid", des vertiges.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - un sentiment de palpitations; rarement - tachycardie, une légère augmentation de la pression artérielle, augmentation transitoire de la pression artérielle; très rarement - infarctus du myocarde, angine de poitrine, angiospasme coronaire.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, nausées, vomissements, bouche sèche, dyspepsie, dysphagie; très rarement - l'ischémie ou l'infarctus (par exemple, l'ischémie ou l'infarctus de l'intestin, l'infarctus de la rate), dont les symptômes peuvent être la diarrhée avec un mélange de sang et de douleurs abdominales.

Du système musculo-squelettique: souvent - faiblesse musculaire, myalgie.

Du système urinaire: rarement - polyurie, miction fréquente; très rarement - envie obligatoire d'uriner.

Du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris, urticaire, angioedème et réactions anaphylactiques.

Troubles généraux: souvent - asthénie, inertie, sensation de retenue de la respiration, douleur ou sensation de retenue dans le pharynx, le cou, la poitrine ou les extrémités, augmentation de la transpiration.

Certains de ces symptômes peuvent être des symptômes de migraine.

Si l'une des réactions indésirables énumérées dans le manuel est aggravée, ou si vous remarquez d'autres réactions indésirables non énumérées dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Symptômes

Avec une administration unique de zolmitriptan à la dose de 50 mg par des volontaires sains, un effet sédatif était habituellement noté. La demi-vie du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, par conséquent, en cas de surdosage, le patient doit être surveillé pendant au moins 15 heures ou jusqu'à ce qu'il présente des symptômes de surdosage.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le zolmitriptan. En cas d'intoxication sévère, des mesures de soins intensifs sont recommandées, y compris la restauration et le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, l'oxygénation et la ventilation des poumons, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.

L'effet de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale sur la concentration de zolmitriptan dans le sérum n'est pas établi.

Interaction:

Dans les études sur l'interaction du zolmitriptan avec la caféine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pisotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol, aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan et de son métabolite actif n'a été identifiée.

Les résultats d'études impliquant des volontaires sains indiquent qu'il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique et cliniquement significative entre le zolmitriptan et l'ergotamine. Cependant, en raison du risque théorique d'angiospasme coronaire, l'utilisation simultanée de ces médicaments est contre-indiquée. Il est recommandé de zolmitriptan au plus tôt 24 heures après la prise de médicaments ergotamine ou de ses dérivés.

Après l'utilisation du moclobémide (inhibiteur de la MAO-A), il y a eu une légère augmentation (de 26%) AUC zolmitriptan et une augmentation de trois fois AUC son métabolite actif.

Après avoir pris de la cimétidine, un inhibiteur du cytochrome P₄₅₀, il y avait une augmentation de la demi-vie du zolmitriptan de 44% et une augmentation AUC sur 48%. Demi-vie et AUC actif Nmétabolite -décométhylé doublé. Par conséquent, pour les patients recevant cimétidine, la dose totale de zolmitriptan pris dans les 24 heures ne doit pas dépasser 5 mg. Sur la base du profil général de l'interaction zolmitriptan, on ne peut exclure la possibilité de son interaction avec les inhibiteurs des isoenzymes CYP1UNE2 cytochrome P₄₅₀. Par conséquent, pour les patients prenant des inhibiteurs sélectifs de l'isoenzyme CYP1UNE2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine Autres quinolones), la dose totale de zolmitriptan adoptée pour un jour ne doit pas dépasser 5 mg.

L'interaction pharmacocinétique du zolmitriptan avec la sélégiline (inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine) n'a pas été confirmée, bien que l'utilisation de triptans et d'ISRS ou de SIOZSiN (inhibiteurs sélectifs de la sérotonine et noradrénaline) ait été confirmée. décrit (voir la section «Instructions spéciales»). Comme les autres agonistes de la sérotonine 5 HT₁_B/1_réles récepteurs, zolmitriptan peut ralentir l'absorption d'autres médicaments.

Les effets secondaires peuvent être plus fréquents avec l'administration simultanée de tryptanes et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Instructions spéciales:

Le médicament Migrepam ¬Æ peut être utilisé uniquement dans les cas de migraine clairement diagnostiquée. Avant la nomination du zolmitriptan, ainsi que d'autres moyens pour arrêter la migraine, il est nécessaire d'exclure d'autres maladies neurologiques graves possibles chez les patients ayant une migraine non identifiée auparavant, ainsi que chez les patients avec une migraine diagnostiquée en présence de symptômes atypiques.

