Rituximab - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Souris chimérique synthétique (génétiquement modifiée) AT / souris monoclonale humaine (IgG1-kappa) constituée de chaînes légères et lourdes de souris et d'une séquence constante humaine. Il se lie à l'antigène CD20 (protéine transmembranaire hydrophobe d'un poids moléculaire de 35 000 Da), qui déclenche le cycle cellulaire et la différenciation, servant de canal calcique et s'exprimant à la surface des lymphocytes B pré-B et matures dans 90% des cas. Les lymphomes non hodgkiniens à cellules B et absents sur les cellules hématopoïétiques, les précurseurs des lymphocytes B, les plasmocytes normaux et d'autres tissus normaux.
Le mécanisme d'action est la médiation de la lyse des cellules B. La stimulation des cellules de DHL-4 par un lymphome B humain par apoptose a été démontrée. Les anticorps se lient également aux cellules lymphoïdes du thymus, à la pulpe blanche de la rate et à la plupart des lymphocytes B du sang périphérique et des ganglions lymphatiques et, apparemment, n'affectent pas les tissus non lymphoïdes.

Pharmacocinétique

La demi-vie après perfusion intraveineuse des 4 premières doses de 59,8 h (11,1-104,6 h), après la 4e injection - 174 h (26-442 h). Une large gamme de fluctuations peut être due à des différences de masse tumorale et de sous-populations CD20-positives (normales et tumorales) avec des administrations ultérieures. Cmax après la première perfusion intraveineuse à une dose de 375 mg / m2 - 238,7 μg / ml. Clairance plasmatique 0,0459 l / h; après la 4ème perfusion, respectivement, 480,7 μg / ml et 0,0145 l / h. Les différences dans le taux d'élimination du rituximab en présence et en l'absence de réponse au traitement ne sont pas obtenues. Il se lie aux lymphocytes B et est présent dans le plasma sanguin en quantités détectables pendant 3 à 6 mois après l'arrêt du traitement.

Les indications:

Récidive ou résistante à la chimiothérapie B, lymphome non hodgkinien CD20-positif de bas grade ou folliculaire; Lymphomes non hodgkiniens diffus à grandes cellules B CD20-positifs (dans le cadre d'une chimiothérapie combinée).

CIM-10

II.C81-C96.C85.1 Lymphome à cellules B, sans précision

Contre-indications

Réactions anaphylactiques aux protéines de souris, rituximab ou l'un de ses composants.

Hypersensibilité IgE-médiée aux protéines murines, au rituximab ou à l'un de ses composants (risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité sévères).

Soigneusement:

Angine de poitrine, arythmies, insuffisance cardiaque chronique, hypertension artérielle, maladie pulmonaire obstructive chronique (risque de bronchospasme); neutropénie (moins de 1,5 mille / mkl), thrombocytopénie (moins de 75 000 / mkl).

Grossesse et allaitement:

Recommandations Catégorie FDA C.

Des études contrôlées chez les humains et les animaux n'ont pas été menées. Les IgG pénètrent dans le placenta rituximab peut également traverser la barrière placentaire et réduire le nombre de lymphocytes B chez le fœtus. Au rendez-vous, il est nécessaire de corréler le risque et l'avantage. Les femmes en âge de procréer pendant le traitement par rituximab et dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement doivent utiliser des contraceptifs. Il n'y a pas d'information sur la pénétration du rituximab dans le lait maternel, mais les IgG humaines sont excrétées par le lait. Il a été recommandé d'arrêter l'allaitement pendant le traitement par rituximab et pendant toute la durée de sa présence dans le plasma sanguin.

Dosage et administration:

Établi individuellement, en fonction des indications et du stade de la maladie, l'état du système hématopoïétique, le schéma de la thérapie antitumorale.

