Le profil d'innocuité d'Isentress® est basé sur les résultats de données générales d'innocuité obtenues à partir d'essais cliniques impliquant des patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral (ARVT) et des patients n'ayant pas précédemment reçu de traitement ARVT.
Dans une analyse combinée des résultats des essais cliniques de thérapie antirétrovirale chez des patients adultes préalablement traités par ARVT, la fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était de 3,9% dans le groupe Isentress® et la thérapie complémentaire optimisée (ODT), et de 4,6% dans le groupe des patients prenant un placebo et ODT. La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients adultes n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux était de 5,0% dans le groupe de patients prenant Isentress ® en même temps que l'emtricitabine et le ténofovir, et de 10,0% dans le groupe de patients éfavirenz, l'emtricitabine et ténofovir.
Ce qui suit sont des données sur les effets indésirables observés dans les essais cliniques avec différents degrés de probabilité associés à Isentress® ou une combinaison de ceux-ci avec un autre ARVT. Les événements indésirables sont listés en fonction des classes de système-organe et de la classification de fréquence: «fréquent» (≥1 / 100 et <1/10), «peu fréquent» (≥1 / 1000 et <1/100).
Maladies infectieuses et parasitaires
Rare: l'herpès génital, la folliculite, la gastro-entérite, l'herpès simplex, l'herpès, le zona, la grippe, l'abcès des ganglions lymphatiques, le molluscum contagiosum, la rhinopharyngite, l'infection des voies respiratoires supérieures.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
Rare: papillomatose de la peau.
De la part du système sanguin et lymphatique
Rare: anémie, anémie ferriprive, sensibilité des ganglions lymphatiques, lymphadénopathie, neutropénie, thrombocytopénie1.
Du système immunitaire
Rare: syndrome de reconstitution immunitaire, hypersensibilité au médicament et hypersensibilité.
Du côté du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: diminution de l'appétit.
Rare: cachexie, diabète sucré, dyslipidémie, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperlipidémie, hyperphagie, augmentation de l'appétit, polydipsie, altération du métabolisme des graisses.
Troubles de la psyché
Fréquent: rêves inhabituels, insomnie, cauchemars, comportement altéré2, dépression.
Rare: troubles psychiques, tentatives suicidaires, sentiments d'anxiété, confusion, humeur dépressive, trouble dépressif majeur, insomnie, changements d'humeur, crises de panique, troubles du sommeil, idées suicidaires1, comportement suicidaire1 (en particulier chez les patients ayant une maladie psychiatrique dans l'histoire).
Du système nerveux
Fréquent: vertiges, maux de tête, hyperréactivité psychomotrice.
Rare: amnésie, syndrome du canal carpien, troubles cognitifs, troubles de l'attention, vertiges posturaux, dysgueusie, hypersomnie, hypoesthésie, léthargie, troubles de la mémoire, migraine, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, céphalée de tension, tremblements, diminution de la qualité du sommeil.
Du côté de l'organe de vision
Rare: diminution de l'acuité visuelle.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques
Fréquent: Vertige.
Rare: le bruit dans les oreilles.
Du coeur
Rare: palpitations cardiaques, bradycardie sinusale, extrasystole ventriculaire.
Du côté des vaisseaux
Rare: "marées" de sang à la peau du visage avec une sensation de chaleur, d'hypertension.
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin
Rare: dysphonie, saignements de nez, congestion nasale.
Du tractus gastro-intestinal
Fréquent: un sentiment de raspiraniya dans l'abdomen, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des flatulences, des nausées, des vomissements, une indigestion.
Rare: gastrite, gêne abdominale, douleur dans l'abdomen supérieur, douleur dans l'abdomen, gêne dans l'anus, constipation, sécheresse de la bouche, gêne dans la région épigastrique, duodénite érosive, éructations, reflux gastro-œsophagien, gingivite, glossite, sensibilité à la déglutition, pancréatite aiguë , ulcère peptique, saignement rectal.
Du foie et des voies biliaires
Rare: hépatite, stéatose hépatique, hépatite alcoolique, insuffisance hépatique1.
De la peau et des tissus sous-cutanés
Fréquent: démangeaison de la peau.
Rare: acné, alopécie, acné, peau sèche, érythème, lipoatrophie du visage, hyperhidrose, lipoatrophie, lipodystrophie acquise, lipohydrophie, sueurs nocturnes, prurigo, démangeaisons (locales et généralisées), éruption maculaire, éruption maculopapuleuse, éruption cutanée avec démangeaisons, urticaire, xérodermie, autres lésions cutanées, syndrome de Stevens-Johnson1, une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques1.
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif
Rare: arthralgie, arthrite, maux de dos, douleurs latérales, douleurs musculo-squelettiques, myalgies, douleurs cervicales, ostéopénie, douleurs aux extrémités, ostéoporose, polyarthrite, tendinite, myopathie, rhabdomyolyse1.
