Raltegravir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Moyens pour le traitement de l'infection par le VIH

Inclus dans la formulation

Isentress®

pilules vers l'intérieur

Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Isentress®

pilules vers l'intérieur

Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

J.05.A.X Autres médicaments antiviraux

J.05.A.X.08 Raltegravir

Pharmacodynamique:Un agent antiviral. Inhibe l'activité catalytique de l'intégrase du VIH, une enzyme impliquée dans la réplication virale. L'inhibition de l'intégrase empêche l'introduction covalente du génome du VIH dans le génome de la cellule hôte dans les premiers stades de l'infection. Les génomes du VIH non inclus dans l'ADN humain ne sont pas capables d'induire la production de nouvelles particules virales, à la suite de laquelle le processus d'intégration est supprimé et la propagation de l'infection virale dans le corps est empêchée. La capacité inhibitrice du raltégravir par rapport à la phosphotransférase humaine, y compris l'ADN polymérase, est négligeable.

Pharmacocinétique

Le raltégravir est rapidement absorbé après avoir pris le médicament à jeun, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après environ 3 heures. AUC et concentration maximale augmenter proportionnellement dans la gamme de dose de 100 à 1600 mg. La biodisponibilité absolue du raltégravir n'est pas établie. Raltegravir peut être pris quel que soit le mode d'ingestion de nourriture.

Avec l'introduction de 2 fois par jour, l'état d'équilibre est atteint rapidement, environ 2 jours après le début du traitement. Les valeurs de l'AUC et concentration maximale indiquent un cumul minimal de raltégravir, les concentrations plasmatiques en 12 heures indiquent un léger cumul.

Dans la plage de concentration de 2 à 10 μmol, la liaison du raltégravir aux protéines plasmatiques est de 83%. Raltegravir pénètre facilement la barrière placentaire. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

Après l'ingestion de raltégravir, environ 51% et 32% sont excrétés par l'intestin et les reins, respectivement. Dans le tabouret est trouvé seulement raltégravir - produit de l'hydrolyse du raltégravir-glucuronide, sécrété bile. Dans l'urine est déterminée raltégravir raltégravir-glucuronide dans des proportions d'environ 9% et 23% de la dose administrée, alors que dans le plasma raltégravir, et 30% - raltégravir-glucuronide. La voie principale du métabolisme du raltégravir est représentée par le processus de glucuronisation médiée par l'enzyme uridine-diphosphate-glucuronosyltransférase.

Les indications:Traitement de l'infection par le VIH-1 (même si d'autres médicaments antirétroviraux sont inefficacesx préparations) en association avec d'autres médicaments antirétrovirauxles préparations.

CIM-10

I.B20-B24 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]

Contre-indicationsEnfants et adolescents de moins de 16 ans grossesse, allaitement (allaitement maternel); sensibilité accrue au raltégravir, une carence en sucre / isomalbassins, intolérance au fructose, glucose-galactosemalabsorption; phénylcétonurie.

Soigneusement:Insuffisance hépatique sévère, hépatite C concomitante, utilisation concomitante avec de puissants inducteurs de l'UGT1A1 (y compris la rifampicine); patients avec prédispositionau développement de la myopathie ou rhabdomyolyse ou à ces conditions dans l'anamnèse, l'utilisation simultanée du médicament avec des antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament à des patients souffrant de dépression ou de maladies psychiatriques dans l'histoire.

Grossesse et allaitement:Recommandations pour FDA - Catégorie C. Contre-indiqué pendant la grossesse, pendant la lactation (allaitement maternel).

Dosage et administration:

Accepté à l'intérieur. La dose recommandée est de 400 mg deux fois par jour. La dose maximale est de 1600 mg / jour.

La dose quotidienne maximale de mastication comprimés est de 300 mg 2 fois par jour.

