Ocervus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeOkrelizumabOkrelizumab

Médicaments similairesDévoiler

Ocrewus®

concentrer d / infusion

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

Une bouteille contient:

substance active: okrelizumab - 300 mg;

Excipients: acétate de sodium trihydraté 21,4 mg, acide acétique glace 2,5 mg, α, α-tréhalose dihydraté 400,0 mg, polysorbate 20 2,0 mg, eau pour injection jusqu'à 10 ml.

1 ml de concentré contient 30 mg d'ocrélizumab.

La description:

Liquide transparent ou légèrement opalescent de couleur incolore à légèrement brunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Traitement de la sclérose en plaques

ATX: & nbsp

L.04.A.A.36 Okrelizumab

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'ocrélizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui agit sélectivement sur les cellules B exprimant CD20.

CD20 est un antigène de surface situé sur des cellules pré-B, des cellules B matures et des cellules de mémoire B. CD20 Il n'est pas exprimé sur les cellules lymphoïdes souches et les plasmocytes.

Le mécanisme précis par lequel l'effet thérapeutique clinique de l'ocrélizumab est atteint dans la sclérose en plaques (PC), pas entièrement installé. On suppose que ce mécanisme implique le processus d'immunomodulation en réduisant le nombre et en supprimant la fonction des cellules B exprimant CD20. Après la liaison à la surface des cellules B exprimant CD20, L'ocrélizumab réduit sélectivement leur nombre par la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, la cytotoxicité dépendante du complément et l'apoptose. La capacité à restaurer les cellules B et l'immunité humorale existante persistent. Outre, okrelizumab n'affecte pas l'immunité innée et le nombre total de lymphocytes T.

Effets pharmacodynamiques

Au 14ème jour d'Ocurtus®, il y avait un épuisement rapide de la piscine CD 19+ cellules B dans le sang, qui ont persisté tout au long de la période de traitement et était l'effet pharmacologique attendu. Pour calculer le nombre de cellules B, CD 19, depuis okrelizumab empêche la reconnaissance CD20 pendant l'analyse (voir la sous-section "Mécanisme d'action" ci-dessus).

Dans les périodes entre les injections du médicament Ocrewus®, le pool de cellules B a été restauré (à la valeur initiale ou au-dessus de la limite inférieure de la norme (NGN)) au moins une fois chez environ 5% des patients.

Le degré et la durée de la déplétion du pool de cellules B dans les études avec la sclérose en plaques progressive primaire (PIRS) et les formes récurrentes de la sclérose en plaques étaient similaires.

D'après les résultats de la plus longue période d'observation depuis la dernière perfusion du médicament Ocrewus® (étude de phase II, N=51) la médiane de la période de récupération du pool de lymphocytes B (retour des NGN ou à la ligne de base, si elle est inférieure à NGN) était de 72 semaines (27-175 semaines). Chez 90% des patients, le pool de cellules B a été restauré

NGN ou valeur de référence environ deux ans et demi après la dernière perfusion du médicament.

Études cliniques sur les formes récidivantes de la sclérose en plaques

Le profil d'efficacité et de tolérance d'Ocrewus® a été évalué chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (selon les critères diagnostiques de McDonald's en 2010) dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle de conception identique, double imitation et utilisant un comparateur actif (interféron bêta). -1a).

L'administration d'océlizumab à la dose de 600 mg toutes les 24 semaines comparativement à l'interféron bêta-1a à la dose de 44 μg par voie sous-cutanée trois fois par semaine réduit significativement le taux de rechute annuel moyen (taux de rechute annuel moyen de 0,155-0,156 et 0,290-0,292 respectivement ) patients présentant une progression de l'incapacité après 12 semaines après le début du traitement (9,8% et 15,2%, respectivement).

Essais cliniques sur la sclérose en plaques progressive primaire (PPRC)

Le profil d'efficacité et d'innocuité d'Ocrewus ® a été évalué dans le cadre d'un essai clinique randomisé, à double insu et contrôlé par placebo portant sur des patients PC. Les résultats de cette étude ont montré que okrelizumab à la dose de 600 mg tous les 6 mois ralentit significativement la progression de la maladie et réduit l'aggravation de la vitesse de marche par rapport au placebo.

Immunogénicité

Chez les patients participant à l'étude de la sclérose en plaques (PC), testé pour la présence d'anticorps antithérapeutiques (ATT) à plusieurs moments (avant la première administration et tous les 6 mois tout au long de l'étude). Sur les 1311 patients traités par ocrelizumab, un ATT a été observée chez 12 patients (~ 1%), dont 2 patients positifs étaient positifs pour les anticorps neutralisants. Évaluer l'impact du traitement ATT sur le profil de sécurité et l'efficacité de la thérapie n'est pas possible en raison de la faible incidence ATT à Ocrewus ®.

