Tragenta - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeLinaglyptineLinaglyptine

Médicaments similairesDévoiler

Tragenta®

pilules vers l'intérieur

Boehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé, pelliculé, contient:

substance active: linagliptine - 5 mg;

substances auxiliaires: mannitol - 130,9 mg, amidon prégélatinisé 18, mg, amidon de maïs - 18 mg, copovidone - 5,4 mg, stéarate de magnésium - 2,7 mg;

gaine: Opadrai Pink (02F34337) - 5 mg (hypromellose 2910-2,5 mg, dioxyde de titane (E 171) 1,25 mg, talc 0,875 mg, macrogol 6000 0,25 mg, colorant de fer, oxyde rouge (E 172) -0,125 mg).

La description:Rond biconvexe avec des bords biseautés de la tablette, recouvert d'une coquille de film de couleur rouge clair, avec un symbole de la société gravé d'un côté et avec une gravure "ré5" de l'autre côté de la pilule.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémique - inhibiteur de dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)

ATX: & nbsp

Linaglyptine

Pharmacodynamique:

La linagliptine est un inhibiteur de l'enzyme dinéitidyl neptidase-4 (DPP-4), qui intervient dans l'inactivation des hormones incrétines telles que le peptide de type glucagon-like 1 (GLP-1) et un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP). Ces hormones sont rapidement détruites par l'enzyme DPP-4. Ces deux incrétines sont impliquées dans le maintien de la concentration en glucose au niveau physiologique. Les concentrations quotidiennes de GLP-1 et de HIP pendant la journée sont faibles, elles augmentent rapidement en réponse à l'ingestion de nourriture. GLP-1 et HIP améliorent la biosynthèse de l'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas à des concentrations de glucose sanguin normales ou élevées. En outre, le GLP-1 réduit la sécrétion de glucagon par les cellules alpha du pancréas, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie.

La linagliptine se lie activement à l'enzyme DPP-4 (le lien est réversible), ce qui provoque une augmentation constante de la concentration d'incrétine et une rétention prolongée de leur activité. Le tragique augmente la sécrétion glucose-dépendante de l'insuline et diminue la sécrétion de glucagon, ce qui conduit à une normalisation de la glycémie. Linaglyptine se lie sélectivement à l'enzyme DPP-4 et a une sélectivité 10 000 fois plus grande pour la DPP-4 que les enzymes dipeptidyl peptidase-8 ou dipeptidyl-pentidase-9 in vitro.

Dans les essais cliniques, où linaglyptine sous forme de monothérapie, polythérapie avec la metformine, association avec des sulfamides hypoglycémiants, polythérapie avec insuline, thérapie combinée avec des préparations de metformine et de sulfonylurée, thérapie combinée avec la pioglitazone, association avec la metformine et la pioglitazone, traitement combiné avec la metformine par rapport au glimépiride a montré une réduction statistiquement significative de l'hémoglobine glycosylée (HbA₁c) et une diminution du taux de GLP (glucose plasmatique à jeun).

L'utilisation de la linagliptine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ayant reçu un traitement hypoglycémique basique adéquat

Dans les essais cliniques, où linaglyptine en plus du traitement hypoglycémique basique (y compris l'insuline, les dérivés de sulfonylurée, les minéraux argileux ou pioglitazone) une réduction statistiquement significative de l'hémoglobine glycosylée HbA₁c (0,59% vs placebo: HbA initiale₁c était d'environ 8,2%).

L'utilisation de la monothérapie par la linagliptine et la polythérapie initiale de la linagliptine et de la metformine chez des patients avec un diagnostic récent de diabète sucré de type 2 (avec hyperglycémie sévère)

Lors d'essais cliniques, il a été démontré qu'en monothérapie à la linagliptine, la combinaison de linagliptine et de metformine entraînait une diminution statistiquement significative de l'hémoglobine glycosylée (HbA).₁c) 2,0% et 2,8%, respectivement (valeur initiale de l'HbA₁c était de 9,9% et de 9,8%. respectivement). La différence dans les méthodes de traitement -0,8% (IC 95% -1,1 à -0,5) a démontré les avantages de la polythérapie initiale avec la linagliptine et la metformine par rapport à la monothérapie par la linagliptine (p <0,0001).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la linagliptine a été largement étudiée chez des volontaires sains et chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Chez des volontaires sains, après avoir pris de la linagliptine à la dose de 5 mg, elle a été rapidement absorbée, la concentration maximale de linagliptine dans le plasma (Cmah) a été atteint après 1,5 heure.

La concentration de linagliptine dans le plasma diminue, au moins en deux phases.