Le traitement est effectué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Effets secondaires:

Du côté système digestif: diarrhée, nausée, douleur abdominale; rarement vomissements, inconfort et douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, glossite, reflux gastro-œsophagien, hépatite, hépatomégalie, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'AST, ALT et phosphatase alcaline dans le sérum.

Du côté SNC et système nerveux périphérique: mal de tête, vertiges, asthénie, faiblesse; rarement - irritabilité, neuropathie périphérique, paresthésie, polyneuropathie, somnolence, dépression, insomnie, rêves inhabituels, sentiments d'anxiété.

Du côté système d'hématopoïèse: rarement - l'anémie, y compris l'anémie macrocytaire, la neutropénie.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - infarctus du myocarde, palpitations, extrasystole ventriculaire.

Du côté organes sensoriels: rarement - vision floue.

Du côté métabolisme: rarement - augmentation de l'appétit, diminution ou augmentation du poids corporel, lipomatose, altération du métabolisme des graisses, diabète sucré, hyperglycémie, hyperlactatémie, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie.

Du côté système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, myalgie, douleur dans les extrémités, maux de dos, crampes musculaires, myosite, atrophie musculaire, augmentation de l'activité de la créatine kinase.

Du côté système urinaire: rarement - néphropathie toxique, syndrome néphrotique, nycturie, pollakiurie, insuffisance rénale, nécrose tubulaire.

Du côté système reproducteur: rarement - dysfonction érectile, gynécomastie.

Réactions allergiques réactions d'hypersensibilité.

Réactions dermatologiques: lipodystrophie rarement acquise, éruption cutanée, érythème, éruption cutanée, y compris éruption maculaire et maculo-papuleuse, démangeaisons dermatoxérasiques.

Autre: rarement - un sentiment d'inconfort dans la poitrine, des frissons, de la fièvre, phlegmon, des infections causées par le virus de l'herpès simplex, des saignements de nez.

Surdosage:Pas de données.
Traitement: l'élimination du médicament non suceur du tractus gastro-intestinalpiste, suivi des signes vitauxet, y compris ECG, la nomination d'un traitement symptomatique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée avec les inducteurs uridine diphosphate de glucuronosyltransférase 1A1 (UDF-GT1A1), tels que rifampicine, la concentration de raltégravir dans le plasma sanguin est réduite.

Avec l'utilisation simultanée du raltégravir avec des inhibiteurs de l'UDF-GT1A1 (y compris avec l'atazanavir), on observe une augmentation modérée de la concentration de raltégravir dans le plasma sanguin.

L'utilisation simultanée de raltégravir avec des médicaments qui augmentent le pH du suc gastrique (par exemple, oméprazole ou famotidine) peut augmenter le taux d'absorption du raltégravir et, par conséquent, la concentration de raltégravir dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:

Utiliser avec prudence chez les patients à risque de développer une myopathie, une rhabdomyolyse et d'augmenter la concentration de créatine phosphokinase dans le sérum sanguin.

Dans les stades initiaux du traitement combiné avec les antirétroviraux, les patients infectés par le VIH peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (pneumonie à cytomégalovirus ou pneumocystose causée par Pneumocystis jiroveci, tuberculose ou paratuberculose causée par Mycobacterium avium), pouvant se manifester comme: une aggravation de l'état clinique et le renforcement des symptômes existants. Habituellement, de telles réactions sont observées dans les premières semaines ou mois après le début du traitement. Dans de tels cas, des mesures de diagnostic et de traitement supplémentaires peuvent être nécessaires.

Comme on ne sait pas si raltégravir lorsque la dialyse n'est pas recommandée avant la séance de dialyse.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Des études visant à étudier l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et l'utilisation de mécanismes n'ont pas été réalisées. Étant donné la possibilité de développer des étourdissements, de la faiblesse, de la somnolence et une vision floue à l'arrière-plan de la thérapie, les patients doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils s'adonnent à des activités potentiellement dangereuses.

Instructions

Raltegravir (Raltegravirum)