Les données d'immunogénicité dépendent largement de la sensibilité et de la spécificité des méthodes d'analyse utilisées.En outre, la fréquence réelle d'occurrence des résultats positifs avec la méthode d'analyse utilisée peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la manipulation de l'échantillon, le temps d'échantillonnage, les interactions médicamenteuses, l'administration de médicaments concomitants et l'administration de base. maladie. Ainsi, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Ocrewus ® et la fréquence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments pourrait ne pas être correcte.

Impact sur la fertilité

L'ocrélizumab n'a eu aucun effet sur le système reproducteur des mâles et le cycle œstral des macaques javanaises femelles.

Pharmacocinétique

Les patients atteints de formes récidivantes de sclérose en plaques ont reçu la préparation Ocrewus ® à une dose de 600 mg tous les 6 mois (la première dose a été administrée en deux perfusions intraveineuses distinctes: 300 mg de médicament, puis deux semaines plus tard, 300 autres mg de la drogue, et les doses suivantes ont été administrées sous la forme d'une perfusion IV unique de 600 mg de la drogue).

Les patients atteints de PPR ont reçu Ocervus® à une dose de 600 mg (la première et toutes les doses subséquentes ont été administrées sous forme de deux perfusions intraveineuses distinctes: 300 mg de médicament, puis deux semaines plus tard, 300 mg de médicament).

Propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'ocrélizumab dans les études sur la sclérose en plaques (PC) sont décrits à l'aide d'un modèle à deux chambres avec un jeu dépendant du temps et avec l'utilisation de paramètres pharmacocinétiques caractéristiques d'un anticorps monoclonal de classe IgGl. Les valeurs totales de l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) pour les intervalles de dosage de 24 semaines étaient identiques avec une double administration (300 mg, puis après deux semaines supplémentaires de 300 mg) et avec une seule administration (600 mg) du médicament. La valeur de l'aire sous la courbe "concentration-temps" pour la période de dosage (AUCt) après la 4ème injection d'ocrelizumab à une dose de 600 mg était de 3510 μg / ml * jour. Concentration maximale moyenne (DEmOh) était de 212 μg / ml avec des formes récidivantes de sclérose en plaques (perfusion de 600 mg) et de 141 μg / ml avec PPR (deux perfusions intraveineuses séparées de 300 mg avec un intervalle de 2 semaines).

Succion

L'okrélizumab est administré par voie intraveineuse. D'autres méthodes d'administration de médicaments n'ont pas été étudiées.

Distribution

La valeur calculée du volume central de la distribution était de 2,78 litres. Les valeurs calculées du volume de distribution périphérique et de la clairance intercaméra sont respectivement de 2,68 litres et de 0,294 litre / jour.

Métabolisme

Il n'y avait pas d'études distinctes sur le métabolisme de l'ocrélizumab. Comme d'autres anticorps, okrelizumab principalement soumis au catabolisme.

Excrétion

La clairance constante calculée était de 0,17 l / jour. La clairance initiale dépendante du temps était de 0,0489 l / jour, avec une diminution supplémentaire avec une demi-vie de 33 semaines. La demi-vie d'élimination terminale était de 26 jours.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Enfants

Des études sur la pharmacocinétique de l'ocrélizumab chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été menées.

Patients âgés

Les études sur la pharmacocinétique de l'ocrélizumab chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été menées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucune étude séparée de la pharmacocinétique n'a été réalisée. Les patients atteints d'insuffisance rénale d'intensité légère (clairance de la créatinine> 45 mL / min) ont été inclus dans le programme de recherche clinique. Des modifications des paramètres pharmacocinétiques de l'ocrélizumab chez ces patients n'ont pas été observées.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucune étude séparée de la pharmacocinétique n'a été réalisée. Les patients avec la fonction hépatique diminuée de la sévérité légère ont été inclus dans les recherches cliniques. Des modifications des paramètres pharmacocinétiques de l'ocrélizumab chez ces patients n'ont pas été observées.

Les indications:

Ocrewus ® est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de formes récidivantes de sclérose en plaques ou atteints de sclérose en plaques progressive primaire.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ocrélizumab ou à l'un des composants du médicament dans l'histoire.

Hépatite active B.

Grossesse.

Période d'allaitement

Enfants de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'Ocrewus ® chez les enfants et les adolescents <18 ans n'ont pas été étudiées).

Réactions de perfusion potentiellement mortelles avec l'utilisation du médicament Oakrevus® dans l'histoire (voir les sections "Instructions spéciales", "Méthode d'administration et dose").

Soigneusement:

Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (classes III et IV selon la classification de la New York Heart Association).

Immunisation par des vaccins viraux vivants et vivants atténués.

Les patients âgés de 65 ans et plus.

Violation de la fonction des reins de sévérité moyenne et sévère (l'efficacité et la sécurité du médicament Ocrewus ® n'ont pas été étudiées).

Lors de l'utilisation d'Ocrewus®, le risque de malignité peut être augmenté, y compris le risque de développer un cancer du sein.