La demi-vie terminale est longue, supérieure à 100 heures, ce qui est principalement dû à la liaison stable de la linagliptine à l'enzyme DPP-4, cependant, puisque le lien est réversible, aucune accumulation de linagliptine ne se produit.La demi-vie effective après administration répétée de linagliptine à la dose de 5 mg est d'environ 12 heures. Dans le cas de la prise de linagliptine à raison de 5 mg une fois par jour, des concentrations stables de linagliptine dans le plasma sont atteintes après la troisième dose.

La pharmacocinétique de la linagliptine chez des volontaires sains et chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 était généralement similaire.

Succion

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30%. L'ingestion de linagliptine avec des aliments contenant une grande quantité de graisses n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique. Des études in vitro ont montré que linaglyptine est un substrat pour la P-glycoprotéine et l'isoenzyme CYP3A4. Ritonavir. En tant qu'inhibiteur potentiel de la P-glycoprotéine et de l'isoenzyme CYP3A4, il peut doubler la valeur de l'AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps).

La rifampicine, en tant qu'inducteur potentiel de la P-glycoprotéine et de l'isoenzyme CYP3A4, peut réduire la valeur de l'AUC pendant l'état d'équilibre de la pharmacocinétique.

Distribution

Le volume de distribution après une seule injection intraveineuse de linagliptine à la dose de 5 mg chez des volontaires sains est d'environ 1110 litres, indiquant une distribution intensive dans les tissus. La liaison de la linagliptine aux protéines plasmatiques dépend de sa concentration et est d'environ 99% à une concentration de 1 nmol / L, et à une concentration de plus de 30 nmol / l elle est de 75-89% qui reflète la saturation de la liaison de la linagliptine avec DPP-4 à mesure que sa concentration augmente. À concentration élevée, lorsque la DPP-4 est complètement saturée, 70 à 80% de la linagliptine se lie à d'autres protéines plasmatiques (pas à la DPP-4) et 30 à 20% de la linagliptine se trouve dans le plasma non lié.

Métabolisme

Environ 5% de la linagliptine est excrétée par les reins. Une partie insignifiante de la linagliptine est métabolisée. Le métabolisme joue un rôle secondaire dans l'induction de la linagliptine. Un métabolite majeur de la linagliptine est connu, qui ne possède pas d'activité pharmacologique.

Excrétion

La principale voie d'excrétion est à travers l'intestin. 4 jours après l'administration orale de la linagliptine marquée [¹⁴C] chez des volontaires sains, environ 85% de la dose (à travers l'intestin 80% et les reins 5%) ont été excrétés avec la clairance de la créatinine, environ 70 ml / min.

Les indications:

Diabète sucré type 2:

- en monothérapie - chez les patients présentant un contrôle insuffisant de la glycémie uniquement sur fond de régime alimentaire et d'exercice, d'intolérance à la metformine ou de contre-indication à son utilisation en cas d'insuffisance rénale;

- en tant que traitement combiné à base de metformine, de dérivés de sulfonylurée ou de thiazolidinedione en cas d'inefficacité diététique, d'exercices physiques et de monothérapie avec ces médicaments;

- en tant que combinaison de trois composants avec des dérivés de metformine et de sulfonylurée en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la thérapie combinée avec ces médicaments;

- en tant que polythérapie à deux composants avec insuline ou traitement à plusieurs composants avec insuline et metformine et / ou dérivés de pioglitazone et / ou sulfonylurée en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la polythérapie avec ces médicaments.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

- Diabète sucré de type 1;

- Acidocétose diabétique;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 18 ans

Grossesse et allaitement:L'utilisation de la linagliptine pendant la grossesse est contre-indiquée. L'utilisation de la linagliptine pendant l'allaitement est contre-indiquée. Les données obtenues dans des études précliniques chez l'animal indiquent la pénétration de la linagliptine et de son métabolite dans le lait maternel. Le risque d'exposition aux nouveau-nés et aux nourrissons pendant l'allaitement n'est pas exclu. S'il est nécessaire d'utiliser la linagliptine pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

La dose recommandée est de 5 mg (1 comprimé) 1 fois par jour, à l'intérieur.

Un TRAITER peut être pris indépendamment des repas à n'importe quel moment de la journée.

Actions en cas d'absence d'une ou plusieurs doses du médicament:

Si une dose est manquée, le patient devrait prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Ne prenez pas une double dose en une journée.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires avec 5 mg de linagliptine était similaire à celle du placebo.

L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était plus élevé dans le groupe de patients sous placebo (4,4%) que dans le groupe, qui a reçu linaglyptine à la dose de 5 mg (3,5%).

Avec une monothérapie à la linaglyptine les effets secondaires suivants ont été observés:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Perturbations du système respiratoire, des organes de la cellule difficile et du médiastin: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite.

Lors de l'utilisation de la linagliptine avec la metformine:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite.

Lors de l'utilisation de la linagliptine avec des dérivés de sulfonylurée:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et Pgt; hypertriglycéridémie.