Zolmitriptan n'est pas indiqué pour le traitement de la migraine hémiplégique, basilaire et ophtalmoplégique.

Chez les patients prenant des agonistes de la sérotonine 5HT₁_B/1_ré-receptors, il y avait des violations de la circulation cérébrale, y compris les accidents vasculaires cérébraux. Les patients atteints de migraine peuvent être à risque de développer certains troubles de la circulation cérébrale.

Ne pas utiliser zolmitriptan chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou d'arythmies associées à d'autres voies de conduction impulsionnelle.

Très rarement lorsque cette classe de médicaments est utilisée (agonistes de la sérotonine 5HT₁_B/1_ré-récepteurs), l'angiospasme coronaire, l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde.

Avant de prescrire du zolmitriptan, il est recommandé aux patients présentant des facteurs de risque de développer une maladie coronarienne (p. Ex., Tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, antécédents familiaux de maladie coronarienne associée à une coronaropathie) d'effectuer un examen cardiovasculaire. contrôler la pression artérielle et un électrocardiogramme. Une attention particulière devrait être accordée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans si ces facteurs de risque sont présents. Néanmoins, tous les patients ne peuvent pas détecter les maladies cardiovasculaires au cours de l'examen, et dans de très rares cas, des complications cardiovasculaires graves peuvent survenir chez des patients n'ayant pas d'antécédents de maladie cardiovasculaire.

Comme dans le cas de l'utilisation d'autres agonistes de la sérotonine 5HT₁_B/1_ré-récepteurs, lorsque le zolmitriptan a été utilisé, il a été rapporté sur les sensations de gravité, de pression ou de constriction dans la région du cœur. S'il y a une douleur dans la région de la poitrine ou des symptômes de maladie coronarienne, arrêtez de prendre le zolmitriptan jusqu'à ce qu'un examen médical approprié soit effectué.

Comme dans le cas des autres agonistes de la sérotonine 5HT₁_B/1_ré-récepteurs, augmentation transitoire de la pression artérielle a été noté chez les patients indépendamment de l'histoire de l'hypertension artérielle (très rarement cette augmentation de la pression artérielle était cliniquement prononcée). Ne pas dépasser la dose recommandée de zolmitriptan.

Les effets secondaires peuvent être plus fréquents avec l'administration simultanée de tryptanes et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (perforé)Hypericum perforatum). Il y avait un développement du syndrome sérotoninergique avec l'utilisation simultanée de triptans et d'ISRS ou de SIOZsin. Le syndrome sérotoninergique peut inclure les signes et symptômes suivants: changements de l'état mental, symptômes végétatifs et neuromusculaires. Il est recommandé de surveiller attentivement les patients pendant qu'ils prescrivent Migrepam® et les ISRS ou SIOZsin, en particulier pendant le début du traitement, en augmentant la dose ou en ajoutant un autre médicament qui affecte le métabolisme de la sérotonine (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

L'utilisation excessive de médicaments antimigraineux peut entraîner une augmentation de l'incidence des maux de tête, ce qui peut nécessiter l'arrêt du traitement. Si un patient a des maux de tête fréquents ou quotidiens, malgré l'utilisation régulière de médicaments pour traiter cette condition, il faut se souvenir de la possibilité de développer un mal de tête avec un usage excessif de médicaments pour le traitement de la céphalée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y avait pas de détérioration significative de la performance des tests psychomoteurs lors de la prise de zolmitriptan dans une dose allant jusqu'à 20 mg. Les patients dont l'activité nécessite un taux élevé de réactions psychomotrices (par exemple, conduire un véhicule ou des mécanismes) sont invités à faire preuve de prudence en raison du développement possible de la somnolence et d'autres symptômes de la migraine.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.

Emballage:

Par 2. 3, 5, 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1, 2 carrés de contour, ainsi que des instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003701

Date d'enregistrement:23.06.2016

Date d'expiration:23.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Fabricant: & nbsp

OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Représentation: & nbspOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Migrepam® (Mygrepam®)