Grossesse et allaitement:

La contraception

Les femmes ayant une fonction reproductrice sans danger devraient utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par Ocravus® et dans les 6 mois suivant la dernière perfusion du médicament.

Grossesse

L'océlizumab pénètre dans la barrière placentaire, puisqu'il se réfère aux immunoglobulines du sous-type g1.

Ne pas utiliser okrelizumab pendant la grossesse.

Le changement du nombre de cellules B chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu okrelizumab, n'a pas été étudié dans des études cliniques. Aucune étude contrôlée d'okecrezumab avec des femmes enceintes n'est disponible.

Chez certains nouveau-nés, dont les mères ont reçu d'autres anticorps CD20 pendant la grossesse, il y a eu une déplétion temporaire du pool de cellules B périphériques et une lymphocytopénie.

Période d'allaitement

On ne sait pas si okrelizumab avec du lait maternel et si cela a un effet sur sa production. Le danger potentiel pour un enfant allaité n'est pas établi.

L'okrélizumab pénètre dans le lait des animaux.

Il n'est pas recommandé d'allaiter pendant le traitement par Orakus®, car IgG pénètre dans le lait maternel et la possibilité d'absorption de l'okrélizumab et l'épuisement subséquent du pool de lymphocytes B sont inconnus.

Dosage et administration:

Recommandations générales

La perfusion d'Ocrewus® doit être surveillée attentivement par un professionnel de la santé expérimenté et doit avoir accès à des soins d'urgence en cas de réactions graves telles que des réactions graves à la perfusion. Il est nécessaire d'observer le patient pendant au moins une heure après la fin de la perfusion pour le développement de réactions à la perfusion (voir rubrique "Instructions spéciales", sous-section "Réactions à la perfusion").

Le médicament Ocrewus ® est administré uniquement par voie intraveineuse (intraveineuse) via un cathéter séparé. Introduire le médicament Ocrewus® ruisseau ou bolusno c'est impossible.

Prémédication pour la prévention des réactions à la perfusion

Avant chaque injection d'Ocrewus ®, une prémédication par méthylprednisolone (ou médicament équivalent) à la dose de 100 mg par voie intraveineuse (iv) environ 30 minutes avant la perfusion doit être réalisée pour réduire l'incidence et la sévérité des réactions à la perfusion (voir rubrique "Instructions spéciales") .

Afin de réduire davantage la fréquence et la sévérité des réactions à la perfusion, il est recommandé d'effectuer une prémédication supplémentaire avec un médicament antihistaminique (par exemple, diphenhydramine) environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion d'Ocrewus®. En cas de nécessité clinique, il est recommandé d'inclure une prémédication avec un antipyrétique (par exemple, acétaminophène / paracétamol) environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion de la préparation d'Ocrewus®.

Régime de dosage

La dose recommandée d'Ocrewus® est de 600 mg tous les 6 mois sous la forme d'une perfusion intraveineuse.

Dose initiale

La dose initiale doit être administrée sous la forme de deux perfusions intraveineuses distinctes: avec la première perfusion, 300 mg de médicament sont administrés, puis après deux autres semaines, 300 mg supplémentaires du médicament sont administrés.

Doses subséquentes

Toutes les doses subséquentes d'Ocrewus ® sont ensuite administrées en perfusion intraveineuse unique à une dose de 600 mg tous les 6 mois (voir le tableau 1). La première des doses suivantes doit être effectuée 6 mois après la perfusion de Noah de la dose initiale.

L'intervalle minimum entre chaque injection d'Ocrewus ® devrait être de 5 mois.

Tableau 1. Posologie d'Ocrewus ®.

		La quantité d'Ocrewus MD à administrer	Instructions pour l'administration de la perfusion
La dose initiale (600 mg), divisé en 2 infusions	1ère perfusion	300 à 250 ml	- Démarrer la perfusion à raison de 30 ml / h. - Ensuite, la vitesse peut être augmentée par incréments de 30 ml / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 180 ml / h. - Chaque perfusion doit être effectuée pendant environ 2,5 heures.
La dose initiale (600 mg), divisé en 2 infusions	2ème perfusion (2 semaines après la première)	300 mg dans 250 ml
Doses subséquentes (600 mg) tous les 6 mois	Infusion unique	600 mg dans 500 ml	- Démarrer la perfusion à raison de 40 ml / h. - Ensuite, la vitesse peut être augmentée par incréments de 40 ml / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 200 ml / h. - Chaque perfusion doit être effectuée pendant environ 3,5 heures.

Sauter dans l'introduction prévue

Si Ocrewus® est administré à la dose prévue, il est nécessaire d'administrer le médicament à la dose recommandée dans les plus brefs délais, sans attendre la prochaine introduction prévue. Le calendrier d'introduction d'Ocrewus® doit être ajusté pour maintenir un intervalle de six mois entre les administrations.

Correction de dose

La réduction de la dose d'Ocrewus ® n'est pas recommandée.

