Ifosfamide (Ifosfamidum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents d'alkylation

Inclus dans la formulation
  • Vero-Ifosfamide
    poudre pour les injections 
    VEROPHARM SA     Russie
  • Ifosfamide
    poudre d / infusion 
    Promomed Rus, Société ouverte     Russie
  • Holoksan
    poudre dans / dans 
    Baxter Oncology GmbH     Allemagne
    • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.A.A.06   Ifosfamide

    Pharmacodynamique:Antinéoplasiqueun agent alkylant, un dérivé d'oxazaphosphorine. Le mécanisme d'action est associé à l'alkylation des centres nucléophiles, à la formation de liaisons croisées dans les molécules d'ADN et d'ARN et au blocage de la division cellulaire mitotique.
    Pharmacocinétique

    La substance active est un promédicament (une forme de transport inactive).

    Après administration intraveineuse, il est métabolisé les enzymes (phosphoamidases) du foie (principalement le cytochrome P450) et les tissus tumoraux dans le métabolite pharmacologiquement actif 4-hydroxyphosphamide.

    La biotransformation de l'ifosfamide en son métabolite actif est inhibée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Après une dose unique de 3,8-5 g / m2 pharmacocinétique en deux phases; demi vie (phase terminale) - 15 heures (à petites doses ou dans le fractionnement de la dose - 4-8 heures, probablement en raison de l'autoinduction du métabolisme). Après administration à une dose de 1,6-2,4 g / m2 pharmacocinétique par jour monophasique; demi vie - 7 heures.Élimination des reins - 70-86%, 61% d'entre eux - inchangé après une dose unique de 5 g / m2, 12-18% - inchangé lorsqu'il est administré à une dose de 1,2-2,4 g / m2.

    Les indications:Tumeurs malignes inopérables sensibles à l'ifosfamide, y compris le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire, les tumeurs testiculaires, le sarcome des tissus mous, les sarcomes ostéogéniques, le cancer du sein, le cancer du col de l'utérus, le lymphogranulomeh, tumeur de Wilms, lymphomes non hodgkiniens, sarcome d'Ewing.
    CIM-10

    II.C15-C26.C25   Tumeur maligne du pancréas

    XXI.Z80-Z99.Z85.1   Dans une histoire personnelle, un néoplasme malin de la trachée, des bronches et du poumon

    II.C40-C41.C40   Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des membres

    II.C40-C41.C41   Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des sites autres et non précisés

    II.C45-C49.C49   Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

    II.C50.C50   Tumeur maligne du sein

    II.C51-C58.C53   Tumeur maligne du col de l'utérus

    II.C51-C58.C54   Tumeur maligne du corps de l'utérus

    II.C60-C63.C62   Tumeur maligne du testicule

    II.C64-C68.C64   Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassin rénal

    II.C64-C68.C67   Tumeur maligne de la vessie

    II.C69-C72.C71   Tumeur maligne du cerveau

    II.C81-C96.C81   La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

    II.C81-C96.C82.9   Lymphome non hodgkinien folliculaire, sans précision

    II.C81-C96.C83   Lymphome non hodgkinien diffus

    II.C81-C96.C84   Lymphomes T périphériques et cutanés

    II.C81-C96.C85.9   Lymphome non hodgkinien, sans précision

    Contre-indicationsMonnoréodépression prononcée, fonction hépatique ou rénale, obstruction des voies urinaires, cystite, hypoprotéinémie, grossesse, allaitement, hypersensibilité à l'ifosfamide.
    Soigneusement:Oppression de la fonction de la moelle osseuse (en particulier chez les patients ayant reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie plus tôt), dysfonction rénale, cystite, obstruction des voies urinaires, tumeur rénale unique, perturbation de l'équilibre électrolytique, immunosuppression, diabète sucré, maladies infectieuses aiguës (y compris la varicelle, le zona), hypoprotéinémie, altération de la fonction hépatique, métastases cérébrales, symptômes cérébraux, âge avancé (insuffisance rénale liée à l'âge est plus probable), patients affaiblis.
    Grossesse et allaitement:

    L'ifosfamide est contre-indiqué pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

    Recommandation de la FDA, catégorie D.

    Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes contraceptives fiables tout au long du traitement et pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement.

    Dans des études expérimentales, l'effet tératogène et embryotoxique de l'ifosfamide a été établi.

    Dosage et administration:Une perfusion intraveineuse de 30 minutes ou une perfusion de 24 heures. Le choix du régime et des doses dans chaque cas est déterminé individuellement en fonction du régime de traitement (ifosfamide fait partie de nombreux régimes de chimiothérapie).
    Effets secondaires:

    Du système digestif: nausée, vomissement, stomatite, dysfonctionnement hépatique.

    Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: agitation, confusion, hallucinations, fatigue inhabituelle, vertiges; rarement - crises convulsives, coma, polyneuropathie périphérique.