Du côté des reins et des voies urinaires
Rare: insuffisance rénale, néphrite, néphrolithiase, nycturie, kyste rénal, dysfonctionnement rénal, néphrite tubulo-interstitielle.
Des organes génitaux et de la poitrine
Rare: dysfonction érectile, gynécomastie, les symptômes de la ménopause.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Fréquent: asthénie, faiblesse, fièvre.
Rare: inconfort dans la poitrine, frissons, gonflement du visage, augmentation du tissu adipeux, anxiété, malaise, croissance sous-maxillaire, œdème périphérique, douleur.
Données de laboratoire et instrumentales
Fréquent: une augmentation de l'activité plasmatique de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACT), de la lipase et de l'amylase du pancréas, une augmentation de la concentration en triglycérides et du nombre de lymphocytes atypiques.
Rare: diminution du nombre absolu de neutrophiles plasmatiques; augmentation de l'activité dans le plasma de la phosphatase alcaline, de l'amylase, de la créatine phosphokinase, diminution de la concentration d'albumine; une augmentation de la concentration de la bilirubine, du cholestérol, de la créatinine, du glucose (y compris ceux déterminés à jeun), de l'azote uréique, du cholestérol des lipoprotéines de haute densité, du cholestérol des lipoprotéines de basse densité; accroître l'importance de la relation normalisée internationale; diminution du nombre de plaquettes et de leucocytes dans le sang; la présence de glucose dans l'urine, la présence d'érythrocytes dans l'urine; une augmentation de la circonférence de la taille; augmenter ou diminuer le poids corporel.
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation
Rare: surdosage involontaire.
1 Phénomènes indésirables sans relation de cause à effet avec l'utilisation d'Isentress®, observés pendant la période d'observation post-enregistrement et non observés lors des essais cliniques.
2 Chez un enfant de l'âge de l'enfant, des effets indésirables associés à la prise du médicament ont été observés: hyperréactivité psychomotrice du 3e degré et troubles du comportement; aussi ce patient avait de l'insomnie.
Dans les essais cliniques, les patients qui avaient précédemment reçu et qui n'avaient pas reçu d'antirétroviraux présentaient des tumeurs malignes lors de l'utilisation d'Isentress® avec d'autres antirétroviraux. Les caractéristiques et la fréquence des tumeurs malignes correspondaient à celles des patients présentant une immunodéficience sévère.Le risque de développer des néoplasmes malins dans les essais cliniques était le même dans les groupes de patients prenant Isentress® et dans les groupes de patients prenant les médicaments de comparaison.
Chez les patients prenant Isentress ®, une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase 2-4 a été observée. Il y a eu des cas de myopathie et de rhabdomyolyse. Les patients atteints de myopathie ou de rhabdomyolyse dans l'histoire, et ayant également d'autres facteurs de risque (y compris le traitement concomitant), le médicament doit être administré avec prudence.
Une ostéonécrose a été rapportée, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, une maladie à VIH tardive ou une exposition à long terme à des antirétroviraux combinés. La fréquence de son développement est inconnue.
Dans les essais cliniques chez des patients préalablement traités par ARVT, les éruptions cutanées, quelle que soit leur étiologie, étaient plus fréquentes avec Isentress® qu'avec le darunavir qu'avec l'utilisation de ces médicaments seuls. Cependant, l'incidence des éruptions cutanées associées à la prise de médicaments était comparable dans tous les cas. trois groupes de traitement. L'éruption cutanée était légère et modérée
gravité et n'a pas affecté la poursuite de l'ARV. Chez les patients qui n'avaient jamais pris d'antirétroviraux avec Isentress® en association avec l'emtricitabine et le ténofovir, le développement des éruptions était moins fréquent qu'avec l'éfavirenz associé à l'emtricitabine et au ténofovir.
Patients co-infectés par l'hépatite B et / ou l'hépatite C
En général, le profil de sécurité d'Isentress® chez les patients ayant déjà reçu ou n'ayant pas reçu de TVRA co-infectés par l'hépatite B chronique (mais pas aiguë) et / ou l'hépatite C était similaire au profil de tolérance chez les patients sans co-infection. infection par l'hépatite B et / ou l'hépatite C, bien que l'incidence d'une activité anormale d'ALT et d'ACT était parfois plus élevée dans les groupes co-infectés par l'hépatite B et / ou l'hépatite C.
Enfants
Selon les résultats d'études cliniques sur l'utilisation du raltégravir aux doses recommandées en association avec d'autres antirétroviraux chez des enfants et des adolescents infectés par le VIH-1 âgés de 2 à 18 ans, on a constaté que la fréquence, le type et la gravité la prise du médicament était comparable à celle chez les patients adultes.
Chez un patient, les effets indésirables suivants ont été observés: hyperactivité psychomotrice de grade 3, troubles du comportement et insomnie. Un autre patient a connu une réaction indésirable grave du 2ème degré - une éruption cutanée allergique.
Un autre patient avait une augmentation de l'activité ACT 4 degrés et ALT grade 3, ce qui était considéré comme grave.