Lorsqu'une réaction à la perfusion survient au cours d'une perfusion du médicament, il est nécessaire de suivre les recommandations pour corriger la perfusion (voir également «Instructions spéciales», sous-section «Réactions à la perfusion»).

Réactions de perfusion potentiellement mortelles

Si des symptômes de réactions à la perfusion menaçant le pronostic vital ou invalidants, tels qu'une hypersensibilité aiguë ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë, se manifestent pendant la perfusion, cesser immédiatement le traitement. Ocrewus®. Le patient devrait recevoir un traitement de soutien approprié. Chez ces patients, l'utilisation d'Ocrewus® doit être interrompue et ne pas être reprise à l'avenir.

Réactions de perfusion sévères

Avec le développement d'une réaction de perfusion sévère ou avec l'apparition simultanée d'une rougeur du visage, d'une fièvre et d'un mal de gorge, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Le patient doit subir un traitement symptomatique. La perfusion peut être reprise seulement après que tous les symptômes ont été résolus. La vitesse initiale avec la reprise de la perfusion doit être deux fois inférieure à la vitesse de perfusion au moment du début de la réaction.

Réactions de perfusion légères et modérées

Avec le développement d'une réaction de perfusion légère ou modérée (par exemple, maux de tête), le débit de perfusion doit être réduit à la moitié de la vitesse au début du phénomène. Continuer l'introduction à ce taux réduit pendant un minimum de 30 minutes. Si la perfusion est bien tolérée, le taux d'administration peut être augmenté conformément au calendrier initial.

Pour une description détaillée des symptômes associés aux réactions à la perfusion, voir «Instructions spéciales», sous-section «Réactions à la perfusion».

Instructions spéciales pour le dosage

Enfants

L'efficacité et la sécurité d'Ocrewus® chez les enfants et les adolescents (<18 ans) n'ont pas été étudiées.

Personnes âgées et vieillesse

L'efficacité et l'innocuité d'Ocrewus® chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été étudiées.

Altération de la fonction rénale

L'efficacité et l'innocuité d'Ocrewus® chez les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été étudiées séparément. Comme okrelizumab est dérivée par catabolisme (et non par urine), il est supposé que les changements de dose chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ne sont pas nécessaires (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques", sous-rubrique "Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients / insuffisance rénale") .

Fonction hépatique altérée

L'efficacité et l'innocuité d'Ocrewus® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées séparément. Comme okrelizumab est affiché par catabolisme (et non par métabolisme hépatique), il n'est pas nécessaire de modifier la dose chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique «Propriétés pharmacologiques», sous-rubrique «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux / Insuffisants hépatiques»).

Règles pour la préparation et le stockage d'une solution pour perfusion

La dilution d'Ocrewus® doit être effectuée par du personnel médical dans des conditions aseptiques. Le médicament ne contient pas de conservateurs et est destiné à un usage unique seulement.

Dans le concentré de la préparation d'Ocrewus ®, la teneur en particules transparentes et / ou réfléchissant la lumière à dispersion fine est autorisée, ce qui s'accompagne d'une opalescence accrue. Le concentré ne peut pas être utilisé pour la décoloration ou en présence d'impuretés étrangères discrètes.

La solution doit être administrée en utilisant un système de perfusion avec un filtre intégré avec un diamètre de pores de 0,2 ou 0,22 microns.

Pour préparer la solution pour administration intraveineuse, le concentré d'Ocrewus ® doit être dilué dans un sac de perfusion contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans le rapport 300 mg / 250 ml ou 600 mg / 500 ml. La concentration de la solution 1,2 mg / ml.

Immédiatement avant la perfusion, le contenu du sachet de perfusion doit être à température ambiante pour éviter le développement d'une réaction de perfusion associée à l'administration d'une solution à basse température.

Du point de vue de la pureté microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement après la préparation. Dans des cas exceptionnels, la solution finale peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température de 2 à 8 ° C et 8 heures à température ambiante. Si la perfusion ne peut pas être complétée dans la période indiquée, la solution restant dans l'emballage d'infusion doit être jetée (voir la section «Instructions spéciales», section «Instructions pour la destruction d'un médicament inutilisé ou d'un produit périmé»).

La préparation ne contient pas de conservateurs, et donc la préparation de la solution doit être effectuée dans des conditions aseptiques.

Compatibilité

Une solution d'Ocrewus ® est compatible avec des poches de perfusion de chlorure de polyvinyle ou de polyoléfine et des systèmes d'administration intraveineuse.

Pour diluer l'Ocrewus ®, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être utilisée. La dilution de la préparation dans d'autres solvants n'a pas été étudiée.

Effets secondaires:

Le tableau 2 résume les données combinées sur les effets indésirables (HP) chez les patients ayant des formes récurrentes PC et avec primaire-progressive PC, qui ont été observés dans les essais cliniques d'Ocrewus ®. HP il y a eu des réactions à la perfusion et des infections des voies respiratoires.