    De la part du système hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie.

    Du système urinaire: cystite hémorragique, dysurie, mictions fréquentes, néphropathie.

    De la part du système reproducteur: azoospermie, aménorrhée.

    Autre: alopécie, action cardiotoxique.

    Surdosage:

    Non décrit il est prévu le développement d'effets secondaires prononcés.

    Il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Traitement symptomatique: mesna, facteurs stimulant les colonies, médicaments antibactériens, transfusion sanguine et transfusion de masse plaquettaire.

    Interaction:

    L'allopurinol améliore l'effet myélosuppresseur.

    En association avec l'amphotéricine En cours d'utilisation, le risque de lésions rénales augmente et la probabilité de développer un bronchospasme et une hypotension augmente.

    Bupropion subit le métabolisme avec la formation du principal métabolite actif - hydroxybupropion, principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2B6. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque le bupropion est administré en même temps que l'ifosfamide, ce qui affecte l'activité de l'isoenzyme CYP2B6.

    Le busulfan augmente (mutuellement) le risque de développer une maladie veino-occlusive.

    Warfarine. Ifosfamide augmente l'effet de la warfarine et augmente le risque de saignement.

    Doxorubicine. Ifosfamide intensifie (mutuellement) la toxicité.

    Mesna réduit la néphrotoxicité de l'ifosfamide.

    Néthylmycine. L'utilisation conjointe de la nétilmicine et de l'ifosfamide, ayant potentiellement un effet neuro- et / ou néphrotoxique, doit être évitée. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'application conjointe, pendant le traitement, la fonction rénale du patient doit être étroitement surveillée, en effectuant les tests de laboratoire nécessaires. Le risque de développer une néphrotoxicité est plus élevé chez les patients âgés et en cas de déshydratation.

    Pegasaspragase. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

    La phénytoïne (un inducteur des enzymes hépatiques microsomales) augmente la formation de métabolites alkylants.

    Le phénobarbital (inducteur des enzymes microsomales du foie) augmente la formation de métabolites alkylants.

    Cisplatine. Avec l'application simultanée de cisplatine et d'ifosfamide, la néphrotoxicité de ce dernier peut être augmentée. Ifosfamide peut améliorer l'ototoxicité du cisplatine.

    Instructions spéciales:

    Ne recommande pas d'appliquer ifosfamide chez les patients atteints de varicelle (y compris récemment transféré ou après un contact avec les malades), le zona, d'autres maladies infectieuses aiguës.

    Avant le début du traitement, il est nécessaire de désinfecter les foyers d'infection chronique et de corriger le déséquilibre électrolytique possible.

    Pendant le traitement, l'image du sang périphérique doit être surveillée régulièrement, les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, la fonction rénale, et une analyse d'urine générale doivent être effectuées.

    Dans le contexte de l'utilisation de l'ifosfamide, il est possible d'augmenter les concentrations d'urée et de créatinine dans le plasma, augmenter l'excrétion du glucose, des protéines, des phosphates dans l'urine.

    Le traitement par ifosfamide doit être associé à un traitement par mesna pour prévenir les effets urotoxiques.

    Il faut garder à l'esprit que ifosfamide augmente le temps de guérison des plaies.

    Dans des études expérimentales, les effets mutagènes et carcinogènes de l'ifosfamide ont été établis.

    La durée de la perfusion d'ifosfamide est de 0,5 à 2 h.

    Un ajustement posologique individuel de l'ifosfamide est nécessaire sur la base de la réponse clinique au traitement et de la sévérité des effets toxiques.

    Chaque administration subséquente d'ifosfamide doit être effectuée uniquement après la régression de la microhématurie, définie comme le nombre d'érythrocytes de plus de 10 dans le champ de vision à fort grossissement.

    En cas de leucopénie sévère, en particulier de granulocytopénie ou de thrombocytopénie, ifosfamide devrait être aboli avant la récupération du nombre de leucocytes et de plaquettes à un niveau acceptable. Lors de la reprise du traitement devrait envisager de réduire la dose d'ifosfamide.

    Les différences dans la tolérabilité de l'ifosfamide et les facteurs limitant son utilisation chez les enfants n'ont pas été établies.

    Des différences de tolérabilité de l'ifosfamide chez les patients âgés n'ont pas été détectées, mais dans cette catégorie de patients, les troubles de la fonction hépatique sont plus fréquents, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose du médicament et un suivi attentif du patient.

    Une solution à 8% d'ifosfamide pénètre à travers le latex (plus rapide) et les gants polychlorovinyl (plus lents) à un taux 4 fois inférieur au taux de pénétration à travers la peau du cadavre. Lorsque vous travaillez avec des gants de changement ifosfamidom sont recommandés au moins toutes les 2 heures.

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