Perturbations du système respiratoire, des organes de la poitrine et médiastin: la toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite.

Lors de l'utilisation de la linagliptine avec la pioglitazone:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperlipidémie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite

Autre: gain de poids.

Lors de l'utilisation de la linagliptine avec de l'insuline:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite, constipation.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite.

Lors de l'utilisation de la linagliptine avec la metformine et ses dérivés sulfonylurées:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et Pgt; hypoglycémie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite.

Lors de l'utilisation de la linagliptine avec la metformine et la pioglitazone:

Système immunitaire altéré: hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperlipidémie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite.

Maladies infectieuses et parasitaires: rhinopharyngite

Autre: gain de poids.

Expérience post-commercialisation de l'application:

Système immunitaire affaibli: angioedème, urticaire. Troubles du tractus gastro-intestinal: ulcération de la muqueuse buccale.

Peau altérée et tissu sous-cutané: éruption cutanée.

Surdosage:

Au cours d'essais cliniques contrôlés en bonne santé Chez les volontaires, des doses uniques de linagliptine atteignant 600 mg (120 fois la dose recommandée) ont été bien tolérées. L'expérience de l'application de dose, excédant 600 mg, non.

En cas de surdosage, il est recommandé d'utiliser les mesures habituelles du caractère, par exemple, en enlevant une préparation non absorbée du tube digestif tractus, contrôle clinique et traitement symptomatique.

Interaction:

Évaluation des interactions médicamenteuses dans in vitro

La linagliptine est un inhibiteur faible et compétitif de l'isoenzyme CYP3UNE4. Linaglyptine n'inhibe pas les autres isoenzymes CYP et n'est pas leur inducteur. Linaglyptine est un substrat pour la glycoprotéine P (P-gp) et inhibe, dans une faible mesure, le transport de la digoxine médiée par la P-glycoprotéine.

Évaluation des interactions médicamenteuses dans vivo

La linagliptine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine et des contraceptifs oraux, ce qui est prouvé dans des conditions dans vivo, et est basé sur la faible capacité de la linagliptine à conduire à la drogue interactions avec des substrats pour CYP3UNE4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotéine et molécules de transport de cations organiques.

Metformine. L'utilisation combinée de metformine (prise quotidienne répétée de 850 mg 3 fois par jour) et de linagliptine 10 mg une fois par jour (au-dessus de la dose thérapeutique) chez des volontaires sains n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la metformine. De cette façon, linaglyptine Ce n'est pas un inhibiteur du transport des cations organiques.

Dérivés de sulfonylurées. La pharmacocinétique de la linagliptine (5 mg) n'a pas changé lorsqu'elle était associée au glibenclamide (une dose unique de 1,75 mg de glyburide) et à l'ingestion répétée de linagliptine par voie orale (5 mg chacune). Toutefois, cliniquement, une légère diminution des valeurs AUC et C_m_Oh glibenclamide de 14%. Parce que le glibenclamide est métabolisé principalement par COR2C9, ces données soutiennent également la conclusion que linaglyptine n'est pas un inhibiteur CYP2C9. Pas attendu cliniquement interactions significatives avec d'autres dérivés de sulfonylurée (par exemple, glipizide et glimépiride), qui, comme glibenclamide, sont principalement métabolisés avec participation CYP2C9. ,

Thiazolidinediones. L'utilisation conjointe de plusieurs doses de linagliptine à 10 mg par jour (au-dessus de la dose thérapeutique) et de pioglitazone par, 45 mg par jour (administration multiple); lequel est substrat pour C PJ2C8, et CYP3UNE4, n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la pioglitazone, ni sur les métabolites actifs de la pioglitazone. Cela indique que linaglyptine dans vivo n'est pas un inhibiteur du métabolisme, médiée CYP2C8, et confirme la conclusion selon laquelle il n'y a pas d'effet inhibiteur significatif de la linagliptine dans vivo sur CYP3UNE4. Ritonavir. L'utilisation combinée de la linagliptine (une dose unique de 5 mg par voie orale) et du ritonavir (doses multiples de 200 mg par voie orale), activeInhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) et isoenzyme CYP3UNE4, amplifié, valeurs AUC et C_m_Oh linagliptine, environ, 2 fois, et 3 fois, respectivement. Cependant, ces changements La pharmacocinétique de la linagliptine n'a pas été considérée comme significative. Par conséquent, des interactions cliniquement significatives avec d'autres inhibiteurs de la P-glycoprotéine et CYP3UNE4 n'est pas prévu, et les changements de dose ne sont pas nécessaires.