Pour décrire la fréquence des réactions indésirables, la classification suivante est utilisée: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et <1/100), rare (≥1 / 10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000), y compris les cas isolés. Les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant d'incidence.

Tableau 2. HP chez les patients atteints de formes récidivantes de sclérose en plaques ou de PPRC, observés avec une plus grande fréquence (différence ≥ 2%) dans le contexte du traitement par Ocrewus ® par rapport au médicament de référence ou au placebo¹.

Classe de systèmes d'organes	Souvent	Souvent
Maladies infectieuses et parasitaires	Infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, grippe.	Sinusite, bronchite, herpès muqueux de la cavité buccale, infection des voies respiratoires, infection virale, bardeaux (Herpès zoster).
Les violations de la part de l'organe de la vue		Conjonctivite.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Toux, phénomènes catarrhaux.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Inflammation de la graisse sous-cutanée.
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation	Réactions d'infusion².

¹Interféron bêta-1 a dans des études avec des formes récurrentes de sclérose en plaques ou un placebo dans des études avec PPR.

²Les symptômes signalés sous forme de réactions à la perfusion dans les 24 heures suivant la perfusion sont décrits ci-dessous sous Réactions à la perfusion.

Réactions d'infusion

Les symptômes suivants associés aux réactions à la perfusion ont été observés: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, érythème, bouffées de chaleur, baisse de la pression artérielle, fièvre, fatigue accrue, céphalées, étourdissements, irritation de la gorge, douleur oropharyngée, essoufflement, pharynx ou larynx enflé, nausée, tachycardie. Dans les essais cliniques contrôlés, il n'y a pas eu de réactions fatales à la perfusion.

Dans les études cliniques portant sur les formes récidivantes de la sclérose en plaques, les réactions à la perfusion ont été les effets indésirables les plus fréquents à la dose de 600 mg. L'incidence totale des réactions à la perfusion était de 34,3% et de 9,9% avec Ocrewus MD et interféron bêta-1a, respectivement. L'incidence des réactions à la perfusion était maximale lors de la première perfusion de la première dose d'Ocrewus MD (27,5%) et a diminué avec le temps jusqu'à moins de 10% pendant l'administration de la quatrième dose. La plupart des réactions à la perfusion dans les deux groupes de traitement étaient d'intensité légère ou modérée (voir la section «Instructions spéciales», sous-section «Réactions à la perfusion»).

Dans l'étude clinique avec PPR, la fréquence des réactions à la perfusion était maximale lors de la première perfusion de la première dose d'Ocrewus ® (27,4%) et diminuait avec des doses subséquentes jusqu'à <10% lors de l'administration de la quatrième dose. Chez la plupart des patients, les réactions à la perfusion se sont souvent développées au cours de la première perfusion de chaque dose par rapport à la deuxième perfusion de cette dose. La plupart des réactions à la perfusion étaient d'intensité légère ou modérée (voir la section «Instructions spéciales», sous-section «Réactions à la perfusion»).

Infections

Une augmentation de l'incidence des infections graves chez les patients traités par Ocrewus ® n'a pas été observée par rapport aux patients des groupes témoins. L'incidence des infections graves chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente chez les patients avec Ocrewus ® était plus faible que dans le traitement par interféron bêta-1a, et chez les patients avec PPR - similaire à celle du groupe placebo.

Dans les essais cliniques contrôlés, les infections respiratoires et les infections herpétiques d'intensité principalement légère à modérée étaient plus susceptibles de survenir avec Ocrewus® que dans les groupes témoins.

Infections des voies respiratoires

Les infections des voies respiratoires étaient plus fréquentes chez les patients recevant Ocrus® que chez les patients ayant reçu un interféron bêta-1a ou un placebo, et étaient principalement d'intensité légère et modérée. Dans la plupart des cas, des infections des voies respiratoires supérieures (y compris une rhinopharyngite) et une bronchite ont été observées (voir le tableau 2).

Herpès

La fréquence de l'infection herpétique chez les patients atteints de formes récidivantes de sclérose en plaques était plus élevée dans le contexte du traitement par Ocrewus ® que dans celui de l'interféron bêta-1a. Dans les groupes d'Ocrewus ® et d'interféron runa-1a, les fréquences des réactions non désirées suivantes étaient: bardeaux (Herpès Zoster) 2,1% et 1,0%, l'herpès simplex 0,7% et 0,1%, l'herpès oral 3,0% et 2,2%, l'herpès génital 0,1% et 0% et l'infection herpétique 0, 1% et 0%, respectivement. Les infections étaient principalement légères et modérées. et les patients ont récupéré après un traitement standard. Des cas d'herpès disséminés n'ont pas été observés.

Dans une étude clinique chez des patients atteints de PPR, l'herpès muqueux de la muqueuse buccale est apparu avec une fréquence de 2,7% et de 0,8% dans le contexte du traitement avec le médicament Ocrewus ® et dans le groupe placebo, respectivement.