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, anorexie, douleurs abdominales, augmentation de l'activité de la LDH, violation des sensations gustatives; dans des cas isolés - une petite augmentation transitoire dans les indices des échantillons de foie fonctionnels.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: faiblesse, maux de tête, vertiges, anxiété, dépression, paresthésie, hyperesthésie, agitation, insomnie, nervosité, somnolence, névrite, troubles de la déchirure, douleur à l'oreille.

Du système cardiovasculaire: hypotension artérielle transitoire, hypertension artérielle, bradycardie, tachycardie, hypotension orthostatique, vasodilatation, bouffées de chaleur, arythmie, exacerbation de maladies cardiaques préexistantes (y compris angine de poitrine, insuffisance cardiaque chronique), œdème périphérique, gonflement facial.

De la part du système hématopoïèse: thrombocytopénie sévère, neutropénie sévère, anémie sévère, leucopénie, lymphadénopathie.

Du côté du métabolisme: hyperglycémie, perte de poids, hypocalcémie, hypercalcémie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, douleur osseuse, douleur dorsale, douleur thoracique, douleur au cou, hypertonicité musculaire; rarement - l'activité augmentée de CK, les fractures spontanées.

Du système urinaire: dysurie, hématurie, hyperuricémie.

Réactions dermatologiques: augmentation de la transpiration (y compris la nuit), peau sèche.

Réactions allergiques urticaire, démangeaisons, bronchospasme, essoufflement, gonflement de la langue ou du pharynx (angioedème), rhinite, toux, asthme bronchique, pseudo-pseudingite; dans des cas isolés - bronchiolite oblitérante.

Autre: fièvre et frissons sont possibles (se développent principalement avec la première perfusion habituellement dans les 2 premières heures), douleur au site de localisation de la tumeur, malaise général, douleur abdominale, douleur au site de perfusion; rarement - troubles de la coagulation du sang, incidence accrue de maladies infectieuses, rechutes de tumeurs cutanées préexistantes.

L'association du développement de ces effets indésirables avec l'utilisation du rituximab n'est pas exactement établie.

Surdosage:Pas de données.

Interaction:

Antihypertenseurs - il est nécessaire d'annuler les médicaments antihypertenseurs 12 heures avant l'administration du rituximab (ce dernier pouvant provoquer une hypotension).

Chimiothérapie - La plupart des cas de réactivation du virus de l'hépatite B avec le développement d'hépatite fulminante, d'insuffisance hépatique et de décès du patient sont décrits lorsque le rituximab est associé à une chimiothérapie.

Cisplatine - néphrotoxicité peut survenir avec une application simultanée. Combiner ces médicaments avec une extrême prudence sous la supervision d'un suivi attentif de la fonction rénale.

Avec l'administration simultanée de cyclophosphamide, de doxorubicine, de vincristine et de prednisone, aucune augmentation de l'incidence des effets toxiques n'a été établie.

Moyens qui inhibent l'hémopoïèse de la moelle osseuse - risque accru de myélosuppression.

Vaccins (virus vivant ou tué) - rituximab théoriquement peut supprimer la réponse immunitaire au vaccin.

Instructions spéciales:

Le rituximab est administré seulement goutte à goutte par voie intraveineuse. Non recommandé pour une administration rapide (jet, bolus).

Avant la perfusion intraveineuse, la quantité requise de concentré est prélevée du flacon et diluée dans un réservoir de perfusion à une concentration de 1-4 mg / ml de solution à 0,9% de chlorure de sodium ou à 5% de dextrose. La solution est mélangée en retournant doucement le récipient. Avant l'administration, il est nécessaire d'inspecter la solution pour éviter la présence d'impuretés étrangères ou la décoloration.

Instructions

Rituximab (Rituximabum)

Récidive ou résistante à la chimiothérapie B, lymphome non hodgkinien CD20-positif de bas grade ou folliculaire; Lymphomes non hodgkiniens diffus à grandes cellules B CD20-positifs (dans le cadre d'une chimiothérapie combinée).