Rifampicine. Utilisation multiple combinée de la linagliptine et de la rifampicine, l'inducteur actif de la glycoprotéine P et de l'isoenzyme CYP3UNE4, conduit à une diminution de AUC et C_m_Oh ligagiptine, respectivement, de 39,6% et 43,8%, et d'une diminution de l'inhibition de l'activité basale de la dipeptidyl peptidase-4 d'environ 30%. Ainsi, il est attendu que l'efficacité clinique de la linagliptine, utilisée l'association avec des inducteurs actifs de la P-glycoprotéine persistera, bien qu'elle puisse ne pas se manifester complètement.

Digoxine. L'utilisation répétée conjointe chez des volontaires sains de la linagliptine (5 mg par jour) et de la digoxine (0,25 mg par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine. De cette façon, linaglyptine dans vivo n'est pas un inhibiteur du transport médié par la P-glycoprotéine.

Warfarine. Linaglyptine, utilisé à plusieurs reprises à une dose de 5 mg par jour, n'a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine, qui est un substrat pour CYP2C9, ce qui indique que la linagliptine n'a pas la capacité d'inhiber CYP2C9.

Simvastatine. Linaglyptine, utilisé chez les volontaires sains plusieurs fois dose de 10 mg par jour (au-dessus de la dose thérapeutique) a eu un effet minime sur les paramètres pharmacocinétiques de la simvastatine, un CYP3UNE4. Après avoir pris de la lignagliptine à la dose de 10 mg avec de la simvastatine, utilisée à raison de 40 mg par jour pendant 6 jours, la valeur AUC La simvastatine a augmenté de 34% et la valeur de C_m_Oh - sur 10%. De cette façon, linaglyptine est un inhibiteur faible du métabolisme, médiée CYP3A4. Les changements de dose lorsqu'ils sont pris de façon concomitante avec des médicaments qui sont métabolisés avec participation CYP3UNE4, est considéré comme irréalisable.

Préparations contraceptives orales. L'utilisation combinée de la linagliptine à la dose de 5 mg avec le lévonorgestrel ou l'éthinylestradiol n'a pas modifié la pharmacocinétique de ces médicaments.

Instructions spéciales:

Le médicament TRAGENT est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

Hypoglycémie

L'incidence de l'hypoglycémie dans le cas de la monothérapie par la linagliptine était comparable à celle du placebo.

Dans les études cliniques, il a été rapporté que l'incidence de l'hypoglycémie dans le cas de la linagliptine en association avec des médicaments qui ne sont pas censés causer de l'hypoglycémiemetformine, dérivés de thiazolidinedione), était similaire à l'effet placebo correspondant.

Les dérivés de sulfonylurées sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Par conséquent, lors de l'utilisation de la linagliptine en association avec des dérivés de sulfonylurée, des précautions doivent être prises. Si nécessaire, il est possible de réduire la dose de dérivés de sulfonylurée.

L'utilisation de la linagliptine n'augmente pas le risque de développer des maladies cardiovasculaires. Linaglyptine en association avec d'autres hypoglycémiants oraux a été utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Linaglyptine fourni une réduction significative de la concentration d'hémoglobine glycosylée et la concentration de glucose à jeun. Ajustements de dose pour les patients atteints d'insuffisance rénale, hépatique et les patients âgés ne sont pas nécessaires. L'utilisation de la linagliptine chez les patients âgés de plus de 70 ans L'utilisation de la linagliptine a entraîné une diminution significative de l'hémoglobine glycosylée A (HbAlc) (de 0,64% par rapport au placebo; baseline HbA₁c était d'environ 7,8%). Application la linagliptine a également conduit à une réduction significative de glycémie à jeun (GPN).

Risque cardiovasculaire

Le traitement par la linagliptine n'entraîne pas d'augmentation du risque cardiovasculaire. Le critère principal (une combinaison d'incidence ou de temps qui s'est produit avant la première occurrence de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal ou d'hospitalisation due à un angor instable) a été atteint chez les patients linaglyptine, significativement moins que dans le groupe combiné de patients recevant des comparateurs actifs et un placebo (risque relatif 0,34, intervalle de confiance à 95% 0,17, 0,70).

Expérience post-commercialisation de l'application:

Chez les patients recevant linaglyptine, des cas de pancréatite aiguë ont été documentés. En cas de suspicion de pancréatite, le médicament doit être retiré.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les études sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Cependant, en relation avec le développement possible de vertiges, il faut faire attention lors de la conduite de véhicules et de mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 5 mg.

Emballage:

7 comprimés par blister de Al/UNEl. Pour 2, 4 ou 8 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

10 comprimés par blister. Pour 3 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années

Ne prenez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001430

Date d'enregistrement:12.01.2012 / 30.04.2013

Date d'expiration:12.01.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

BOEHRINGER INGELHEIM ROXANE Inc. Etats-Unis

Représentation: & nbspBehringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.06.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tragenta® (Trajenta®)