Données sur les cas d'infection grave dans les études cliniques sur les maladies auto-immunes, pas lié à PC

Des études cliniques d'Ocrewus ® sont disponibles en association avec un traitement immunosuppresseur (utilisation prolongée de glucocorticostéroïdes, anti-rhumatismaux modificateurs de la biologie (BMARP), mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, azathioprine) dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes.

Selon les résultats d'études menées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), il y avait un déséquilibre des infections graves dans le groupe des Ocrewus ® et des immunosuppresseurs, en particulier les pneumonies atypiques et les pneumonies causées par: Pneumocystis jirovecii, pneumonie causée par le virus de la varicelle, la tuberculose et l'histoplasmose. Dans de rares cas, les complications infectieuses ci-dessus ont un effet létal. Les infections graves étaient plus fréquentes avec l'utilisation de la dose de 1000 mg d'Ocravus® qu'avec des immunosuppresseurs par rapport à une utilisation similaire à 400 mg ou en combinaison avec des immunosuppresseurs. avec un placebo.

Les facteurs de risque de développement d'infections graves comprenaient la présence de maladies concomitantes, une thérapie à long terme avec des immunosuppresseurs / glucocorticostéroïdes, ainsi que l'affiliation du patient à la région asiatique.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Immunoglobulines

Pendant le traitement par Ocrewus ®, la concentration globale d'immunoglobulines a été réduite, principalement en raison d'une diminution du taux d'immunoglobuline M (IgM). Dans le même temps, il n'y avait pas de corrélation avec le développement d'infections graves.

Avant de commencer le traitement par Ocrewus ® dans le cadre d'un essai clinique, les concentrations de base IgG, IgA et IgM étaient inférieures à la limite inférieure de la norme (NGN) chez 0,5%, 1,5% et 0,1% des patients atteints de formes récurrentes de la sclérose en plaques, respectivement. 96 semaines après le début du traitement, les concentrations IgG, IgA et IgM étaient inférieures à NGN chez 1,5%, 2,4% et 16,5% des patients, respectivement.

Dans une étude contrôlée contre placebo (avec PPRC), les proportions de patients du groupe de traitement Ocrewus® chez qui les taux de référence IgG, IgA et IgM étaient inférieures à NGN, étaient 0%, 0,2% et 0,2%, respectivement. Après le traitement, la proportion de patients recevant Ocrewus® à la semaine 120 IgG, IgA et IgM étaient inférieures à NGN, étaient de 1,1%, 0,5% et 15,5%, respectivement.

Neutrophiles

Chez les patients atteints de formes récidivantes de sclérose en plaques traitées par Ocrewus ®, la diminution du nombre de neutrophiles a été moins fréquemment observée (14,7%) que chez les patients recevant l'interféron bêta-1a (40,9%). Chez les patients atteints d'un trouble obsessionnel-compulsif traités par Ocrewus ®, la diminution du nombre de neutrophiles était légèrement plus fréquente (12,9%) que chez les patients recevant le placebo (10,0%).

Dans la plupart des cas, une diminution du nombre de neutrophiles sur le fond de la thérapie avec la préparation d'Ocrewus ® était transitoire, il a été noté un jour pendant le traitement, n'était plus répété et avait un 1er ou 2ème degré de gravité. Une neutropénie du troisième ou du quatrième degré de sévérité a été observée chez environ 1% des patients, sans corrélation avec le développement de l'infection.

Surdosage:

L'expérience du dépassement de la dose recommandée d'Ocrewus ® est limitée. La dose maximale étudiée était de 2000 mg sous la forme de deux perfusions intraveineuses de 1000 mg à intervalles de 2 semaines, tandis que les effets indésirables observés correspondaient au profil d'innocuité établi de la préparation Ocrewus ®.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Si la dose d'Ocrewus® est accidentellement dépassée, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et le patient doit être surveillé pour l'apparition de réactions à la perfusion (voir rubrique «Instructions spéciales», sous-rubrique «Réactions à la perfusion»).

Interaction:

Traitement immunosuppresseur et immunomodulateur

Avec l'utilisation simultanée d'Ocrewus® et de thérapies immunosuppressives et immunomodulatrices, y compris des glucocorticostéroïdes à des doses immunosuppressives, on s'attend à un risque accru d'immunosuppression. Ainsi, il est nécessaire de considérer le risque de développer un effet additif sur le système immunitaire.

Lors du transfert d'un patient de la thérapie à des médicaments ayant un effet prolongé sur le système immunitaire (daclizumab, phingolimod, natalizumab, tériflunomide ou mitoxantrone), pour la thérapie avec Ocrewus®, la durée et le mécanisme d'action de ces médicaments doivent être pris en compte en raison de la possibilité d'un effet additif sur le système immunitaire.

Des études séparées sur l'interaction avec d'autres médicaments n'ont pas été réalisées, car des interactions liées à l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 et d'autres enzymes ou transports métabolisants ne sont pas attendues.

Instructions spéciales:

Pour assurer le suivi de la qualité et de la sécurité de la préparation biologique, le nom commercial de la préparation (Ocrewus®) et le numéro de série doivent être indiqués dans les dossiers médicaux du patient.

Réactions d'infusion

Le développement de réactions à la perfusion chez les patients recevant la préparation d'Ocrewus ® peut être associé à la libération de cytokines et / ou de médiateurs chimiques.

Les symptômes d'IM peuvent se développer au cours de toute perfusion, mais le plus souvent, ils ont été notés lors de la première injection d'Ocrewus®.

L'IM peut également se développer dans les 24 heures suivant la perfusion.

Les symptômes de l'IR peuvent être des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un érythème, une irritation de la gorge, une douleur oropharyngée, une dyspnée, un gonflement du pharynx ou du larynx, des bouffées de chaleur, un abaissement de l'artère pression, augmentation de la température corporelle, fatigue, maux de tête, vertiges, nausées et tachycardie (voir rubrique "Effet secondaire").

Les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter les symptômes d'ID au moins une heure après la fin de la perfusion. Le médecin doit avertir le patient que le développement de l'IR est possible dans les 24 heures suivant la perfusion.

Sur le fond de la thérapie avec le médicament Ocrewus ®, une réaction d'hypersensibilité peut se développer (une réaction allergique aiguë au médicament). L'IM peut être cliniquement indiscernable des réactions d'hypersensibilité aiguë de type I (médiées IgE) (voir la sous-section "Réactions d'hypersensibilité" ci-dessous). Des recommandations pour une prémédication visant à réduire la fréquence et la gravité de l'IM sont données dans la section «Mode d'administration et dose».

Contrôle des réactions à la perfusion

Les recommandations pour corriger la perfusion du médicament chez les patients qui ont développé une RI sévère, modérée ou légère engageant le pronostic vital sont listées dans la section «Dosage et administration», sous-section «Correction de la dose».

Avec le développement de symptômes sévères du système respiratoire (tels qu'un bronchospasme ou un épisode d'exacerbation de l'asthme bronchique), la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Continuer la thérapie dans le futur ne peut pas.

Après un traitement symptomatique, le patient doit être surveillé jusqu'à ce que les symptômes du système respiratoire soient complètement résolus. L'amélioration initiale des symptômes pouvant être suivie d'une aggravation. Pendant la perfusion du médicament Ocrewus ®, il est possible d'abaisser la tension artérielle, ce qui peut se rapporter à des symptômes d'IM. À cet égard, la possibilité de suspendre le traitement par des antihypertenseurs devrait être envisagée pendant 12 heures avant et pendant chaque perfusion d'Ocrewus®. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (classe III et IV sur la classification de la New York Heart Association) dans l'histoire de l'utilisation d'Ocrewus ® n'a pas été étudiée.

Réactions d'hypersensibilité

Dans les essais cliniques contrôlés, le développement de réactions d'hypersensibilité à l'utilisation d'Ocrewus ® n'a pas été rapporté.

Les difficultés possibles dans le diagnostic différentiel de l'hypersensibilité et MI. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir au cours de toute perfusion; toutefois, elles sont généralement absentes lors de la première perfusion. Si, au cours des perfusions suivantes, les symptômes précédemment observés sont aggravés ou il existe de nouveaux symptômes graves, il est nécessaire de considérer immédiatement la probabilité de développer une réaction d'hypersensibilité.Si vous suspectez une réaction d'hypersensibilité pendant la perfusion, vous devez arrêter la perfusion immédiatement et ne pas reprendre plus tard. Patients avec établi IgEl'hypersensibilité à Ocrewus® est contre-indiquée dans le traitement par ce médicament (voir rubrique «Contre-indications»).

Infections

Chez les patients présentant une infection active, l'utilisation d'Ocrewus ® doit être reportée jusqu'à l'arrêt de l'infection.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

La LEMP est une infection virale opportuniste du cerveau causée par le virus John Cunningham (JC), et survient habituellement chez les patients présentant une immunodéficience. En règle générale, le développement de la LMP entraîne la mort ou une invalidité grave.

Au cours des essais cliniques d'Ocrewus ® il n'y avait pas de cas de LEMP, cependant, JCLEMP-associée a été observée chez des patients recevant un traitement avec d'autres CD20, ainsi que d'autres médicaments pour le traitement PC. Développement JC- La LEMP associée était associée à des facteurs de risque tels que l'immunodéficience et la multithérapie immunosuppressive.

En cas de suspicion de LEMP, le traitement par Ocrewus® doit être interrompu et l'évaluation diagnostique nécessaire doit être effectuée. Dans ce cas, les signes de PML peuvent être détectés au cours de l'IRM avant l'apparition des symptômes cliniques.

Les symptômes caractéristiques de la LEMP sont divers, peuvent s'aggraver sur une période de plusieurs jours à plusieurs semaines et inclure une faiblesse progressive d'un côté du corps ou une «maladresse» des membres, une vision altérée, des changements dans la pensée, la mémoire et l'orientation. à la confusion et aux changements de personnalité. Ces signes et symptômes peuvent être semblables à des manifestations de rechute PC. Lors de la confirmation du diagnostic de LEMP, il est nécessaire d'arrêter complètement le traitement. Réactivation de l'hépatite B

Chez les patients avec PC, qui ont reçu un traitement par Ocrewus ®, n'ont pas signalé de cas de réactivation de l'hépatite B. Chez les patients traités CD20, rapporté sur la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), dans certains cas, conduisant au développement de l'hépatite fulminante, insuffisance hépatique, issue fatale. Avant de prescrire Ocrewus®, tous les patients doivent subir un test de dépistage du VHB conformément aux directives locales .Ocrewus® ne doit pas être utilisé chez les patients atteints du virus actif de l'hépatite B (VHB) (l'infection active doit être confirmé par les résultats positifs de la détermination de l'antigène de surface (HBsAg) et des anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite B (HBcAb)).

Les patients avec des marqueurs sérologiques positifs de l'hépatite B (négatifs HBsAg et un résultat positif sur HBcAb), ainsi que des porteurs de VHB (résultat positif HBsAg), devrait consulter un médecin hépatologue avant de prescrire Ocrewus®.

Pour ces patients, il est nécessaire d'effectuer une surveillance appropriée et de prendre des mesures pour empêcher la réactivation du virus de l'hépatite B conformément aux normes locales.

Traitement par immunosuppresseurs avant, pendant et après le traitement par Ocrewus ®

Si l'on prend en compte le traitement par Ocrewus ® après un traitement immunosuppresseur ou un traitement immunosuppresseur après le traitement par Ocurtus ®, il est possible de chevaucher leurs effets pharmacodynamiques (voir la section «Propriétés pharmacologiques», sous-rubrique «Mécanisme d'action»).

Avec la nomination d'Ocrewus ® des précautions doivent être prises, en tenant compte de la pharmacodynamie des autres médicaments modificateurs de la maladie (MPG) pour le traitement PC, car il n'y a pas de données de la préparation Ocrewus ® en combinaison avec d'autres BMN pour le traitement PC.

Vaccination

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins viraux atténués vivants ou vivants après un traitement par OCR n'a pas été étudiée. Pendant le traitement par Ocrewus®, et avant la restauration du pool de lymphocytes B, la vaccination avec des vaccins vivants ou atténués vivants n'est pas recommandée (voir la section «Propriétés pharmacologiques», sous-rubrique «Mécanisme d'action»).

Le nombre de patients porteurs de tigres positifs d'anticorps dirigés contre S. pneumoniae, agents responsables des oreillons, de la rubéole et de la varicelle après Ocurtus®pendant 2 ans était généralement similaire à celle au niveau de base.

Les données sur les effets de la vaccination chez les patients recevant Ocrewus ® ne sont pas disponibles. Avant de prescrire Ocrewus ® le médecin devrait examiner l'état de la vaccination du patient. En cas de vaccination, il doit être complété au moins 6 semaines avant le début du traitement par Ocrewus ®.

Malignisation

Le risque de malignité peut être augmenté avec l'utilisation d'Ocrewus ®. Dans les essais cliniques contrôlés, la malignité, y compris le cancer du sein, était plus fréquente chez les patients recevant Ocrewus® patients recevant de l'interféron bêta-1a ou un placebo (cancer du sein diagnostiqué chez 6/781 patients et 0/668 patients, respectivement). Les patients doivent suivre les directives standard pour le dépistage du cancer du sein.

Instructions pour la destruction d'une préparation non utilisée ou d'un produit ayant une durée de conservation expirée

La libération du médicament Ocrewus® dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. La destruction d'une préparation inutilisée ou d'un produit ayant une durée de conservation expirée doit être effectuée conformément aux exigences de l'établissement médical.

Les points suivants doivent être strictement observés en ce qui concerne l'utilisation et l'élimination des seringues et autres articles médicaux aigus:

- ne jamais réutiliser des aiguilles et des seringues;

- Toutes les aiguilles et les seringues usagées doivent être placées dans le récipient pour objets tranchants (contenant jetable, résistant au perçage).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet d'Ocrewus® sur la capacité à conduire et à travailler avec des machines n'a pas été étudié.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 30 mg / ml.

Emballage:

Pour 10 ml (300 mg / 10 ml) du médicament dans une bouteille de verre incolore (classe hydrolytique 1 EF), scellé avec un bouchon de caoutchouc butyle laminé avec du fluoropolymère, serti avec un bouchon en aluminium et fermé avec un couvercle en plastique.

1 bouteille avec le médicament, avec les instructions d'utilisation, est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver entre 2 et 8 ° C dans une boîte en carton pour se protéger de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004503

Date d'enregistrement:20.10.2017

Date d'expiration:20.10.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

Roche Diagnostics, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspROSH-MOSCOW, CJSCROSH-MOSCOW, CJSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ocrewus® (Ocrevus®)